Золадекс капсула в шприц-аплікаторі по 10.8 мг, 1 шт.

По 1 капсулі у шприц-аплікаторі із захисним механізмом; по 1 шприцу в конверті з прикріпленим прапорцем-анотацією з вологопоглинаючою капсулою; по 1 конверту в картонній коробці.

Капсула для підшкірного введення пролонгованої дії.

Основні фізико-хімічні властивості: шматочки твердого полімеру циліндричної форми від білого до кремового кольору, вільні або практично вільні від видимих часток.

Золадекс (D-Ser (But) 6Azgly10ЛГ-РГ) є синтетичним аналогом природнього лютеїнізуючого гормону – рилізинг-гормону (ЛГ-РГ). При постійному застосуванні Золадекс 10,8 мг пригнічує виділення гіпофізом лютеїнізуючого гормону, що призводить до зниження сироваткової концентрації тестостерону у чоловіків та естрадіолу у жінок. На початковому етапі Золадекс 10,8 мг, подібно до інших агоністів ЛГ-РГ, може викликати тимчасове збільшення концентрації в сироватці крові тестостерону у чоловіків та естрадіолу у жінок.

У чоловіків протягом приблизно до 21-го дня після введення першої капсули концентрації тестостерону знижуються до кастраційного рівня та залишаються зниженими при подальшому введенні препарату кожні 12 тижнів. Дані свідчать, якщо у виняткових обставинах повторне введення препарату через 3 місяці не відбувається, концентрація тестостерону залишається на кастраційному рівні у більшості пацієнтів ще до 16 тижнів.

У порівняльних клінічних дослідженнях при лікуванні метастатичного раку передміхурової залози препарат Золадекс показав результати виживання, подібні до ефекту хірургічної кастрації.

У комбінованому аналізі 2 рандомізованих контрольованих досліджень, порівнювали монотерапії бікалутамідом по 150 мг та кастрацію (в основному у формі препарату Золадекс), не було виявлено значної різниці в загальному рівні виживання у пацієнтів з раком передміхурової залози, які приймали бікалутамід, та у пацієнтів, що проходили лікування у формі кастрації (відносний ризик = 1,05 [довірчий інтервал (ДІ) від 0,81 до 1,36]). Проте, еквівалентність двох методів лікування неможливо статистично оцінити.

У порівняльних дослідженнях препарат Золадекс покращував рівень виживання без ознак рецидиву та загальної виживаності при ад'ювантній терапії перед променевою терапією у пацієнтів з локалізованим раком передміхурової залози високого ризику (T1-T2 та ПСА (простат-специфічний антиген) на рівні хоча б 10 /мл або оцінка 7 балів за шкалою Глісона або місцево (T3-T4) рак передміхурової залози. Оптимальна тривалість ад'ювантної терапії не була встановлена, порівняльне випробування показало, що використання ад'ювантної терапії препаратом Золадекс протягом 3 років значно покращує рівень виживання порівняно з променевою терапією. Застосування лікарського засобу Золадекс перед променевою терапією покращувало рівень безрецидивного виживання у пацієнтів, які мають високий ризик локалізованого або місцево раку передміхурової залози.

Після простатектомії у пацієнтів, у яких спостерігалося поширення пухлини передміхурової залози, ад'ювантна терапія препаратом Золадекс може покращити рівень виживання без ознак захворювання, хоча відсутнє значне покращення виживання, якщо під час хірургічного втручання пацієнти не мали ураження лімфоми. Пацієнти з місцевою хворобою з певною гістопатологічною стадією, які мають додаткові фактори ризику, такі як рівень ПСА хоча б 10 нг/мл або оцінка 7 балів за шкалою Глісон перед ад'ювантною терапією препаратом Золадекс, повинні пройти ретельне обстеження. Немає доказів покращення клінічних результатів внаслідок неоад'ювантної терапії препаратом Золадекс після радикальної простатектомії.

