Еналаприл-гідрохлоротіазид-Тева 10мг / 25мг №30 таблетки

По 10 таблеток у блістері; по 2 або по 3, або по 5, або по 6, або по 10 блістерів в коробці.

Таблетки.

Препарат є комбінацією інгібітору ангіотензинперетворюючого ферменту (еналаприлу малеат) і діуретика (гідрохлоротіазид).

Ангіотензинперетворювальний фермент — АПФ) - це пептидилова дипептидаза, що каталізує перетворення ангіотензину I в пресорну субстанцію ангіотензин ІІ. Після абсорбції еналаприл гідролізується в еналаприлат, який пригнічує АПФ.

Пригнічення АПФ призводить до зниження в плазмі крові рівня ангіотензину ІІ, що веде до збільшення активності реніну плазми крові (через пригнічення негативного оборотного зв'язку при вивільненні реніну) і зменшення секреції альдостерону.

Гідрохлоротіазид-тіазидний діуретик, що виводить рідину з організму і знижує артеріальний тиск шляхом пригнічення речовин, що збільшують тубулярну реабсорбцію натрію в кортикальному сегменті петлі нефрона.

Він збільшує виведення з сечею натрію і хлору і, в меншій мірі, виведення калію і магнію, підвищуючи таким чином діурез і надаючи антигіпертензивний ефект.

АПФ ідентичний кіназі II. Еналаприл може також блокувати розпад брадикініну, що є потужним вазодепресорним пептидом. Однак роль цього факту в терапевтичних ефектах еналаприлу залишається невідомою. У той час як механізм, за допомогою якого еналаприл знижує артеріальний тиск, перш за все пов'язують з пригніченням активності ренін-ангіотензин-альдостеронової системи, що грає основну роль в регуляції артеріального тиску, еналаприл може проявляти антигіпертензивний ефект навіть у пацієнтів з гіпертензією.

Антигіпертензивний ефект двох компонентів є адитивним і, як правило, триває

24 години. Хоча один еналаприл чинить гіпотензивну дію навіть у пацієнтів з низькореніновою гіпертензією, одночасне застосування з гідрохлоротіазидом у таких пацієнтів призводить до більшого зниження артеріального тиску. Наявність еналаприлу в препараті, як правило, послаблює зниження рівнів калію, викликане прийомом гідрохлоротіазиду.

Усмоктування

Після перорального застосування еналаприл швидко всмоктується, досягаючи максимальних концентрацій у сироватці крові протягом 1 години. Грунтуючись на показнику виведення з сечею, обсяг абсорбції еналаприлу при пероральному застосуванні становить приблизно

60%.

Після абсорбції еналаприл швидко і екстенсивно гідролізується в еналаприлат-потужний інгібітор ангіотензинперетворюючого ферменту. Максимальна концентрація еналаприлату в сироватці крові досягається через 3-4 години після перорального застосування еналаприлу малеату. Виводиться еналаприл головним чином нирками. Основними компонентами сечі є еналаприлат, що становить приблизно 40% від дози, і Еналаприл в незміненому вигляді. За винятком перетворення в еналаприлат ознак істотного метаболізму еналаприлу немає. Профіль концентрації еналаприлату в сироватці крові характеризується пролонгованою термінальною фазою, що, ймовірно, пов'язано з зв'язуванням АПФ. У осіб з нормальною функцією нирок рівноважний стан концентрацій еналаприлату в сироватці крові досягається на 4-й день перорального застосування еналаприлу. Ефективний напівперіод кумуляції еналаприлату після багаторазового перорального застосування еналаприлу становить 11 годин. Прийом їжі не впливає на абсорбцію еналаприлу в шлунково-кишковому тракті. Обсяг абсорбції і гідроліз еналаприлу подібні при прийомі різних доз в межах рекомендованого терапевтичного діапазону.

Після перорального застосування гідрохлоротіазид відносно швидко абсорбується.

Біодоступність гідрохлоротіазиду знаходиться в діапазоні від 60 до 80%. Час до досягнення максимальної концентрації в плазмі крові (Tmax) коливається від 1,5 до 5 годин і в середньому становить близько 4 годин.

