Еврісді порошок д/орал. р-ну 0,75 мг/мл

Скляна пляшка об’ємом 100 мл бурштинового кольору (клас ІІІ відповідно до Фарм. США та Євр. Фарм.) з кришкою білого кольору із функцією захисту від розкриття дітьми (зовнішня оболонка із поліетилену високої щільності; внутрішня оболонка із гомополімеру поліпропілену) з кільцем контролю першого розкриття та вкладкою з поліетилену та полівініліденхлориду у комплекті з 1 втискним адаптером для пляшки, 2 оральними шприцами для багаторазового використання об’ємом 6 мл (кожний у поліетиленовому пакетику) та 2 оральними шприцами для багаторазового використання об’ємом 12 мл (кожний у поліетиленовому пакетику), які вміщені у поліетиленовий пакет. По 1 пляшці та 1 комплекту у картонній коробці.

Порошок для орального розчину. Основні фізико-хімічні властивості: порошок або порошок з грудочками або порошкова маса світло-жовтого або жовтого, або сірувато-жовтого, або зеленувато-жовтого, або світло-зеленого кольору. Відновлений розчин від зеленувато-жовтого до жовтого кольору.

Фармакодинаміка. Механізм дії Рисдиплам є модифікатором cплайсингу попередника матричної РНК (прe-мРНК) гена виживання мотонейронів 2 (SMN2), розробленим для лікування СМА, спричиненої мутаціями хромосоми 5q, що призводять до дефіциту білка SMN. Функціональний дефіцит білка SMN є патофізіологічним механізмом СMA усіх типів. Рисдиплам коригує сплайсинг SMN2, змінюючи баланс з виключення екзону 7 на включення екзону 7 в транскрипт мРНК, у результаті чого збільшується вироблення функціонального та стабільного білка SMN. Таким чином, рисдиплам лікує СМA завдяки підвищенню та утриманню функціонального рівня білка SMN. Рисдиплам рівномірно розподіляється по всіх частинах тіла, у тому числі в центральну нервову систему, проникаючи через гематоенцефалічний бар’єр, і таким чином збільшуючи рівень білка SMN в ЦНС та усьому організмі. Концентрація рисдипламу в плазмі крові та білка SMN в крові відображає розподіл та фармакодинамічні ефекти рисдипламу в таких тканинах, як головний мозок та м’язи. В усіх клінічних дослідженнях рисдиплам призводив до послідовного та тривалого збільшення визначеного у крові рівня білка SMN із зміною медіани більше ніж удвічі від вихідного рівня протягом 4 тижнів після початку лікування. Таке збільшення рівня білка SMN зберігалось протягом усього лікування впродовж періоду до 2 років у пацієнтів із інфантильним початком СМА та у пацієнтів із пізнім початком СМА (див. підрозділ «Клінічна ефективність»). Клінічна ефективність Ефективність препарату Еврісді у лікуванні пацієнтів з інфантильною формою СMA та із формою СМА з пізнім початком була оцінена в 2 базових клінічних дослідженнях, FIREFISH та SUNFISH, та підтверджена додатковими даними з дослідження JEWELFISH. В клінічних дослідженнях була продемонстрована довгострокова ефективність впродовж періоду до 2 років лікування. Існують обмежені дані застосування препарату Еврісді протягом більше 2 років. Інфантильна форма СMA Дослідження BP39056 (FIREFISH) — відкрите дослідження, що складається з 2 частин, з вивчення ефективності, безпеки, фармакокінетики та фармакодинаміки препарату Eврісді за участю пацієнтів із СМА 1 типу та наявними симптомами (усі пацієнти мали генетично підтверджене захворювання із наявними 2 копіями гена SMN2). Частина 1 дослідження FIREFISH була розроблена як частина дослідження з пошуку дози. У підтверджувальній частині 2 дослідження FIREFISH оцінювалась ефективність препарату Еврісді в терапевтичних дозах, обраних на підставі результатів, отриманих в частині 1 (див. розділ «Спосіб застосування та дози»). Пацієнти з частини 1 не брали участі в частині 2. У частинах 1 і 2 ключовою кінцевою точкою ефективності була здатність сидіти без підтримки протягом щонайменше 5 секунд, як визначено у пункті 22 шкали розвитку немовлят та дітей раннього віку Бейлі — ІІІ видання (BSID-III) для оцінки загальної моторики, через 12 місяців лікування препаратом Еврісді. FIREFISH, частина 2 У частину 2 дослідження FIREFISH було включно 41 пацієнта із СMA 1 типу. Медіана віку виникнення клінічних ознак та симптомів СМА 1 типу становила 1,5 місяця (1–3 місяці); 54% були жіночої статі; 54% європеоїдної раси і 34% — азіатами. Медіана віку на момент включення в дослідження становила 5,3 місяця (2,2–6,9 місяця) і медіана часу між появою симптомів та прийомом першої дози становила 3,4 місяця (1–6 місяців). На початку дослідження медіанний показник CHOP-INTEND становив 22 бали (8,0–37) і медіанний показник HINE-2 становив 1 (0–5). Первинною кінцевою точкою була частка пацієнтів, здатних сидіти без підтримки протягом щонайменше 5 секунд, як визначено у пункті 22 шкали BSID-III для оцінки загальної моторики, через 12 місяців лікування. Кінцеві точки ефективності порівнювались у пацієнтів, які отримували лікування препаратом Еврісді, та у подібних когорт нелікованих пацієнтів із природнім перебігом захворювання (визначені як критерії ефективності), див. таблицю 1. Таблиця 1 Резюме ключових результатів ефективності через 12 місяців (FIREFISH, частина 2)