У жінок концентрація естрадіолу в сироватці крові знижується протягом 4 тижнів після введення першої капсули і залишається зниженою до завершення періоду лікування. У пацієнток, рівні естрадіолу яких вже знижено внаслідок застосування аналогів ЛГ-РГ, при переведенні на Золадекс 10,8 мг концентрації залишаються зниженими. Пригнічення естрадіолу супроводжується реакцією у пацієнток з ендометріозом або фібромами матки і призводить до аменореї у більшості пацієнток.

На початку застосування Золадексу у деяких жінок можливі вагінальні кровотечі різної тривалості та інтенсивності. Такі кровотечі, ймовірно, є реакцією на вилучення естрогенів і зазвичай проходять власними силами.

Під час лікування аналогами ЛГ-РГ у пацієнток може настати природна менопауза; в окремих випадках після завершення лікування менструації не відновлюються.

Введення лікарського засобу Золадекс 10,8 мг кожні 12 тижнів забезпечує стабільну експозицію гозереліну без клінічно значущої акумуляції препарату. Зв'язування золадексу з білками незначне; період напіввиведення його із сироватки крові становить від двох до чотирьох годин у пацієнтів із нормальною функцією нирок. У пацієнтів із порушенням функції нирок період напіввиведення збільшується. У разі застосування лікарського засобу у формі капсул 10,8 мг кожні 12 тижнів зазначена зміна не призводить до акумуляції препарату та потреби корекції дози для таких пацієнтів немає. Значних змін фармакокінетики у пацієнтів із печінковою недостатністю не спостерігається.

Аналоги гонадотропін-рилізинг-гормону. Код АТХ L02A E03.

Оскільки андроген-деприваційна терапія може призводити до подовження інтервалу QT, слід ретельно оцінити одночасне застосування Золадексу з лікарськими засобами, здатними подовжувати інтервал QT, або препаратами, які можуть викликати шлуночкову тахікардію типу «пірует», такими як (хінідин, дизопірамід) або класу III (аміодарон, соталол, дофетиліду, ібутилід), метадон, моксифлоксацин, антипсихотичні препарати тощо.

діюча речовина: 1 капсула для підшкірного введення пролонгованої дії містить гозереліну ацетат еквівалентно 10,8 мг гозерелін-основи;

допоміжні речовини: сополімер лактиду та гліколіду.

Золадекс не впливає або чинить незначний вплив на швидкість реакції при керуванні автотранспортом або роботі з іншими механізмами.

Золадекс не слід застосовувати у період вагітності або годування груддю, оскільки існує теоретичний ризик викидня або виникнення внутрішньоутробних аномалій у разі прийому агоністів ЛГ-РГ протягом вагітності. Необхідно провести ретельний огляд жінок, які можуть завагітніти, щоб виключити вагітність.

Під час лікування слід застосовувати негормональні методи контрацепції до відновлення менструації.

Золадекс не показаний для застосування дітям, оскільки безпечність та ефективність застосування у цій групи пацієнтів не встановлені.

• Рак передміхурової залози. Терапія раку простати, при якому можливий гормональний вплив.
• Ендометріоз. Терапія ендометріозу, включаючи полегшення симптомів, таких як біль, та зменшення розміру та кількості ендометріальних ушкоджень.
• Фіброма матки. Терапія фіброїдів, включаючи зменшення ушкоджень, покращення гематологічного стану та полегшення таких симптомів, як біль. Як допоміжний засіб при хірургічному втручанні з метою полегшення операційної техніки і зменшення втрат крові при операції.
• Рак молочної залози у жінок у період пременопаузи.

• Гіперчутливість до гозереліну ацетату або до будь-якої з допоміжних речовин.
• Період вагітності або годування груддю.
• Дитячий вік.