Розподіл

У межах всього діапазону терапевтичних концентрацій 60% еналаприлату зв'язується з білками сироватки крові. Для гідрохлоротіазиду зв'язування з білками плазми становить близько 40%.

Біотрансформація

За винятком перетворення в еналаприлат ознак істотного метаболізму еналаприлу немає. Гідрохлоротіазид не піддається метаболізму і швидко виводиться нирками.

Висновок

Еналаприлат виводиться переважно нирками. Основними компонентами препарату в сечі є еналаприлат, що становить близько 40% від дози, і незмінений еналаприл (близько 20%). Гідрохлоротіазид не піддається метаболізму і швидко виводиться нирками. При пероральному застосуванні мінімум 61% дози виводиться у незміненому вигляді протягом 24 годин.

Ниркова недостатність

У пацієнтів з нирковою недостатністю збільшується експозиція еналаприлу та еналаприлату. У пацієнтів з легкою та середньою формами ниркової недостатності (кліренс креатиніну 40-60 мл / хв) AUC еналаприлату в стабільному стані була приблизно в 2 рази більше, ніж у пацієнтів з нормальною функцією нирок, після введення 5 мг 1 раз на добу. При тяжкій формі ниркової недостатності (кліренс креатиніну ≤ 30 мл/хв) AUC збільшилася приблизно в 8 разів. При цьому рівні ниркової недостатності ефективний період напіввиведення еналаприлату подовжується, а час до стабільного стану затримується.

Еналаприлат можна вивести із загального кровообігу за допомогою гемодіалізу. Кліренс еналаприлату при діалізі становить 62 мл / хв.

Інгібітори ангіотензинперетворюючого ферменту (ІАПФ) та діуретики. Код ATX C09BA02.

Еналаприл + гідрохлоротіазид

Інші антигіпертензивні засоби

Одночасне застосування цих препаратів може посилювати гіпотензивний ефект еналаприлу та гідрохлоротіазиду. Одночасне застосування з нітрогліцерином, іншими нітратами або іншими вазодилататорами може додатково знижувати артеріальний тиск.

Літій

Повідомлялося про зворотне підвищення концентрації літію в сироватці крові та токсичності при одночасному застосуванні літію з інгібіторами АПФ. Одночасне застосування тіазидних діуретиків може додатково підвищувати рівень літію та збільшувати ризик токсичної дії літію, якщо застосовувати інгібітор АПФ.

Застосування препарату одночасно з препаратами літію не рекомендується, але якщо таке поєднання необхідно, потрібно ретельно контролювати рівні літію в сироватці крові.

Нестероїдні протизапальні препарати (НПЗП)

При тривалому застосуванні НПЗП антигіпертензивна дія інгібіторів АПФ може знижуватися, також можуть зменшуватися діуретичні, натрійуретичні та антигіпертензивні ефекти діуретиків.

НПЗП (включаючи інгібітори ЦОГ-2) і антагоністи рецепторів ангіотензину II або інгібітори АПФ проявляють адитивний ефект підвищення рівня калію в сироватці крові і можуть призвести до погіршення функції нирок. Зазвичай ці явища носять оборотний характер. У рідкісних випадках може розвиватися ОПН, особливо у пацієнтів з порушенням функції нирок (наприклад, у осіб похилого віку або хворих зі зниженим об'ємом циркулюючої крові, включаючи тих, які на діуретичній терапії).

Подвійна блокада ренін-ангіотензин-альдостеронової системи

Дані клінічних досліджень показали, що подвійна блокада ренін-ангіотензин-альдостеронової системи (РААС) шляхом комбінованого застосування інгібіторів АПФ, блокаторів рецепторів ангіотензину II або аліскірену пов'язана з більш високою частотою таких побічних ефектів, як гіпотензія, гіперкаліємія і зниження функції. гостру ниркову недостатність) порівняно з використанням одного РААС-діючого агента.

