Алендрон-Д3-Віста таблетки по 70 мг/140 мкг (5600 МО), 4 шт.

По 4 таблетки у блістері, по 1 блістеру в картонній коробці.

Таблетки.

Основні фізико-хімічні властивості:

таблетки по 70 мг/140 мкг (5600 МО): модифіковані прямокутні таблетки білого або майже білого кольору з гравіюванням 5600 з одного боку, розміри 11,4 мм±0,2 мм у довжину та 7,2±0,2 мм у ширину.

Алендронова кислота є бісфосфонатом, який пригнічує резорбцію кісткової тканини остеокластів без впливу на формування кісток. Доклінічні дослідження показали локалізацію алендронової кислоти у місці всмоктування. Активність остеокластів пригнічується, але це не впливає на приєднання. Під час лікування алендроновою кислотою формуються нормальні кістки.

Вітамін D₃ утворюється у шкірі шляхом перетворення 7-дегідрохолестеролу до вітаміну D₃ під дією ультрафіолетового світла. При відсутності достатнього впливу сонячного світла вітамін D₃ необхідно вживати додатково. У печінці вітамін D₃ перетворюється у 25-гідроксивітамін D₃ і зберігається, поки не стане потрібним. Перехід в активну форму – 1,25-дигідроксивітамін D₃ (кальцитріол) регулюється у нирках. 1,25-дигідроксивітамін D₃ підвищує всмоктування кальцію і фосфору в кишечнику, а також регулює кількість кальцію в сироватці крові, виділення кальцію і фосфору з сечею нирками, сприяє утворенню кісткової тканини і резорбції кісток.

Вітамін D₃ необхідний для нормального формування кісток. Недостатність вітаміну призводить до зниження рівня кальцію, зменшення кісткової тканини, а також підвищується ризик перелому кісток. У важких випадках дефіцит призводить до вторинного гіперпаратиреозу, гіпофосфатемії, проксимальної м’язової слабкості і остеомаляції, збільшуючи ризик падінь і переломів у людей, які страждають на остеопороз.

Алендронова кислота

Порівняно з внутрішньовенним введенням, біодоступність алендронової кислоти при пероральному введенні становила 0,64 % при дозах у межах від 5 до 70 мг при застосуванні жінками після голодування протягом ночі, і за 2 години до сніданку.

Біодоступність знижується приблизно на 0,46 % і 0,39 % при прийомі алендронової кислоти за 1 годину або півгодини до стандартизованого сніданку. При одночасному застосуванні алендронової кислоти з кавою або апельсиновим соком біодоступність знижується приблизно на 60 %.

У дослідженнях остеопорозу алендронова кислота була ефективна при прийомі не менше ніж за 30 хвилин до першого прийому їжі або напою протягом дня.

У дослідженні на щурах показано, що алендронова кислота транзиторно розподіляється у м’які тканини (1 мг/кг внутрішньовенного введення), але потім швидко перерозподіляється у кістки або виводиться із сечею. Середній обсяг стаціонарного розподілу, без урахування кісток, становить щонайменше 28 літрів в організмі людини. Концентрації алендронової кислоти у плазмі крові після терапевтичних пероральних доз занадто низька для аналітичного виявлення (<5 нг/мл). Зв’язування з білками у плазмі крові людини становить близько 78 %.

Біотрансформація

Немає ніяких даних, які підтверджують те, що алендронова кислота метаболізується в організмі тварин або людини.

Після введення одноразової внутрішньовенної дози [¹⁴C]-міченої алендронової кислоти приблизно 50 % радіоактивності виділялося з сечею протягом 72 годин, а радіоактивність у фекаліях була незначною або він взагалі була відсутньою. Після одноразової дози 10 мг внутрішньовенно нирковий кліренс алендронової кислоти становив 71 мл/хв, а системний кліренс не перевищував 200 мл/хв. Концентрації у плазмі крові знижувалися більш ніж на 95 % протягом 6 годин після внутрішньовенного введення. Кінцевий період напіввиведення в організмі людини перевищував 10 років, що відображає вивільнення алендронової кислоти зі скелета. Алендронова кислота не виводиться через кислотні або основні транспортні системи нирок у щурів, і, таким чином, не передбачається, що вона заважатиме виведенню інших лікарських засобів за допомогою цих систем в організмі людини.

