Будесонід Інтелі суспензія 200 мкг / доза 10 мл

Алюмінієвий балон на 200 інгаляцій (10 мл) по 50 мкг/доза або 200 мкг/доза будесоніду кожна, з пластиковим адаптером та кришкою у картонній коробці.

Інгаляція під тиском, суспензія.

Основні фізико-хімічні властивості:

на випуск: для дозування 200 мкг/доза біла суспензія з типовим запахом та смаком.

Протягом терміну придатності: для обох дозувань: біла суспензія.

Будеcонід - це активний синтетичний глюкокортикоїд, застосовується для лікування алергічних та запальних захворювань дихальних шляхів. Виявляє незначну мінералокортикостероїдну активність. Належить до препаратів пролонгованої дії з можливістю одноразового дозування. Будесонід характеризується місцевою протизапальною дією за рахунок високої ліпофільності та здатності проникати внутрішньоклітинно, зв'язуватися з глюкокортикостероїдами рецепторами.

Механізм дії будесоніду полягає в утворенні комплексів із глюкокортикостероїдами рецепторами цитоплазми. Гормонрецепторні комплекси проникають у ядра клітин-мішеней (еозинофіли, нейтрофіли, лімфоцити), зв'язуються з ДНК та активують гени, які відповідають за продукцію ліпокортину. Ліпокортинів є інгібітором фосфоліпази А2 - ферменту, що пригнічує синтез медіаторів запалення: гістаміну, лейкотрієнів, цитокінів.

У тканинах дихальних шляхів будесонід утворює кон'югати з ефірами жирних кислот, які накопичуються у клітинах. Коли концентрація будесоніду в клітинах зменшується, стероїдні ефіри жирних кислот руйнуються під впливом ліпази. Будесонід, що звільнився, здатний утворювати гормонрецепторні комплекси, які зумовлюють розвиток протизапальної дії препарату. Здатність будесоніду утворювати кон'югати з жирними кислотами пояснює механізм місцевої протизапальної активності уповільненого типу та високий рівень терапевтичної ефективності препарату.

Препарат має більшу спорідненість з глюкокортикостероїдами рецепторами бронхів у порівнянні з беклометазону пропіонату, відповідно має більш високу місцеву протизапальну та протиалергічну активність. Значне покращення показників функції зовнішнього дихання відзначається за кілька днів (7-10 днів) від початку лікування. Будесонід не впливає на гладку мускулатуру бронхів.

Препарат зменшує гіперреактивність бронхів, пригнічує ранню фазу алергічної реакції (після досить тривалого застосування) та пізню фазу реакції, таким чином запобігаючи нападам астми. Будесонід також зменшує бронхоспазм, викликаний фізичними зусиллями, холодним повітрям або сірчаним ангідридом.

Препарат швидко абсорбується після інгаляційного застосування. 34 % застосованої дози осаджується в легенях. Абсолютна системна доступність становить 39 % введеної дози. Максимальні концентрації будесоніду в плазмі досягаються через 30 хв після інгаляції. Об’єм розподілу становить приблизно 2-3 л/кг. Метаболізм більшої частини будесоніду (приблизно 90 %) відбувається в печінці за участі ензиму CYP3A4, внаслідок чого утворюються метаболіти з низькою глюкокортикостероїдною активністю.

Глюкокортикостероїдна активність основних метаболітів 6-бета-гідроксибудесоніду та 16-альфа-гідроксибудесоніду становить менше 1 % порівняно з активною речовиною. Приблизно 90 % прийнятої дози переходить у неактивний стан вже під час першого проходження через печінку. Метаболізм у легенях незначний. У дорослих період напіввиведення препарату з плазми становить у середньому 2 години, у дітей – 1,5 години. Зв’язування будесоніду з білками плазми крові коливається від 85 до 90 %. Виводиться із сечею (70 %) і жовчю. Оскільки основна дія будесоніду відбувається в дихальних шляхах, немає даних про зв’язок між концентрацією препарату в плазмі та ефективністю його дії.