Еналаприл

Калійзберігаючі діуретики або добавки калію

Інгібітори АПФ знижують втрати калію, індуковані застосуванням діуретиків. Калійзберігаючі діуретики (такі як спіронолактон, триамтерен або амілорид), добавки калію або замінники солі, що містять калій, можуть призводити до значного підвищення рівня калію в сироватці крові. Якщо показано одночасне застосування таких препаратів через гіпокаліємію, лікування необхідно проводити з обережністю і часто контролювати рівень калію в сироватці крові.

Діуретики (тіазидні або петльові діуретики)

Попереднє лікування діуретиками у великих дозах може призводити до дегідратації та ризику розвитку гіпотензії на початку лікування еналаприлом. Гіпотензивний ефект може бути ослаблений шляхом відміни діуретика або збільшенням об'єму рідини в організмі або збільшенням споживання солі.

Трициклічні антидепресанти / нейролептики / анестетики

Супутній прийом певних анестетиків, трициклічних антидепресантів і нейролептиків з інгібіторами АПФ може призвести до додаткового зниження артеріального тиску.

Симпатоміметики

Симпатоміметики можуть знижувати антигіпертензивний ефект інгібіторів АПФ.

Антидіабетичні засоби

Результати епідеміологічних досліджень вказують на те, що супутнє застосування інгібіторів АПФ та антидіабетичних засобів (інсуліни, пероральні гіпоглікемічні засоби) може призвести до зниження рівня глюкози в крові з ризиком розвитку гіпоглікемії. Такий ефект, ймовірно, відбудеться протягом перших тижнів супутнього лікування і у пацієнтів з порушенням функції нирок.

Алкоголь

Алкоголь потенціює гіпотензивний ефект інгібіторів АПФ.

Інгібітори mTOR (mammalian target of rapamycin-мішень рапаміцину у ссавців) (наприклад, сиролімус, еверолімус, темсіролімус)

Пацієнти, які приймають інгібітори mTOR, можуть мати підвищений ризик розвитку ангіоневротичного набряку.

Ко-тримоксазол (триметоприм / сульфаметоксазол)

Пацієнти, супутні ко-тримоксазолу (триметоприм/сульфаметоксазол), можуть мати підвищений ризик розвитку гіперкаліємії.

Ацетилсаліцилова кислота, тромболітичні засоби та β-адреноблокатори

Еналаприл можна безпечно застосовувати разом з ацетилсаліциловою кислотою (у кардіологічних дозах), тромболітичними засобами та β-адреноблокаторами.

Препарати золота

Зрідка повідомлялося про виникнення нітритоїдних реакцій (почервоніння обличчя, нудота, блювання та артеріальна гіпотензія) у пацієнтів, які лікувалися ін'єкційними препаратами золота (ауротіомалат натрію) одночасно з інгібітором АПФ, у тому числі еналаприлом.

Гідрохлоротіазид

Недеполяризуючі м'язові релаксанти

Тіазиди можуть посилювати сприйнятливість до тубокурарину.

Алкоголь, барбітурати або опіоїдні анальгетики

Можуть потенціювати розвиток ортостатичної гіпотензії.

Антидіабетичні препарати (пероральні засоби та інсулін)

Може знадобитися коригування дози антидіабетичного препарату.

Холестирамін і смоли колестиполу

Абсорбція гідрохлоротіазиду зменшується в присутності аніонно-обмінних смол. Разова доза холестирамінової або колестиполової смоли зв'язується з гідрохлоротіазидом і знижує його абсорбцію з шлунково-кишкового тракту на 85% і 43% відповідно.

Подовження інтервалу QT (наприклад, хінідин, прокаїнамід, аміодарон, соталол)

Підвищений ризик виникнення torsades de pointes.

Глікозиди наперстянки

Гіпокаліємія та / або гіпомагніємія можуть підвищувати чутливість або посилювати серцеву відповідь на токсичні ефекти дигіталісу (наприклад, підвищена збудливість шлуночків).

Кортикостероїди, АКТГ

Посилюється електролітний дисбаланс, зокрема гіпокаліємія.

Кухонна сіль

Зниження гіпотензивного ефекту.

Калійуретичні діуретики (наприклад, фуросемід), карбеноксолон або зловживання проносними засобами

Гідрохлоротіазид може посилити виведення калію та / або магнію.

