Айлія 40 мг/мл 0.278 мл N1 розчин для ін'єкцій

Попередньо заповнені шприци.

Попередньо заповнений скляний шприц, щільно закритий за допомогою еластичного обмежувача ходу поршня і еластичного гвинтового ковпачка, що входить в систему герметизації з адаптером Люєра, оснащений штоком поршня і накладкою для пальця,5 об'ємом 0 , запаяний у блістер, карт.

Флакони.

Скляний флакон об'ємом 0,278 мл, гнучка гумова пробка та фільтрувальна голка 18 G, у картонній упаковці.

Розчин для ін'єкцій.

Основні фізико-хімічні властивості: розчин без видимих частинок.

Афліберсепт є рекомбінантним гібридним білком, що складається з частин позаклітинних доменів 1-го і 2-го рецепторів судинного ендотеліального фактора росту (Vascular Endothelial Growth Factor - VEGF) людини, злитої ділянкою людського IgG1.

Афліберсепт виробляється клітинами К1 яєчника китайського хом'ячка за технологією рекомбінантної ДНК.

Афліберсепт діє як розчинний рецептор-пастка, який пов'язує судинний ендотеліальний фактор росту-А (VEGF-A) і плацентарний фактор росту (Placental Growth Factor - PlGF) зі значно більшою спорідненістю. , ніж при зв'язуванні з природними рецепторами і, таким чином, може пригнічувати зв'язування та активацію цих родинних VEGF-рецепторів.

Механізм дії. VEGF-A та PlGF члени VEGF-родини ангіогенних факторів, які можуть діяти на ендотеліальні клітини як сильнодіючі мітогеном та хемотаксичні фактори, а також фактори проникності судин. VEGF реалізує свою дію через два тирозинкіназні рецептори VEGFR-1 і VEGFR-2, присутні на поверхні ендотеліальних клітин. PlGF зв'язується тільки з VEGFR-1, також є на поверхні лейкоцитів. Надмірна активація цих рецепторів з боку VEGF-A може призвести до патологічної неоваскуляризації та надмірної проникності судин. PlGF може діяти синергічно з VEGF-A у зазначених процесах та сприяти лейкоцитарній інфільтрації та запаленню судин.

Фармакодинамічні ефекти.

Волога вікова макулодистрофія (ВМД).

Волога ВМД характеризується патологічною хоріоїдальною неоваскуляризацією (ХНВ). Просочування крові та рідини, спричинене ХНВ, може спричинити потовщення сітківки або набряк та/або суб/інтраретинальний крововилив, що призводить до втрати гостроти зору.

У пацієнтів, які отримували лікування препаратом Айлі (по 1 ін'єкції 1 раз на місяць протягом 3 місяців поспіль з подальшим застосуванням препарату 1 раз на 2 місяці), невдовзі після початку терапії спостерігали зниження показників товщини сітківки та зменшення середнього розміру ділянки ХНВ, що відповідає результатам, отриманим для ранібізумабу, при його застосуванні у дозі 0,5 мг 1 раз на місяць.

У дослідженні VIEW1 середнє зниження показників товщини сітківки за даними оптичної когерентної томографії (ОКТ) склало на 52-му тижні 130 мікрон у групі, що отримувала препарат Айлі в дозі 2 мг 1 раз на 2 місяці, та 129 мікрон у групі, яка отримувала лікування ранібізумабом у дозі 0,5 мг 1 раз на місяць. У дослідженні VIEW2 на 52-му тижні середні показники зменшення товщини сітківки за даними ГКТ склали, відповідно, 149 і 139 мікрон у групі, яка отримувала лікування Айлі (2 мг через місяць), і в групі, яка отримувала Ранібізумаб (0,5 мг щомісяця) .

Зменшення розміру ділянки ХНО та товщини сітківки зазвичай зберігалося протягом другого року досліджень.

Набряк макули, що розвинувся внаслідок тромбозу центральної вени сітківки (ТЦВС) і тромбозу гілки центральної вени сітківки (ТГЦВС).

