Адажіо таблетки по 5 мг, 28 шт.

По 7 таблеток в блистере. По 4 блистера в пачке.

Таблетки, покриті плівковою оболонкою.

Основні фізико-хімічні властивості:

Таблетки, покриті плівковою оболонкою, по 5 мг білі, круглі, двоопуклі, покриті плівковою оболонкою таблетки. Гравірування АРО з одного боку, OLA над 5 з іншого.

Оланзапін є антипсихотичним, антиманіакальним лікарським засобом, що стабілізує настрій. Він має широкий спектр фармакологічної дії, що зумовлено впливом на різні рецептори. Виявлено зв'язування з серотоніновими рецепторами 5 НТ 2А / 2С , 5 НТ 3 , 5 НТ 6 , допаміновими рецепторами D 1 , D 2 , D 3 , D 4 , D 5 , мускариновими рецепторами М 1 - М 5 , адре 1рецептором. У ході досліджень поведінки тварин, яким вводили оланзапін, виявлено антагонізм оланзапіну як до серотонінових рецепторів 5НТ, так і допамінових та холінергічних. Оланзапін має високий рівень зв'язування з рецепторами серотоніну 5НТ 2 ніж з рецепторами допаміну D 2 в моделях як in vitro , так і in vivo. Електрофізіологічні дослідження показали, що оланзапін селективно зменшує збудливість мезолімбічних (А10) допамінергічних нейронів, виявляючи при цьому незначний вплив на стріарні (А9) шляхи, пов'язані з моторною функцією. Оланзапін гальмує умовний рефлекс уникнення, що свідчить про його антипсихотичну активність при прийомі в дозах менших, ніж дози, що викликають каталепсію, яка є ознакою побічних моторних ефектів. На відміну від інших антипсихотичних лікарських засобів, оланзапін посилює реакції на подразники при проведенні анксіолітичного тесту. що викликають каталепсію, яка є ознакою побічних моторних ефектів. На відміну від інших антипсихотичних лікарських засобів, оланзапін посилює реакції на подразники при проведенні анксіолітичного тесту. що викликають каталепсію, яка є ознакою побічних моторних ефектів. На відміну від інших антипсихотичних лікарських засобів, оланзапін посилює реакції на подразники при проведенні анксіолітичного тесту.

При одноразовому прийомі 10 мг оланзапіну добровольцям у ході позитронно-емісійної томографії (ПЕТ) встановлено, що оланзапін мав більший рівень зв'язування з рецепторами 5 НТ 2А ніж допаміновими рецепторами D 2 . Крім того, в результаті аналізу зображень, отриманих під час досліджень пацієнтів, хворих на шизофренію, методом однофотонної емісійної комп'ютерної томографії (ОФЕКТ) з'ясувалося, що у пацієнтів, чутливих до оланзапіну був менший рівень зв'язування зі стріарним D2-рецепторами, ніж в інших антипсих та рисперидончутливих пацієнтів, порівняно з таким у клозапінчутливих пацієнтів.

Клінічна ефективність.

При лікуванні хворих на шизофренію з позитивними та негативними симптомами оланзапіном отримано статистично достовірні дані щодо поліпшення як негативних, так і позитивних симптомів.

У пацієнтів з маніакальними або змішаними епізодами при біполярному розладі оланзапін продемонстрував високу ефективність зниження маніакальних симптомів.

Діти.

Досвід застосування підліткам (віком від 13 до 17 років) обмежений.

Абсорбція

Препарат добре всмоктується після прийому внутрішньо, C max у плазмі досягається через 5 - 8 годин. На всмоктування оланзапіну їда не впливає.

Розподіл

Рівень зв'язування оланзапіну з білками плазми становить приблизно 93% при концентрації в межах від 7 нг/мл до 1000 нг/мл. Оланзапін зв'язується переважно з альбуміном та a 1 -кислим глікопротеїном.