Пресорні аміни (наприклад, норадреналін)

Ефект від пресорних амінів може знижуватися.

Алопуринол, імуносупресанти, системні кортикостероїди, прокаїнамід

Зменшення кількості лейкоцитів, лейкопенія.

Цитостатики (наприклад, циклофосфамід, метотрексат)

Тіазиди можуть знизити виведення цитотоксичних лікарських засобів через нирки і посилити їх мієлосупресивні ефекти.

Саліцилати

При застосуванні високих доз саліцилатів гідрохлоротіазид може посилити токсичний вплив саліцилатів на ЦНС.

Метилдопа

Гемоліз через утворення антитіл до гідрохлоротіазиду.

Діючі речовини: еналаприлу малеат, гідрохлортіазид;

1 таблетка містить еналаприлу малеату 10 мг і гідрохлоротіазиду 25 мг;

інші складові: лактози моногідрат, крохмаль кукурудзяний, крохмаль прежелатінізірованний, натрію гідрокарбонат, магнію стеарат.

Слід враховувати можливість розвитку запаморочення і втоми при керуванні автотранспортом або роботі з іншими механізмами.

Не слід починати терапію інгібіторами АПФ під час вагітності. Крім випадків, коли продовження лікування інгібітором АПФ вважається необхідним, пацієнтки, які планують завагітніти, повинні бути переведені на альтернативний гіпотензивний засіб зі встановленим профілем безпеки для застосування під час вагітності. 

При підтвердженні вагітності терапію інгібіторами АПФ необхідно негайно припинити і при необхідності розпочати лікування альтернативними засобами.

Лікування артеріальної гіпертензії у пацієнтів, у яких не вдається правильно контролювати артеріальний тиск за допомогою монотерапії еналаприлом.

Цей лікарський засіб можна призначати на заміну комбінованої терапії еналаприлу малеатом в дозі 10 мг і гідрохлоротіазидом в дозі 25 мг пацієнтам, у яких спостерігається стабілізація АТ на тлі застосування окремих активних інгредієнтів в тих же дозах.

Цей комбінований препарат не слід призначати для початкової терапії.

Гіперчутливість до еналаприлу та інших інгібіторів ангіотензинперетворюючого ферменту (АПФ), гідрохлоротіазиду та до інших похідних сульфонамідів або до інших компонентів препарату.
Тяжкі порушення функції нирок (кліренс креатиніну <30 мл/хв).
Анурія.
Клінічно значущі електролітні розлади (гіперкальціємія, гіпонатріємія, гіпокаліємія).
Період проведення гемодіалізу.
Наявність в анамнезі ангіоневротичного набряку, пов'язаного з попереднім лікуванням інгібіторами ангіотензинперетворюючого ферменту.
Спадковий або ідіопатичний ангіоневротичний набряк.
Вагітність і планування вагітності.
Період годування груддю.
Стан після трансплантації нирок.
Тяжкі порушення функції печінки (печінкова кома/кома).
Одночасне застосування з містять аліскірен препаратами протипоказано пацієнтам з цукровим діабетом або нирковою недостатністю (СКФ2).

Еналаприл / гідрохлоротіазид-Тева застосовувати 1 раз на добу. Таблетку приймати незалежно від їжі. Рекомендується проводити підбір доз обох активних інгредієнтів препарату. Лінія розлому призначена виключно для спрощення розламування таблетки з метою полегшення її проковтування і не забезпечує поділ на однакові дози.

Якщо це вважається доцільним з урахуванням клінічної практики, може бути розглянуто питання про переведення пацієнтів безпосередньо з монотерапії інгібітором АПФ на фіксовану комбінацію. Після заміни еналаприлу комбінацією еналаприл / гідрохлоротіазид може виникнути симптоматична гіпотензія. Розвиток даного стану більш можливий у пацієнтів з виснаженням запасу рідини та/або солі (наприклад після блювоти, діареї та сечогінної терапії), у пацієнтів з серйозною серцевою недостатністю або нирковою гіпертензією. Початок лікування у цих пацієнтів має відбуватися під контролем.