Інгаляційні засоби, що застосовуються для лікування обструктивних захворювань дихальних шляхів. Глюкокортикоїди. Код АТХ R03B A02.

Метаболізм будесоніду відбувається переважно за участю CYP3A4, внаслідок чого інгібітори цього ферменту, наприклад, кетоконазол та ітраконазол, можуть підвищувати системну експозицію будесоніду (див. розділи «Особливості застосування» та «Фармакологічні властивості» Оскільки дані щодо дозування відсутні, рекомендується уникати спільного застосування цих препаратів.

Якщо це неможливо, інтервал між застосуванням цих лікарських засобів має бути якомога довшим. Слід також враховувати можливість зниження дози будесоніду. Існує ймовірність, що інші потужні інгібітори CYP3A4 також призводять до суттєвого підвищення рівня будесоніду у плазмі.

Обмежені дані щодо подібної взаємодії з високими дозами інгаляційного будесоніду показують, що при одночасному застосуванні ітраконазолу в дозі 200 мг один раз на добу введення інгаляційного будесоніду (разова доза 1000 мкг) призводить до суттєвого підвищення концентрації речовини в плазмі крові 4 рази).

У жінок, які одночасно приймали естрогени або гормональні контрацептиви, підвищувалася концентрація будесоніду в плазмі крові та посилювався ефект кортикостероїдів, проте при застосуванні будесоніду разом із низькими дозами комбінованих пероральних контрацептивів цей ефект був відсутній.

Циметидин має нерезко виражений пригнічуючий вплив на печінковий метаболізм будесоніду, проте це явище не має клінічного значення.

Через можливе пригнічення функції надниркових залоз тест із стимуляцією АКТГ (адено-кортикотропного гормону) для діагностики гіпофізарної недостатності може давати помилкові результати (низькі значення).

Діти

Дослідження взаємодії проводилося лише за участю дорослих.

діюча речовина: budesonid;

1 доза містить 50 мкг або 200 мкг будесоніду мікронізованого;

допоміжні речовини: кислота олеїнова, етанол, 1,1,1,2-тетрафторетан (HFA-134а).

Будесонід не впливає на швидкість реакції при керуванні автотранспортом та роботі з іншими механізмами.

Вагітність

Застосування будесоніду під час вагітності потребує ретельного зважування користі для жінки порівняно з ризиком для плода. Інгаляційні глюкокортикостероїди слід віддавати перевагу над пероральними глюкокортикостероїдами з огляду на меншу вираженість системних ефектів при застосуванні в дозах, необхідних для досягнення однакового ефекту з боку органів дихання.

Період годування груддю

Будесонід проникає у грудне молоко. Однак при застосуванні терапевтичних доз будесоніду не очікується жодного впливу на дитину, яка перебуває на грудному годуванні. Будесонід можна застосовувати під час годування груддю.

Підтримуюче лікування інгаляційним будесонідом (200 або 400 мкг двічі на добу) у жінок з бронхіальною астмою, які годують груддю, призводить лише до незначної системної експозиції будесоніду у дітей, які перебувають на грудному вигодовуванні.

Беручи до уваги відомості про будесонід для інгаляційного введення і той факт, що будесонід демонструє лінійні ФК-властивості в межах інтервалів терапевтичних доз після назального, інгаляційного, перорального або ректального введення, очікується, що у дітей, яких годують груддю, експозиція будесоніду при застосуванні у терапевтичних дозах буде низькою.

Препарат протипоказаний дітям віком до 5 років.

Бронхіальна астма.

Гіперчутливість до будь-якого з компонентів препарату.

Застосовується лише у вигляді інгаляцій.

Діти віком від 5 до 12 років: 200-800 мкг щодня, в 2-4 прийоми.

Дорослі (включаючи пацієнтів похилого віку) та діти віком від 12 років: 200-1600 мкг щодня, у 2-4 прийоми.

Після досягнення бажаного клінічного ефекту підтримуюча доза повинна бути поступово знижена до мінімальної дози, необхідної для контролю симптомів.

