Полайві порошок для концентрату для розчину для інфузій по 30 мг в флаконі 1шт

Відповідні клінічні дослідження взаємодії полатузумабу ведотину з іншими лікарськими засобами у людей не проводилися. Взаємодія при одночасному застосуванні з лікарськими засобами, які є інгібіторами, субстратами або індукторами CYP3A4, а також при одночасному застосуванн і з лікарськими засобами, які є інгібіторами Р-глікопротеїну (P-gp) З огляду на результати моделі симуляції фармакокінетики вивільнення MMAE з полатузумабу ведотину, що ґрунтується на фізіологічній основі, потужні інгібітори CYP3A4 та P-gp (наприклад кетоконазол) можуть збільшувати площу під кривою «концентрація–час» (AUC) некон’югованого MMAE на 48 %. Рекомендується дотримуватись обережності при одночасному застосуванні інгібітора CYP3A4. За станом пацієнтів, які одночасно отримують потужні інгібітори CYP3A4 (наприклад боцепревір, кларитроміцин, кобіцистат, індинавір, ітраконазол, нефазодон, нелфінавір, посаконазол, ритонавір, саквінавір, телапревір, телітроміцин, вориконазол), слід ретельно спостерігати щодо виявлення ознак токсичності. Не передбачається, що некон’югований MMAE змінює AUC одночасно застосовуваних лікарських засобів, які є субстратами CYP3A4 (таких як мідазолам). Потужні індуктори CYP3A4 (наприклад рифампіцин, карбамазепін, фенобарбітал, фенітоїн, звіробій [ Hypericum perforatum ]) можуть зменшувати експозицію некон’югованого MMAE. Взаємодія при застосуванні лікарських засобів ритуксимаб, бендамустин, циклофосфамід та доксорубіцин у комбінації з полатузумабом ведотином На фармакокінетику ритуксимабу, бендамустину, циклофосфаміду та доксорубіцину не впливає супутнє застосування полатузумабу ведотину. Супутнє застосування ритуксимабу асоціюється з підвищенням AUC антитіла, кон’югованого з MMAE, (acMMAE), у плазмі крові на 24 % та зниженням AUC некон’югованого MMAE у плазмі крові на 37 % за результатами популяційного аналізу фармакокінетики.

Полатузумаб ведотин.

Полайві ® не рекомендується застосовувати під час вагітності та жінкам репродуктивного віку, які не застосовують контрацепцію, якщо тільки потенційна користь для жінки не перевищує потенційний ризик для плода. Під час лікування Полайві ® та на період щонайменше 3 місяців після отримання останньої дози жінкам слід припинити годування груддю. Жінки репродуктивного віку/ контрацепція у чоловіків та жінок Жінки Жінкам репродуктивного віку слід порадити застосовувати ефективні методи контрацепції під час лікування полатузумабом ведотином та протягом принаймні 9 місяців після введення останньої дози. Чоловіки Пацієнтам чоловічої статі з жінками-партнерками репродуктивного віку слід порадити застосовувати ефективні методи контрацепції під час лікування полатузумабом ведотином та протягом принаймні 6 місяців після введення останньої дози. Вагітність Немає даних щодо застосування Полайві ® вагітним жінкам. Дослідження на тваринах показали репродуктивну токсичність. З огляду на механізм дії та результати доклінічних досліджень полатузумаб ведотин може завдати шкоди плоду при введенні вагітній жінці. Жінок репродуктивного віку перед лікуванням слід обстежити на вагітність. Полайві ® не рекомендується застосовувати під час вагітності та жінкам репродуктивного віку, які не застосовують контрацепцію, якщо тільки потенційна користь для жінки не перевищує потенційний ризик для плода. Годування груддю Невідомо, чи виділяється полатузумаб ведотин або його метаболіти у грудне молоко людини. Не можна виключити ризик для дітей, які перебувають на грудному вигодовуванні. Під час лікування Полайві ® та на період щонайменше 3 місяців після отримання останньої дози жінкам слід припинити годування груддю. Фертильність У доклінічних дослідженнях застосування полатузумабу ведотину супроводжувалося токсичною дією на яєчка та могло призводити до порушення репродуктивної функції та фертильності у самців.