Пацієнти з нормальною функцією нирок: звичайна доза-1 таблетка 1 раз на добу.

Пацієнти з нирковою недостатністю:

кліренс креатиніну > 30 мл/хв: перед переведенням таких пацієнтів на фіксовану комбінацію проводити підбір дози еналаприлу. При кліренсі креатиніну >30. У цій групі хворих слід віддавати перевагу петльовим діуретикам, а не тіазидним. Необхідно застосовувати низьку можливу дозу еналаприлу малеату та гідрохлоротіазиду. У таких хворих після стабілізації стану на тлі прийнятної терапії необхідно регулярно контролювати рівень калію і креатиніну, наприклад, кожні два місяці;
кліренс креатиніну < 30 мл / хв.

Пацієнти з порушеннями водно-електролітного балансу: початкова доза еналаприлу становить 5 мг.рекомендується проводити індивідуальний підбір доз еналаприлу та гідрохлоротіазиду.

Пацієнти літнього віку: встановлено, що препарат проявляє однакову ефективність у пацієнтів літнього віку та у молодших хворих на артеріальну гіпертензію. При наявності порушення функції нирок перед застосуванням фіксованої комбінації рекомендується провести підбір дози еналаприлу. Доза повинна відповідати функції нирок похилого віку.

Включені побічні реакції, про які повідомляється при застосуванні комбінації еналаприлу та гідрохлоротіазиду або кожного з них окремо.

З боку системи крові та лімфатичної системи: анемія (включаючи апластичну та гемолітичну анемію), нейтропенія, зниження рівня гемоглобіну та гематокриту, тромбоцитопенія, агранулоцитоз, пригнічення функції кісткового мозку, лейкопенія, панцитопенія, лімфаденіт.

З боку ендокринної системи: синдром порушення секреції антидіуретичного гормону.

З боку обміну речовин і харчування: гіпокаліємія, підвищення рівня холестеролу, підвищення рівня тригліцеридів, гіперурикемія, гіпоглікемія, гіпомагніємія, подагра, підвищення рівня глюкози в крові, гіперкальціємія, глюкозурія, гіпохлоремія, гіпермагніурія. В результаті втрати електролітів і рідини може розвинутися метаболічний алкалоз.

Психічні розлади: депресія, сплутаність свідомості, безсоння, нервозність, зниження лібідо*, аномальні сновидіння, розлади сну.

З боку нервової системи: головний біль, непритомність, зміни смаку, сонливість, парестезія, вертиго, парез (внаслідок гіпокаліємії).

З боку органів зору: нечіткість зору, зменшення утворення слізної рідини.

З боку органів слуху: шум у вухах.

З боку серцево-судинної системи: запаморочення, порушення ритму, стенокардія, тахікардія, серцебиття, інфаркт міокарда або церебрально-васкулярний інсульт (можливо, внаслідок надмірного зниження тиску у пацієнтів з групою підвищеного ризику), артеріальна гіпотензія, ортостатична гіпотензія. Рейно, тромбоз і емболія.

З боку дихальної системи, грудної клітини та органів середостіння: кашель, задишка, ринорея, біль у горлі та захриплість голосу, бронхоспазм/астма, інфільтрати в легенях, дихальна недостатність (включаючи пневмоніт та набряк легень), риніт, алергічний альоноз.

З боку травної системи: нудота, діарея, біль у животі, кишкова непрохідність, панкреатит, блювання, диспепсія, запор, анорексія, подразнення слизової шлунка, сухість у роті, пептична виразка, метеоризм*, стоматит/афтозні виразки, кишечнику, зміна смаку (минуща втрата смаку).

З боку печінки та жовчовивідних шляхів: печінкова недостатність, некроз печінки (може бути летальним), гепатит (гепатоцелюлярний або холестатичний), жовтяниця, холецистит (зокрема, у пацієнтів з уже існуючою жовчнокам'яною хворобою).