Після кожної інгаляції пацієнт повинен прополоскати рот водою.

Вказівки щодо правильного використання:

Перед використанням аерозолю необхідно перевірити термін придатності препарату. Якщо інгалятор новий або використовувався протягом кількох днів, необхідно добре струсити його та випустити одну дозу у повітря, щоб переконатися, що він працює.

1. Зніміть кришку з дозатора.

2. Тримати інгалятор вертикально.

3. Струсити інгалятор протягом 20 секунд.

4. Притиснути губи до дозатора та повністю вдихнути.

5. Натиснути на аерозольний контейнер, одночасно зробивши глибокий вдих ротом.

6.Після вдиху затримати дихання для максимального проникнення препарату.

7. Якщо потрібно, продовжити кілька секунд і знову повторити процедуру.

8. Закрийте кришкою після застосування.

Пластиковий адаптер необхідно регулярно чистити. Для очищення дістати металевий контейнер та промити адаптер у теплій (не гарячій) воді з милом.

Ретельно сполоснути, висушити адаптер і зібрати пристрій. Після збирання закрити кришкою.

Особливості застосування

Препарат слід обережно застосовувати пацієнтам з активною або неактивною формою туберкульозу легень та грибковими або вірусними інфекціями дихальних шляхів.

Пацієнти незалежно від стероїдів.Терапевтичний ефект зазвичай досягається протягом 10 днів. Пацієнтам із надмірною продукцією слизового секрету в бронхах початку можна застосовувати короткочасний (близько 2 тижнів) додатковий курс пероральних кортикостероїдів. Після курсу пероральних препаратів достатнім лікуванням може бути застосування будесоніду як монотерапія.

Пацієнти із залежністю від стероїдів. Починати перехід з пероральних стероїдів на будесонід можна, коли пацієнт перебуває у відносно стабільній фазі захворювання. У таких випадках приблизно протягом 10 днів будесонід використовують у комбінації з пероральним стероїд у дозі, що застосовувалася раніше.

Після цього дозу пероральних стероїдів слід поступово зменшувати (наприклад, на 2,5 мг преднізолону або еквівалента щомісяця), доки не буде досягнуто низької можливої ​​дози. У багатьох випадках можливе повне заміщення пероральних стероїдів будесонідом.

При переході з терапії пероральними стероїдами на будесонід у більшості випадків спостерігається зменшення системної дії кортикостероїдів, що може призвести до появи симптомів алергії або артриту, таких як риніт, екзема та м'язово-суглобовий біль. За цих станів необхідно призначити специфічне лікування. У поодиноких випадках можливі такі симптоми, як втома, головний біль, нудота, блювання, що вказують на системну недостатність кортикостероїдів. У таких випадках іноді може бути потрібне тимчасове підвищення дози перорального стероїду.

Як і у випадках з іншими видами інгаляційної терапії безпосередньо після застосування дози може виникнути парадоксальний бронхоспазм. Якщо виникають тяжкі реакції, слід зробити переоцінку лікування та, за необхідності, розпочати альтернативну терапію.

У пацієнтів, яким була потрібна невідкладна терапія кортикостероїдами у високих дозах або тривале лікування інгаляційними кортикостероїдами у рекомендованій дозі, також існує ризик розвитку порушення функції надниркових залоз. У цих пацієнтів у разі тяжкого стресу можуть виникати симптоми надниркової недостатності. У стресових ситуаціях або на період планового оперативного втручання можна призначити додаткову системну кортикостероїд.

При застосуванні будь-якого інгаляційного кортикостероїду можуть виникати системні ефекти, особливо при призначенні високих доз протягом тривалого періоду. Імовірність виникнення таких ефектів значно менша при застосуванні інгаляційних кортикостероїдів, ніж пероральних. Можливі системні ефекти включають синдром Іценка-Кушинга, кушінгоїдні риси, пригнічення функції надниркових залоз, затримку росту у дітей, зниження мінеральної щільності кісток, катаракту та глаукому, рідше - ряд психологічних та поведінкових розладів, у тому числі психомоторну гіперактивність, порушення сну, занепокоєння. чи прояви агресії (особливо в дітей віком). Тому дозу інгаляційних кортикостероїдів слід титрувати до мінімальної ефективної дози, коли зберігається ефективний контроль бронхіальної астми.

