Доксепін капсули по 25 мг, 30 шт.

По 10 капсул у блістері, по 3 блістери у картонній упаковці.

Капсули.

Основні фізико-хімічні властивості:

для капсул по 25 мг: корпус – рожевого кольору, кришечка – вишневого; порошок білого кольору в капсулах циліндричної форми із закругленими кінцями та розміром № 4.

Доксепін відноситься до групи трициклічних антидепресантів. Антидепресивна дія поєднується з анксіолітичною та седативною. Доксепін гальмує зворотне захоплення біогенних амінів (норадреналіну та серотоніну) у синаптичних структурах, також надає антигістамінну, холінолітичну та a1-адреноблокуючу дію. Не викликає ейфорії, психомоторного збудження.

Доксепін добре всмоктується з травного тракту, швидко (через 2-4 години після прийому) досягає максимальної концентрації у сироватці крові. Стійка терапевтична концентрація у крові досягається через 2 тижні після початку лікування. Доксепін метаболізується в печінці, головним чином, шляхом деметилювання з утворенням основного метаболіту – Десметилдоксепін (нордоксепін). Зв'язування Доксепін та його метаболітів із білками плазми становить близько 76%. Обсяг розподілу – близько 20 л/кг. Період напіввиведення Доксепін становить 8-24 години, головного активного метаболіту – 33-80 годин. Доксепін проходить через плаценту та гематоенцефалічний бар'єр і проникає у грудне молоко.

Антидепресанти. Неселективні інгібітори зворотного захоплення моноамінів. Код АТХ N06A A12.

Метаболізм доксепіну, як і інших трициклічних антидепресантів, здійснюється за участю ізоферментів системи цитохрому Р450 (CYP2D6). При одночасному застосуванні інгібіторів або субстратів цих ізоферментів (хінідину, селективних інгібіторів зворотного захоплення серотоніну) разом з доксепіном можливе збільшення концентрації трициклічних антидепресантів у плазмі.

Слід враховувати можливість посилення фармакологічних ефектів Доксепін при одночасному застосуванні з іншими антидепресантами, алкоголем або анксіолітичними засобами. Оскільки відомо, що інгібітори МАО можуть посилювати ефект інших лікарських засобів та пов'язані з ними побічні ефекти, доксепін не слід застосовувати одночасно з інгібіторами МАО або протягом двох тижнів після завершення терапії останніми.

Циметидин викликає значні коливання рівноважної концентрації Доксепін.

Доксепін не слід застосовувати одночасно з симпатоміметиками, такими як ефедрин, ізопреналін, норадреналін, фенілефрин та фенілпропаноламін.

Знеболювальні засоби для системного та місцевого застосування із вмістом симпатоміметиків при застосуванні їх на фоні терапії антидепресантами підвищують ризик аритмії та артеріальної гіпотензії або артеріальної гіпертензії. Якщо необхідно проведення хірургічної операції, слід повідомити анестезіолога про терапію, що отримується пацієнтом.

Доксепін може знижувати ефект антигіпертензивних лікарських засобів, таких як дебрисохін, бетанідин, гуанітидин та клонідин. Для попередження впливу Доксепін на дію гуанетидину доза Доксепін не повинна перевищувати 150 мг. Рекомендуємо моніторинг стану пацієнта при одночасному застосуванні будь-яких антигіпертензивних лікарських засобів та трициклічних антидепресантів.

Барбітурати можуть прискорити метаболізм Доксепін. Доксепін може знижувати ефективність сублінгвальних форм нітратів.

При одночасному застосуванні доксепіну може знадобитися зниження дози гормонів щитовидної залози.

Діюча речовина: доксепін;

1 капсула містить доксепін 25 мг у вигляді доксепіну гідрохлориду;

допоміжні речовини: крохмаль кукурудзяний, лактоза, магнію стеарат, лаурилсульфат натрію;

оболонка капсули: індиго (Е 132), титану діоксид (Е 171), желатин, еритрозин (Е 127), для капсул 10 мг додається патентований синій V (Е 131).

