Овітрел 250 мкг/0.5 мл розчин для ін'єкцій

По 0,5 мл розчину для ін'єкцій у попередньо заповненому шприці (скло типу I) з пробкою-поршнем (галобутилова гума), пластиковим стрижнем поршня та фіксованою голкою з нержавіючої сталі, закритою комбінованим ковпачком (гума/поліпропілен). Один попередньо заповнений шприц у контурній комірковій упаковці поміщений у картонну коробку.

Розчин для ін'єкцій.
Основні фізико-хімічні властивості: розчин, практично вільний від видимих ​​частинок.

Овітрел - це лікарський препарат хоріогонадотропін альфа, який виробляється за технологією рекомбінантної ДНК. Хоріогонадотропін альфа має амінокислотну послідовність, загальну з ХГ (хоріонічного гонадотропіну), виділеним із сечі. На клітинах оваріальної папки (і гранульози) хоріонічний гонадотропін зв'язується з трансмембранними ЛГ/ХГ-рецепторами, також пов'язують лютеїнізуючий гормон (ЛГ).

Основною фармакодинамічною дією препарату у жінок є відновлення мейозу ооцитів, розрив фолікула (овуляція), утворення жовтого тіла та вироблення жовтим тілом прогестерону та естрадіолу. У жінок хоріонічний гонадотропін діє подібно до різкого підйому рівня ЛГ, що ініціює овуляцію.

Овітрел застосовують для ініціювання остаточного дозрівання фолікулів та ранньої лютеїнізації після застосування лікарських препаратів, що стимулюють фолікулярне зростання. У порівняльних клінічних дослідженнях введення Овітрелу в дозі 250 мкг було таким же ефективним, як і введення 5000 МО або 10000 МО сечового чХГ для індукції остаточного дозрівання фолікулів і ранньої лютеїнізації при застосуванні допоміжних репродуктивних технологій (ВРТ 5) .

Наразі у людини не було знайдено жодних ознак розвитку антитіл до Овітрела. Повторне застосування Овітрелу досліджувалося лише у чоловіків. Клінічне дослідження застосування препарату у жінок при проведенні ДРТ та при ановуляції обмежувалося одним лікувальним циклом.

Після введення хоріогонадотропін альфа розподіляється у міжклітинній рідині з часом напіврозподілу, що становить приблизно 4,5 години. Рівноважний обсяг розподілу та загальний кліренс становлять 6 л та 0,2 л/година відповідно. Вказівок на те, що хоріогонадотропін альфа метаболізується та виводиться інакше, ніж ендогенний чХГ, немає.

Після підшкірного введення період напіввиведення хоріогонадотропін альфа з організму становить приблизно 30 годин, а біодоступність – близько 40%.

Порівняльні дослідження ліофілізованої та рідкої форм випуску препарату показали біоеквівалентність двох форм.

Статеві гормони та модулятори статевої системи. Гонадотропіни. Хоріогонадотропін альфа. Код АТХ G03G A08.

Спеціальних досліджень лікарських взаємодій Овітрелу з іншими лікарськими препаратами не проводилося, але під час терапії із застосуванням чХГ не спостерігалося жодних клінічно значущих випадків таких лікарських взаємодій.

діюча речовина: хоріогонадотропін альфа;
1 попередньо заповнений шприц (0,5 мл) містить 250 мкг (6500 МО) хоріогонадотропін альфа;

допоміжні речовини: манніт (E 421), метіонін, полоксамер 188, кислота фосфорна концентрована, гідроксид натрію, вода для ін'єкцій.

Очікується, що Овітрел не впливає або майже не впливає на здатність пацієнток керувати автомобілем та працювати з механізмами.

Вагітність

Показань до застосування Овітрелу в період вагітності немає. Клінічні дані про вплив Овітрелу на вагітність відсутні. Дослідження впливу хоріогонадотропін альфа на репродуктивні функції тварин не проводилося, тому потенційний ризик такого застосування для людини невідомий. 

Годування грудьми

Овітрел не показаний для застосування під час годування груддю. Дані щодо виділення хоріогонадотропін альфа в молоко відсутні.

Показань до застосування Овітрелу в педіатричній групі пацієнток немає.

• Ініціювання остаточного дозрівання фолікулів та лютеїнізації після стимуляції фолікулярного росту у дорослих жінок при проведенні процедури суперовуляції перед застосуванням допоміжних репродуктивних технологій, таких як запліднення іп vitro&n IVF);

• ініціювання овуляції та лютеїнізації у дорослих жінок з ановуляцією або олігоовуляцією після стимуляції фолікулярного росту.

