Медрол таблетки по 32 мг, 20 шт.

По 10 таблеток у блістері, по 2 блістери в картонній коробці.

Таблетки.
Основні фізико-хімічні властивості: білі опуклі таблетки еліптичної форми з хрестоподібною насічкою на одному боці та маркуванням «UPJOHN 176» на іншому.
Хрестоподібна насічка на таблетках не є функціональною та не призначена для поділу таблетки.

Метилпреднізолон відноситься до групи синтетичних глюкокортикоїдів. Глюкокортикоїди проникають через клітинні мембрани та утворюють комплекси зі специфічними цитоплазматичними рецепторами. Потім ці комплекси проникають у клітинне ядро, зв'язуються з ДНК (хроматином), стимулюють транскрипцію мРНК і подальший синтез протеїнів різних ферментів, чим пояснюється ефект при системному застосуванні глюкокортикоїдів.

Глюкокортикоїди не тільки істотно впливають на запальний процес та імунну відповідь, а також впливають на вуглеводний, білковий та жировий обмін, серцево-судинну систему, скелетні м'язи та центральну нервову систему.

Вплив на запальний процес та імунну відповідь
Більшість показань до застосування кортикостероїдів обумовлені їх протизапальними, імуносупресивними та протиалергічними властивостями. Завдяки цим властивостям досягаються такі терапевтичні ефекти:

• зменшення кількості імуноактивних клітин поблизу вогнища запалення;
• зменшення вазодилатації;
• стабілізація лізосомальних мембран;
• інгібування фагоцитозу;
• зменшення продукції простагландинів та споріднених сполук.

Доза 4,4 мг метилпреднізолону ацетату (4 мг метилпреднізолону) має таку ж глюкокортикостероїдну (протизапальну) дію, і 20 мг гідрокортизону.

Метилпреднізолон має лише мінімальну мінералокортикоїдну дію (200 мг метилпреднізолону еквівалентні 1 мг дезоксикортикостерону).

Вплив на вуглеводний та білковий обмін

Глюкокортикоїди мають катаболічну дію щодо білків. Амінокислоти, які вивільняються, перетворюються в процесі глюконеогенезу в печінці на глюкозу та глікоген. Всмоктування глюкози в периферичних тканинах знижується, що може призвести до гіперглікемії та глюкозурії, особливо у хворих, схильних до цукрового діабету.

Вплив на жировий обмін

Глюкокортикоїди надають ліполітичну дію, насамперед проявляється у тканинах кінцівок. ГКС також виявляють ліпогенетичну дію, найбільш виражену в ділянці грудної клітини, шиї та голови. Все це призводить до перерозподілу жирових відкладень. Максимальна фармакологічна активність кортикостероїдів проявляється тоді, коли пікова концентрація в плазмі крові вже пройдена, тому вважається, що переважна більшість терапевтичних ефектів препаратів обумовлена ​​в першу чергу модифікацією активності ферментів, а не прямою дією препарату.

Фармакокінетика метилпреднізолону є лінійною незалежно від способу застосування.

Всмоктування

Метилпреднізолон швидко всмоктується, і максимальна концентрація метилпреднізолону в плазмі у здорових добровольців досягається протягом 1,5-2,3 години (залежно від дози) після прийому цього лікарського засобу. Біодоступність метилпреднізолону у здорових добровольців після вживання в цілому висока (82-89%).

Розподіл

Метилпреднізолон широко розподіляється в тканинах, проникає через гематоенцефалічний бар'єр і виділяється у грудне молоко. Об'єм розподілу метилпреднізолону становить приблизно 1,4 л/кг. Зв'язування метилпреднізолону з білками плазми у людини становить приблизно 77%.

Метаболізм

В організмі людини метилпреднізолон метаболізується у печінці до неактивних метаболітів. Основними метаболітами є 20-гідроксиметилпреднізолон і 20-гідроксиметилпреднізолон. Його метаболізм у печінці відбувається переважно за участю ферменту CYP3A4 (перелік лікарських взаємодій, засновані на метаболізмі, опосередкованому ферментами CYP3A див. Розділ «Взаємодія з іншими лікарськими засобами та інші види взаємодій»).

