Серміон таблетки по 5 мг, 30 шт.

По 15 таблеток у блістері; по 2 блістери у картонній коробці.

Таблетки, вкриті цукровою оболонкою.
Основні фізико-хімічні властивості:
таблетки по 5 мг: круглі опуклі таблетки, вкриті цукровою оболонкою оранжевого кольору.

Ніцерголін є похідним ерголіну з альфа-1-адренергічною блокуючою активністю у разі його парентерального застосування. Після прийому внутрішньо ніцерголін піддається швидкому та значному метаболізму з утворенням низки метаболітів, за рахунок яких також спостерігається активність на різних рівнях центральної нервової системи.

При пероральному застосуванні Серміон® виявляє численні нейрофармакологічні ефекти: він не тільки підвищує надходження та споживання глюкози в мозку, посилює біосинтез білка та нуклеїнових кислот, але також впливає на різні нейротрансмітерні системи.

Серміон® покращує церебральні холінергічні функції у старих тварин. Тривале застосування препарату ницерголіну у старих щурів перешкоджало пов'язаному з віком зниженню рівня ацетилхоліну (у корі головного мозку та смугастому тілі), а також зменшувало вивільнення ацетилхоліну (в гіпокампі) в умовах in vivo. Після тривалого перорального застосування препарату Серміон® також спостерігалося підвищення активності холін-ацетилтрансферази та щільності мускаринових рецепторів. Більше того, у дослідженнях in vitro та in vivo ніцерголін суттєво знижував активність ацетилхолінестерази. У цих експериментальних дослідженнях нейрохімічні ефекти спостерігалися одночасно із стійким покращенням поведінкових реакцій. Наприклад, у тесті з лабіринтом у зрілих тваринах, яким застосовували Серміон® протягом тривалого часу спостерігали розвиток реакцій, схожих на реакції молодих тварин.

Під час застосування препарату Серміон® у тварин також вдалося зменшити прояви недостатності когнітивної функції, яка була індукована декількома агентами (гіпаксією, електроконвульсивною терапією (ЕКТ), скополамін). Пероральне застосування препарату Серміон® у низьких дозах збільшує метаболізм дофаміну у зрілих тваринах, зокрема у мезолімбічній ділянці, ймовірно, шляхом модуляції дофамінергічних рецепторів. Серміон® покращує механізми трансдукції сигналів у клітинах у зрілих тваринах. Як після одноразового, так і при тривалому пероральному застосуванні препарату спостерігалося підвищення метаболізму базального та агоністчутливого фосфоінозитиду. Серміон® також підвищує активність та перенесення до ділянки мембрани кальційзалежних ізоформ протеїнкінази С. Ці ферменти беруть участь у механізмі секреції розчинного амілоїдного попередника протеїну, що призводить до посилення його вивільнення та зниження продукції патологічного бета-амілоїду, що було продемонстровано на культурі людської нейробла.

Завдяки антиоксидантному ефекту та здатності активізувати ферменти детоксикації, Серміон® запобігає загибелі нервових клітин, спричиненій оксидантним стресом та апоптозом. Серміон® послаблює вікове зменшення експресії мРНК нейрональної синтази оксиду азоту, також може впливати на покращення когнітивної функції.

Дослідження фармакодинаміки у людини було проведено з використанням методик комп'ютерної ЕЕГ за участю добровольців молодого та старшого віку, а також пацієнтів похилого віку з когнітивними розладами. Серміон® нормалізував результати ЕЕГ у пацієнтів похилого віку та дорослих пацієнтів молодого віку в умовах гіпоксії, підвищуючи α- та β-активності та знижуючи δ- та θ-активності. У пацієнтів з деменцією легкого або помірного ступеня та різного походження (сенільна деменція альцгеймерівського типу та мультиінфарктна деменція) при тривалому застосуванні препарату Серміон® (протягом 2-6 місяців) спостерігалися позитивні зміни викликаного потенціалу та відповіді на подразнення; ці зміни корелюють із поліпшенням клінічних симптомів. Враховуючи вищезгадане, очевидно, що ніцерголін діє шляхом модуляції з широким спектром клітинних та молекулярних механізмів, що беруть участь у патогенезі деменції.