Під час лікування доксепіном не допускається керувати автотранспортом або працювати з механізмами, які потребують концентрації уваги, оскільки доксепін може призвести до сонливості та збільшити час реакції.

Дослідження репродуктивної функції на тваринах не виявило несприятливого впливу на плід. Адекватних та чітких контрольованих досліджень у вагітних не проводилося, тому в період вагітності препарат застосовують лише у випадках, коли очікувана користь для матері перевищує потенційний ризик для плода. Доксепін потрапляє у грудне молоко, тому під час лікування слід припинити годування груддю.

Безпека та ефективність застосування Доксепін дітям не встановлено.

• Невротичні розлади із симптомами депресії або тривоги.
• Органічні неврози, асоційовані з безсонням.
• Депресивні та тривожні стани при алкоголізмі.
• Депресія та тривожні стани, асоційовані з соматичними розладами та захворюваннями.
• Депресія, що супроводжується страхом і тривогою на тлі психозів, включаючи інволюційну депресію та депресивну фазу біполярних розладів.

• підвищена чутливість до доксепіну, трициклічних антидепресантів або будь-якої з допоміжних речовин препарату;
• маніакальний стан;
• тяжкі порушення печінки;
• період годування груддю;
• глаукома;
• схильність до затримки сечі;
• одночасне застосування з інгібіторами МАО (МАО) або застосування останніх протягом двох тижнів до початку терапії доксепіном.

Застосовують внутрішньо. Дозу препарату підбирає лікар індивідуально залежно від тяжкості симптомів і терапевтичного ефекту.

Доза Доксепіну становить 30-300 мг на добу. Дозу до 100 мг можна застосовувати як окрему одноразову або розділену. Дози, що перевищують 100 мг, слід застосовувати у 3 прийоми. Максимальна разова доза – 100 мг (зазвичай застосовують перед сном).

При помірних або тяжких симптомах звичайна початкова доза становить 75 мг щоденно.

У більшості пацієнтів ця доза є задовільною. При тяжких формах захворювання добову дозу збільшують до 300 мг (у 3 прийоми).

Пацієнтам із безсонням загальну дозу слід розподілити так, щоб найвищу дозу вони застосовували ввечері. У випадку виникнення безсоння як побічної реакції препарат можна застосовувати за цією схемою або дозу слід зменшити.

Після досягнення задовільного терапевтичного ефекту дозу препарату слід скоригувати до мінімальної підтримуючої.

Зменшення симптомів тривожності при прийомі Доксепіну досягається раніше, ніж антидепресивний ефект. Антидепресивна дія проявляється через 2-3 тижні лікування.

Пацієнтам літнього віку з помірними симптомами захворювань рекомендується половина звичайної рекомендованої дози доксепіну (10-50 мг щоденно). Задовільні клінічні ефекти були отримані після застосування Доксепіну у дозі 30-50 мг на добу. Дозу препарату слід коригувати індивідуально, залежно від клінічної реакції пацієнта на препарат.

Пацієнтам із порушеннями функції печінки слід зменшувати дозу.

Особливості застосування

Пацієнтам із супутніми захворюваннями або пацієнтам, які приймають інші лікарські засоби, рекомендовано одноразовий режим дозування. Це також стосується пацієнтів, які застосовують препарати з антихолінергічною дією.

Пацієнтам літнього віку також слід застосовувати такий режим дозування та з обережністю коригувати його. Ці пацієнти схильні до розвитку таких побічних реакцій: тривога, сплутаність свідомості та ортостатична гіпотензія. Тому початкову дозу слід призначати з обережністю та під ретельним контролем стану пацієнта та його реакції на препарат. Для відповідного клінічного ефекту може бути достатньо половинної дози доксепіну.