При ТЦВС і ТГЦВС розвивається ішемія сітківки, що викликає вивільнення VEGF, що у свою чергу порушує стійкість тісних зв'язків і сприяє проліферації ендотеліальних клітин. Активація VEGF асоціюється з руйнуванням гемато-ретинального бар'єру, а підвищена проникність судин викликає набряк сітківки, стимулює зростання ендотеліальних клітин та неоваскуляризації.

У пацієнтів, які отримували лікування препаратом Айлі (1 ін'єкція 1 раз на місяць протягом 6 місяців) спостерігалася стійка, швидка та потужна відповідь за даними морфологічних показників (товщина центральної ділянки сітківки (central) retinal thickness - CRT) згідно з результатами ГКТ)). Поліпшення середніх показників CRT зберігалися до 24 тижня.

Товщина сітківки за даними ГКТ на 24-му тижні в порівнянні з вихідними показниками була вторинною кінцевою точкою ефективності в дослідженнях COPERNICUS і GALILEO (ТЦВС) та VIBRANT (ТГЦВС). У трьох дослідженнях відзначено статистично значущі середні зміни CRT за період від вихідного рівня до 24 тижня на користь препарату Айлі.

У дослідженнях COPERNICUS і GALILEO середнє зниження товщини сітківки попорівняно з вихідними показниками за результатами ГКТ на 24-му тижні було значно більше у пацієнтів, які отримували препарат Айлі в дозі 2 мг щомісяця порівняно з контрольною групою (-457 мікрон проти -145 мікрон у дослідженні COPERNICUS та -449 мікрон проти -169 мікрон у дослідженні GALILEO). Зменшення товщини сітківки порівняно з вихідними показниками зберігалося до кінця дослідження (100-й тиждень – у дослідженні COPERNICUS та до 76-го тижня у дослідженні GALILEO). У дослідженні VIBRANT середнє зниження товщини сітківки порівняно з вихідними показниками за результатами ГКТ на 24-му тижні було значно вищим у пацієнтів, які отримували препарат Айлі в дозі 2 мг щомісяця, порівняно з пацієнтами контрольної групи (-280 мікрон проти -128 мікрон) . Це зниження в порівнянні з вихідними показниками зберігалося до 52 тижня.

Діабетичний набряк макули (ДНМ).

Діабетичний макулярний набряк характеризується збільшенням проникності судин і пошкодженням капілярів сітківки, що може призвести до втрати гостроти зору.

У пацієнтів, які отримували лікування препаратом Айлі, незабаром після початку лікування спостерігали швидку і потужну відповідь з боку морфологічних показників (CRT) згідно з результатами ГКТ. Відзначено статистично значущі середні зміни CRT за період від вихідного рівня до 52 тижня на користь препарату Айлі.

У дослідженні VIVID-DME результати ГКТ показали наступне середнє зменшення товщини сітківки відповідно -192,4 і -66,2 мікрон на 52-му тижні для групи, що отримувала терапію препаратом Айлі (2 мг 1 раз на 8 тижнів), і групи, яка проходила лазерну терапію.

На 52-му тижні в дослідженні VISTA-DME середнє зменшення товщини сітківки за даними ГКТ склало відповідно -183,1 мікрон у групі, що отримувала Айлі (2 мг 1 раз на 8 тижнів) ), і -73,3 мікрон у групі, що отримував лазерну терапію.

Клінічна ефективність та безпека.

Волога ВМД.