Слід з обережністю вводити Золадекс у передню черевну стінку через близькість нижньої надчеревної артерії та її гілок. Особливої ​​обережності слід дотримуватись при застосуванні лікарського засобу Золадекс пацієнтам з низьким ІМТ або тим, хто отримує антикоагулянти. Дозволяється застосування місцевої анестезії, але здебільшого вона не потрібна.

Дорослі чоловіки (зокрема пацієнти похилого віку). 1 капсулу (10,8 мг) лікарського засобу Золадекс вводити підшкірно у передню черевну стінку кожні 12 тижнів.

Дорослим жінкам (зокрема пацієнти похилого віку).
1 капсулу (10,8 мг) лікарського засобу Золадекс вводити підшкірно у передню черевну стінку кожні 12 тижнів.

Ендометріоз та фіброма матки: лікування має тривати лише 6 місяців, оскільки клінічні дані щодо більш тривалих періодів застосування відсутні.

Повторні курси лікування не слід проводити через небезпеку втрати частини мінеральних компонентів та зменшення щільності кісткової тканини.

У пацієнток, які приймали гозерелін для лікування ендометріозу, додаткова гормонозамісна терапія (щоденний прийом естрогенного та прогестагенного препаратів) зменшувала втрату мінеральної щільності кісткової тканини та вираженість вазомоторних симптомів.

Досвід застосування гормонозамісної терапії жінкам, які отримували Золадекс 10,8 мг, відсутній.

Для хворих з нирковою або печінковою недостатністю, а також для хворих похилого віку корекція дози не потребує.

Інструкція з введення. Застосовувати згідно з рекомендаціями лікаря, який призначив препарат. Необхідно стежити, щоб ін'єкція була виконана підшкірно, за методикою, описаною в інструкції з введення. Не вводити препарат у кровоносні судини, м'язи або черевну порожнину. При необхідності видалення капсули Золадекс хірургічним шляхом його розташування можна визначити за допомогою ультразвукового дослідження.

Вказівки щодо застосування. Застосовувати лише у випадку, якщо конверт із шприц-аплікатором неушкоджений. Застосовувати відразу після відкриття конверта. Утилізуйте шприц за допомогою спеціальних контейнерів для гострих предметів.

Наступна інформація призначена виключно для медичних працівників або працівників сфери охорони здоров'я. Золадекс вводять шляхом підшкірної ін'єкції. Перед застосуванням слід ознайомитися з наведеною нижче інструкцією.

1. Влаштувати пацієнта у зручному положенні так, щоб верхня частина тіла була трохи піднята. Підготувати місце введення відповідно до чинних рекомендацій. ПРИМІТКА. Слід бути обережним при введенні препарату Золадекс у передню черевну стінку через близькість нижньої надчеревної артерії та її гілок; дуже худим пацієнтам може загрожувати підвищений ризик пошкодження судин.

2. Оглянути конверт із фольги та шприц на наявність пошкоджень. Дістати шприц з відкритим конвертом з фольги. Тримати шприц під невеликим кутом до світла. Переконатись, що капсулу Золадекс видно хоча б частково (мал. 1).

3. Потягнувши за пластиковий запобіжний язичок, відокремити його від шприца та викинути. Зняти з голки захисний ковпачок. На відміну від ін'єкцій рідких засобів, видаляти бульбашки повітря не потрібно – при спробі це зробити можна зрушити капсулу Золадекс.

4. Тримаючи шприц із захисним футляром та дотримуючись правил асептики, защипнути шкіру пацієнта та ввести голку під невеликим кутом (30-45°С) до шкіри. Тримаючи голку отвором вгору, ввести голку в підшкірну тканину передньої черевної стінки нижче лінії пупка так, щоб захисний футляр торкнувся шкіри пацієнта. ПРИМІТКА. Шприц Золадекс не можна використовувати для аспірації. Якщо ін'єкційна голка проникне у велику судину, кров буде відразу помітна в камері шприца. У разі проколу судини необхідно витягти голку, негайно зупинити кровотечу, що виникла в результаті проколу, і спостерігати за пацієнтом у разі появи ознак або симптомів абдомінальної кровотечі. Переконавшись, що пацієнт гемодинамічно стабільний, можна ввести іншу капсулу Золадекс за допомогою нового шприца до іншої ділянки тіла. Слід дотримуватись особливої ​​обережності при застосуванні препарату пацієнтам з низьким ІМТ та/або тим, хто отримує лікування повними дозами антикоагулянтів.

