Кубіцин 350 мг №1 концентрат для приготування розчину для інфузій

По 350 мг або 500 мг порошку ліофілізованого даптоміцину в прозорих скляних флаконах, закупорених гумовими кришками, обжатих алюмінієвими ковпачками з пластиковою кришкою захисної жовтого кольору – для дозування 350 мг та синього кольору – для дозування 500 мг; по 1 флакону в коробці з картону пакувального.

Порошок концентрату для розчину для інфузій. Основні фізико-хімічні властивості: ліофілізований конгломерат від блідо-жовтого до світло-коричневого кольору.

Даптоміцин є антибактеріальним препаратом нового класу антибіотиків – циклічних ліпопептидів. Даптоміцин – це натуральний продукт, що застосовується для лікування інфекцій, спричинених грам позитивними бактеріями. Даптоміцин зберігає активність проти антибіотико-резистентних грам позитивних бактерій, включно культури, стійкі до метициліну, ванкоміцину та лінезоліду.

Механізм дії.

Механізм дії даптоміцину відрізняється від будь-яких інших антибіотиків. Даптоміцин зв'язується з клітинними мембранами бактерій і призводить до швидкої деполяризації мембранного потенціалу клітин як у фазі росту, так і у стаціонарній фазі. Ця втрата мембранного потенціалу призводить до інгібування протеїну, ДНК та синтезу РНК, внаслідок чого відбувається загибель бактеріальної клітини з її незначним лізисом.

Загальні властивості.

Фармакокінетика даптоміцину зазвичай лінійна і дозонозалежна в діапазоні доз від 4 до 12 мг/кг, що вводяться один раз на день протягом 14 діб. Стійка терапевтична концентрація досягається третього дня.

Розподіл.

Стійкий обсяг розподілу даптоміцину становить близько 0,1 л/кг у здорових дорослих добровольців з розподілом переважно у міжклітинному просторі. Даптоміцин переважно розподіляється у високоваскуляризованих тканинах і незначно проникає через гематоенцефалічний та плацентарний бар'єри при одноразовій та багаторазовій дозі.

Даптоміцин зв'язується з білками плазми (в середньому 90-93%, незалежно від концентрації) у здорових добровольців. Цей показник незначно знижується (83,5 - 87,6) у пацієнтів з тяжкою нирковою недостатністю (кліренс креатиніну 30 мл/хв або на діалізі).

Біотрансформація. Дослідження in vitro продемонструвало, що печінковий мікросомальний метаболізм даптоміцину у пацієнтів відсутній або обмежений, а залучення CYP450 до метаболізму даптоміцину мінімальне. Вивчення in vitro визначило, що даптоміцин не впливає на активність клінічно значущих ізоформ CYP людини (1А 2, 2А 6, 2С 9, 2С 19, 2D6,2Е 1, 3А 4).

Не спостерігалося метаболітів у плазмі у пацієнтів, які отримували дозу даптоміцину 6 мг/кг, що є підтвердженням того, що метаболізм незначний та несистемний.

Висновок. Даптоміцин виводиться переважно нирками. Плазмовий кліренс даптоміцину становить приблизно від 7 до 9 мл/год/кг, а нирковий кліренс – ndash; від 4 до 7 мл/год/кг.

При використанні радіоактивної мітки 78% застосовуваної дози виділялося із сечею, при цьому близько 52% діючої речовини виділялося у незмінному стані. Приблизно 5% застосовуваної дози виводилося з калом.

Спеціальні групи пацієнтів.

Люди похилого віку . Для цієї категорії пацієнтів немає потреби у корекції дози. Необхідно оцінювати ниркову функцію та відповідно знижувати дозу, якщо має місце тяжка ниркова недостатність.

Діти та підлітки віком до 18 років. Фармакокінетика даптоміцину у дітей та підлітків віком до 18 років не вивчалася.

Пацієнти з надмірною вагою. У порівнянні з пацієнтами, які не страждають на ожиріння, системна експозиція даптоміцину збільшувалася на 28% у пацієнтів із середньою надмірною вагою (індекс маси тіла 25 - 40 кг/м ² ) і на 42% у пацієнтів з екстремальною надмірною вагою (індекс маси тіла понад 40 кг/м2 ⁾. Однак коригування дози з урахуванням надмірної маси пацієнта не потрібне.

Пол. Жодних істотних відмінностей у фармакокінетиці даптоміцину залежно від статі пацієнта не спостерігалося.

Ніркова недостатність. При дозувальному режимі - 4 мг/кг або 6 мг/кг даптоміцину для пацієнтів з різним ступенем ниркової недостатності кліренс даптоміцину знижувався, а системна експозиція (AUC – площа під фармакокінетичною кривою) зростала. У пацієнтів з тяжкою нирковою недостатністю (кліренс креатиніну < 30 мл/хв) та в термінальній стадії захворювання AUC та період напіввиведення зростали у 2-3 рази порівняно зі здоровими суб'єктами.