Холекальциферол

У здорових дорослих людей (чоловіків і жінок) після прийому таблеток алендронової кислоти/холекальциферолу 70 мг/2800 МО одразу після сну і за 2 години до їжі середня площа під фармакокінетичною кривою вітаміну D₃ у сироватці крові (AUC_{0,120 год}) (без коригування на рівень ендогенних вітамінів D₃) становила 296,4 нг*год/мл. Середня максимальна концентрація вітаміну D₃ у сироватці крові (C_max) становила 5,9 нг/мл, а середній час досягнення максимальної концентрації (T_max) – 12 годин. Біодоступність 2800 МО вітаміну D₃ у препараті алендронова кислота/холекальциферол була аналогічною 2800 МО вітаміну D₃, який вводиться окремо.

У здорових дорослих людей (чоловіків і жінок) після прийому таблеток алендронової кислоти/холекальциферолу 70 мг/5600 МО одразу після сну і за 2 години до їжі, середня середня площа під фармакокінетичною кривою вітаміну D₃ у сироватці крові (AUC_0,80 год) (без коригування на рівень ендогенних вітамінів D₃) становила 490,2 нг*год/мл. Середня максимальна концентрація вітаміну D₃ у сироватці крові (C_max) становила 12,2 нг/мл, а середній час досягнення максимальної концентрації (T_max) – 10,6 години. Біодоступність 5600 МО вітаміну D₃ у препараті алендронова кислота/холекальциферол аналогічна 5600 МО тільки вітаміну D₃, який вводиться в організм людини.

Після всмоктування вітамін D3 потрапляє у кров у складі хіломікронів. Вітамін D3 швидко потрапляє у печінку, де метаболізується до 25-гідроксивітаміну D3, який є основною формою накопичення вітаміну в організмі. Менша кількість розподіляється в жирову і м’язову тканини і накопичується в них у вигляді вітаміну D3 для подальшого виходу в кровообіг. Циркуляційний вітамін D3 зв’язується з вітамін-D-зв’язуючим білком.

Вітамін D₃ швидко метаболізується шляхом гідроксилювання у печінці до 25-гідроксивітаміну D₃, а потім метаболізується у нирках до 1,25-гідроксивітаміну D₃, який являє собою біологічно активну форму. Подальше гідроксилювання відбувається до початку елімінації. Невеликий відсоток вітаміну D₃ піддається глюкуронізації перед елімінацією.

При прийомі радіоактивно міченого вітаміну D₃ здоровим добровольцям середній показник міченого вітаміну в сечі через 48 годин становив 2,4 %, а середній показник міченого вітаміну у фекаліях через 4 дні – 4,9 %.

В обох випадках виведення міченого вітаміну було майже винятково у вигляді метаболітів. Середній період напіввиведення вітаміну D₃ у сироватці крові після прийому пероральної дози алендронової кислоти/холекальциферолу (70 мг/2800 МО) становить приблизно 24 години.

У доклінічних дослідженнях показано, що алендронова кислота, яка не відкладається у кістках, швидко виділяється з сечею. У тварин не виявлено ознак насичення кісткової тканини після тривалого прийому лікарського засобу із застосуванням кумулятивних внутрішньовенних доз до 35 мг/кг. Хоча клінічна інформація відсутня, цілком імовірно, що, як і у тварин, елімінація алендронової кислоту нирками буде знижена у пацієнтів з порушенням функції нирок. Таким чином, у пацієнтів з порушенням функції нирок можна очікувати дещо більшого накопичення алендронової кислоти в кістках.

Засоби, що впливають на структуру і мінералізацію кісток. Бісфосфонати, комбінації. Алендронова кислота і холекальциферол. Код АТХ M05B B03.

Алендронова кислота

Продукти харчування та напої (включаючи мінеральну воду), добавки кальцію, антациди і деякі оральні лікарські засоби можуть заважати поглинанню алендронової кислоти.

Тому пацієнти повинні чекати принаймні 30 хвилин після прийому алендронової кислоти, перш ніж приймати будь-який інший лікарський засіб.

Оскільки використання нестероїдних протизапальних засобів (НПЗЗ) призводить до подразнення шлунково-кишкового тракту, слід дотримуватися обережності при одночасному застосуванні НПЗЗ з алендроновою кислотою.

Холекальциферол

Олестра, мінеральні олії, орлістат і жовчні кислоти (наприклад, холестирамін, колестипол) можуть погіршувати всмоктування вітаміну D₃. Протисудомні засоби, циметидин і тіазиди можуть збільшити катаболізм вітаміну D. Можна розглянути необхідність додаткового застосування вітаміну D індивідуально для кожного пацієнта.