Метилпреднізолон, подібно до багатьох субстратів CYP3A4, може також бути субстратом для транспортного білка Р-глікопротеїну сім'ї АТФ-зв'язувальних касет (ABC), що впливає на його розподіл у тканинах та взаємодію з іншими лікарськими засобами.

Висновок

Кортикостероїди для системного застосування. Глюкокортикоїди. Код АТХ H02A B04.

Метилпреднізолон є субстратом ферменту цитохрому P450 (CYP) і переважно метаболізується за участю ферменту CYP3A4. CYP3A4 є домінуючим ферментом найпоширенішого підвиду CYP у печінці дорослих людей. Він каталізує 6-гідроксилювання стероїдів, що є ключовим етапом I фази метаболізму як для ендогенних, так і для синтетичних кортикостероїдів. Багато інших сполук також є субстратами CYP3A4, деякі з них (як і інші лікарські засоби) змінюють метаболізм глюкокортикоїдів, індукуючи (підсилюючи активність) або інгібуючи фермент CYP3A4.

Інгібітори CYP3A4 – лікарські засоби, що інгібують активність CYP3A4, як правило, знижують печінковий кліренс і підвищують плазмові концентрації лікарських засобів-субстратів CYP3A4, таких як метилпреднізолон. У присутності інгібітору CYP3A4, можливо, потрібно титрувати дозу метилпреднізолону, щоб уникнути стероїдної токсичності. До інгібіторів CYP3A4 відносяться грейпфрутовий сік; макролідний антибіотик тролеандоміцин; фармакокінетичний підсилювач кобіцистату.

Індуктори CYP3A4 – лікарські засоби, що стимулюють активність CYP3A4, як правило, підвищують печінковий кліренс, що призводить до зниження плазмових концентрацій лікарських засобів. субстратів CYP3A4. При одночасному застосуванні цих лікарських засобів може знадобитися збільшення дози метилпреднізолону для досягнення бажаного результату. До таких лікарських засобів відносяться антибактеріальний та протитуберкульозний засіб рифампіцин; протисудомні засоби фенобарбітал, фенітоїн.

Субстрати CYP3A4 – наявність іншого субстрату CYP3A4 може призводити до впливу на печінковий кліренс метилпреднізолону, при цьому необхідне відповідне коригування дози. Можливо, побічні реакції, пов'язані із застосуванням одного з таких лікарських засобів, як монотерапія, будуть вірогіднішими при їх одночасному застосуванні. До таких належать імунодепресанти: циклофосфамід, такролімус.

Результати взаємодії з іншими лікарськими засобами (що не є ферментами CYP3A4) – інші взаємодії та їх результати описані в таблиці нижче.

Список та опис найчастіших та/або клінічно важливих взаємодій або результатів взаємодії метилпреднізолону з іншими лікарськими засобами.

діюча речовина: метилпреднізолон; 1 таблетка містить метилпреднізолону 32 мг; допоміжні речовини: таблетки, що містять 32 мг метилпреднізолону, – лактоза, моногідрат; крохмаль кукурудзяний; сахароза; кальцію стеарат; олія мінеральна.

Вплив кортикостероїдів на швидкість реакції при керуванні автотранспортом та/або роботі з іншими механізмами не був систематично оцінений. Під час лікування кортикостероїдами можливе виникнення таких побічних реакцій, як запаморочення, вертиго, порушення з боку зору, втома. У цьому випадку пацієнтам не слід керувати автотранспортом або працювати з іншими механізмами.

Вагітність

Результати деяких досліджень на тваринах показали, що введення самкам кортикостероїдів у високих дозах може призводити до виникнення вад розвитку плода. Хоча немає доказів того, що кортикостероїди, що обумовлюють виникнення вроджених вад розвитку при застосуванні вагітними жінками, результати досліджень при лікуванні вагітних повністю не виключають ураження плода.

Оскільки адекватних досліджень впливу метилпреднізолону на організм людини не проводилося, цей лікарський засіб слід призначати при вагітності тільки після ретельного оцінювання співвідношення ризик/користування для матері та плода.