У подвійних сліпих плацебо-контрольованих клінічних дослідженнях брало участь понад 1500 пацієнтів з деменцією (альцгеймерівського типу, судинної та змішаного типу), які отримували ніцерголін у дозі 60 мг на добу або плацебо. Після тривалого лікування Ніцерголін спостерігалося тривале зменшення когнітивних і поведінкових порушень, пов'язаних з деменцією. Поліпшення стану пацієнтів з'являлося через 2 місяці лікування та утримувалося протягом одного року лікування.

Всмоктування

Після прийому внутрішньо ніцерголін швидко та майже повністю всмоктується. Максимальний показник радіоактивності після прийому здоровими добровольцями низьких доз (4-5 мг) H3-міченого нізерголіну визначався через 1,5 години. Однак після перорального застосування терапевтичних доз (30 мг) C14-міченого нізерголіну здоровими добровольцями максимальний показник радіоактивності у сироватці крові відмічався через 3 години після прийому дози. Після перорального застосування ніцерголіна (15 мг) у здорових добровольців площа під кривою радіоактивності сироватки крові становила 81% та 6% значення, розрахованого для двох основних метаболітів ніцерголіна – MDL та MMDL відповідно. Максимальна концентрація MDL у плазмі досягалася приблизно через 3-5 годин після одноразового або багаторазового застосування таблетки 30 мг. Максимальна концентрація MMDL у плазмі досягалася приблизно через 0,5-1 годину після одноразового застосування таблетки 30 мг.

Розподіл

Біодоступність ніцерголіну після перорального застосування становить приблизно 5% внаслідок ефекту першого проходження. За результатами визначення рівнів основного метаболіту MDL було встановлено, що у здорових добровольців після прийому внутрішньо дози 30-60 мг фармакокінетика ніцерголіну є лінійною. Після одноразового прийому внутрішньо ніцерголіну в дозі 30 мг значного впливу їжі на фармакокінетику MDL та MMDL визначено не було.

Розподіл препарату у тканинах швидкий та широкий, що відображається короткою фазою розподілу радіоактивності сироватки крові. Обсяг розподілу ніцерголіну в центральному компартменті (приблизно розрахований шляхом розподілу дози на концентрацію ніцерголіна у плазмі крові в першому періоді для взяття зразка після введення номінальної дози у 2 мг) порівняно високим (224 л), що відображає розподіл ницерголіну у клітинах крові та/або тканинах . Ніцерголін у значній кількості зв'язується з білками плазми крові людини, при цьому спорідненість з a-кислим глікопротеїном у чотири рази вища, ніж із альбуміном сироватки крові. Відсоток зв'язування є відносно постійним, коли концентрація ніцерголіна збільшується від 1 мкг/мл до 500 мкг/мл. Обидва метаболіти ніцерголіну, MDL та MMDL, характеризуються низькими рівнями зв'язування, приблизно 14,7% та 34,7%, відповідно, у діапазоні концентрацій 50-200 нг/мл.

Метаболізм та екскреція

Переважно препарат виділяється із сечею. Протягом 120 годин після застосування приблизно 82% загальної кількості міченого радіоізотопом ніцерголіну виводиться нирками, а 10% – з калом. Ніцерголін піддається значному метаболізму переважно шляхом гідролізу ефірних зв'язків з утворенням MMDL, а потім MDL шляхом деметилювання (за допомогою каталітичної дії ферменту CYP2D6). Тому фармакокінетика ніцерголіну та його метаболітів піддається впливу у пацієнтів із генетичним дефіцитом CYP2D6. Активні метаболіти, що утворюються (MMDL та MDL), кон'югують із глюкуроновою кислотою. Частка основного метаболіту MDL становить 51% загальної дози та 76% радіоактивності, визначеної у сечі після прийому внутрішньо дози 15 мг. Середнє значення кінцевого періоду напіввиведення MDL знаходиться в діапазоні приблизно 11-20 годин.