Будесонід не призначений для швидкого усунення гострих епізодів бронхіальної астми, які потребують інгаляційних бронходилататорів короткої дії. Якщо у пацієнта лікування бронходилататори короткої дії неефективне або якщо вони потребують більшої кількості інгаляцій, ніж зазвичай, потрібне медичне втручання. У такій ситуації слід розглянути питання посилення звичайної терапії, наприклад, за рахунок збільшення дози інгаляційного будесоніду або додавання бета-агоніста тривалої дії або призначення курсу пероральних кортикостероїдів.

Зниження функції печінки може впливати на виведення кортикостероїдів з організму, оскільки зменшується кліренс та збільшується системна експозиція. Необхідно враховувати можливий розвиток побічних ефектів.

У пацієнтів, які приймають високі дози екстреної кортикостероїдів, або при тривалому лікуванні максимальною дозою, що рекомендується, інгаляційних кортикостероїдів може підвищуватися ризик порушення функції надниркових залоз. У таких пацієнтів при сильному стресі можливе виникнення ознак та симптомів недостатності надниркових залоз.

Потрібно розглянути необхідність додаткового застосування системних кортикостероїдів у періоди стресу або планової операції. Ці пацієнти повинні бути проінструктовані про необхідність носити з собою карту, де зазначено, що їм може знадобитися стероїд. Лікування додатковими системними стероїдами або лікарським засобом Будесонід-Інтел не слід припиняти раптово.

Проте плазмовий кліренс після введення будесоніду був однаковий у пацієнтів з цирозом печінки та у здорових добровольців. Після прийому системна біодоступність будесоніду зростала через порушення функції печінки за рахунок зниження пресистемного метаболізму. Клінічне значення цих змін для лікування будесонідом остаточно не з'ясовано, оскільки даних щодо інгаляційного препарату відсутні, але очікується підвищення рівня в плазмі, а отже, і підвищення ризику системних побічних ефектів.

Відомо показали, що пероральний прийом кетоконазолу та ітраконазолу (відомих інгібіторів активності CYP3A4 у печінці та слизовій оболонці кишечника) призводить до зростання системної експозиції будесоніду. Слід уникати сумісного лікування кетоконазолом, ітраконазолом, інгібіторами протеази ВІЛ або іншими потужними інгібіторами CYP3A4. Якщо це неможливо, інтервал між застосуванням цих лікарських засобів має бути якомога довшим. Також слід розглянути можливість зниження дози будесоніду (див. розділ «Взаємодія з іншими лікарськими засобами та інші види взаємодій»).

На тлі лікування інгаляційними глюкокортикостероїдами може розвиватися кандидоз ротової порожнини. Ця інфекція може вимагати застосування відповідних протигрибкових препаратів, а для деяких пацієнтів може виникнути необхідність припинення лікування (див. також розділ «Спосіб застосування та дози»).

При застосуванні інгаляційних стероїдів пацієнтам слід промивати ротову порожнину водою після кожного введення дози зумовлено ризиком інфікування ротової частини глотки грибковою мікрофлорою.

Попередження: прийом будесоніду спортсменами може дати позитивний результат аналізу на допінг.

Діти

Вплив на зростання

У дітей, які протягом тривалого часу лікуються інгаляційними кортикостероїдами, рекомендується регулярний моніторинг зростання. Якщо зростання сповільнюється, терапію слід переглянути з метою зниження дози інгаляційного кортикостероїду до найнижчої можливої ​​дози, при якій зберігається ефективний контроль бронхіальної астми. Корикостероїди слід ретельно зважити з урахуванням можливого ризику пригнічення росту. Крім того, важливо направити пацієнта на консультацію до дитячого пульмонолога.