• Гіперчутливість до діючої речовини або будь-якої допоміжної речовини препарату.
• Пухлини гіпоталамуса або гіпофіза.
• Збільшення яєчників або кісти, не обумовлені синдромом полікістозних яєчників.
• Гінекологічні кровотечі невідомої етіології.

• Карцинома яєчників, матки або молочних залоз.
• Позаматкова вагітність у попередні 3 місяці.

• Активні форми тромбоемболічних розладів.
• Первинна недостатність яєчників.
• Пороки розвитку статевих органів, несумісні з вагітністю.
• Фіброїдні пухлини матки, несумісні з вагітністю.
• Наступ менопаузи.

Препарат слід застосовувати під наглядом лікаря, який має досвід лікування безпліддя.

Препарат призначений для підшкірного введення. Можна вводити лише прозорий розчин, який не містить сторонніх частинок.

Максимальна доза – 250 мкг. Слід застосовувати такі режими лікування. 

Жінки під час проведення суперовуляції перед застосуванням допоміжних репродуктивних технологій, таких як запліднення in vitro (IVF)

Вміст попередньо заповненого шприца Овітрелу (250 мкг) вводять через 24-48 годин після останньої ін'єкції препарату фолікулостимулюючого гормону (ФСГ) або людського менопаузального гонадотропіну (чМГ), тобто при досягненні оптимального стимуляції.

Жінки з ановуляцією або олігоовуляцією

Вміст попередньо заповненого шприца Овітрелу (250 мкг) вводять через 24-48 годин після досягнення оптимальної стимуляції фолікулярного зростання. Пацієнтці рекомендується мати статеві зносини в день введення Овітрелу і наступного дня.

Пацієнтки з пошкодженням функції нирок або печінки

Безпека, ефективність та фармакокінетичні параметри Овітрелу у пацієнток з пошкодженням функції нирок або печінки не було встановлено.

Особливості застосування

Перед початком лікування слід оцінити безплідну пару з урахуванням її придатності для лікування та виявлення передбачуваних протипоказань до вагітності.  Зокрема, пацієнтів слід обстежити наявність гіпотиреозу, недостатності кори надниркових залоз, гіперпролактинемії та призначити відповідне специфічне лікування.

В даний час немає клінічного досвіду застосування препарату при інших показаннях (таких як недостатність жовтого тіла або чоловічі патології), тому Овітрел не показаний для лікування таких захворювань.

Синдром гіперстимуляції яєчників (СГСЯ)

При оваріальній стимуляції у пацієнток підвищується ризик розвитку СГСЯ внаслідок розвитку багатьох фолікулів.

Синдром гіперстимуляції яєчників може стати серйозним медичним ускладненням, що характеризується наявністю асциту і великих оваріальних кіст, схильних до розриву, зростанням маси тіла, задишкою, олігурією на тлі клінічної картини циркуляторних розладів. Зрідка важкий СГСЯ може бути ускладнений гемоперитонеумом, гострим респіраторним дистрес-синдромом, збоченням яєчників та тромбоемболічними явищами.

Для мінімізації ризику розвитку СГСЯ слід проводити ультразвукове дослідження фолікулярного розвитку та/або визначення сироваткових рівнів естрадіолу до початку та регулярно протягом лікування. При ановуляції ризик розвитку СГСЯ зростає при сироваткових рівнях естрадіолу більше 1500 пг/мл (5400 пмоль/л) і за наявності більше 3 фолікулів діаметром 14 мм або більше. При проведенні допоміжних репродуктивних технологій підвищений ризик СГСЯ рівнях естрадіолу понад 3000 пг/мл (11000 пмоль/л) та за наявності 18 або більше фолікулів ді аметром 11 мм або більше.

Багатоплідна вагітність

У пацієнток, у яких проводиться індукція овуляції, частота багатоплідних вагітностей та народжень, переважно представлених двійнями, підвищена порівняно з природним заплідненням. Ризик багатоплідної вагітності після проведення допоміжних репродуктивних технологій пов'язаний з кількістю перенесених ембріонів.

Дотримання рекомендованого дозування та режиму введення Овітрелу та ретельний моніторинг лікування дозволять мінімізувати ризик розвитку СГСЯ та багатоплідних вагітностей.

Переривання вагітності

Частота випадків переривання вагітності як у пацієнток з ановуляцією, так і при застосуванні допоміжних репродуктивних технологій вище, ніж у звичайній популяції, але можна порівняти з частотою, що спостерігається у жінок з іншими порушеннями фертильності.