Метаболізм

Оланзапін метаболізується в печінці шляхом кон'югації та окиснення. Основним метаболітом, що циркулює, є 10-N-глюкуронід, який не проникає через гематоенцефалічний бар'єр. Цитохроми P450-CYP1A2 та P450-CYP2D6 сприяють формуванню метаболітів N-десметил та 2-гідроксиметил, які виявляють значно меншу фармакологічну активність in vivo, ніж оланзапін, під час досліджень на тваринах. Переважна фармакологічна активність обумовлена ​​первинним оланзапіном.

Висновок

Після прийому внутрішньо період напіввиведення оланзапіну у добровольців коливався залежно від віку та статі.

У здорових літніх добровольців (65 років) порівняно з молодшими за віком добровольцями середній період напіввиведення був тривалий (51,8 проти 33,8 години), кліренс у плазмі був знижений (17,5 проти 18,2 л/год). Фармакокінетичні коливання, що спостерігалися у літніх добровольців, були в межах діапазону молодших добровольців. У 44 хворих на шизофренію у віці > 65 років дозування від 5 до 20 мг/добу не було пов'язане з жодним характерним профілем побічних ефектів.

У жінок порівняно з чоловіками період напіввиведення був тривалий (36,7 проти 32,3 годин), кліренс у плазмі був знижений (18,9 проти 27,3 л/год). Однак оланзапін (5 - 20 мг) показав порівняний профіль безпеки як у жінок (N = 467), так і у чоловіків (N = 869).

Пацієнти з нирковою недостатністю

У пацієнтів з нирковою недостатністю (кліренс креатиніну <10 мл/хв), порівняно зі здоровими добровольцями, не було суттєвої різниці у показниках середнього періоду напіввиведення (37,7 проти 32,4 години) або кліренсу у плазмі (21,2 проти 25) 0 л/год). Дослідження показали, що приблизно 57% оланзапіну з радіоактивною міткою присутні у сечі, головним чином у вигляді метаболітів.

Пацієнти, які палять

У пацієнтів із слабким порушенням функції печінки, які курили, період напіввиведення був тривалий (39,3 год), кліренс у плазмі був знижений (18,0 л/год) порівняно з пацієнтами без порушень функції печінки, які не курили ( 48, 8 год та 14,1 л/год відповідно).

У курців порівняно з курцями (чоловіки та жінки) середній період напіввиведення був тривалий (38,6 проти 30,4 год), кліренс у плазмі був знижений (18,6 проти 27,7 л/год).

Кліренс оланзапіну в плазмі нижче у літних пацієнтів у порівнянні з молодими, у жінок у порівнянні з чоловіками та у некурців порівняно з курцями. І все ж таки значення впливу таких факторів, як вік, стать і паління, на кліренс оланзапіну в плазмі і період напіввиведення мале в порівнянні з відмінностями в різних індивідуумів.

Діти

Фармакокінетика оланзапіну у підлітків та дорослих подібно.

Антипсихотичні засоби. Код ATX N05A H03.

Діти.

Дослідження взаємодії з іншими лікарськими засобами проводились лише за участю дорослих.

Речовини, що впливають на оланзапін.

Оскільки оланзапін метаболізується ізоферментом CYP1A2, речовини, що специфічно інгібують або індукують цей ізофермент, можуть впливати на фармакокінетику оланзапіну.

Індуктори CYP1A2

Куріння або застосування карбамазепіну підвищують метаболізм оланзапіну, що може призвести до зниження концентрації оланзапіну. Спостерігалося слабке чи помірне підвищення кліренсу оланзапіну. Клінічні висновки обмежені, але рекомендується клінічний моніторинг та, якщо необхідно, збільшення дози оланзапіну.

Інгібітори CYP1A2.

Флуоксамін, специфічний інгібітор CYP1A2, значно знижує метаболізм оланзапіну. Це призводить до середнього зростання Cmax після прийому флуоксамину на 54% у жінок, які не курять, і на 77% у чоловіків, які палять. Середнє зростання AUC оланзапіну становить 52% та 108% відповідно. Для пацієнтів, які приймають флуоксамін або будь-які інші інгібітори CYP1A2, наприклад, ципрофлоксацин, необхідно призначати знижені дози оланзапіну. Необхідно розглянути можливість зниження дози оланзапіну, якщо ініційовано лікування інгібітором CYP1A2.