Кінцеві точки ефективності	Частка пацієнтів N = 41 (90 % ДI)
Етапи моторного розвитку та рухова функція
BSID-III: сидіння без підтримки протягом щонайменше 5 секунд, значення p на основі критеріїв ефективності, визначених як 5%a	29,3% (17,8%; 43,1%) < 0,0001
CHOP-INTEND: кількість балів 40 або вище, значення p на основі критеріїв ефективності, визначених як 17%a	56,1% (42,1%; 69,4%) < 0,0001
CHOP-INTEND: збільшення на ≥ 4 бали від вихідного рівня, значення p на основі критеріїв ефективності, визначених як 17%a	90,2% (79,1%; 96,6%) < 0,0001
HINE-2: пацієнти, які відповіли відповідно до критеріїв розвитку моторної функціїb, значення p на основі критеріїв ефективності, визначених як 12%a	78,0% (64,8%; 88,0%) < 0,0001
Виживаність та виживаність без подій
Виживаність без подійc, значення p на основі критеріїв ефективності, визначених як 42%a	85,4% (73,4%; 92,2%) < 0,0001
Виживаність, значення p на основі критеріїв ефективності, визначених як 60%a	92,7% (82,2%; 97,1%) 0,0005
Годування
Здатність отримували пероральне харчуванняd	82,9% (70,3%; 91,7%)