діюча речовина: натрію алендронату тригідрату 91,36 мг еквівалентно алендронової кислоти 70 мг концентрату холекальциферолу у вигляді порошку 28 мг еквівалентно колекальциферолу кристалічного 70 мкг (2800 МО);

допоміжні речовини: лактоза, целюлоза мікрокристалічна (тип 102), натрію кроскармелоза, магнію стеарат.

В Алендрон-Д₃-Віста незначний або відсутній прямий вплив на швидкість реакції при керуванні автотранспортом або іншими механізмами. Пацієнти можуть відчувати певні побічні реакції (наприклад, помутніння зору, запаморочення і сильний біль у кістках або м’язах), які можуть вплинути на здатність керування автотранспортом або іншими механізмами.

Алендрон-Д₃-Віста призначений лише для жінок у постменопаузі, тому його не слід застосовувати у період вагітності або жінкам, які годують груддю.

Вагітність

Дані про застосування алендронової кислоти вагітним жінкам відсутні або обмежені. Дослідження на тваринах показали репродуктивну токсичність. Алендронова кислота, введена у період вагітності щурам, спричиняла дистоцію, пов’язану з гіпокальціємією. Дослідження на тваринах показали, що гіперкальціємія і репродуктивна токсичність виникають при високих дозах вітаміну D. Алендрон-Д₃-Віста не слід застосовувати у період вагітності.

Грудне годування

Невідомо, чи проникають алендронова кислота та її метаболіти у грудне молоко людини. Ризик для новонароджених/немовлят не може бути виключений. Холекальциферол та деякі з його активних метаболітів проникають у грудне молоко. Алендрон-Д₃-Віста не слід застосовувати у період грудного годування.

Фертильність

Бісфосфонати включаються у кістковий матрикс, з якого вони поступово вивільняються протягом багатьох років. Кількість бісфосфонатів, що міститься в кістках дорослих, і відповідно, кількість, доступна для повернення у системний кровообіг, прямо пов’язана із дозою і тривалістю використання бісфосфонатів. Дані про виникнення внутрішньоутробного ризику у людини відсутні. Однак теоретичний ризик пошкодження плода, в основному скелета, існує, якщо жінка завагітніє після проходження курсу терапії бісфосфонатами. Вплив таких змінних факторів як час між припиненням бісфосфонатної терапії і зачаттям, вид бісфосфонатів і спосіб введення (внутрішньовенне або оральне), на ризик не вивчали.

Безпека і ефективність Алендрон-Д₃-Віста для дітей віком до 18 років не встановлена.

Даний лікарський засіб не слід застосовувати дітям віком до 18 років, оскільки відсутні дані про застосування комбінації алендронової кислоти і холекальциферолу.

• Алендрон-Д₃-Віста показаний для лікування постменопаузального остеопорозу у жінок з ризиком недостатності вітаміну D.
• Алендрон-Д₃-Віста знижує ризик переломів хребців і стегна.

• Підвищена чутливість до активних речовин або до будь-яких допоміжних речовин.
• Патології стравоходу та інші фактори, які затримують спорожнення стравоходу, такі як стриктура або ахалазія.
• Неможливість стояти або сидіти вертикально протягом принаймні 30 хвилин.
• Гіпокальціємія.

Рекомендована доза становить 1 таблетка 1 раз у тиждень.

Пацієнта слід повідомити, що якщо був пропущений прийом дози препарату Алендрон-Д₃-Віста, її слід прийняти вранці після того дня, коли це було виявлено. Не можна приймати 2 таблетки в один і той же день, необхідно повернутися до прийому 1 таблетки 1 раз на тиждень, як було організовано в обраний день.

Через характер патологічного процесу при остеопорозі лікарський засіб Алендрон-Д₃-Віста призначають для тривалого використання.

Оптимальна тривалість лікування бісфосфонатами для остеопорозу не була встановлена. Необхідність продовження лікування слід повторно оцінювати періодично на основі переваг і потенційних ризиків Алендрону-Д₃-Віста на індивідуальній основі пацієнта, особливо після 5 або більше років використання.

Пацієнти повинні отримувати додатковий кальцій, якщо в раціоні його недостатньо. Додаткові добавки з вітаміном D слід розглядати на індивідуальній основі, беручи до уваги будь-які вживання вітаміну D і харчових добавок.