Безпеку та ефективність препарату Айлі оцінювали в ході двох рандомізованих багатоцентрових подвійних сліпих досліджень з активним контролем у пацієнтів з вологою формою ВМД. Загалом у двох дослідженнях з оцінки ефективності терапії (VIEW 1 та VIEW 2) брали участь 2412 пацієнтів (з них 1817 пацієнтів отримували препарат Айлі). У кожному з цих досліджень рандомізація пацієнтів здійснювалася за співвідношенням 1:1:1:1 до 4 груп за режимами лікування:

1. Айлі 2 мг кожні 8 тижнів (після 3 первинних ін'єкцій) (Eylea 2Q8).
2. Введення Айлі 2 мг кожні 4 тижні (Eylea 2Q4).
3. Айлі 0,5 мг кожні 4 тижні (Eylea 0,5Q4).
4. Введення ранібізумабу у дозі 0,5 мг кожні 4 тижні (ranibizumab 0,5Q4).

Вік пацієнтів був у діапазоні від 49 до 99 років, середній вік - 76 років.

Протягом другого року досліджень пацієнти продовжували отримувати ті ж дози, які були призначені ним при рандомізації, проте із зміненим режимом дозування, складеним виходячи з результатів дослідження функції зору та об'єктивного дослідження з максимальним. протокольним інтервалом між застосуванням доз – 12 тижнів.

Спостерігали зменшення середнього розміру ураження ХНВ у всіх групах обох досліджень.

Протягом другого року досліджень, як правило, відзначалося збереження ефективності до моменту останньої оцінки, яка проводилася протягом 96 тижнів.

Протягом другого року досліджень щомісячного введення ін'єкцій потребували 2-4% пацієнтів, а третина пацієнтів потребувала введення менше 1 ін'єкції з інтервалом в 1 місяць.

Набряк макули, що розвинувся внаслідок ТЦВС.

Безпека та ефективність препарату Айлі вивчали у двох рандомізованих багатоцентрових подвійних маскованих контрольованих дослідженнях у пацієнтів з набряком макули, пов'язаним з тромбозом центральної вени сітківки (ТЦВС). Всього в обох дослідженнях (COPERNICUS та GALILEO) пройшли лікування та оцінку його ефективності 358 пацієнтів (217 – отримували препарат Айлі). В обох дослідженнях пацієнтів розподілили у співвідношенні 3:2 (введення препарату Айлі 2 мг кожні 4 тижні (2Q4) або імітування ін'єкції у контрольній групі, загальна кількість ін'єкцій – 6)).

Вік пацієнтів становив від 22 до 89 років, середній - 64 роки.

В обох дослідженнях первинною кінцевою точкою ефективності був відсоток пацієнтів, у яких на момент 24 тижнів відзначено поліпшення показника ГЗММК (гострота зору з максимально можливою корекцією) принаймні на 15 літер порівняно з вихідними значеннями.

Вторинною кінцевою точкою ефективності в обох дослідженнях COPERNICUS і GALILEO була зміна гостроти зору на момент 24-го тижня порівняно з вихідними показниками.

В обох базових дослідженнях максимальне поліпшення гостроти зору досягалося протягом 3-го місяця з подальшою стабілізацією впливу на гостроту зору і товщину центральної ділянки сітківки до 6-го місяця. Статистично значуща відмінність зберігалася до 52-го тижня.

Благодійний вплив лікування Айлі на зорові функції був аналогічним у підгрупах пацієнтів незалежно від стану перфузії сітківки на початковому рівні.

Набряк макули, що розвинувся внаслідок ТГЦВС.

Вік пацієнтів становив від 42 до 94 років, середній вік склав 65 років.

У дослідженні VIBRANT первинною кінцевою точкою ефективності був відсоток пацієнтів, у яких на 24-му тижні відмічено поліпшення показника ГЗММК (гострота зору з максимально можливою корекцією) принаймні на 15 літер по порівняно з вихідними значеннями. На 24-му тижні ефективність терапії за первинною кінцевою точкою в групі, яка отримувала препарат Айлі, була вищою за ефективність у групі проведення лазерної терапії.