CHOP-INTEND — тест дитячої лікарні Філадельфії для оцінки рухових функцій при нейром’язових захворюваннях у немовлят; HINE-2 — модуль 2 неврологічного обстеження немовлят за Хаммерсмітом. ^a Значення p для виживаності та виживаності без подій ґрунтується на Z-критерії; значення p для усіх інших кінцевих точок (BSID-III, CHOP-INTEND, HINE-2) ґрунтується на точному біномінальному критерії. Показник виживаності обчислений за допомогою методики Каплана — Meйєра. ^b Відповідно до HINE-2: відповідь у цьому аналізі визначена як збільшення ≥ 2 бали (або найбільший можливий показник) здатності сукати ніжками АБО збільшення ≥ 1 бал таких етапів розвитку моторної функції, як контроль утримання голови, перевертання, сидіння, повзання, стояння чи хода, ТА покращення в більшому числі категорій розвитку моторної функції, ніж погіршення. ^c Явище, що відповідає кінцевій точці постійної вентиляції, визначене як трахеостомія, або ≥ 16 годин неінвазивної вентиляції легень на день, або інтубація протягом > 21 дня послідовно при відсутності або після зняття гострого оборотного явища. Три пацієнти відповідали критеріям кінцевої точки постійної вентиляції до 12 місяця. Усі три пацієнти досягли збільшення даного показника щонайменше на 4 бали за шкалою CHOP-INTEND порівняно з вихідним рівнем. ^d Включаючи пацієнтів, які отримували виключно пероральне харчування (загалом 28 пацієнтів), і тих пацієнтів, які отримували пероральне харчування у комбінації із зондом для штучного годування (загалом 6 пацієнтів) через 12 місяців. Після 12 місяців лікування препаратом Еврісді 29% пацієнтів (12/41) відповідали критеріям сидіння без підтримки (BSID-III, пункт 22), 93% пацієнтів (38/41) були живі і 85% пацієнтів (35/41) були живі та не мали подій (без постійної вентиляції). Ці результати свідчать про клінічно значиме відхилення від природного перебігу захворювання у нелікованих пацієнтів із інфантильним початком СМА. Неліковані пацієнти із інфантильним початком СМА ніколи не зможуть сидіти без підтримки і лише 25% виживуть без постійної вентиляції до віку понад 14 місяців. FIREFISH, частина 1 Ефективність препарату Еврісді у пацієнтів із СМА 1 типу також підтримується результатами частини 1 дослідження FIREFISH. У 21 пацієнта із частини 1 вихідні характеристики були аналогічні таким у пацієнтів із СМА 1 типу та наявними симптомами. Медіана віку на момент включення в дослідження становила 6,7 місяця (3,3–6,9 місяця) і медіана часу між появою симптомів та прийомом першої дози становила 4 місяці (2–5,8 місяця). Загалом 17 пацієнтів отримали терапевтичну дозу препарату Еврісді (доза, обрана для частини 2). Через 12 місяців лікування 41% цих пацієнтів (7/17) могли сидіти самостійно протягом щонайменше 5 секунд (BSID-III, пункт 22). Через 24 місяці лікування ще 3 пацієнти, які отримували терапевтичну дозу, змогли сидіти самостійно протягом щонайменше 5 секунд і сумарно 10 пацієнтів (59%) досягли цього етапу розвитку моторної функції. Через 12 місяців лікування 90% пацієнтів (19/21) були живі, не мали подій (без постійної вентиляції) і досягли віку 15 місяців або більше. Через мінімум 24 місяці лікування 81% пацієнтів (17/21) були живі, не мали подій і досягли віку 28 місяців або більше (медіана віку 32 місяці, діапазон від 28 до 45 місяців), див. рисунок 1. Три пацієнта померли під час лікування і один пацієнт помер через 3,5 місяця після припинення лікування. СMA із пізнім перебігом Дослідження BP39055 (SUNFISH) — багатоцентрове дослідження, що складається з 2 частин, з вивчення ефективності, безпеки, фармакокінетики та фармакодинаміки препарату Eврісді у пацієнтів з діагнозом СMA 2 або 3 типу віком від 2 до 25 років. Частина 1 була дослідницькою частиною з визначення дози і частина 2 — рандомізованою подвійно сліпою плацебо-контрольованою підтверджувальною частиною. Пацієнти з частини 1 не брали участі в частині 2. Первинна кінцева точка оцінювалась як зміна показника рухової функції (MFM32) до 12 місяця порівняно з вихідним рівнем. MFM32 має змогу оцінити широкий діапазон рухових функцій для широкого кола пацієнтів із СМА. Загальний показник MFM32 виражається у відсотках (діапазон: від 0 дo 100) максимального можливого показника, при цьому вищий показник свідчить про більшу рухову функцію. MFM32 визначає здатність до рухової функції, яка стосується важливих щоденних функцій. Незначні зміни рухової функції можуть призвести до значущого покращення або втрати щоденної функції(-й). SUNFISH, частина 2 Частина 2 SUNFISH — це рандомізована подвійно сліпа плацебо-контрольована частина дослідження за участю 180 пацієнтів, які не здатні ходити, зі СМА 2 (71%) або 3 типу (29%). Пацієнти були рандомізовані у співвідношенні 2:1 для отримання препарату Еврісді в терапевтичній дозі (див. розділ «Спосіб застосування та дози») або плацебо. Рандомізація була стратифікована залежно від віку (від 2 до 5 років, від 6 до 11 років, від 12 до 17 років, від 18 дo 25 років). Середній вік пацієнтів на момент початку лікування становив 9 років (діапазон 2–25 років), медіана часу від появи симптомів СМА до першого лікування становила 102,6 (1–275) місяця. Серед учасників дослідження 51% пацієнтів були жіночої статі, 67% були європеоїдної раси, 19% — азіатського походження. На момент початку дослідження 67% пацієнтів мали сколіоз (32% з них мали тяжкий сколіоз). Пацієнти мали середній вихідний показник МFM32 46,1 і показник RULM 20,1. Загалом вихідні демографічні характеристики були добре збалансованими між групами прийому препарату Еврісді та плацебо, за винятком невідповідності кількості пацієнтів зі сколіозом (63,3% пацієнтів в групі препарату Еврісді та 73,3% пацієнтів у групі плацебо-контролю). Результати первинного аналізу частини 2 дослідження SUNFISH щодо зміни вихідного загального показника MFM32 через 12 місяців продемонстрували клінічно значущу та статистично достовірну різницю між групами пацієнтів, які отримували лікування препаратом Еврісді та плацебо. Результати первинного аналізу та основні вторинні кінцеві точки наведено в таблиці 2. Таблиця 2 Резюме результатів ефективності у пацієнтів із СМА із пізнім початком через 12 місяців лікування (частина 2 дослідження SUNFISH)