Зниження біодоступності.

Активоване вугілля знижувало пероральну біодоступність оланзапіну на 50-60% - його потрібно застосовувати мінімум за 2 години до прийому або через 2 години після прийому оланзапіну.

Флуоксетин (інгібітор CYР2D6), разова доза антацидів, що містять алюміній та магній, або циметидину істотно не впливали на фармакокінетику оланзапіну.

Потенційна здатність оланзапіну впливати на інші лікарські засоби.

Оланзапін може проявляти антагонізм до ефектів прямих та непрямих агоністів допаміну.

Оланзапін не пригнічував основні CYР450-ізоферменти (наприклад, 1А2, 2D6, 2C9, 2C19, 3A4) in vitro . Таким чином, не очікується жодних особливих взаємодій, що підтверджено в дослідженнях in vivo , де відзначалося інгібування метаболізму оланзапіну при застосуванні таких активних речовин: трициклічних антидепресантів (головним чином представлені ізоферментом CYP2D6), варфарину (CYP2C9), CYO3A , 2C19).

Не було відзначено взаємодії оланзапіну при застосуванні з літієм або біпериденом.

Терапевтичний моніторинг рівнів вальпроату в плазмі не виявив необхідності корекції дози вальпроату при одночасному призначенні з оланзапіном.

Загальна активність щодо ЦНС.

З обережністю слід застосовувати оланзапін пацієнтам, які приймають етанол або лікарські засоби, які можуть спричинити пригнічення центральної нервової системи (ЦНС).

Одночасне застосування оланзапіну з антипаркінсонічними препаратами пацієнтам із хворобою Паркінсона та деменцією не рекомендується.

Інтервал QTc.

Слід обережно призначати оланзапін з іншими препаратами пацієнтам із ризиком підвищення інтервалу QTc.

Інгібітори CYP2D6. Флуоксетин (60 мг на один прийом або 60 мг щодня протягом 8 днів) тягне за собою середнє зростання максимальної концентрації оланзапіну на 16% і середнє зниження кліренсу оланзапіну на 16%. Значення впливу цих факторів мале порівняно з різницями різних індивідуумів, тому зміни дозування зазвичай не рекомендовані.

Антигіпертензивні засоби. Оланзапін через потенційну здатність знижувати артеріальний тиск може посилювати ефекти певних антигіпертензивних засобів.

Леводопа та агоністи допаміну. Оланзапін може проявляти антагонізм до ефектів леводопи та агоністів допаміну.

Іміпрамін. Разові дози оланзапіну не впливають на фармакокінетику іміпраміну або його активного метаболіту дезіпраміну.

діюча речовина: оланзапін;
1 таблетка містить оланзапіну 5 мг;

допоміжні речовини: лактоза, моногідрат; гідроксипропілцелюлоза; кросповідон; целюлоза мікрокристалічна; магнію стеарат;

плівкова оболонка: гіпромелоза, Опадрай Білий 13B28444 (гіпромелоза, титану діоксид (Е 171), макрогол, полісорбат 80), віск карнаубський: бджолиний (60:40).

Досліджень впливу оланзапіну на швидкість реакції при керуванні автотранспортом чи роботі з іншими механізмами не проводилося. Оскільки оланзапін може викликати сонливість та запаморочення, пацієнтів слід попередити про небезпеку, пов'язану з експлуатацією механізмів, у т.ч. автотранспортних засобів.

Відсутні адекватні та добре контрольовані дослідження дії оланзапіну на вагітних. Пацієнтки під час лікування оланзапіном повинні повідомити свого лікаря про вагітність або намір завагітніти. Оскільки досвід лікування вагітних оланзапіном обмежений, оланзапін під час вагітності необхідно застосовувати лише тоді, коли очікувані результати виправдовують потенційний ризик для плода.