Зміна гостроти зору на 24-му тижні в порівнянні з початком дослідження була вторинної змінної ефективності в дослідженні VIBRANT. Різниця ефективності терапії між групами була статистично значущою та свідчила на користь групи введення препарату Айлі. Поліпшення зору наставало швидко і досягало максимуму на 3-му місяці з подальшою стабілізацією впливу гостроти зору і товщини центральної ділянки сітківки до 6-го місяця лікування. Зазначена ефективність зберігалася до 12-го місяця. У групі проведення лазерної терапії 67 пацієнтів отримували екстрену терапію препаратом Айлі, починаючи з 24-го тижня (активний контроль/група прийому препарату Айлі в дозі 2 мг). У цій групі лікування спостерігалося поліпшення гостроти зору приблизно на 5 літер з 24-го до 52-го тижня.

Діабетичний набряк макули.

Безпека та ефективність препарату Айлі вивчали у двох рандомізованих багатоцентрових подвійних сліпих дослідженнях з активним контролем у пацієнтів з ДНМ. Оцінка ефективності лікування здійснювалася виходячи з даних для 862 рандомізованих пацієнтів, які отримали лікування. З них 576 пацієнтів були рандомізовані для введення препарату Айлі у двох дослідженнях (VIVID DME та VISTA DME). У кожному дослідженні методом рандомізації пацієнти були розподілені у співвідношенні 1: 1: 1 до однієї із 3 груп лікування:

1) введення препарату Айлі по 2 мг кожні 8 тижнів після 5 первинних щомісячних ін'єкцій (Eylea 2Q8)
2) введення препарату Айлі по 2 мг кожні 4 тижні (Eylea 2Q4)
3) проведення макулярної лазерної фотокоагуляції (активний контроль).

Починаючи з 24 тижнів пацієнти, які відповідали попередньо встановленим граничним параметрам за втратою зору, могли отримувати додаткове лікування: пацієнти в групах по застосуванню Айлі могли проходити лазерну терапію, а хворі з груп лазерної терапії - отримувати препарат Айлі.

Вік пацієнтів становив від 23 до 87 років, середній вік - 63 роки.

Більшість пацієнтів в обох дослідженнях були хворі на цукровий діабет 2-го типу.

У дослідженнях VIVID DME і VISTA DME первинну анти-VEGF-терапію отримали відповідно 36 (9%) і 197 (43%) пацієнтів з періодом відмивання, який склав 3 місяці або більше . Ррезультати лікування у підгрупі пацієнтів, які отримували інгібітор VEGF до участі у дослідженні, були аналогічні результатам, які відзначалися у пацієнтів, до участі у дослідженні не отримували інгібітори VEGF.

Пацієнти з двосторонньою формою захворювання могли отримувати анти-VEGF-терапію другого ока, якщо це було визнано необхідним лікарем. У дослідженні VISTA DME 198 (65%) пацієнтів із групи лікування Айлі отримували ін'єкції Айлі в обидва очі у дослідженні VIVID DME у 70 (26%) пацієнтів із групи лікування Айлі анти-VEGF-терапія двох очей відрізнялася між собою.

Доклінічні дослідження.

У ході доклінічних досліджень з вивчення токсичності застосування багаторазових доз побічні ефекти відзначали тільки при системній експозиції, яка вважається суттєво більшою за максимальну експозицію у людини після інтравітреального введення препарату в клінічно рекомендованій дозі, вказує на невелике значення для клінічного застосування.

Дослідження щодо мутагенного або канцерогенного потенціалу афліберсепту не проводилися.

Препарат Айлі вводять безпосередньо в склоподібне тіло для реалізації місцевої дії в оці.

Всмоктування/розподіл.

Під час додаткового дослідження фармакокінетичних властивостей у 6 пацієнтів з неоваскулярною (вологою) ВМД з частим забором зразків відзначено низькі максимальні концентрації вільного афліберсепту в плазмі крові (системні С макс), що становили в середньому. близько 0,02 мкг/мл (діапазон від 0 до 0,054) протягом 1-3 діб після інтравітреальної ін'єкції 2 мг афліберсепту і зовсім не було виявлено майже у всіх пацієнтів через два тижні після ін'єкції. Таким чином, афліберсепт не накопичується в плазмі при інтравітреальному введенні 1 раз на 4 тижні.