Деякі кортикостероїди легко проникають через плацентарний бар'єр. В одному ретроспективному дослідженні зазначалося збільшення частоти випадків низької маси тіла у новонароджених, матері яких приймали кортикостероїди. Виявили, що у людей ризик народження з низькою вагою дозозалежний і може бути мінімізований шляхом застосування низьких доз кортикостероїдів. Немовлята, матері яких у період вагітності отримували досить високі дози кортикостероїдів, повинні перебувати під ретельним наглядом для виявлення ознак недостатності кори надниркових залоз, хоча ця недостатність у новонароджених, які зазнавали впливу кортикостероїдів внутрішньоутробно, зазначається рідко.

Вплив кортикостероїдів на перебіг та результат пологів невідомий.

У новонароджених, матері яких у період вагітності отримували тривале лікування кортикостероїдами, спостерігалися випадки виникнення катаракти.

Період годування груддю

Кортикостероїди проникають у грудне молоко і можуть пригнічувати ріст і впливати на ендогенну продукцію глюкокортикоїдів у немовлят, які перебувають на грудному вигодовуванні. Цей лікарський засіб слід застосовувати годуючим грудьми, тільки після ретельного оцінювання співвідношення ризик/користування для матері та немовляти.

Фертильність

Доведено, що кортикостероїди знижують фертильність при введенні щурам, проте цих досліджень

Препарат застосовують у педіатричній практиці.

Слід ретельно стежити за особливостями розвитку та зростання немовлят та дітей при застосуванні в них тривалої терапії кортикостероїдами.

У дітей, які отримують глюкокортикоїди щодня протягом тривалого часу по кілька разів на добу, може спостерігатися затримка росту. Такий режим дозування слід використовувати лише за невідкладними показаннями. Застосування альтернуючої терапії, як правило, дозволяє уникнути цього побічного ефекту або звести його до мінімуму (див. розділ «Спосіб застосування та дози. Альтернуюча терапія»).

Немовлята та діти, які отримують тривалу терапію кортикостероїдами, мають особливий ризик підвищення внутрішньочерепного тиску.

Високі дози кортикостероїдів можуть викликати панкреатит у дітей.

Ендокринні захворювання.

Первинна та вторинна недостатність кіркового шару надниркових залоз (при цьому препаратами першого ряду є гідрокортизон або кортизон; при необхідності синтетичні аналоги можна застосовувати в поєднанні з мінералокортикоїдами; одночасне застосування мінералокортикоїдів особливо важливе для лікування дітей раннього віку).

Вроджена гіперплазія надниркових залоз.

Негнійний тиреоїдит.

Гіперкальціємія при злоякісних пухлинах.

Неендокринні хвороби.

1. Ревматичні хвороби.

Як додаткова терапія для короткочасного застосування (для виведення хворого з гострого стану або загострення процесу) при таких захворюваннях:

• псоріатичний артрит;
• ревматоїдний артрит, включаючи ювенільний ревматоїдний артрит (в окремих випадках може знадобитися підтримуюча терапія низькими дозами);
• анкилозуючий спондиліт;
• гострий та підгострий бурсит;
• гострий неспецифічний тендосиновіт;
• гострий подагричний артрит;
• посттравматичний остеоартрит;
• синовіт при остеоартриті;
• епікондиліт.

2. Колагенози.

У період загострення або в окремих випадках як підтримуюча терапія при таких захворюваннях:

• системний червоний вовчак;
• системний дерматоміозит (поліміозит);
• гострий ревмокардит;
• ревматична поліміалгія при гігантоклітинному артеріїті.

3. Шкірні захворювання.

• Бульбашка;
• бульозний герпетиформний дерматит;
• важка мультиформна еритема (синдром Стівенса – Джонсона);
• ексфоліативний дерматит;
• фунгоїдний мікоз;
• важкий псоріаз;
• важкий себорейний дерматит.

4. Алергічні стани.

Для лікування нижчезазначених тяжких та інвалідних алергічних станів у разі неефективності стандартного лікування:

• сезонний або цілорічний алергічний риніт;
• сироваткова хвороба;
• бронхіальна астма;
• реакції гіперчутливості до лікарських засобів;
• контактний дерматит;
• атопічний дерматит.

5. Захворювання очей.

Важкі гострі та хронічні алергічні та запальні процеси з ураженням очей та придаткового апарату, такі як:

• алергічні крайові виразки рогівки;
• ураження очей, викликане Herpes zoster;
• запалення переднього відділу ока;
• дифузний задній увеїт та хоріоїдит;
• симпатична офтальмія;
• алергічний кон'юнктивіт;
• кератит;
• хоріоретиніт;
• неврит зорового нерва;
• ірит та іридоцикліт.