З боку шкіри та підшкірних тканин: висип (екзантема), гіперчутливість/ангіоневротичний набряк (повідомлялося про ангіоневротичний набряк обличчя, кінцівок, губ, язика, голосової щілини та/або гортані), підвищене потовиділення, свербіж, кропив'янка, алопеція , синдром Стівенса-Джонсона, ексфоліативний дерматит, токсичний епідермальний некроліз, пурпура, шкірний червоний вовчак, еритродермія, пухирчатка.

Повідомлялося про комплекс симптомів, який міг включати деякі або всі з таких симптомів: лихоманка, серозит, васкуліт, міалгія/міозит, артралгія/артрит, позитивні результати тесту на антинуклеарні антитіла, підвищена ШОЕ, еозинофілія і лейкоцитоз. Можуть виникати висип, фоточутливість або інші дерматологічні прояви.

З боку скелетно-м'язового апарату, сполучної та кісткової тканин: м'язові судоми, артралгія*.

З боку нирок і сечовивідної системи: порушення функції нирок, ниркова недостатність, протеїнурія, олігурія, інтерстиціальний нефрит.

З боку репродуктивної системи і молочних залоз: імпотенція, гінекомастія.

Загальні розлади в місці введення препарату: астенія, біль у грудях, стомлюваність, нездужання, лихоманка.

Лабораторні показники: гіперкаліємія, підвищення рівня креатиніну сироваткового, підвищення рівня сечовини в крові, гіпонатріємія, підвищення рівня печінкових ферментів, підвищення концентрації сироваткового білірубіну.

Спеціальна інформація щодо лікування передозування препаратом Еналаприл / гідрохлоротіазид-Тева відсутня. Лікування симптоматичне і підтримуюче. Необхідно припинити застосування еналаприлу / гідрохлоротіазид-Тева та забезпечити ретельний нагляд за станом пацієнта. До рекомендованих заходів відносяться Стимуляція блювоти, прийом активованого вугілля і проносних засобів, якщо таблетки були прийняті недавно, а також корекція дегідратації, електролітного дисбалансу і гіпотензії за встановленими процедурами.

Еналаприл

Основними ознаками передозування, відомими в даний час, є виражена артеріальна гіпотензія, що починається приблизно через 6 годин після прийому таблеток і супроводжується блокадою ренін-ангіотензинової системи і ступором. До симптомів, пов'язаних з передозуванням інгібіторами АПФ, можуть відноситися циркуляторний шок, порушення електролітного балансу, ниркова недостатність, гіпервентиляція, тахікардія, прискорене серцебиття, брадикардія, запаморочення, тривожність і кашель. Після прийому еналаприлу в дозах 300 і 440 мг повідомлялося про рівень еналаприлу в сироватці крові, що в 100 і 200 разів відповідно перевищували нормальні рівні, відмічені на тлі терапевтичних доз.

Рекомендованим лікуванням передозування є внутрішньовенна інфузія фізрозчину. Якщо виникає гіпотензія, пацієнту необхідно надати протишокове положення. Якщо це можливо, також може розглядатися інфузія ангіотензину II та / або введення катехоламінів. Якщо таблетки були прийняті недавно, необхідно вжити заходів, спрямованих на елімінацію еналаприлу (наприклад, блювоту, промивання шлунка, введення адсорбентів і сульфату натрію). Еналаприлат може бути видалений з системного кровообігу шляхом гемодіалізу. При брадикардії, резистентної до лікування, показано застосування кардіостимулятора. Необхідно постійно стежити за показниками життєво важливих функцій, рівнем електролітів і креатиніном в сироватці крові.

Гідрохлоротіазид

Найбільш поширені ознаки і симптоми спостерігаються внаслідок виснаження електролітів (гіпокаліємія, гіпохлоремія, гіпонатріємія) і дегідратації в результаті надмірного діурезу. Якщо також застосовувався дигіталіс, гіпокаліємія може посилити серцеву аритмію.

Зберігати при температурі від 5°C до 25°C в недоступному для дітей місці.

Еналаприл-гідрохлоротіазид-Тева таблетки використовуються для лікування АГ у пацієнтів, у яких не вдається належним чином контролювати АТ за допомогою монотерапії еналаприлом.