Алендрон-Д₃-Віста 70 мг/2800 МО таблетки

Еквівалентність споживання 2800 МО вітаміну D₃ лікарського засобу Алендрон-Д₃-Віста щотижня у добовій дозі вітаміну D 400 МО не вивчали.

Алендрон-Д₃-Віста 70 мг/5600 МО таблетки

Еквівалентність прийому 5600 МО вітаміну D₃ лікарського засобу Алендрон-Д₃-Віста щотижня у добовій дозі вітаміну D 800 МО не вивчали.

Пацієнти літнього віку

У клінічних дослідженнях не було вікової різниці в ефективності та безпеці алендронату. Тому коригування дози пацієнтам літнього віку не потрібно.

Порушення функції нирок

Алендрон-Д₃-Віста не рекомендується пацієнтам з порушенням функції нирок, у яких кліренс креатиніну становить менше 35 мл/хв, через недостатність досліджень. Не потрібно коригувати дозу пацієнтам з кліренсом креатиніну понад 35 мл/хв.

Спосіб застосування

Лікарський засіб Алендрон-Д₃-Віста застосовувати перорально.

Щоб забезпечити адекватне всмоктування алендронату:

Алендрон-Д₃-Віста потрібно приймати лише з питною водою (не мінеральною водою) щонайменше за 30 хвилин до першого прийому їжі, напоїв або лікарських засобів (включаючи антацидні засоби, добавки з кальцієм та вітаміни). Інші напої (включаючи мінеральну воду), продукти харчування та деякі лікарські засоби, імовірно, знижують абсорбцію алендронату.

Для мінімізації ризику подразнення стравоходу та пов’язаних з цим побічних реакцій слід дотримуватися наступних засобів:

• Алендрон-Д₃-Віста слід приймати вранці, запиваючи повною склянкою води (не менше 200 мл).
• Пацієнти повинні ковтати Алендрон-Д₃-Віста лише цілими. Пацієнтам не слід роздавлювати або жувати таблетку, або дозволяти таблетці розчинитися у роті через потенціал утворення виразок у глотці.
• Пацієнти не повинні приймати горизонтальне положення до першого прийому їжі, який варто робити як мінімум через 30 хвилин після застосування Алендрона-Д₃-Віста.
• Алендрон-Д₃-Віста не слід приймати перед сном.

Короткий зміст профілю безпеки

Найчастіше повідомляли про побічні реакції, що виникали у верхній частині шлунково-кишкового тракту, вони включали біль у животі, диспепсію, виразку стравоходу, дисфагію, здуття живота та кисла відрижка (> 1 %).

Перелік побічних реакцій у вигляді таблиці

Не було виявлено додаткових побічних реакцій для комбінації алендронової кислоти та холекальциферолу.

Частота визначається як: дуже часто (> 1/10), часто (> 1/100 до <1/10), нечасто (> 1/1000 до <1/100), рідко (> 1/10000 до <1 / 1000), дуже рідко (<1/10000)

Повідомлення про підозрювані побічні реакції.

Повідомлення про підозрювані побічні реакції після реєстрації лікарського засобу є важливою процедурою. Це дозволяє продовжувати моніторинг співвідношення «користь/ризик» препарату. Спеціалістам у галузі охорони здоров’я необхідно повідомляти про будь-які підозрювані побічні реакції через національну систему повідомлень.

Алендронова кислота

Симптоми

Передозування може призвести до гіпокальціємії, гіпофосфатемії і побічних реакцій шлунка, печії, езофагіту, гастриту або виразки у верхній частині шлунково-кишкового тракту.

Терапія

Конкретної інформації про лікування передозування алендроновою кислотою немає. У разі передозування препаратом Алендрон-Д₃-Віста для зв’язування алендронової кислоти слід давати молоко або антациди. Через ризик подразнення стравоходу не слід викликати блювання, пацієнт повинен залишатися у вертикальному положенні.

Холекальциферол

Токсичність вітаміну D була документально підтверджена під час тривалої терапії у здорових дорослих людей у дозі менше 10000 МО/добу. У клінічному дослідженні здорових дорослих, які приймали 4000 МО вітаміну D₃ на добу протягом 5 місяців, не спричиняло гіперкальціурію або гіперкальціємію.

Зберігати в оригінальній упаковці при температурі не вище 25 ℃ у захищеному від вологи та світла місці. Зберігати у недоступному для дітей місці.

Алендрон-Д3-Віста таблетки по 70 мг/140 мкг (5600 МО) застосовують для лікування постменопаузального остеопорозу.