Максимальна концентрація в плазмі крові вільного афліберсепу становить близько від 50 до 500 разів нижче концентрації афліберсепту, необхідної для інгібування на 50% біологічної активності системного VEGF на моделях тварин. У тварин спостерігали зміни артеріального тиску після досягнення рівня циркулюючого вільного афліберсепту близько 10 мкг/мл. Показники артеріального тиску поверталися до вихідних значень, коли рівень знижувався нижче близько 1 мкг/мл. У дослідженні на здорових добровольцях було встановлено, що після інтравітреального введення 2 мг афліберсепту пацієнтам середня максимальна концентрація у плазмі крові вільного афліберсепту більш ніж у 100 разів нижча від концентрації, необхідної для половини максимального зв'язування системного VEGF (2,91 мкг/мл). Тому системні фармакодинамічні ефекти, такі як зміни артеріального тиску, є малоймовірними.

У фармакокінетичних піддослідженнях у пацієнтів з ТЦВС, ТГЦВС або ДНМ середнє значення C max вільного афліберсепту в плазмі крові становило 0,03-0,05 мкг/мл, а окремі значення не перевищували 0,14 мкг/мл. Таким чином, плазмові концентрації вільного афліберсепту знижувалися до зазначених величин або були близькі до нижньої межі кількісного визначення протягом одного тижня концентрації, що не піддаються виявленню, досягалися у всіх пацієнтів після 4 тижнів перед наступним введенням препарату.

Висновок.

Дослідження метаболізму лікарського засобу Айлі не проводили у зв'язку з тим, що цей препарат є протеїновмісним (препаратом на основі протеїну). Вільний афліберсепт пов'язується з VEGF з утворенням стабільного інертного комплексу. Як і у випадку з іншими великими білками, як вільний, так і пов'язаний афліберсепт, як очікується, виводиться шляхом протеолітичного катаболізму.

Порушення функції нирок.

Не було проведено спеціальних досліджень препарату Айлі у пацієнтів з нирковою недостатністю.

Фармакокінетичний аналіз пацієнтів у дослідженні VIEW 2, серед яких 40% мали ниркову недостатність (легкого ступеня тяжкості - 24%, середнього - 15% і тяжкого - 1%), не виявив різниці у показниках концентрації діючої речовини у плазмі крові після інтравітреального застосування з частотою 1 раз на 4 тижні або 1 раз на 8 тижнів.

Схожі результати спостерігалися в рамках дослідження GALILEO при призначенні препарату Айлі за показаннями ТЦВС і в дослідженні VIVID DME при призначенні препарату Айлі за показаннями діабетичний набряк макули (ДНМ).

Кошти, що застосовуються при розладах судин ока.

Код ATX S01L A05.

Не проводили досліджень взаємодії з іншими лікарськими засобами. Супутнє застосування фотодинамічної терапії з використанням вертепорфіну разом із запровадженням препарату Айлія® отже, немає даних про профіль безпеки супутнього застосування зазначених методів лікування.

діюча речовина: aflibercept;

1 мл розчину для ін'єкцій містить 40 мг афліберсепту;

інші складові: полісорбат 20; натрію фосфат одноосновний, моногідрат; натрію фосфат двоосновний, гептагідрат; хлорид натрію; цукроза; вода для ін'єкцій

Ін'єкції препарату Айлія ® незначно впливають на швидкість реакції при керуванні автотранспортом або іншими механізмами через можливі тимчасові зорові розлади, асоційовані з ін'єкцією або офтальмологічним дослідженням. Не рекомендується керувати автотранспортом або працювати з іншими механізмами, доки зорові функції не відновляться

Жінки репродуктивного віку. Жінкам репродуктивного віку необхідно використовувати ефективні засоби контрацепції під час терапії препаратом та не менше 3 місяців після останньої інтравітреальної ін'єкції афліберсепту (див. розділ «Особливості застосування»).