У новонароджених, матері яких приймали антипсихотики (включаючи оланзапін) протягом третього триместру вагітності, існує ризик виникнення побічних реакцій, включаючи екстрапірамідні порушення та/або синдром відміни, симптоми яких можуть після народження змінюватись за силою та тривалістю. Повідомлялося про ажитацію, артеріальну гіпертензію, гіпотензію, тремор, сонливість, респіраторний дистрес-синдром або розлад харчування. Тому необхідно ретельно контролювати стан новонароджених.

При дослідженні здорових жінок, які годували грудьми, оланзапін було виявлено у грудному молоці. Середня доза для немовляти (мг/кг) без ризику для нього оцінювалася як 1,8% материнської дози (мг/кг). Пацієнткам рекомендується не годувати дітей груддю, якщо вони приймають оланзапін.

Оланзапін не рекомендується для лікування дітей та підлітків віком до 18 років. Дослідження пацієнтів віком 13 – 17 років показали різні побічні реакції, а саме: збільшення маси тіла, зміни метаболічних параметрів та збільшення рівня пролактину. Результати, пов'язані з цими побічними діями, не досліджували і залишаються невідомими.

Оланзапін показаний для лікування шизофренії.

Оланзапін ефективний для підтримання досягнутого клінічного ефекту при тривалій терапії у пацієнтів, які мали відповідь на початкову терапію.

Оланзапін показаний для лікування маніакальних епізодів помірного та тяжкого ступеня.

Оланзапін показаний для профілактики повторних нападів у пацієнтів з біполярними розладами, які отримали позитивну відповідь при лікуванні оланзапіном манії.

Підвищена чутливість до діючої речовини або будь-якої з допоміжних речовин препарату відомий ризик закритокутової глаукоми.

Дорослі

Шизофренія. Рекомендована початкова доза оланзапіну становить 10 мг один раз на день.

Маніакальні епізоди. Рекомендована початкова доза оланзапіну як монотерапія становить 15 мг на добу або 10 мг на добу при комбінованому лікуванні.

Профілактика повторних нападів у пацієнтів із біполярними розладами. Рекомендована початкова доза становить 10 мг на добу. Пацієнти з біполярними розладами, які отримували оланзапін для лікування маніакальних епізодів, повинні продовжувати отримувати оланзапін у тому ж дозуванні та для профілактики повторних нападів. При розвитку нового маніакального, депресивного або змішаного епізоду лікування необхідно продовжувати (за необхідності оптимізувавши дозу) разом з підтримуючою терапією для лікування симптомів порушення настрою, якщо є клінічна необхідність.

Лікування шизофренії, маніакальних епізодів та попередження рецидивів біполярного розладу. Щоденну дозу визначають на підставі клінічного статусу в діапазоні від 5 мг до 20 мг на добу. Збільшення рекомендованої початкової дози проводять з інтервалами щонайменше 24 години лише після клінічного обстеження. Оланзапін застосовують незалежно від їди, оскільки прийом їжі не впливає на абсорбцію препарату. При відміні препарату завершення терапії слід проводити поступово.

Діти. Застосування оланзапіну дітям та підліткам (до 18 років) не рекомендується у зв'язку з недостатністю даних щодо безпеки та ефективності. У ході короткострокових досліджень у пацієнтів підліткового віку відзначалося збільшення маси тіла, зміни рівнів пролактину та ліпідів у порівнянні з дорослими.

Пацієнти похилого віку. Призначення меншої початкової дози (5 мг на день) зазвичай не потрібне. Необхідність призначення меншої початкової дози слід розглядати для пацієнтів віком від 65 років за наявності клінічних показань.

Пацієнти з нирковою та/або печінковою недостатністю. Найменшу початкову дозу (5 мг на день) можна призначати таким пацієнтам. За наявності помірної печінкової недостатності (цироз, класи недостатності А або В за шкалою Чайлд-П'ю) початкова доза повинна становити 5 мг і підвищувати дозу необхідно з обережністю.

Стать. Корекція дози в залежності від статі пацієнта не потрібна.

Курці. Корекція дози в залежності від наявності/відсутності звички до куріння не потрібна.