Печовинна недостатність. Фармакокінетика даптоміцину при застосуванні разової дози 4 мг/кг не відрізняється у пацієнтів з помірною та середньою печінковою недостатністю (клас В за шкалою цирозів Чайлд-П'ю). Фармакокінетика даптоміцину у пацієнтів з тяжкою печінковою недостатністю (клас С за шкалою цирозів Чайлд-П'ю) не оцінювалася.

Антибактеріальні засоби для системного використання. Код АТХ J01X X09.

Даптоміцин не впливає на метаболізм, опосередкований цитохромом Р450 (CYP450).

Дані щодо спільного застосування інгібіторів ГМГ-КоA-редуктази та Кубіцину обмежені; отже, пацієнтам, які застосовують Кубіцин, необхідно тимчасово припинити використання інгібіторів ГМГ-КоA-редуктази.

Вивчали лікарські взаємодії Кубіцину з азтреонамом, тобраміцином, варфарином, симв астатином та пробенецидом. Кубіцин не впливає на біодоступність азтреонаму, варфарину та пробенециду. Клінічно значуща взаємодія між Кубіцином та тобраміцином невідома. Необхідно з обережністю застосовувати Кубіцин у поєднанні з тобраміцином. Клінічні дані щодо спільного застосування Кубіцину з симв астатином (інгібітором ГМГ-КoA-редуктази) обмежені, тому пацієнтам, які застосовують Кубіцин, необхідно тимчасово припинити застосування інгібіторів ГМГ-КoA-редуктази.

діюча речовина: daptomуcin; 1 флакон містить 350 мг або 500 мг даптоміцину; допоміжна речовина: гідроксид натрію.

Спеціальних рекомендацій немає.

Під час вагітності Кубіцин слід застосовувати лише у випадках, коли очікувана користь для матері перевершує потенційну небезпеку для плода.

Немає даних про проникнення даптоміцину в грудне молоко. Жінкам, які годують груддю, необхідно на час застосування препарату припинити годування груддю.

Дослідження у дітей до 18 років не проводилося. Тому Кубіцин не рекомендується застосовувати пацієнтам цієї вікової категорії.

•  Лікування бактеріємії, викликаної Staphylococcus aureus, включаючи правосторонні інфекційні ендокардити.
• Ускладнені інфекції шкіри та підшкірних тканин.

Кубіцин активний лише проти грам позитивних бактерій. При лікуванні захворювань, спричинених змішаними інфекціями, Кубіцин слід призначати у складі комбінованої терапії.

Підвищена чутливість до даптоміцину або допоміжних речовин. Дитячий вік до 18 років.

Не застосовується для лікування пневмонії.

Кубіцин вводять шляхом повільної внутрішньовенної інфузії протягом понад 30 хв.

Бактеріємія, спричинена Staphylococcus aureus, включаючи правобічні ендокардити. Рекомендована доза для дорослих становить 6 мг/кг 1 раз на добу протягом 2-6 тижнів залежно від діагнозу та особливостей захворювання.

Ускладнено інфекції шкіри та підшкірних тканин. Рекомендована доза для дорослих становить 4 мг/кг маси тіла один раз на добу протягом 7-14 діб.

Пацієнти з нирковою недостатністю (кліренс креатиніну > 30 мл/хв). Пацієнтам з кліренсом креатиніну > 30 мл/хв не потребує коригування дози препарату Кубіцин. Необхідно ретельно контролювати реакцію на лікування та ниркову функцію у пацієнтів з нирковою недостатністю.

Пацієнти з нирковою недостатністю (кліренс креатиніну < 30 мл/хв). Інтервали між окремими дозами повинні бути збільшені до 48 годин у пацієнтів із кліренсом креатиніну < 30 мл/хв. Клінічна відповідь на лікування та стан ниркової функції слід ретельно контролювати у таких пацієнтів. Таке ж коригування дози рекомендовано для пацієнтів, які перебувають на гемодіалізі або безперервному амбулаторному перитонеальному діалізі.

Пацієнти з тяжкою нирковою недостатністю. Пацієнтам похилого віку з тяжкою нирковою недостатністю застосовувати Кубіцин не рекомендується.

Печовинна недостатність. Пацієнтам із печінковою недостатністю середнього ступеня не потрібна корекція дози препарату Кубіцин. Немає даних для пацієнтів з тяжкою печінковою недостатністю (клас С за шкалою Чайлд-П'ю).

Пацієнти похилого віку. Пацієнти похилого віку приймають ліки у рекомендованих дозах.

Особливості застосування.

Спільні.

Застосування антибіотиків може спричинити розвиток резистентних до препарату мікроорганізмів. Якщо суперінфекція виникає під час терапії, необхідно вжити відповідних заходів.

Повідомлялося про асоційовані із застосуванням антибіотиків коліт і псевдомембранозний коліт від помірного до тяжкого ступеня тяжкості практично для всіх антибактеріальних засобів. Це важливо для пацієнтів, у яких зараз є або можлива діарея.