Безпека та ефективність застосування препарату дітям (віком до 18 років) не встановлені. Дані відсутні. Полайві ® має незначний вплив на здатність керувати транспортними засобами та працювати з іншими механізмами. Під час лікування Полайві ® можуть виникати інфузійні реакції, периферична нейропатія, стомлюваність та запаморочення. Дослідження фармакокінетики полатузумабу ведотину у дітей (віком < 18 років) не проводились. Пацієнти літнього віку За результатами популяційного фармакокінетичного аналізу даних пацієнтів віком 19–89 років вік не впливає на фармакокінетику acMMAE та некон’югованого MMAE. За результатами популяційного фармакокінетичного аналізу не спостерігалося суттєвої різниці у фармакокінетиці acMMAE та некон’югованого MMAE між пацієнтами віком < 65 років (n = 394) та пацієнтами віком ≥ 65 років (n = 495). Порушення функції нирок У пацієнтів із легким (кліренс креатиніну 60–89 мл/хв, n = 361) або помірним (кліренс креатиніну 30–59 мл/хв, n = 163) порушенням функції нирок експозиція acMMAE та некон’югованого MMAE була подібною з такою у пацієнтів із нормальною функцією нирок (кліренс креатиніну ≥ 90 мл/хв, n = 356) на основі результатів популяційного фармакокінетичного аналізу. Недостатньо даних, щоб оцінити вплив тяжкого порушення функції нирок (кліренс креатиніну 15–29 мл/хв, n = 4) на фармакокінетику. Немає даних щодо пацієнтів із термінальною стадією ниркової недостатності та/або пацієнтів, які перебувають на діалізі. Порушення функції печінки За результатами популяційного фармакокінетичного аналізу у пацієнтів із легким порушенням функції печінки (AСT або AЛT > 1,0–2,5 × ВМН або загальний білірубін > 1,0–1,5 × ВМН, n = 133) експозиція acMMAE є подібною до такої у пацієнтів з нормальною функцією печінки (n = 737), тоді як величина AUC некон’югованого MMAE є більшою не більше ніж на 40 %. Недостатньо даних, щоб оцінити вплив помірного порушення функції печінки (загальний білірубін > 1,5–3 × ВМН, n = 11) на фармакокінетику.

Лікарський засіб Полайві ® у комбінації із ритуксимабом, циклофосфамідом, доксорубіцином та преднізоном (R-CHP) показаний для лікування дорослих пацієнтів із раніше нелікованою дифузною B-великоклітинною лімфомою (ДБВКЛ). Лікарський засіб Полайві ® у комбінації з бендамустином та ритуксимабом показаний для лікування дорослих пацієнтів із рецидивуючою/рефрактерною дифузною B-великоклітинною лімфомою, які не є кандидатами для трансплантації гемопоетичних стовбурових клітин. Тяжкість ПН у день 1 будь-якого циклу Модифікація дози Раніше нелікована ДБВКЛ 2 ступінь a Сенсорна нейропатія : Моторна нейропатія : При одночасному виникненні сенсорної та моторної нейропатії слід дотримуватися рекомендацій з найбільш суворих обмежень, наведених вище. 3 ступінь a Сенсорна нейропатія: При одночасному виникненні сенсорної та моторної нейропатії слід дотримуватись рекомендацій з найбільш суворих обмежень, наведених вище. 4 ступінь Припинити застосування препарату Полайві ® . Рецидивуюча/рефрактерна ДБВКЛ 2–3 ступінь Припинити застосування препарату Полайві ® до покращення стану до ступеня ≤ 1. Якщо стан відновився до ступеня ≤ 1 на 14 день або раніше, продовжити лікування препаратом Полайві ® в постійно зниженій дозі 1,4 мг/кг. Якщо відбулося попереднє зниження дози до 1,4 мг/кг, лікування препаратом Полайві ® слід припинити. Якщо стан не відновився до ступеня ≤ 1 на 14 день або раніше, лікування препаратом Полайві ® слід припинити. a Застосування R-CHP можна продовжувати. Інформацію щодо модифікації дози при виникненні мієлосупресії (див. розділ «Особливості застосування») див. у таблиці 4. Таблиця 4 Модифікація дози препарату Полайві ® , хіміотерапії та ритуксимабу при виникненні мієлосупресії Тяжкість мієлосупресії в день 1 будь-якого циклу Нейтропенія 3–4 ступеня Припинити застосування усіх препаратів до відновлення абсолютного числа нейтрофілів (АЧН) * до > 1000/мкл.

Підвищена чутливість до полатузумабу ведотину або до будь-якої допоміжної речовини лікарського засобу. Активні тяжкі інфекції. Активні тяжкі інфекції (див. розділ «Особливості застосування»).

Немає досвіду передозування людини у клінічних дослідженнях. Найвищою досліджуваною дозою на сьогодні є доза 2,4 мг/кг, що вводилась шляхом внутрішньовенної інфузії; ця доза асоціювалася з більшою частотою та тяжкістю випадків периферичної нейропатії. При передозуванні інфузію слід негайно припинити та ретельно спостерігати за станом пацієнта.

Полайві - протипухлинний препарат.