Найменшу початкову дозу можна призначати пацієнтам з комбінацією факторів (жіноча стать, літній вік, відсутність звички до куріння), які можуть знижувати метаболізм оланзапіну. Підвищення дози для таких пацієнтів, якщо це показано, слід здійснювати поступово, обережно.

Пацієнтам із комбінацією факторів слід спочатку призначати найнижчу дозу (5 мг) та здійснювати моніторинг їх стану протягом кількох наступних днів. Якщо покращення стану відсутнє, дозу можна збільшити до 10 мг при моніторингу стану пацієнта протягом декількох днів після підвищення дози. Підвищення дози може тривати, як описано вище, до максимальної дози 20 мг.

Найбільш частими побічними реакціями (спостерігалися у ≥ 1% пацієнтів), пов'язаними із застосуванням оланзапіну в ході клінічних досліджень, були: сонливість, збільшення маси тіла, еозинофілія, підвищення рівня пролактину, холестеролу (холестерину), глюкози та тригліцеридів у крові, , підвищення апетиту, запаморочення, акатізія, паркінсонізм, лейкопенія, нейтропенія, дискінезія, ортостатична гіпотензія, антихолінергічні ефекти, транзиторне асимптоматичне підвищення печінкових трансаміназ, висипання, астенія, стомлюваність, гіпертермія, артрал і набряки.

Нижче наведено основні побічні реакції, визначені у ході клінічних досліджень та/або на основі постмаркетингового досвіду:

Порушення з боку системи кровотворення та лімфатичної системи : еозинофілія, лейкопенія10, нейтропенія10, тромбоцитопенія11.

Порушення з боку імунної системи: гіперчутливість11.

Порушення обміну речовин та розлади травлення: збільшення маси тіла1, підвищення рівня холестерину2,3, підвищення рівня глюкози4, підвищення рівня тригліцеридів2,5, глюкозурія, підвищення апетиту, розвиток або загострення цукрового діабету, рідко пов'язаного з кетоацидозом або комою, включаючи деякі випадки з летальним наслідком11; гіпотермія12.

Порушення з боку нервної системи: сонливість, запаморочення, акатізія6, паркінсонізм6, дискінезія6, епілептичні напади, якщо вони були в анамнезі або були наявні фактори ризику11, дистонія (включаючи окулярний симптом)11, пізня дискінезія11, амнезія9,1 відміни12.

Порушення з боку системи дихання, органів грудної клітки та медіастинальні порушення: кровотеча з носа9.

Порушення з боку серцевої системи : брадикардія, продовження інтервалу QTc, вентрикулярна тахікардія/фібриляція, раптова смерть11.

Порушення з боку судинної системи : ортостатична гіпотензія10, тромбоемболія (включаючи емболію легеневої артерії та глибокий венозний тромбоз).

Порушення з боку шлунково-кишкового тракту: легкі короткострокові антихолінергічні ефекти, включаючи запори та сухість у роті, здуття живота9, панкреатити11.

Порушення з боку гепатобіліарної системи : транзиторні, асимптоматичні підйоми рівня печінкових трансаміназ (АлАТ та АсАТ), особливо на початку лікування, периферичні набряки, гепатити (включаючи гепатоцелюлярне, холестатичне або змішане ушкодження печінки)11. 

Порушення з боку шкіри та її похідних : висипи, реакції світлочутливості, алопеція.

Порушення з боку кістково-м'язової та сполучної тканини: артралгія9, рабдоміоліз11.

Порушення з боку нірок і сечовидільної системи : нетримання сечі, затримка сечі, утруднене сечовипускання11.

Порушення з боку репродуктивної системи та молочних залоз: еректильна дисфункція у чоловіків, зниження лібідо у жінок та чоловіків, аменорея, збільшення молочних залоз, галакторея у жінок; гінекомастія/збільшення молочних залоз у чоловіків, пріапізм12.

Загальні розлади та особливості застосування: астенія, втомлюваність, набряки, пірексія10.