Кінцева точка	Eврісді (N = 120)	Плацебо (N = 60)
Первинна кінцева точка
Зміна загального показника MFM321 через 12 місяців порівняно з вихідним рівнем, середньоквадратичне середнє значення (95%, ДI)	1,36 (0,61; 2,11)	0,19 (-1,22; 0,84)
Різниця порівняно з плацебо (95% ДI), показник p2	1,55 (0,30; 2,81) 0,0156
Вторинні кінцеві точки
Частка пацієнтів із зміною загального показника MFM321 на 3 або більше через 12 місяців порівняно з вихідним рівнем (95% ДI)	38,3% (28,9; 47,6)	23,7% (12,0; 35,4)
Відношення шансів загальної відповіді (95% ДI), скориговане (нескориговане) значення p3,4	2,35 (1,01; 5,44) 0,0469 (0,0469)
Зміна загального показника RULM5 через 12 місяців порівняно з вихідним рівнем, середньоквадратичне середнє значення (95% ДI)	1,61 (1,00; 2,22)	0,02 (-0,8; 0,87)
Різниця порівняно з плацебо (95% ДI), скориговане (нескориговане) значення p2,4	1,59 (0,55; 2,62) 0,0469 (0,0028)

¹ На підставі правила відсутніх даних щодо MFM32 6 пацієнтів були виключені з аналізу (Eрісді, n = 115; група плацебо-контролю, n = 59). ² Дані проаналізовано за допомогою змішаної моделі із повторним вимірюванням із вихідним загальним показником, лікуванням, візитом, віковою групою, ефектом фактору лікування в залежності від візиту і вихідним в залежності від візиту. ³ Дані аналізувались за допомогою логістичної регресії для вихідного загального показника, групи лікування та вікової групи. ⁴ Скориговане значення p отримано для кінцевих точок, включених в ієрархічне тестування, і обчислено на підставі усіх значень р для кінцевих точок у порядку ієрархії до поточної кінцевої точки. Нескориговане значення p тестувалось із 5% рівнем значимості. ⁵ На підставі правила відсутніх даних щодо RULM 3 пацієнти були виключені з аналізу (Eврісді, n = 119; група плацебо-контролю, n = 58). Після завершення 12 місяців лікування 117 пацієнтів продовжили отримувати препарат Еврісді. На момент проведення аналізу через 24 місяці пацієнти, які отримували лікування протягом 24 місяців, досягли подальшого покращення моторної функції в період між 12 і 24 місяцями терапії. Середня зміна вихідного показника MFM32 порівняно з вихідним рівнем становила 1,83 (ДI: 0,74–2,92), а RULM — 2,79 (ДI: 1,94–3,64). * Планка погрішностей означає 95 % довірчий інтервал. † Загальний показник МFM був обчислений за допомогою керівництва для користувача, виражений як відсоток максимального можливого показника для шкали (тобто суму балів для 32 пунктів ділили на 96 та множили на 100). SUNFISH, частина 1 Ефективність препарату Еврісді у пацієнтів із СМА із пізнім початком також підтверджується результатами частини 1 дослідження SUNFISH з визначення дози. У частину 1 було включено 51 пацієнта із СMA 2 та 3 типу (зокрема 7 пацієнтів, які здатні ходити) віком 2–25 років. Через один рік лікування терапевтичною дозою (дозою, обраною для частини 2) спостерігалось клінічно значиме покращення моторної функції за результатами MFM32 із середньою зміною від вихідного рівня 2,7 бала (95 % ДI: 1,5; 3,8). Покращення MFM32 підтримувалось протягом періоду до 2 років лікування препаратом Еврісді (середня зміна 2,7 бала (95 % ДI: 1,2; 4,2)). У пошуковому аналізі рухова функція, оцінена за допомогою MFM, порівнювалась у частині 1 SUNFISH та історичному контролі із природним прогресуванням захворювання (зваженим на основі основних прогностичних факторів). Зміна загального показника MFM порівняно з вихідним рівнем через 1 і 2 роки була більшою у пацієнтів, які отримували Еврісді, порівняно з когортою природного перебігу (через 1 рік: різниця в 2,7 бала; p < 0,0001; через два роки; різниця в 4 бали; p < 0,0001). У когорті природного перебігу спостерігалось зниження моторної функції, що очікується з огляду на природне прогресування СMA (середня зміна через 1 рік: -0,6 бала; через 2 роки: -2 бали). Застосування раніше лікованим пацієнтам із СМА Дослідження BP39054 (JEWELFISH) – одногрупове відкрите дослідження безпеки, переносимості, фармакокінетики та фармакодинаміки за участю пацієнтів із СМА віком від 6 місяців до 60 років, які отримували лікування з приводу СМА (у тому числі нусинерсен та онасемноген абепарвовек). На 31 липня 2020 року 173 пацієнти отримали препарат Еврісді, 76 пацієнтів отримували попереднє лікування нусинерсеном (9 пацієнтів із СMA 1 типу, 