Особливі популяції пацієнтів. Вплив порушення функції нирок на фармакокінетику ніцерголіна оцінювали у пацієнтів з порушенням функції нирок легкої (кліренс креатиніну (Clcr) 60-80 мл/хв), середнього (Clcr 30-50 мл/хв) та тяжкої (Clcr 10-25 мл/хв) ступеня. У пацієнтів з порушенням функції нирок легкої (n = 5), середнього (n = 5) та тяжкого (n = 4) ступеня спостерігалися значні відмінності в кількості MDL, що виводився з сечею в межах 120 годин після перорального застосування ніцерголіна в дозі 30 мг. (38,1%, 42,6% та 25,7% відповідно введеної дози) для MMDL відповідні значення становили 1,7%, 0,6% та 0,2%. У пацієнтів з порушенням функції нирок тяжкого ступеня було визначено значне зменшення виведення MDL із сечею порівняно з іншими двома групами. Крім того, у пацієнтів з порушенням функції нирок легкого, середнього або тяжкого ступеня спостерігалося середнє зменшення виведення MDL із сечею (0-72 години) на 32%, 32% та 59% відповідно порівняно з пацієнтами з нормальною функцією нирок, які брали участь в іншому дослідженні із застосуванням таблеток по 30 мг.

Фармакокінетика ніцерголіну у пацієнтів з порушенням функції печінки не досліджувалась.

Фармакокінетика ніцерголіну не досліджувалися у дітей

Вплив віку (у пацієнтів похилого віку) на фармакокінетику нізерголіну повністю не вивчений.

Засоби, що впливають на серцево-судинну систему. Периферичні вазодилататори. Алкалоїди ріжків. Ніцерголін. Код АТХ С04А Е02.

Препарат застосовують з обережністю у комбінації з:

• гіпотензивними засобами: ніцерголін може посилювати їхню дію. Ніцерголін може посилювати вплив бета-адреноблокаторів на серце;
• симпатоміметиками (альфа- та бета): ніцерголін може мати антагоністичну дію щодо судинозвужувального ефекту симпатоміметичних засобів внаслідок блокування альфа-адренорецепторів;
• лікарськими засобами, що метаболізуються ізоферментом CYP2D6: оскільки ніцерголін метаболізується ізоферментом CYP2D6, не можна виключати можливість взаємодії з іншими лікарськими засобами, що метаболізуються тим самим шляхом;
• антиагрегантами та антикоагулянтами (наприклад з ацетилсаліциловою кислотою): підсилює вплив на гемостаз, внаслідок чого може збільшуватися час кровотечі;
• лікарські засоби, що впливають на метаболізм сечової кислоти: ніцерголін може призводити до безсимптомного підвищення концентрацій сечової кислоти в плазмі крові.

Діюча речовина: ніцерголін;

1 таблетка містить ніцерголіна 5 мг;

допоміжні речовини: кальцію гідрофосфату дигідрат, целюлоза мікрокристалічна, магнію стеарат, натрію карбоксиметилцелюлоза, титану діоксид (Е 171), сахароза, тальк, смола акації, смола сандарака, магнію карнат , жовтий захід
(Е 110) (для таблеток по 5 мг).

Хоча клінічні ефекти препарату Серміон® використовують для покращення уваги та концентрації, його вплив на здатність керувати транспортними засобами та працювати з іншими механізмами при цьому ніколи не вивчався. У будь-якому випадку необхідно дотримуватись обережності, беручи до уваги основне захворювання пацієнтів. Під час керування транспортними засобами або роботи з іншими механізмами слід враховувати те, що час від часу може виникати запаморочення або сонливість (див. розділ «Побічні реакції»).

Беременность

Ницерголин не оказывает токсического действия на репродуктивную функцию беременных самок крыс и кроликов. Клинических исследований с участием беременных женщин непроводилось. Учитывая показания препарата Сермион®, его применение беременными женщинами и женщинами, которые кормят грудью, маловероятно. Во время беременности ницерголин следует применять только в тех случаях, когда потенциальная польза для пациентки превышает потенциальные риски для плода.