Дослідження: підвищення рівня пролактину в плазмі крові8, підвищення рівня алкалінфосфатази10, підвищення креатинфосфокінази11, підвищення рівня гамма-глутамілтрансферази10, підвищення рівня сечової кислоти10, підвищення рівня загального білірубіну.

Вагітність, післяпологовий та перинатальний період: синдром відміни у новонароджених.

1 - Клінічно значне збільшення маси тіла спостерігалось у всіх категорій пацієнтів за ІМТ (індекс маси тіла). Після короткочасного лікування (середня тривалість становила 47 днів) збільшення маси тіла на ≥ 7 % спостерігалося дуже часто (22,2 % випадків), ≥ 15 % спостерігалося часто (4,2 % випадків), ≥ 25 % спостерігалося нечасто (0,8 % випадків). У пацієнтів, які отримували тривалу терапію (принаймні протягом 48 тижнів), збільшення маси тіла на ≥ 7 %, ≥ 15 %, ≥ 25 % спостерігалося дуже часто (у 64,4 %, 31,7 %, 12,3 % випадків відповідно) ).

2 - Середнє підвищення рівня ліпідів на натще (загальний холестерол, ЛПНЩ та тригліцериди) було більш значним у пацієнтів, у яких спочатку не спостерігалося ліпідної дисрегуляції.

3 - Спостерігалося у пацієнтів з нормальним початковим рівнем наще (< 5,17 ммоль/л), який підвищувався до високого (≥ 6,2 ммоль/л). Дуже часто повідомлялося про різке підвищення рівня загального холестеролу на товщину початкового рівня (≥ 5,17 – < 6,2 ммоль/л) до високого рівня (≥ 6,2 ммоль/л).

4 - Спостерігалося у пацієнтів з нормальним початковим рівнем наще (< 5,56 ммоль/л), який підвищувався до високого (≥ 7 ммоль/л). Найчастіше повідомлялося про різке підвищення рівня глюкози на товщі з початкового рівня (≥ 5,56 – < 7 ммоль/л) до високого рівня (≥ 7 ммоль/л).

5 - Спостерігалося у пацієнтів з нормальним початковим рівнем наще (<1,69 ммоль/л), який підвищувався до високого (≥ 2,26 ммоль/л). Дуже часто повідомлялося про різке підвищення рівня тригліцеридів на товщі з початкового рівня (≥ 1,69 – < 2,26 ммоль/л) до високого рівня (≥ 2,26 ммоль/л).

6 - Під час клінічних досліджень частота виникнення паркінсонізму та дистонії у пацієнтів, які отримували лікування оланзапіном, була вища, ніж у групі плацебо, але клінічно незначно. Частота виникнення паркінсонізму, акатизії та дистонії у пацієнтів, які отримували лікування оланзапіном, була нижчою, ніж при застосуванні титрованих доз галоперидолу. Через відсутність інформації про наявність в анамнезі гострих або пізніх екстрапірамідних рухових порушень не можна встановити, що оланзапін менше спричиняє пізню дискінезію та/або інші пізні екстрапірамідні синдроми.

7 - У разі різкого припинення терапії оланзапіном повідомлялося про гострі симптоми: підвищене потовиділення, безсоння, тремор, ажитацію, нудоту та блювання.

8 - У ході клінічних досліджень (до 12 нед) визначено, що концентрація пролактину у плазмі крові перевищувала верхній ліміт норми у 30 % пацієнтів, які застосовували оланзапін. У більшості пацієнтів таке підвищення було помірним і залишалося в межах значень, у два рази нижчих від верхнього рівня норми.

9 - Побічні реакції визначено в результаті клінічних досліджень в інтегрованій базі даних оланзапіну.

10 - Оцінка виміряних значень визначена в результаті клінічних досліджень в інтегрованій базі даних оланзапіну.

11 - Побічні реакції визначено зі спонтанних постмаркетингових звітів з періодичністю, що встановлена ​​на основі інтегрованої бази даних оланзапіну.