5. Не вводити голку в м'яз або черевну порожнину.

6. Натиснути на поршень шприца до кінця, щоб ввести капсулу та активувати захисний механізм. Можна буде почути клацання та відчути, як захисний футляр автоматично почне зрушуватися, щоб закрити голку. Якщо натиснутий поршень не до кінця, захисний футляр не запускається. ПРИМІТКА. Голка не втягується.

7. Тримаючи шприц, витягти голку і дати захисному футляру повністю її закрити. Викинути шприц у спеціальний контейнер для гострих предметів. ПРИМІТКА. Якщо виникне потреба видалити капсулу хірургічним шляхом, проте такий случай малоймовірний, його місцезнаходження можна визначити за допомогою ультразвукового сканування.

Особливості застосування

При застосуванні лікарського засобу Золадекс зареєстровані випадки уражень у місці ін'єкції, у тому числі біль, гематоми, кровотечі та пошкодження судин. За пацієнтами з такими ураженнями слід спостерігати у разі появи ознак чи симптомів абдомінальної кровотечі. У дуже поодиноких випадках помилки застосування призводили до пошкодження судин та геморагічного шоку, зажадавши переливання крові та хірургічного втручання. Особливої ​​обережності слід дотримуватись при застосуванні лікарського засобу Золадекс пацієнтам з низьким індексом маси тіла (ІМТ) та пацієнтам, які отримують препарати для повної антикоагуляції (див. розділ «Спосіб застосування та дози»).

Немає даних щодо видалення або розчинення капсули.

Існує високий ризик розвитку депресії (який може бути тяжким) у пацієнтів, які отримують лікування агоністами гонадотропін-рилізинг гормону, такими як гозерелін. Пацієнтів слід проінформувати про цей ризик, і якщо з'являться симптоми, призначити відповідне лікування.

Повідомлялося про випадки кровотечі навколо місця введення препарату, які призводили до геморагічного шоку. При застосуванні лікарського засобу Золадекс слід брати до уваги такі заходи безпеки:

• Ін'єкції робити в область з меншою ймовірністю пошкодження судин.
• Потрібно ретельно зважити можливість застосування лікарського засобу Золадекс у пацієнтів зі схильністю до кровотечі (наприклад, тих, які застосовують антикоагулянти).

Андроген-деприваційна терапія може призводити до подовження інтервалу QT.

Перед призначенням Золадексу пацієнтам з наявністю в анамнезі подовження інтервалу QT або з факторами ризику цього подовження, а також пацієнтам, які принагідно застосовують лікарські засоби, які можуть викликати подовження інтервалу QT (див. розділ «Взаємодія з іншими лікарськими засобами та інші види взаємодій необхідно оцінити співвідношення користі та ризику, в тому числі можливість виникнення шлуночкової тахікардії типу «пірует».

Чоловіки

Слід з обережністю застосовувати Золадекс 10,8 мг чоловікам, яким загрожує розвиток непрохідності сечових шляхів або компресія спинного мозку, а також ретельно стежити за такими пацієнтами протягом першого місяця терапії. У разі наявності або виникнення компресії спинного мозку або ниркової недостатності через непрохідність сечовивідних шляхів слід вдатися до стандартного лікування таких ускладнень.

Малоймовірно, що пацієнтам, хворим на рак передміхурової залози, які не є гормонозалежними, таке лікування буде корисним. Ця стійкість до лікування може бути результатом відсутності реакції на кастрацію чи гормональне лікування.