Пацієнти з глибоко локалізованою інфекцією повинні отримувати необхідну хірургічну допомогу (наприклад, хірургічна обробка ран, видалення протезів, хірургічна заміна клапана).

Клінічне вивчення показало, що Кубіцин не є ефективним у лікуванні пневмоній у зв'язку із зв'язуванням сурфактантом та подальшою інактивацією.

Креатинофосфокіназа та міопатія.

Є повідомлення про збільшення в плазмі рівнів креатинфосфокінази (КФК), що асоціюється з м'язовим болем, слабкістю та/або гострим некрозом скелетних м'язів у процесі лікування Кубіцином.

Рекомендується, щоб:

Рівень плазмової КФК вимірювався по базовій лінії і через регулярні інтервали (як мінімум один раз на тиждень) у процесі лікування у всіх пацієнтів. У пацієнтів з нез'ясованими підвищеннями КФК або з нез'ясованим м'язовим болем, хворобливістю, слабкістю рівень КФК необхідно контролювати частіше ніж один раз на тиждень.

КФК необхідно контролювати частіше, ніж один раз на тиждень у пацієнтів із високим ризиком розвитку міопатії. У цю групу пацієнтів включають пацієнтів з тяжкою нирковою недостатністю (кліренс креатиніну 30 мл/хв) та пацієнтів, які застосовують інше лікування у зв'язку з міопатією (наприклад, інгібітори ГМГ-КоА-редуктази).

За пацієнтами слід регулярно спостерігати у процесі терапії на наявність ознак або симптомів міопатії.

Прийом Кубицина необхідно припинити пацієнтам з нез'ясованими м'язовими симптомами при зростанні рівня КФК вище 1000 Од/л (приблизно в 5 разів вище за норму) або пацієнтам без зазначених симптомів, у яких відзначали зростання рівнів КФК вище 2000 Од. /л (≥ 10 вищого ліміту норми).

Нейропатія.

Слід ретельно контролювати пацієнтів протягом лікування на наявність ознак або симптомів нейропатії.

Ниркова недостатність.

Стан пацієнтів з нирковою недостатністю як з дисфункцією, так і підвищенням рівнів КФК слід контролювати частіше.

Інфекції та інвазії: грибкові інфекції, інфекції сечостатевих шляхів.

Порушення крові та лімфатичної системи: анемія, еозинофілія, тромбоцит ози.

Порушення метаболізму та харчування: зниження апетиту, гіперглікемія.

Психічні порушення: тривога, безсоння.

З боку нервової системи: запаморочення, біль голови, парестезія, порушення смаку.

Порушення слуху та лабіринту: вертиго.

З боку серця: суправентрикулярна аритмія.

Васкулярні порушення: припливи, артеріальна гіпертензія, гіпотензія.

Шлунково-кишкові порушення: біль у животі, запор, діарея, диспепсія, нудота, блювання.

Гепатобіліарні порушення: жовтяниця.

Порушення шкіри та підшкірних тканин: висип, свербіж, кропив'янка.

З боку скелетно-м'язової системи та сполучних тканин: артралгія, м'язовий біль, м'язова слабкість.

З боку нирок та сечової системи: ниркова недостатність.

З боку репродуктивної системи: вагініти.

Загальні порушення та стан введення: стомлюваність, гіпертермія, озноб, слабкість, реакції в місці введення.

Лабораторні аналізи: порушення електролітного балансу, збільшення креатинфосфокінази, збільшення креатиніну, порушення показників печінкових тестів (збільшення рівня аспартатамінотрансфер ази, аланін амінотрансфер ази та лужної фосфатази), збільшення рівня молочної дегідр.

З боку імунної системи: реакції підвищеної чутливості, анафілаксія, легенева еозинофілія.

Порушення в скелетних м'язах, сполучній тканині та кістках: рабдоміоліз.

Симптоми передозування не описані. У разі підозри на передозування проводять відповідну симптоматичну терапію. Даптоміцин повільно виводиться з організму шляхом гемодіалізу (приблизно 15% застосовуваної дози більше 4 годин) або шляхом перитонеального діалізу (приблизно 11% застосовуваної дози виводиться понад 48 годин).

Зберігати в оригінальній упаковці за температури 2 – 8 °С.

Зберігати у недоступному для дітей місці.

Концентрат для приготування розчину для інфузій у флаконах і розбавлений розчин в інфузійних пакетах стабільні протягом 12 годин при температурі 25 ^о або 48 годин при температурі 2 - 8 ^о С. Загальний час зберігання (відновлений розчин у флаконах і розведений розчин в інфузійних пакетах) при температурі 25 ^про С не повинен перевищувати 12 годин (або 24 години при 2 - 8 ^о С).

Препарат Кубіцин застосовують при лікуванні захворювань, спричинених змішаними інфекціями.