12 - Побічні реакції визначено зі спонтанних постмаркетингових звітів з періодичністю, що оцінена з використанням довірчого інтервалу у верхньому ліміті норми (95 %) на основі інтегрованої бази даних оланзапіну.

Вплив при тривалому застосуванні (не менше 48 нед). Відомо, що відсоток пацієнтів, у яких відзначалися такі побічні реакції, як клінічно суттєве збільшення маси тіла, зміни рівня глюкози, загального холестерину/ЛПНЩ/ЛПВЩ або тригліцеридів, постійно збільшувався. У дорослих пацієнтів, які закінчили 9 – 12-місячний курс терапії, темп підвищення рівня глюкози у крові на ніч загальмувався приблизно після 6 місяців лікування.

Побічні реакції в окремих популяціях

У ході клінічних досліджень у пацієнтів літнього віку з деменцією терапія оланзапіном була пов'язана з підвищеним рівнем летальних випадків та цереброваскулярними побічними реакціями порівняно з групою плацебо. Найпоширенішими небажаними ефектами, пов'язаними із застосуванням оланзапіну, у цієї групи пацієнтів були порушення ходи та падіння. Часто спостерігалася пневмонія, підвищення температури тіла, летаргія, еритема, зорові галюцинації та нетримання січі.

У ході клінічних досліджень серед пацієнтів з медикаментозно індукованим (агоністом допаміну) психозом, пов'язаним із хворобою Паркінсона, погіршення паркінсонівської симптоматики та галюцинації відзначалися дуже часто, частіше, ніж у групі плацебо. 

У ході одного клінічного дослідження у пацієнтів із біполярною манією внаслідок застосування оланзапіну у комбінації з вальпроатом спостерігалася нейтропенія (4,1 %) – причиною може бути підвищення рівня вальпроату у плазмі крові. 

В результаті застосування оланзапіну з літієм або вальпроатом спостерігалися (≥ 10 %) тремор, сухість у роті, збільшення маси тіла, підвищення апетиту. Також повідомлялося про порушення мовлення. Під час терапії оланзапіном у комбінації з літієм або дивалпроексом спостерігалося збільшення маси тіла ≥ 7 % ІМТ (індексу маси тіла) у 17,4 % пацієнтів під час інтенсивної терапії (до 6 тижнів). Довготривале лікування оланзапіном (до 12 нед) для попередження рецидивів у пацієнтів із біполярними розладами було пов'язане з підвищенням маси тіла ≥ 7 % ІМТ у 39,9 % пацієнтів.

Діти

Оланзапін не показаний для лікування дітей та підлітків (віком до 18 років). Клінічні дослідження, які б порівнювали застосування оланзапіну у підлітків та дорослих, не проводились.

Нижче подано побічні реакції, що зустрічалися частіше у підлітків (віком 13 – 17 років), ніж у дорослих, та побічні реакції, що були виявлені лише під час короткотривалих клінічних досліджень у підлітків. Клінічно значне збільшення маси тіла (≥ 7 %) частіше спостерігалося у підлітків порівняно зі дорослими. Під час тривалого лікування (не менше 24 тижнів) клінічно значуще збільшення маси тіла було вищим, ніж під час короткотривалого лікування.

Порушення обміну речовин та розлади травлення: збільшення маси тіла13, підвищення рівня тригліцеридів14, підвищення апетиту, підвищення рівня холестерину15. 

Порушення з боку нервної системи: седація (у тому числі гіперсомнія, млявість, сонливість).

Порушення з боку шлунково-кишкового тракту : сухість у роті.

Порушення з боку гепатобіліарної системи: підвищення рівня печінкових трансаміназ (АлАТ та АсАТ). 

Дослідження: зниження рівня загального білірубіну, підвищення рівня гамма-глутамілтрансферази, підвищення рівня пролактину в плазмі крові16.

13 - Після короткочасного лікування (середня тривалість становила 22 дні) збільшення маси тіла на ≥ 7 % спостерігалося дуже часто (40,6 % випадків), ≥ 15 % спостерігалося часто (7,1 % випадків), на ≥ 25 % (2, 5% випадків). Під час тривалого лікування (не менше 24 тижнів) у 89,4 % пацієнтів спостерігалося збільшення маси тіла на ≥ 7 %, у 55,3 % – на ≥ 15 %, у 29,1 % – на ≥ 25 %.

