Лейкофозин розчин 10 мг/мл 3 мл флакон №1

По 3 мл (30 мг) або 10 мл (100 мг) у флаконі, по 1 флакону в картонній пачці.

Розчин для ін’єкцій. Основні фізико-хімічні властивості: прозорий розчин ледь жовтуватого кольору.

Кальцію фолінат є кальцієвою сіллю 5-формілтетрагідрофолієвої кислоти. Він є активним метаболітом фолінової кислоти і важливим коферментом, необхідним для синтезу нуклеїнових кислот у цитотоксичній терапії. Кальцію фолінат часто застосовують для зменшення токсичності або нейтралізації дії антагоністів фолатів, таких як метотрексат. Кальцію фолінат та антагоністи фолатів мають одного мембранного переносника і конкурують за внутрішньоклітинний транспорт, завдяки чому стимулюється відтік антагоністів фолатів. Кальцію фолінат також захищає клітини від дії антагоністів фолатів шляхом поповнення зменшеного резерву фолатів в організмі. Він є джерелом відновленого тетрагідрофолату, завдяки чому може обходити блокаду антагоністів фолатів і служити джерелом різних коферментних форм фолієвої кислоти. Кальцію фолінат також часто застосовують як біохімічний модулятор для підвищення цитотоксичної активності фторпіридину (5-фторурацилу). 5‑фторурацил інгібує тимідилатсинтазу (ключовий фермент, який бере участь у біосинтезі піримідину), а кальцію фолінат посилює інгібування тимідилатсинтази завдяки збільшенню внутрішньоклітинного запасу фолатів, унаслідок чого стабілізується комплекс 5-фторурацил-тимідилатсинтаза і підвищується цитотоксична активність. Крім того, внутрішньовенне введення кальцію фолінату може здійснюватися з метою профілактики та лікування нестачі фолатів у разі неможливості профілактики або коригування шляхом перорального прийому фолієвої кислоти. Це може мати місце під час повного парентерального харчування та у разі синдрому тяжкої мальабсорбції. Цей засіб також показаний для лікування мегалобластної анемії, пов’язаної з дефіцитом фолієвої кислоти, в разі неможливості перорального застосування.

Абсорбція. Після внутрішньом’язового введення водного розчину системна доступність аналогічна до такої при внутрішньовенному введенні. Однак пікові рівні в сироватці крові (Cmax) є нижчими. Розподіл. Об’єм розподілу фолінової кислоти невідомий. Пікові рівні вихідної сполуки (D/L-5-формілтетрагідрофолієвої кислоти, фолінової кислоти) в сироватці крові досягаються через 10 хвилин після внутрішньовенного введення. Після введення дози 25 мг площа під фармакокінетичною кривою (AUC) L‑5‑формілтетрагідрофолату і 5-метилтетрагідрофолату становить відповідно 28,4 ± 3,5 мг хв/л і 129 ± 112 мг хв/л. Неактивний D-ізомер присутній у вищій концентрації, ніж L-5-формілтетрагідрофолат. Біотрансформація. Кальцію фолінат є рацематом, в якому L-форма (L‑5‑форміл‑тетрагідрофолат) є активним енантіомером. Основним продуктом метаболізму фолінової кислоти є 5‑метил‑тетрагідрофолієва кислота, яка переважно утворюється в печінці та в слизовій оболонці кишечнику. Виведення. Період напіввиведення становить 32−35 хвилин для активної L‑форми і 352–485 хвилин для неактивної D-форми. Період напіввиведення активних метаболітів становить близько 6 годин (при внутрішньовенному і внутрішньом’язовому введенні). Екскреція. 80–90 % дози виділяється із сечею (у формі неактивних метаболітів 5‑ та 10-формілтетрагідрофолату), 5–8 % дози виділяється з калом.

Засоби, що застосовуються для усунення токсичних ефектів протипухлинної терапії. Код АТХ V03A F03.