43 пацієнти із СМА 2 типу і 24 пацієнти із СMA 3 типу) і 14 пацієнтів раніше отримували лікування онасемногеном абепарвовеком (4 пацієнти із СМА 1 типу і 10 пацієнтів із СМА 2 типу). У пацієнтів спостерігалось збільшення рівня білка SMN в середньому у 2 рази порівняно з вихідним рівнем після 4 тижнів лікування. Фармакокінетика. Фармакокінетичні параметри рисдипламу були охарактеризовані у здорових дорослих осіб та у пацієнтів із СMA. Після прийому орального розчину препарату Еврісді у дозах від 0,6 до 18 мг фармакокінетика рисдипламу була приблизно лінійною. Фармакокінетика рисдипламу була найкраще описана за допомогою популяційної ФК моделі зі всмоктуванням з трикамерним транзитом, двокамерним розподілом та виведенням першого порядку. Було виявлено, що маса тіла та вік пацієнта мають суттєвий вплив на фармакокінетику препарату. Розрахункова експозиція (середня AUC0-24h) у пацієнтів з інфантильною формою СМА (віком 2–7 місяців на момент включення в дослідження) при рекомендованій дозі 0,2 мг/кг один раз на добу становила 1930 нг.год/мл. Розрахункова експозиція у пацієнтів з формою СМА з пізнім початком (віком 2–25 років на момент включення в дослідження) в дослідженні SUNFISH (частина 2) при терапевтичній дозі (0,25 мг/кг один раз на добу пацієнтам з масою тіла < 20 кг; 5 мг один раз в день пацієнтам із масою тіла ≥ 20 кг) становила 2010 нг.год/мл. Максимальна концентрація, що спостерігалася (середня Cmax), становила 194 нг/мл при дозуванні 0,2 мг/кг в дослідженні FIREFISH і 120 нг/мл в частині 2 дослідження SUNFISH. Всмоктування Рисдиплам швидко всмоктувався при пероральному прийомі натще, при цьому tmax в плазмі крові варіював від 1 дo 4 годин. У клінічних дослідженнях рисдиплам застосовували вранці з прийомом їжі або після годування груддю. Розподіл Розраховані популяційні фармакокінетичні показники становили: 98 л – очевидний центральний об’єм розподілу, 93 л – периферичний об’єм і 0,68 л/годину – міжкомпартментний кліренс. Рисдиплам в основному зв’язується з альбумінами сироватки крові, не зв’язуючись з aльфа-1 кислими глікопротеїнами, при цьому вільна фракція становить 11 %. Meтаболізм Рисдиплам в основному метаболізується за допомогою флавін-монооксигенази 1 та 3 (FMO1 і FMO3), a також ізоферментами CYP 1A1, 2J2, 3A4 і 3A7. Вихідний лікарський засіб був основним компонентом, виявленим у плазмі, і становив у кровообігу 83 % речовини, пов’язаної з лікарським засобом. Фармакологічно неактивний метаболіт M1 був ідентифікований як основний циркулюючий метаболіт. Виведення Популяційний фармакокінетичний показник очевидного кліренсу (CL/F) рисдипламу становив 2,6 л/год. Ефективний період напіввиведення рисдипламу становив близько 50 годин у пацієнтів із СМА. Приблизно 53 % дози (14 % у формі незміненого рисдипламу) виводилось з калом та 28 % із сечею (8 % у формі незміненого рисдипламу). Особливі групи пацієнтів. Порушення функції печінки Порушення функції печінки легкого та помірного ступеня не впливало на ФK рисдипламу. Після прийому 5 мг рисдипламу середні співвідношення Cmax та AUC становили 0,95 і 0,80 у осіб із легким (n = 8) та 1,20 і 1,08 у пацієнтів з помірним порушенням функції печінки (n = 8) порівняно із відповідними показниками у пацієнтів з нормальною функцією печінки (контрольна група, n = 10). Безпека і ФК у пацієнтів із тяжким порушенням функції печінки на сьогодні не вивчались. Порушення функції нирок Дослідження ФК рисдипламу у пацієнтів із порушенням функції нирок не проводились. Виведення рисдипламу у вигляді незміненої речовини нирками є незначним (8 %). Пацієнти літнього віку Спеціальні дослідження фармакокінетики препарату Еврісді у пацієнтів із СМА віком понад 60 років не проводились. Пацієнти із СМА віком до 60 років були включені в дослідження JEWELFISH. Пацієнти без СМА віком до 69 років були включені в клінічні дослідження ФК. Діти Маса тіла та вік пацієнта були ідентифіковані як коваріати в популяційному ФК аналізі. Тому дозу коригують залежно від віку (менше та більше 2 років) та маси тіла (до 20 кг) з метою отримання подібної експозиції в різних вікових групах та вагових категоріях. Стосовно пацієнтів віком до 2 місяців дані відсутні. Етнічна приналежність Фармакокінетика рисдипламу не відрізняється у японців та пацієнтів європеоїдної раси.