Частота побічних ефектів представлена ​​нижче за такими критеріями: дуже часто (≥1 / 10); часто (від ≥1/100 до <1/10); нечасто (від ≥1/1000 до <1/100); рідко (від ≥1/10000 до <1/1 000) дуже рідко (<1/10 000).

Інфекційні та паразитарні захворювання

Часто: орофарингеальний кандидоз.

Рідко: пневмонія (у хворих з ХОЗЛ (хронічні обструктивні захворювання легень)).

З боку імунної системи.

Рідко: реакції гіперчутливості негайного та відстроченого типу (у тому числі висипання, контактний дерматит, кропив'янка, ангіоневротичний набряк та анафілактична реакція).

З боку ендокринної системи.

Рідко: ознаки та симптоми системних ефектів кортикостероїдів, у тому числі пригнічення функції надниркових залоз та затримка росту *.

З боку психіки.

Рідко: психомоторна гіперактивність, порушення сну, агресивність, дратівливість, психоз, зміна поведінки (переважно у дітей).

Нечасто: занепокоєння, депресія.

З боку нервової системи

Нечасто: тремор**.

З боку органів зору

Нечасто: катаракта.

Невідомо: глаукома.

З боку дихальної системи, органів грудної клітки та середостіння

Часто: кашель, захриплість, першіння в горлі.

Рідко: дисфонія, бронхоспазм, захриплість ***.

З боку шкіри та підшкірної клітковини.

Рідко: синці.

З боку кістково-м'язової системи та сполучної тканини

Невідомо: спазми м'язів.

* Див. нижче розділ «Діти»;

** на основі періодичності, про яку повідомляли клінічні випробування;

*** зрідка у дітей.

Опис окремих побічних реакцій

Кандидоз у ротоглотці виникає внаслідок відкладення лікарського засобу. Ополіскування порожнини рота водою після кожної інгаляції мінімізує цей ризик.

Як і за будь-якої інгаляційної терапії, дуже рідко можливий розвиток парадоксального бронхоспазму (див. розділ «Особливості застосування»).

Існує підвищений ризик розвитку пневмонії у пацієнтів з діагностованим вперше ХОЗЛ, розпочинають лікування інгаляційними кортикостероїдами. Однак виважена оцінка восьми зведених клінічних досліджень не продемонструвала підвищеного ризику пневмонії. Результати перших семи цих восьми досліджень були опубліковані у вигляді окремого метааналізу.

На фоні застосування інгаляційних кортикостероїдів може виникати системний ефект, особливо якщо високі дози приймають протягом тривалого часу. Цей ефект є значно менш ймовірним при інгаляційному лікуванні, ніж при застосуванні пероральних кортикостероїдів. Можливий системний ефект включає зниження мінеральної густини кісткової тканини. Ефект, ймовірно, залежить від дози, часу експозиції, одночасного та попереднього лікування кортикостероїдами, а також індивідуальної чутливості.

Діти

Через ризик затримки зростання у дітей необхідно проводити контроль зростання у педіатричних пацієнтів, як описано в розділі «Особливості застосування».

При тривалому застосуванні високих доз можуть виникнути такі системні ефекти глюкокортикостероїдів, як гіперкортицизм (набряки, припухлість обличчя) та пригнічення гіпоталамо-гіпофізарно-надниркової системи. Електролітний дисбаланс повинен бути усунений за допомогою застосування діуретиків, які не впливають на калій, такі як спіронолактон і триамтерен.

Зберігати при температурі не вище 30 ºС.
Зберігати у недоступному для дітей місці.
Балон під тиском – не проколювати. Не кидати до вогню, навіть порожній балон.
Берегти від впливу прямих сонячних променів. Не зберігати поблизу джерел тепла.
Не заморожувати.

Будеcонід - це активний синтетичний глюкокортикоїд, застосовується для лікування алергічних та запальних захворювань дихальних шляхів.