Якщо кальцію фолінат вводити у комбінації з антагоністом фолієвої кислоти (наприклад котримоксазолом, піриметаміном), ефект антагоніста фолієвої кислоти може бути зменшений або повністю нейтралізований. Сумісне застосування Лейкофозину з протиепілептичними лікарськими засобами (фенобарбіталом, фенітоїном, примідоном і сукцинімідом) спричиняє зниження їх протиепілептичної активності та може збільшувати частоту судомних припадків (може відбуватися зменшення рівнів ферментних індукторів протисудомних препаратів у плазмі крові, оскільки печінковий метаболізм посилюється внаслідок того, що фолати є кофакторами). Лейкофозин може посилити як терапевтичну, так і токсичну дію 5‑фторурацилу, у зв’язку з чим може потребуватися корекція дози 5-фторурацилу, а також перерва у лікуванні, залежно від стану пацієнта, клінічної відповіді та дозолімітувальної токсичності, про що зазначено в інструкції для застосування 5-фторурацилу. Зменшувати дозу кальцію фолінату не потрібно.

діюча речовина: кальцію фолінат; 1 флакон містить: кальцію фолінату 32,41 мг або 108,05 мг, що еквівалентно 30 мг або 100 мг фолінової кислоти; допоміжні речовини: натрію хлорид, натрію гідроксид, вода для ін’єкцій

Немає відомостей про здатність кальцію фолінату впливати на швидкість реакції при керуванні автотранспортом чи іншими механізмами.

Контрольованих клінічних досліджень за участю вагітних жінок або жінок, які годують груддю, не проводилось. Досліджень репродуктивної токсичності на тваринах із застосуванням кальцію фолінату також не проводилось. Немає даних стосовно провокування шкідливих ефектів фоліновою кислотою у разі застосування в період вагітності. У період вагітності метотрексат слід призначати тільки за суворими показаннями, при цьому слід враховувати співвідношення користі застосування препарату для матері та можливої шкоди для плода. Якщо лікування із застосуванням метотрексату або іншого антагоніста фолінату проводиться у період вагітності або годування груддю, обмежень щодо застосування кальцію фолінату для зменшення токсичного ефекту або для нейтралізації цих ефектів немає. Застосування 5-фторурацилу у період вагітності або годування груддю протипоказане. Це також стосується і комбінованої терапії 5-фторурацилом у поєднанні з кальцію фолінатом. Детальніша інформація з цього приводу наведена в інструкціях для медичного застосування метотрексату, інших антагоністів фолатів і 5-фторурацилу. Годування груддю Невідомо, чи екскретується кальцію фолінат у грудне молоко. При необхідності кальцію фолінат можна застосовувати у період годування груддю відповідно до терапевтичних показань.

Кальцію фолінат показаний для застосовування дітям як захисний засіб для профілактики токсичної дії метотрексату, а також як антидот при передозуванні та інтоксикації метотрексатом та іншими антагоністами фолієвої кислоти.

- Як захисний засіб для профілактики токсичної дії метотрексату при його застосуванні у середніх і високих дозах; - як антидот при передозуванні та інтоксикації метотрексатом та іншими антагоністами фолієвої кислоти; - у складі комбінованої терапії з 5-фторурацилом (як біохімічний модулятор активності 5-фторурацилу); - для лікування мегалобластної анемії, обумовленої дефіцитом фолієвої кислоти, а також профілактики і лікування дефіциту фолатів при неможливості перорального прийому фолієвої кислоти.

● Підвищена чутливість до кальцію фолінату або до будь-якої іншої речовини, що входить до складу препарату; ● перніціозна анемія та інші мегалобластні анемії, спричинені дефіцитом вітаміну В12.