Пацієнтів слід застерегти, що протягом лікування може виникати сонливість. Вживання алкоголю може посилити дію препарату.

У випадку погіршення симптомів психозу або маніакальних епізодів під час лікування доксепіном може знадобитися зниження дози доксепіну або додавання до схеми лікування препаратів із групи нейролептиків.

Хоча доксепін менше впливає на судинну систему, ніж інші трициклічні антидепресанти, його слід застосовувати з обережністю пацієнтам з тяжкими серцево-судинними захворюваннями (блокада серця, серцева аритмія та нещодавно перенесений інфаркт міокарда).

Доксепін слід з обережністю застосовувати пацієнтам із порушеннями нирок, печінки та пацієнтам з епілептичними нападами в анамнезі.

Суїцид/суїцидальні думки або клінічне погіршення

У пацієнтів із вираженою депресією існує ризик виникнення суїцидальних думок та дій, які можуть зберігатися аж до досягнення істотної ремісії. Оскільки можливо, що покращення не відбувається протягом перших кількох тижнів лікування або навіть довше, необхідний ретельний моніторинг стану пацієнтів до його покращення. З загальної клінічної практики відомо, що ризик виникнення суїцидальних думок або дій може підвищуватися на ранніх стадіях лікування.

При інших психіатричних станах, для лікування яких призначають доксепін, також існує підвищений ризик виникнення випадків суїциду. Тому таким пацієнтам необхідно дотримуватися особливих заходів безпеки.

Протягом усього лікування необхідний ретельний моніторинг пацієнтів із суїцидальними думками або спробами до суїциду в анамнезі. Ретельний моніторинг пацієнтів, особливо груп високого ризику, слід поєднувати з призначенням відповідних лікарських засобів, особливо на ранніх стадіях, з подальшою зміною дозування при необхідності. Потрібно проінформувати пацієнтів (та тих, хто слідкує за ними) про необхідність моніторингу при виникненні будь-якого клінічного погіршення, суїцидальної поведінки, думок або незвичної зміни поведінки, слід негайно звертатися до лікаря у випадку виникнення цих симптомів.

Мета-аналіз плацебо-контрольованих досліджень при застосуванні антидепресантів у дорослих пацієнтів із психічними розладами показав підвищення ризику розвитку суїцидальної поведінки у пацієнтів віком до 25 років порівняно з плацебо.

У пацієнтів з гіпертрофією простати середнього ступеня тяжкості може посилитися затримка сечовипускання.

Доксепін містить лактози моногідрат, тому пацієнтам із рідкісними спадковими формами непереносимості галактози, синдромом мальабсорбції глюкози та галактози, лактазною недостатністю Лаппа не рекомендується призначати даний препарат.

Пацієнтам із підвищеною чутливістю або непереносимістю глютену не слід застосовувати Доксепін, оскільки до складу його допоміжних речовин входить крохмаль кукурудзяний.

Доксепін зазвичай добре переноситься. Ступінь тяжкості більшості побічних реакцій низький. Вони спостерігаються на початку лікування та зникають при подальшому прийомі лікарського засобу або при зниженні (за необхідності) дози. Деякі побічні реакції, наведені нижче, не є специфічними для доксепіну, проте слід враховувати можливість виникнення цих реакцій через схожість його фармакологічних властивостей з іншими трициклічними засобами.

Побічні реакції розподіляються за частотою проявів: дуже часто (> 1/10); часто (> 1/100, <1/10); нечасто (> 1/1000, <1/100) рідко (> 1/10000, <1/1000); дуже рідко (<1/10000); невідомо (частота не може бути визначена згідно з наявною інформацією).