6. Захворювання органів дихання.

• Симптоматичний саркоїдоз;
• синдром Лефлера, який не піддається терапії іншими методами;
• бериліоз;
• фульмінантний або дисемінований легеневий туберкульоз (застосовується в комбінації з відповідною протитуберкульозною хіміотерапією);
• аспіраційний пневмоніт.

7. Гематологічні захворювання.

• Ідіопатична тромбоцитопенічна пурпура у дорослих;
• вторинна тромбоцитопенія у дорослих;
• придбана (аутоімуна) гемолітична анемія;
• еритробластопенія (еритроцитарна анемія);
• вроджена (еритроїдна) гіпопластична анемія.

8. Онкологічні захворювання.

Як паліативна терапія при таких захворюваннях:

• лейкози та лімфоми у дорослих;
• гострий лейкоз у дітей.

9. Набряковий синдром.

Для індукції діурезу або усунення протеїнурії при нефротичному синдромі без уремії, ідіопатичного типу або обумовленому системним червоним вовчаком.

10. Захворювання травного тракту.

Для виведення хворого з критичного стану при наступних захворюваннях:

• виразковий коліт;
• хвороба Крона.

11. Захворювання нервової системи.

• Розсіяний склероз у фазі загострення;
• набряк мозку, викликаний пухлиною мозку.

12. Захворювання інших органів та систем.

• Туберкульозний менінгіт із субарахноїдальним блоком або при загрозі розвитку блоку, у поєднанні з відповідною протитуберкульозною хіміотерапією;
• трихінельоз з ураженням нервової системи або міокарда.

13. Трансплантація органів.

• Системні грибкові інфекції.
• Системні інфекції у випадках, коли специфічна протимікробна терапія не призначена.
• Гіперчутливість до метилпреднізолону або компонентів препарату, зазначених у розділі «Склад».

Введення живих або живих ослаблених вакцин протипоказане пацієнтам, які отримують імуносупресивні дози кортикостероїдів.

Хрестоподібна насічка на таблетках не є функціональною та не призначена для поділу таблетки.

Побічні реакції, пов'язані з лікуванням, відзначені нижче класів систем органів MedDRA та частотою. Частота побічних реакцій відображена як часто (від ≥ 1/100 до < 1/10); нечасто (від ≥ 1/1000 до < 1/100); рідко (від ≥1/10000 до <1/1000); невідомо (частоту не можна встановити за наявними даними).

Інфекції та паразитарні захворювання часто: інфекції (включаючи підвищену сприйнятливість до виникнення інфекцій та підвищення тяжкості інфекцій із супресією клінічних симптомів); невідомо: опортуністичні інфекції, рецидив латентного туберкульозу, перитоніт ^†.

З боку крові та лімфатичної системи: невідомо: лейкоцитоз.

З боку імунної системи: невідомо: гіперчутливість до лікарського засобу, анафілактична реакція, анафілактоїдна реакція.

З боку ендокринної системи: часто: кушінгоїдний синдром; невідомо: гіпопітитаризм.

Освіта доброякісні, злоякісні та невстановлені (включаючи цисти та поліпи): невідомо: саркома Капоші.

Метаболічні та аліментарні порушення: часто: затримка натрію, затримка рідини в організмі; невідомо: метаболічний ацидоз, гіпокаліємічний алкалоз, дисліпідемія, порушення толерантності до глюкози, підвищена потреба в інсуліні (або пероральних протидіабетичних засобах при цукровому діабеті), ліпоматоз, підвищений апетит (що може призвести до збільшення маси тіла), епідуральна ліпо>.

Психічні розлади: часто: афективний розлад (у тому числі депресивний та ейфоричний настрій); невідомо: психози (у тому числі манія, марення, галюцинації та шизофренія), психотична поведінка, афективні розлади (включаючи афективну лабільність, психологічну залежність, суїцидальне мислення), психічний розлад, зміни особистості, сплутаність свідомості, тривожність, перепади безсоння, дратівливість.

З боку нервової системи: невідомо: підвищення внутрішньочерепного тиску (з набряком диска зорового нерва (доброякісна внутрішньочерепна гіпертензія)), судоми, амнезія, когнітивний розлад, запаморочення, головний біль.