Кальцію фолінат слід вводити парентерально у формі внутрішньом’язової або внутрішньовенної ін’єкції або інфузії. Не допускається інтратекальне введення препарату. Повідомлялося про смертельні випадки в разі інтратекального введення фолінової кислоти, яке здійснювалося після інтратекального передозування метотрексату. У разі внутрішньовенного застосування слід вводити не більше 160 мг кальцію фолінату на хвилину через наявність в розчині кальцію. Як правило, кальцію фолінат, як препарат швидкої допомоги, застосовується парентерально пацієнтам із синдромом мальабсорбції або іншими порушеннями з боку шлунково-кишкового тракту (блювання, діарея, часткова кишкова непрохідність і т. д.), коли ентеральна абсорбція не може бути гарантована. Дози, вищі за 25–50 мг, слід вводити парентерально, з врахуванням насичуваності шляхом ентеральної абсорбції кальцію фолінату. Для проведення внутрішньовенних інфузій кальцію фолінат можна розводити 0,9 % розчином натрію хлориду або 5 % розчином глюкози. Хімічна та фізична стабільність після відкриття упаковки та розведення зберігалися протягом 24 годин при температурі від 15 до 25 °C при нормальному освітленні. З огляду на мікробіологічні властивості розведений препарат слід використати негайно. Якщо його не було використано негайно, відповідальність за зберігання після відкриття упаковки та за умови зберігання до використання буде нести користувач, але цей термін не повинен перевищувати 24 годин при дотриманні температури від 2 до 8 °C за умов, що розведення проводилось в контрольованих асептичних умовах. Цей лікарський засіб призначений тільки для одноразового використання. Невикористаний розчин слід знищити. Перед використанням слід провести візуальну перевірку розчину для ін’єкцій. Можна застосовувати тільки прозорі розчини, вільні від часток. За наявності скаламучення або часток розчин підлягає знищенню. Захисна терапія кальцію фолінатом при застосуванні метотрексату Оскільки режим дозування кальцію фолінату, як препарату швидкої допомоги, великою мірою залежить від дозування та шляху введення метотрексату у середніх або високих дозах, дозування та спосіб введення кальцію фолінату слід визначати за протоколом прийому метотрексату. Нижчезазначені вказівки можуть слугувати прикладом режиму дозування для дітей, дорослих та людей літнього віку. У разі введення метотрексату у дозах більше 500 мг/м2 поверхні тіла терапія кальцію фолінатом, як препаратом швидкої допомоги, має проводитись у дозах 100−500 мг/м2 поверхні тіла. Дозування та тривалість застосування кальцію фолінату залежить від дозування та шляху введення метотрексату і/або частоти виникнення токсичних ефектів та індивідуального обсягу екскреції метотрексату. Загалом першу дозу кальцію фолінату 15 мг (6−12 мг/м2) вводять протягом 12−24 годин (24 години як мінімум) після початку інфузії метотрексату. Таку саму дозу слід вводити кожні 6 годин протягом 72 годин. Після введення кількох парентеральних доз можна перейти на пероральний прийом препарату. Як доповнення до введення кальцію фолінату потрібно вжити заходів для забезпечення швидкої екскреції метотрексату (підтримання високого рівня діурезу та олужнення сечі) як невід’ємної частини захисної терапії кальцію фолінатом. Необхідно контролювати функцію нирок шляхом щоденного вимірювання рівня креатиніну у сироватці крові. Через 48 годин після початку інфузії метотрексату потрібно вимірювати його залишковий рівень у плазмі крові. Якщо він більше 0,5 ммоль/л, дозу кальцію фолінату слід відкоригувати відповідно до таблиці: Залишковий рівень метотрексату в крові через 48 годин після початку прийому Доза кальцію фолінату, яку потрібно приймати додатково кожні 6 годин протягом 48 годин чи поки рівні метотрексату нижче 0,05 µмоль/л ≥ 0,5 ммоль/л 15 мг/м2 > 1 ммоль/л 100 мг/м2 > 2 ммоль/л 200 мг/м2 У комбінації