Вагітність. Дані щодо застосування афліберсепту вагітним жінкам відсутні.

Дослідження на тваринах показали ембріофетальну токсичність (див. «Фармакологічні властивості»).

Незважаючи на те, що системний вплив після внутрішньоочного введення є надзвичайно низьким, не рекомендується застосування препарату Айлія в період вагітності, за винятком випадків, коли потенційна користь для жінки перевищує ризик для плода.< /p>

Жінки, які годують грудьми. Невідомо, чи виділяється афліберсепт із грудним молоком, отже, не можна виключити можливі ризики для немовлят. Таким чином, не рекомендується введення препарату Айлія під час годування груддю. Слід припинити годування груддю або утримуватись від терапії препаратом Айлія® через співвідношення користі грудного вигодовування для дитини та користі від лікування для матері.

Фертильність. Результати досліджень на тваринах при системному застосуванні високих доз препарату показали, що афліберсепт може шкідливо вплинути на фертильність чоловіків і жінок (див. розділ «Фармакологічні властивості»). Не слід очікувати вказаного ефекту після внутрішньоочного введення, оскільки в цьому випадку системний вплив є надзвичайно низьким.

Препарат Айлія не застосовується у дітей. Здатність проводити швидкість реакції при керуванні транспортними засобами або іншими механізмами. Після інтравітреальної ін'єкції препарату Айлія та асоційованими з нею офтальмологічними маніпуляціями у пацієнтів можуть з'явитися тимчасові порушення зорової функції. Не рекомендується керувати транспортним засобом або працювати з механізмами, доки не відновиться зорова функція.

Препарат Айлія® показаний дорослим пацієнтам для лікування:

• Неоваскулярної (вологої) вікової макулодистрофії (ВМД);
• Порушень зору через набряк макули, що розвинувся внаслідок тромбозу вен сітківки (тромбозу гілки центральної вени сітківки (ТГЦВС) або тромбозу центральної вени сітківки (ТЦВС));
• Порушень зору внаслідок діабетичного набряку макули (ДНМ);
• Порушень зору внаслідок міопічної хоріоїдальної неоваскуляризації (мХНВ).

• Підвищена чутливість до афліберсепту або до будь-якої з допоміжних речовин.
• Активна або підозрювана окулярна або періокулярна інфекція.
• Активне тяжке запалення інтраокулярних структур.

Айлія застосовується у вигляді інтравітреальних ін'єкцій (ін'єкції в склоподібне тіло).

Ін'єкції виконуються кваліфікованим лікарем, який має досвід виконання інтравітреальних ін'єкцій, відповідно до медичних стандартів та відповідних рекомендацій.

Перед процедурою необхідно провести належне знеболювання та забезпечити асептичну обробку місця ін'єкції з застосуванням антисептичних засобів широкого спектру дії.

Рекомендується також здійснювати передопераційну дезінфекцію рук, використовувати стерильні рукавички, серветки та розширювач повік (або еквівалентний пристрій). Після проведення пацієнтам інтравітреальної ін'єкції слід контролювати у них рівень внутрішньоочного тиску.

Відповідні моніторингові заходи можуть включати перевірку кровопостачання диска зорового нерва або офтальмотонометрію. При необхідності може бути здійснений стерильний парацентез.

Після проведення інтравітреальної ін'єкції пацієнти повинні бути попереджені, що при виникненні будь-яких симптомів ендофтальміту (біль в очах, почервоніння очей, світлобоязнь, постін'єкційне зниження гостроти зору). про це лікаря. Вміст шприца або флакона використовують для лікування лише одного ока.

Обсяг однієї ін'єкції Айлія становить 50 мкл і містить 2 мг афліберсепту. Лікування за допомогою Айлія слід починати з однієї ін'єкції 1 раз на місяць протягом 3 місяців поспіль, після цього слід продовжувати лікування шляхом введення препарату 1 раз на 2 міс.