14 - Спостерігалося у пацієнтів з нормальним початковим рівнем наще (< 1,016 ммоль/л), який підвищувався до високого (≥ 1,467 ммоль/л), до високого рівня (≥ 1467 ммоль/л).

15 - Спостерігалося у пацієнтів з нормальним початковим рівнем холестеролу на товщі з початкового рівня (< 4,39 ммоль/л) до високого рівня (≥ 5,17 ммоль/л). Дуже часто повідомлялося про різке підвищення рівня загального холестеролу на товщину початкового рівня (≥ 4,39 – < 5,17 ммоль/л) до високого рівня (≥ 5,17 ммоль/л).

16 - У 47,4 % підлітків спостерігалося підвищення рівня пролактину у плазмі.

Інші побічні реакції, про які повідомлялось у ході клінічних досліджень перорального застосування оланзапіну. 

Порушення з боку нервної системи: атаксія, дизартрія. Також повідомлялося про абстинентний синдром (включаючи діарею, нудоту, блювання). 

Постмаркетинговий досвід

Порушення з боку гепатобіліарної системи: жовтяниця. 

Порушення з боку шкіри та її похідних : висипання.

Порушення з боку імунної системи: а лергічні реакції (включаючи анафілактоїдні реакції, ангіоневротичний набряк, кропив'янку чи свербіж).

Інші основні небажані явища, характерні для пацієнтів з біполярною манією, які отримують оланзапін у комбінації з літієм або вальпроатом: тремор, порушення мовлення. 

Інші основні небажані явища, характерні для пацієнтів з індукованим лікарським засобом (агоністом допаміну) психозом, пов'язаним із хворобою Паркінсона: галюцинації. 

Інші основні небажані явища, характерні для літніх пацієнтів із психозом на тлі деменції: порушення ходи.

Симптоми. Дуже часто (> 10% випадків) - тахікардія, ажитація/агресивність, дизартрія, різні екстрапірамідні симптоми та знижений рівень свідомості, що варіюється від седації до коми.

Іншими значними ускладненнями передозування делірій, судоми, кома, можливість нейролептичного злоякісного синдрому, пригнічення дихання, аспірація, артеріальна гіпертензія або гіпотензія, серцева аритмія (<2% випадків передозування) та кардіопульмональний шок. Летальний результат відзначали при гострому передозуванні на рівні 450 мг, але були й випадки виживання після гострого передозування при прийомі 2 г оланзапіну перорально.

Лікування. Специфічний антидот оланзапіну відсутній. Не рекомендуються препарати, що викликають блювання. Рекомендовано стандартні процедури передозування (наприклад промивання шлунка, прийом активованого вугілля). Виявлено, що одночасний прийом активованого вугілля зменшує біодоступність оланзапіну при пероральному прийомі на 50 - 60%.

Відповідно до клінічних проявів слід налагодити симптоматичне лікування та моніторинг життєво важливих функцій, включаючи лікування артеріальної гіпотензії та циркуляторної недостатності, а також підтримання дихання. Не слід застосовувати епінефрін, допамін та інші симпатоміметики з дією, характерною для бета-агоністів, оскільки бета-стимуляція може посилити прояви гіпотонії. Для виявлення можливих аритмій потрібний моніторинг серцево-судинної системи. Ретельне медичне спостереження та моніторинг мають тривати до повного одужання пацієнта.

Зберігати при температурі не вище 25°С.

Зберігати у недоступному для дітей місці.

Препарат Адажіо містить оланзапін, який показаний для лікування шизофренії. Ефективний для підтримання досягнутого клінічного ефекту при тривалій терапії.

Показаний для лікування помірних та тяжких маніакальних епізодів, а також для профілактики повторних нападів при біполярному розладі у пацієнтів із позитивною відповіддю при лікуванні оланзапіном.