Позаматкова вагітність

Оскільки безплідні жінки, які проходять процедури ДРТ, зокрема IVF, часто мають захворювання маткових труб, частота випадків позаматкової вагітності у таких пацієнток може бути підвищена. Для виключення можливості позаматкової вагітності важливо провести ранню ультразвукову діагностику.

Вроджені вади

Поширеність вроджених вад після проведення ДРТ може бути дещо вищою, ніж після спонтанного запліднення. Вважається, що це наслідок різниці в характеристиках батьків (наприклад, материнський вік, якість сперми) та більшої частоти випадків багатоплідної вагітності.

Тромбоемболічні явища

У жінок з недавніми або існуючими тромбоемболічними захворюваннями та у жінок, для яких встановлені фактори ризику розвитку тромбоемболічних явищ, такі як індивідуальні або сімейні випадки, лікування гонадотропінами може призвести до подальшого підвищення ризику загострення або появи таких розладів у таких жінок необхідно оцінити перевагу застосування гонадотропін ризику розвитку подібних явищ. Однак слід зазначити, що вагітність та СГСЯ також збільшують ризик розвитку тромбоемболічних ускладнень, таких як емболія легеневої артерії, ішемічний інсульт або інфаркт міокарда.

Вплив на результати аналізу крові чи сечі

Після введення протягом 10 днів Овітрел може впливати на результати імунологічного визначення рівня лХГ у сироватці крові або сечі, що може призводити до помилково позитивних результатів тестування на вагітність. Про це слід попередити пацієнток.

Інша інформація

При застосуванні Овітрелу можлива незначна стимуляція щитовидної залози, клінічне значення якої невідоме.

Це лікарський засіб містить менше 1 ммолю натрію (23 мг) в одній дозі, тобто він практично не містить натрію.

Короткий опис профілю безпеки

У порівняльних дослідженнях із застосуванням різних доз Овітрелу були встановлені такі побічні реакції, пов'язані з препаратом у дозозалежний спосіб: СГСЯ, нудота та блювання. СГСЯ спостерігався приблизно у 4% пацієнток, які отримували Овітрел. Тяжка форма СГЯ спостерігалася менш ніж у 0,5% пацієнток (див. розділ «Особливості застосування»). 

Перелік побічних реакцій

Далі використовуються такі категорії частоти побічних реакцій: дуже часто (≥ 1/10); часто (від ≥ 1/100 до <1/10); нечасто (від ≥ 1/1000 до <1/100); одиничні (від ≥ 1/10000 до <1/1000); рідкісні (<1/10000), частота невідома (не може бути встановлена ​​на підставі наявних даних). 

З боку імунної системи

Рідкісні: реакції гіперчутливості легкого та тяжкого ступеня тяжкості, включаючи анафілактичні реакції та шок.

Психічні розлади

Рідко: депресія, дратівливість, занепокоєння.

З боку нервової системи

Часто: головний біль.

Судинні розлади

Рідко: тромбоемболія (як пов'язана, так і не пов'язана з СГСЯ).

Шлунково-кишкові розлади

Часто: нудота, блювання, біль у животі.

Рідко: діарея.

З боку шкіри та підшкірних тканин

Рідко: легкі тимчасові шкірні реакції, що виявляються у вигляді висипання.

З боку репродуктивної системи та молочних залоз

Поширені: легкий або помірний СГСЯ.

Рідко: важкий СГЯ, біль у грудях.

Загальні порушення та реакції в місці введення

Часто: підвищена стомлюваність, реакції на місці ін'єкції. 

Повідомлялося про випадки позаматкової вагітності, спотворення яєчників та інші ускладнення, які спостерігалися у пацієнток після застосування хоріонічного гонадотропіну. Вони вважаються супутніми ускладненнями при застосуванні допоміжних репродуктивних технологій.

Ефекти передозування Овітрелу невідомі. Однак унаслідок передозування препарату існує можливість розвитку СГЯ (див. розділ «Особливості застосування»).

Зберігати при температурі 2-8 °С (у холодильнику). Зберігати в оригінальній упаковці для захисту від світла. Зберігати у недоступному для дітей місці.

Протягом терміну придатності препарат можна зберігати при температурі не вище 25 °С протягом до 30 днів без повторного охолодження. Якщо розчин не було використано протягом 30 днів, його слід утилізувати.

Це засіб, що стимулює овуляцію. Містить альфа-хоріогонадотропін, який зв'язується з трансмембранними рецепторами на оболонці клітин яєчників, що зв'язують також лютеїнізуючий гормон. Сприяє відновленню мейозу в ооцитах, викликаючи розрив фолікула (процес овуляції), утворення жовтого тіла, продукцію естрадіолу, прогестерону жовтим тілом.