Кормление грудью

Неизвестно, проникает ницерголин в грудное молоко, поэтому Сермион® не следует применять кормящим грудью.

Фертильность

Ницерголин не влияет на фертильность крыс.

Безпека та ефективність застосування ніцерголіну дітям встановлена не була. Доступних даних немає.

• гострі та хронічні цереброваскулярні метаболічні порушення, що виникають внаслідок атеросклерозу, тромбозу та емболії мозкових судин; минущі порушення мозкового кровообігу (транзиторні ішемічні атаки).
• Головний біль.
• Як додаткова терапія при системній артеріальній гіпертензії.

• Підвищена чутливість до компонентів препарату або до алкалоїдів ріжків;
• нещодавно перенесений інфаркт міокарда, гостра кровотеча, ортостатична гіпотензія, тяжка брадикардія.

Рекомендована добова доза становить 5-10 мг три рази на добу через рівні проміжки часу, бажано між їдою, для безперервного лікування.

Режими дозування, тривалість лікування та шлях введення залежать від вираженості окремих клінічних проявів захворювання.

За результатами досліджень фармакокінетики та переносимості пацієнтам похилого віку корекції дози проводити не потрібно.

Пацієнти з порушенням функції нирок

Оскільки екскреція нирками головним шляхом виведення (80%) ніцерголіну та його метаболітів, для пацієнтів з порушенням функції нирок (рівень креатиніну у сироватці крові ≥ 2 мг/мл) рекомендується зменшити дозу.

Ефект лікування проявляється поступово. Оскільки терапія зазвичай здійснюється протягом тривалого часу, щонайменше через кожні 6 місяців лікар повинен оцінювати доцільність продовження лікування.

Категорії частоти виражені: дуже часто (≥ 1/10); часто (від ≥ 1/100 до <1/10); нечасто (від ≥ 1/1000 до <1/100); рідко (від ≥ 1/10 000 до <1/1000); дуже рідко (<1/10 000) частота невідома (частоту не можна встановити за наявними даними).

У кожній групі частоти побічних реакцій представлені як зменшення серйозності.

Психічні розлади. Нечасто: тривожне збудження, сплутаність свідомості, безсоння.

З боку нервової системи. Нечасто: сонливість, запаморочення, головний біль, частота невідома: відчуття жару *.

З боку судин. Нечасто: артеріальна гіпотензія, гіперемія.

З боку шлунково-кишкового тракту. Часто: почуття дискомфорту в животі нечасто діарея, нудота, запор.

З боку шкіри та підшкірної клітковини. Нечасто: свербіж частота невідома: висип *.

Загальні порушення та реакції у місці введення. Частота: невідома: фіброз *.

Результати досліджень. Нечасто: підвищення концентрації сечової кислоти в крові.

* Оцінка частоти побічних реакцій заснована на дослідженнях у комплексному безпековому резюме (реакції, що виникли після початку лікування, з будь-якої причини). Цей об'єднаний аналіз безпеки включає дані восьми (8) подвійних сліпих контрольованих досліджень за участю пацієнтів з легкою або помірною деменцією, серед яких 1246 пацієнтів приймали ніцерголін. «Правило трьох» не застосовувалося, оскільки в базі даних Комплексного резюме з безпеки ніерголину було менше 3000 пацієнтів.

Повідомлення про підозрювані побічні реакції

Повідомлення про підозрювані побічні реакції у післяреєстраційний період є важливим заходом. Це дозволяє продовжувати моніторинг співвідношення користь/ризик при застосуванні препарату. Просимо працівників сфери охорони здоров'я повідомляти про будь-які підозрювані побічні реакції відповідно до вимог законодавства.

При застосуванні ніцерголіна у високих дозах можливе тимчасове зниження артеріального тиску. Спеціальне лікування зазвичай не потрібне, достатньо пацієнта покласти у горизонтальне положення на кілька хвилин.

У виняткових випадках недостатності кровопостачання головного мозку та серця рекомендовані симпатоміметики та постійний моніторинг показників артеріального тиску.

• Зберігати при температурі не вище 25 °C.

Засіб, що впливає на серцево-судинну систему.