Засоби, що впливають на опорно-руховий апарат. Інші засоби, що застосовуються у разі патології опорно-рухового апарату. Код АТХ M09A X10.

діюча речовина: рисдиплам (risdiplam); 1 пляшка містить 60 мг рисдипламу; 1 мл відновленого розчину містить 0,75 мг рисдипламу; допоміжні речовини: маніт (E 421); ізомальт (Е 953); полуничний ароматизатор; кислота винна; натрію бензоат (E 211); поліетиленгліколь 6000; сахаралоза; кислота аскорбінова; динатрію едетат, дигідрат.

Безпека та ефективність препарату Еврісді у пацієнтів віком до 2 місяців не встановлені (див. розділ «Фармакокінетика»).

Класифікація частоти виникнення побічних реакцій лікарського засобу: дуже часто (≥ 1/10), часто (від ≥ 1/100 до < 1/10), нечасто (від ≥ 1/1 000 до < 1/100), рідко (від ≥ 1/10 000 до < 1/1000), дуже рідко (< 1/10 000); частота невідома (не можна розрахувати на основі наявних даних). Коротка характеристика профілю безпеки У пацієнтів із СМА із інфантильним початком найбільш поширеними побічними реакціями, що спостерігались в клінічних дослідженнях препарату Еврісді, були підвищення температури тіла (48,4%), висипання (27,4%) та діарея (16,1%). У пацієнтів із СМА із більш пізнім початком найбільш поширеними побічними реакціями, що спостерігались в клінічних дослідженнях препарату Еврісді, були підвищення температури тіла (21,7%), діарея (16,7%) і висипання (16,7%). Зазначені вище побічні реакції виникали без ідентифікованих клінічних особливостей або характеру зв’язку із часом і загалом зникали без припинення лікування у пацієнтів із СМА з інфантильним початком та пізнім початком. Таблиця 3 Резюме побічних реакцій у пацієнтів із СМА з інфантильним початком та пізнім початком, що спостерігались в клінічних дослідженнях препарату Еврісді