Рекомендоване дозування тестостерономії до введення лікування для можливості оцінки терапевтичної користі.

На початкових етапах терапії аналогами ЛГ-РГ слід розглянути можливість застосування антиандрогенів (наприклад, ципротерону ацетату 300 мг щодня протягом трьох днів до і трьох тижнів після терапії препаратом Золадекс), оскільки є повідомлення, що це запобігає можливим наслідкам початкового підвищення рівня тестостерону у сироватці крові.

Застосування агоністів ЛГ-РГ може призводити до зменшення мінеральної густини кісток. Попередні дані свідчать, що застосування у чоловіків бісфосфонатів на додаток до агоністів ЛГ-РГ може зменшувати втрату мінералів кісток. Особливої ​​обережності слід дотримуватись за наявності у пацієнтів додаткових факторів ризику розвитку остеопорозу (таких як хронічне зловживання алкоголем, куріння, тривала терапія протисудомними засобами чи кортикостероїдами, наявність остеопорозу у сімейному анамнезі).

Пацієнтам із встановленою депресією та пацієнтам із гіпертензією потрібен ретельний нагляд.

Існує високий ризик зниження тиску (який може бути серйозним) у пацієнтів, які проходили лікування за допомогою агоністів ЛГ-РГ, таких як гозерелін. Слід повідомити про це пацієнтів та лікувати їх належним чином, якщо з'являться симптоми.

У фармакоепідеміологічному дослідженні агоністів ЛГ-РГ, які використовувалися для лікування раку передміхурової залози, спостерігалися випадки інфаркту міокарда та серцевої недостатності. Ризик зростає при застосуванні препарату у комбінації з антиандрогенними засобами.

Зменшення толерантності до глюкози відзначалося у чоловіків, які приймали агоністи ЛГ-РГ. Це може виявлятися як діабет або втрата глікемічного контролю в осіб з цукровим діабетом, що вже є. Тому необхідний контроль рівня глюкози у крові.

Жінки

У разі раку молочної залози у жінок у період передменопаузи перед тим, як починати застосування препарату Золадекс 10,8 мг, необхідно визначити статус рецепторів гормонів пухлини. Якщо хвороба виявиться рецепторнегативною, препарат Золадекс у капсулах для підшкірного введення пролонгованої дії по 10,8 мг не слід застосовувати.

Після початку терапії агоністами ЛГ-РГ спостерігається тимчасове підвищення рівня естрадіолу в крові у жінок.

Зменшення мінеральної щільності кісток

Застосування агоністів ЛГ-РГ може призводити до зменшення мінеральної щільності кісткової тканини

Частота виникнення побічних реакцій була розрахована за даними звітів про клінічні дослідження препарату Золадекс та постмаркетингових повідомлень. До найпоширеніших небажаних реакцій належали припливи, підвищене потовиділення та реакції у місці введення.

Для класифікації частоти була використана така градація: дуже часто (≥ 1/10), часто (від ≥ 1/100 до <1/10), нечасто (від ≥ 1/1000 до <1/ 100), рідко (від ≥ 1 / 10000 до <1/1000), дуже рідко (<1/10000), частота невідома (неможливо встановити за наявними даними).

Таблиця. Побічні реакції на Золадекс 10,8 мг за класами систем органів відповідно до MedDRA.

Даних щодо передозування у людини недостатньо. У разі введення Золадексу до запланованого часу або у більшій, ніж призначено, дозі, клінічно значущих небажаних ефектів не спостерігалося. Результати досліджень на тваринах не свідчать про якийсь вплив, крім терапевтичного, на концентрацію статевих гормонів та статеві шляхи при застосуванні вищих доз Золадексу 10,8 мг. У випадку передозування слід надати симптоматичне лікування.

Зберігати при температурі не вище 25°С. Зберігати у недоступному для дітей місці.

Золадекс – гормональний препарат, який є синтетичним аналогом природного лютеїнізуючого гормону – рилізинг-гормону.