З боку нервової системи та психіки. Дуже часто: сонливість. Нечасто: біль голови, запаморочення, безсоння, нічні кошмари, сплутаність свідомості, дезорієнтація, збудження, оніміння або парестезії, тремор (зазвичай середньої тяжкості). При застосуванні високих доз (особливо у пацієнтів похилого віку) можуть виникнути симптоми екстрапіраміди, включаючи пізню дискінезію. Рідко: галюцинації, атаксія (всього, якщо застосовують кілька препаратів, що діють на ЦНС), судоми (у пацієнтів, схильних до виникнення судом, причиною яких може бути пошкодження головного мозку або вживання алкоголю та наркотичних речовин). Невідомо: суїцидальні думки та поведінка.

З боку органів зору. Дуже рідко: порушення зору (нечіткість).

З боку судинної системи. Рідко: ортостатична гіпотензія, гіперемія обличчя.

З боку серця. Дуже рідко: тахікардія, порушення ЕКГ (розширення комплексу QRS, подовження інтервалу PR).

З боку імунної системи. Нечасто: алергічні реакції, включаючи шкірні висипання, набряк обличчя, підвищена світлочутливість, свербіж, кропив'янка.

Під час лікування трициклічними антидепресантами можливе загострення бронхіальної астми.

З боку шкіри та підшкірної тканини. Рідко: підвищене потовиділення, алергічні шкірні реакції, зазначені вище. Дуже рідко: алопеція.

З боку системи крові та лімфатичної системи. Рідко: еозинофілія та порушення функції кісткового мозку з такими симптомами: агранулоцитоз, лейкопенія, тромбоцитопенія, пурпура та гемолітична анемія.

З боку шлунково-кишкового тракту. Дуже часто: сухість слизових оболонок рота та носа, запор. Рідко: нудота, блювання, диспепсія, порушення смакових відчуттів, діарея, анорексія, стоматит.

З боку ендокринної системи. Рідко: порушення секреції АДГ, гінекомастія, збільшення грудних залоз, галакторея у жінок. Спостерігалися поодинокі випадки підвищення або зниження лібідо, набряк яєчок, підвищення або зниження глюкози в крові.

З боку нирок та сечовидільної системи. Рідко: затримка сечі (у чоловіків, які мають це порушення наслідком гіпертрофії простати, скарги можуть посилитися).

З боку травної системи. Рідко: жовтяниця.

Загальні порушення. Дуже часто: стомлюваність, слабкість, збільшення маси тіла, озноб, гіперпірексія (у пацієнтів, які одночасно приймають хлорпромазин).

Скасування доксепін

При раптовій відміні трициклічних антидепресантів можуть виникнути симптоми відміни, включаючи безсоння, дратівливість та надмірне потовиділення. Симптоми відміни у новонароджених, матері яких приймали трициклічні антидепресанти під час III триместру, включають пригнічення дихальної функції, конвульсії та гіперрефлексію.

Симптоми: сонливість, ступор, порушення зору, сухість у роті. При виникненні подібних симптомів препарат слід відмінити та обстежити пацієнта. При необхідності призначають підтримуючу терапію. При тяжкому передозуванні можливі: сонливість, пригнічення дихання, зниження/підвищення артеріального тиску, кома, судоми, аритмія, тахікардія, затримка сечовипускання (атонія сечового міхура), зниження перистальтики (функціональна непрохідність кишечника), гіпертермія (або гіпотермія) рефлекси. Зафіксовано летальні наслідки внаслідок передозування доксепіном при застосуванні препарату як монотерапія або у комбінації з іншими лікарськими засобами або алкоголем.

Лікування. Скасування препарату, промивання шлунка, штучна вентиляція легень, контроль за серцево-судинною системою, застосування снодійних засобів, у разі потреби – введення фізіостигміну саліцилату 1-3 мг. При судомах можлива необхідність проведення стандартної протисудомної терапії. Однак барбітурати можуть посилювати пригнічення дихання. Гемодіаліз та форсований діурез неефективні.

Зберігати при температурі не вище 25°С у захищеному від світла та недоступному для дітей місці.

Препарат застосовується при невротичних розладах із симптомами депресії або тривоги.