з 5-фторурацилом Застосовувати різні режими та дозування; немає визначеного оптимального дозування. Нижче, як приклад, наведені режими дозування, які застосовували дорослим, у т. ч. людям літнього віку, для лікування прогресуючого чи метастазуючого колоректального раку. Даних щодо застосування подібних комбінацій дітям немає. Режим введення кожні 2 тижні: кальцію фолінату 200 мг/м2 методом внутрішньовенної інфузії протягом 2 годин, потім болюсно 5-фторурацилу 400 мг/м2 та методом інфузії протягом 22 годин 5-фторурацилу 600 мг/м2 протягом 2 послідовних днів, кожні 2 тижні на 1 та 2 день. Режим введення щотижнево: кальцію фолінату 20 мг/м2 методом болюсної внутрішньовенної ін'єкції чи 200-500 мг/м2 як внутрішньовенна інфузія протягом більш ніж 2 годин, плюс 5-фторурацилу 500 мг/м2 як внутрішньовенна болюсна ін’єкція в середині чи в кінці інфузії кальцію фолінату. Режим введення 1 раз на місяць: кальцію фолінату 20 мг/м2 методом болюсної внутрішньовенної ін’єкції чи 200-500 мг/м2 як внутрішньовенна інфузія протягом більш ніж 2 годин, після закінчення якої негайно ввести 5-фторурацилу 425 чи 370 мг/м2 як внутрішньовенну болюсну ін’єкцію протягом 5 послідовних днів. Для комбінованої терапії 5-фторурацилом необхідні коригування доз 5‑фторурацилу та періоду між введеннями препарату, які залежать від стану пацієнта, клінічної відповіді та дозолімітувальної токсичності, як вказано в інструкції для застосування 5-фторурацилу. Зменшення дозування кальцію фолінату не потрібне. Кількість циклів повторення лікування встановлює лікар. Застосування кальцію фолінату як антидоту антагоністів фолієвої кислоти, триметрексату, триметоприму і піриметаміну Профілактика токсичних ефектів триметрексату: кальцію фолінат потрібно вводити щоденно протягом курсу лікування триметрексатом та ще протягом 72 годин після введення його останньої дози. Кальцію фолінат можна вводити внутрішньовенно у дозі 20 мг/м2 протягом 5-10 хвилин кожні 6 годин до загальної добової дози 80 мг/м2 чи перорально 4 рази на добу по 20 мг/м2 через рівні проміжки часу. Добову дозу кальцію фолінату потрібно коригувати залежно від гематологічної токсичності триметрексату. Лікування передозування триметрексату: у разі передозування (яке можливе при дозах триметрексату понад 90 мг/м2 без супутнього застосування кальцію фолінату) терапію триметрексатом припинити і ввести внутрішньовенно кальцію фолінат у дозі 40 мг/м2 кожні 6 годин протягом 3 днів. Профілактика токсичних ефектів триметоприму: після припинення терапії триметопримом ввести кальцію фолінат у дозі 3-10 мг/добу до нормалізації гематологічних показників. Профілактика токсичних ефектів піриметаміну: при терапії високими дозами піриметаміну чи тривалому лікуванні низькими дозами призначати супутню терапію кальцію фолінатом у дозах 5-50 мг/добу, залежно від кількості формених елементів у периферичній крові. Ін'єкційну форму кальцію фолінату застосовувати для лікування мегалобластної анемії, обумовленої дефіцитом фолієвої кислоти, а також для профілактики і лікування дефіциту фолатів, коли неможливий або неефективний пероральний прийом фолієвої кислоти (наприклад при парентеральному харчуванні або при наявності тяжкого синдрому мальабсорбції).

Не було повідомлень про ускладнення у пацієнтів, які отримали дози, значно більші за рекомендовані. Надлишкова кількість кальцію фолінату може звести нанівець результат хіміотерапії антагоністами фолієвої кислоти. Кальцію фолінат є антидотом лікарських засобів – антагоністів фолієвої кислоти (триметрексату, триметоприму, піриметаміну). При передозуванні 5-фторурацилу у поєднанні з кальцію фолінатом необхідно вживати заходів, рекомендованих при передозуванні 5-фторурацилу.

Зберігати у холодильнику при температурі від 2 ºC до 8 ºC в оригінальній упаковці. Зберігати в недоступному для дітей місці.