Інструкція з використання.

Вміст шприца або флакона призначений для одноразового використання при лікуванні одного ока.

Перед введенням препарату необхідно провести візуальний огляд розчину для ін'єкцій. Не слід використовувати попередньо заповнений шприц або флакон, якщо в розчині присутні видимі частинки, каламутний розчин або змінений його колір. Перед введенням препарату закритий флакон або блістерну упаковку зі шприцом можна зберігати при кімнатній температурі (не вище 25°С) не більше 24 годин.

Після відкриття флакона або блістерної упаковки Айлія всі процедури проводяться в асептичних умовах. Для виконання інтравітреальних ін'єкцій використовують голку 30G х ½ дюйми. Попередньо заповнений шприц, який містить препарат:

1. Після приготування до інтравітреальної ін'єкції відкрити упаковку препарату Айлія і зняти стерильну блістерну упаковку. Обережно відкрити блістерну упаковку, щоб не порушити її стерильність. Тримати шприц у стерильній кюветі до його використання.

2. Із забезпеченням належних асептичних умов витягти шприц із стерильної блістерної упаковки.

3. Щоб зняти захисну кришку, потрібно тримати шприц однією рукою, а великим і вказівним пальцями іншої руки потрібно взятися за ковпачок і відламати його. Увага: не згинати та не крутити ковпачок!

4. Щоб не порушити стерильність препарату, слід не відтягувати поршень шприца назад. Для забезпечення належних асептичних умов щільно прикрутити голку для ін'єкцій до наконечника шприца з адаптером Люера.

5. Зняти пластиковий ковпачок із голки.

6. Тримаючи шприц у положенні голкою нагору, необхідно перевірити його вміст на наявність бульбашок повітря. Під час їх виявлення постукати пальцем по шприцю, поки бульбашки повітря не піднімуться вгору.

7. Для видалення всіх бульбашок з повітрям та надлишків препарату повільно натиснути на поршень, поки верхівка поршня не досягне чорної мітки на корпусі шприца (яка дорівнює 50 мкл).

Флакон, що містить препарат:

1. Зняти пластикову захисну кришку і продезінфікувати зовнішню поверхню гумової пробки флакона.

2. Приєднати фільтрувальну голку 18G 5 мкм, яка додається в упаковці, до стерильного шприца об'ємом 1 мл з адаптером Люера.

3. Вводити голку фільтру в центр гумової пробки флакона, поки вона не досягне його дна.

4. Із забезпеченням належних асептичних умов витягти весь вміст Айлія з флакона в шприц, тримаючи флакон у вертикальному положенні, трохи нахиливши убік, щоб полегшити повне вилучення препарату з флакона.

5. Переконайтеся, що шток поршня був достатньо відтягнутий під час вилучення розчину з флакона, щоб повністю випорожнити фільтрувальну голку.

6. Зняти фільтрувальну голку та належним чином утилізувати її. Увага: голку для фільтрації не можна використовувати для інтравітреальних ін'єкцій.

7. Із забезпеченням належних асептичних умов щільно прикрутити голку для ін'єкцій 30G x ½ дюйми до наконечника шприца з адаптером Люера.

8. Зняти пластиковий ковпачок із голки шприца безпосередньо перед ін'єкцією препарату Айлія.

9. Перевірити шприц на наявність бульбашок повітря, тримаючи його голкою вгору. Якщо вони є в шприці, необхідно постукати по ньому пальцем, поки бульбашки не піднімуться.

10. Видалити всі бульбашки та надлишки розчину препарату, повільно натискаючи на поршень, доки його кінчик не досягне позначки 0,05 мл на корпусі шприца.

У ході 8 досліджень фази III у вибірку з оцінки безпеки було включено загалом 3102 пацієнти. З них 2501 пацієнт отримував лікування у рекомендованій дозі 2 мг.