З боку органів зору: рідко: затуманений зір (див. розділ «Особливості застосування»); часто: катаракта; невідомо: глаукома, екзофтальм, витончення склери та рогівки, хоріоретинопатія.

З боку органів слуху та рівноваги: невідомо: вертиго.

З боку серця: невідомо: застійна серцева недостатність (у пацієнтів зі схильністю до цього), розрив міокарда в області перенесеного інфаркту міокарда.

З боку судин: часто: артеріальна гіпертензія; невідомо: артеріальна гіпотензія, артеріальна емболія, тромботичні явища.

З боку дихальної системи, органів грудної клітки та середостіння: невідомо: легенева емболія, гикавка.

З боку травного тракту: часто: пептична виразка (з можливою перфорацією та кровотечею); невідомо: перфорація кишечника, шлункова кровотеча, панкреатит, виразковий езофагіт, езофагіт, здуття живота, біль у животі, діарея, диспепсія, нудота.

З боку гепатобіліарної системи : невідомо: підвищення рівнів печінкових ферментів (наприклад аланінамінотрансферази, аспартатамінотрансферази).

З боку шкіри та підшкірної клітковини: часто: атрофія шкіри, акне; невідомо: ангіоневротичний набряк, гірсутизм, петехії, екхімоз, еритема, гіпергідроз, стрії шкіри, висипання, свербіж, кропив'янка, телеангіектазії.

З боку опорно-рухового апарату та сполучної тканини: часто: м'язова слабкість, затримка росту; невідомо: міалгія, міопатія, атрофія м'язів, остеопороз, остеонекроз, патологічні переломи, нейропатична артропатія, артралгія.

З боку репродуктивної системи та молочних залоз: невідомо: нерегулярні менструації.

Загальні розлади та реакції в місці введення: часто: порушення загоєння ран; невідомо: периферичний набряк, стомлюваність, загальне нездужання, симптоми синдрому відміни (занадто раптове зниження дози кортикостероїдів після тривалого застосування може призвести до гострої недостатності кори надниркових залоз, артеріальної гіпотензії та летального результату) (див. розділ «Особливості застосування& >

Дослідження: часто: зниження рівня калію в крові; невідомо: підвищення внутрішньоочного тиску, зниження толерантності до вуглеводів, підвищення рівня кальцію в сечі, підвищення рівня лужної фосфатази в крові, підвищення рівня сечовини в крові, пригнічення реакцій під час проведення шкірних тестів*.

Травми, отруєння та ускладнення процедур: невідомо: розрив сухожилля (у тому числі ахіллового сухожилля), компресійний перелом позвоночника.

^† Перитоніт може бути первинною головною ознакою або симптомом розладів шлунково-кишкового тракту, таких як перфорація, обструкція або панкреатит (див. розділ «Особливості застосування»).

* Назва терміну не відноситься до класифікації MedDRA.

Частота передбачуваних побічних реакцій, що асоціювалися із застосуванням кортикостероїдів, включаючи гіпоталамо-пітуїтарно-адреналову супресію, корелює з відносною активністю лікарського засобу, дозуванням, часом прийому та тривалістю терапії (див. розділ «Особливості застосування»

Звіт про підозрювані побічні реакції

Звіт про підозрювані побічні реакції після реєстрації лікарського засобу має важливе значення. Це дозволяє проводити безперервний моніторинг співвідношення між користю та ризиками, пов'язаними із застосуванням лікарського засобу. Медичних працівників просять звітувати про будь-які підозрювані побічні реакції відповідно до локальної системи звітності.

Не зареєстровано клінічного синдрому гострого передозування кортикостероїдами. Повідомлення про гостру токсичність та/чи смерть після передозування кортикостероїдами надходили рідко. Специфічного антидоту у разі передозування не існує; проводиться підтримуюче та симптоматичне лікування. Метилпреднізолон піддається діалізу.

Зберігати при температурі не вище 25 °С в недоступному для дітей місці.

Потужний протизапальний стероїд. Він має більш виражену протизапальну активність та меншу схильність до затримки натрію та води, ніж преднізолон. Відносна активність метилпреднізолону та гідрокортизону становить щонайменше чотири до одного.