Клас системи органів	СMA з інфантильним початком2 (тип 1)	СMA із пізнім початком3 (тип 2 та 3)
Шлунково-кишкові розлади
Діарея	Дуже часто	Дуже часто
Виразки на слизовій оболонці ротової порожнини та афтозні виразки	Часто	Часто
Порушення з боку шкіри та підшкірної клітковини
Висипання1	Дуже часто	Дуже часто
Загальні порушення та реакції в місці введення
Підвищення температури тіла (включаючи гіперпірексію)	Дуже часто	Дуже часто
Інфекції та інвазії
Інфекція сечовивідних шляхів (включаючи цистит)	Часто	Часто
Порушення з боку кістково-м’язової системи та сполучної тканини
Артралгія	Не застосовно	Часто

¹ Включає висипання, макулопапульозне висипання, еритему, дерматит, алергічний дерматит, папульозний висип, фолікуліт. ² У пацієнтів із СМА з інфантильним початком (FIREFISH, частини 1 та 2) побічні реакції визначено як явища, які відбулись у 2% пацієнтів або більше і причинний зв’язок яких із препаратом Еврісді є можливим. ³ У пацієнтів із СМА із пізнім початком (SUNFISH, частина 2) побічні реакції визначено як явища, які відбулись щонайменше на 2% частіше у пацієнтів, які отримували лікування препаратом Еврісді, порівняно з такими у групі плацебо під час подвійно контрольованого сліпого періоду і причинний зв’язок яких із препаратом Еврісді є можливим. Наявні дані з безпеки обмежені стосовно числа пацієнтів, які отримували препарат Еврісді, та тривалості експозиції. Можуть спостерігатись потенційні відносно рідкісні та потенційно серйозні побічні реакції (ПР), які не були виявлені під час програми дослідження. Профіль безпеки у пацієнтів, які раніше отримували лікування з приводу СМА Профіль безпеки препарату Еврісді у раніше лікованих пацієнтів в дослідженні JEWELFISH збігається із профілем безпеки при лікуванні раніше не лікованих пацієнтів із СМА, які отримували препарат Еврісді в дослідженні FIREFISH (частини 1 і 2) та SUNFISH (частини 1 і 2). У дослідження JEWELFISH були включені 76 пацієнтів, які раніше отримували лікування нусинерсеном, і 14 пацієнтів, які раніше отримували лікування онасeмногеном aбeпaрвoвeком (див. підрозділ «Клінічна ефективність»). Доклінічні ефекти Доклінічні ефекти стосовно структури сітківки, епітеліальної тканини та гематологічних параметрів, описані у розділі «Доклінічні дані», на сьогодні не спостерігались в клінічних дослідженнях препарату Еврісді при СМА. Подовження QT Aналіз фармакокінетики/фармакодинаміки показав відсутність ознак подовження QTc в результаті застосування препарату Еврісді із експозицією в терапевтичному діапазоні, однак немає відповідних даних при застосуванні препарату Еврісді при експозиції, що перевищує терапевтичні рівні.

Відсутній досвід передозування препаратом Еврісді в клінічних дослідженнях. Відсутній відомий антидот при передозуванні препаратом Еврісді. При передозуванні слід ретельно спостерігати за станом пацієнта та розпочати підтримувальну терапію.

Зберігати порошок для орального розчину при температурі не вище 25 °С в оригінальній упаковці з метою захисту від світла та вологи. Зберігати у недоступному для дітей місці. Зберігати готовий до використання оральний розчин в холодильнику при температурі 2–8 °С в оригінальній упаковці з метою захисту від світла. Тримати пляшку щільно закритою та завжди зберігати у вертикальному положенні.