Серйозні побічні реакції, пов'язані з процедурою проведення ін'єкції препарату Айлія, спостерігалися з частотою менше 1 випадку на 1900 інтравітреальних ін'єкцій і проявлялися у вигляді сліпоти, ендофтальміту, відшарування сітківки. , крововилив у склі. відшарування склоподібного тіла та підвищення внутрішньоочного тиску (див. розділ «Особливості застосування»).

Найбільш поширеними побічними реакціями (спостерігалися принаймні у 5% пацієнтів, які застосовували препарат Айлія) були крововиливи в кон'юнктиву (25%), крововилив у сітківку ока (11%), зниження гостроти зору (11%), біль в очах (10%), катаракта (8%), підвищення внутрішньоочного тиску (8%), відшарування скляного тіла (7%) та деструкція скляного тіла (7%).

Дані з безпеки, наведені нижче, включають всі побічні реакції, зазначені в ході 8 досліджень фази ІІІ при застосуванні препарату за такими показаннями, як волога ВМД, ТЦВС, ТГЦВС, ДНМ та міопічна хоріоїдальна неоваскуляризація (мХНО), з ймовірністю. зв'язки з процедурою ін'єкції або лікарським засобом.

Побічні реакції наведені за системами органів і частотою виникнення. За частотою виділяють наступні категорії: дуже часто (≥1/10), часто (≥1/100 до <1/10), нечасто (≥1/1 000 до <1/100) та одиничні (&sup3 1/10 000 до <1/1 000). У кожній групі побічні реакції представлені як зменшення ступеня тяжкості.

Всі побічні реакції відзначені на фоні лікування препаратом в ході досліджень фази III (узагальнені дані досліджень фази III при застосуванні препарату за показаннями вологи ВМД, ТЦВС, ТГЦВС, ДНМ і мХВН) або в післяреєстраційний період.

Опис окремих побічних реакцій.

У ході досліджень фази ІІІ при застосуванні препарату за показаннями волога ВМД у пацієнтів, які отримували антитромботичні препарати, спостерігали збільшення частоти крововиливів у кон'юнктиву. Таке збільшення частоти було аналогічним у хворих, які отримували лікування як ранібізумабом, так і препаратом Айлія.

Артеріальні тромбоемболічні ускладнення – небажані явища, потенційно пов'язані із системним пригніченням VEGF. Через теоретичні припущення існує ризик розвитку артеріальних тромбоемболічних ускладнень, включаючи інсульт та інфаркт міокарда, після інтравітреального застосування інгібіторів VEGF.

Низька частота артеріальних тромбоемболічних явищ при застосуванні препарату Айлія спостерігалася в ході клінічних досліджень у пацієнтів з ВМД, ДМН, ТЦВС та міопічною ХНО. Для зазначених показань відсутні значні відмінності між групами пацієнтів, які лікувалися афліберсептом, та відповідними групами порівняння.

Як і всі препарати білкового походження, що застосовуються в терапевтичних цілях, препарат Айлія може викликати імуногенні реакції.

Повідомлення про підозрювані побічні реакції.

Повідомлення про підозрювані побічні реакції після реєстрації лікарського засобу важливі. Вони дозволяють проводити безперервний моніторинг співвідношення користь-ризиків щодо застосування препарату. Медичні працівники повинні повідомляти про будь-які підозрювані побічні реакції.

У клінічних дослідженнях застосовували дози до 4 мг з місячними інтервалами. Спостерігалися окремі випадки передозування при дозі 8 мг.

Передозування при застосуванні великого обсягу ін'єкції може призвести до підвищення внутрішньоочного тиску. Таким чином, у разі передозування необхідно стежити за рівнем внутрішньоочного тиску та за необхідності розпочати відповідне лікування, рішення про яке приймає лікар.

Зберігати в холодильнику (при температурі від 2°С до 8°С). Не заморожувати.

Для захисту від світла зберігати в блістері та у картонній упаковці.

Зберігати в недоступному для дітей місці.

Препарат для лікування неоваскулярної (вологої) вікової макулодистрофії (ВМД).