АДЕМЕТИОНИН ЛИОФИЛ. Д/ИН. 400МГ ФЛ. С РАСТ. 5МЛ №5

5 флаконов с лиофилизат и 5 флаконов с растворителем (L-лизина моногидрат, гидроксид натрия, вода для инъекций) по 5 мл в контурной ячеистой упаковке; по 1 контурной ячеистой упаковке в коробке

Лиофилизат для приготовления раствора для инъекций. Основные физико-химические свойства: - флакон с лиофилизат: лиофилизированная масса от белого до желтоватого цвета, свободная от посторонних частиц; - флакон с растворителем: прозрачная жидкость от бесцветного до бледно-желтого цвета, свободная от посторонних частиц; - приготовленный раствор прозрачный раствор без видимых частиц, от бесцветного до желтого цвета.

S-аденозил-L-метионин (адеметионин) - натуральная аминокислота, присутствующая практически во всех тканях и жидких средах организма. Адеметионин главным образом действует как коэнзим и донор метильной группы в реакциях трансметилирования, что необходимо метаболическим процессом у человека и у животных. Перенос метильных групп (трансметилирования) также необходимо метаболическим процессом при строительстве двойного фосфолипидного слоя в мембранах клеток и способствует текучести мембран. Адеметионин способен проникать через гематоэнцефалический барьер. Процесс трансметилирования с участием адеметионина является ключевым в образовании нейромедиаторов центральной нервной системы, включая катехоламины (допамин, норадреналин, адреналин), серотонин, мелатонин и гистамин. Адеметионин также является предшественником в образовании физиологических сульфурированные соединений (цистеина, таурина, глютатиона, коэнзима А и других) в реакциях транссульфурування. Глютатион, мощный антиоксидант в печени, играет важную роль в печеночной детоксикации. Адеметионин повышает уровень печеночного глютатиона у пациентов с поражением печени как алкогольного, так и неалкогольного генеза. Фолиевая кислота (фолат) и витамин В12 необходимы конутриентамы в процессах метаболизма и восстановления адеметионина.

Абсорбция. У человека после введения фармакокинетический профиль адеметионина является биэкспоненциальной и состоит из фазы быстрого выраженного распределения в тканях и конечной фазы элиминации с периодом полувыведения около 1,5 часа. Абсорбция при введении является почти полной (96%), максимальная концентрация адеметионина в плазме крови достигается через 45 минут после применения. После приема внутрь кишечно таблеток адеметионина максимальная концентрация в плазме крови от дозы, составляет 0,5-1 мг/л и достигается через 3-5 ч после приема разовой дозы от 400 мг до 1000 мг. Концентрация адеметионина в плазме крови снижается до первоначального значения в течение 24 часов. Биодоступность после перорального применения повышается, если адеметионин применять между приемами пищи. Распределение. Объем распределения составляет 0,41 и 0,44 л/кг для доз адеметионина 100 мг и 500 мг соответственно. Связывание с белками плазмы крови незначительное и составляет ≤ 5%. Метаболизм. Реакции, в результате которых производится, усваивается и регенерируется адеметионин, называются циклом адеметионина. На первом этапе этого цикла адеметионинзалежна метилазы использует адеметионин как субстрат для выработки S-аденозил-гомоцистеина, который затем гидролизуется до гомоцистеина и аденозина с помощью S-аденозил-гомоцистеин-гидролазы. Гомоцистеин, в свою очередь, подвергается обратной трансформации в метионина путем переноса метильной группы от 5-метилтетрагидрофолата. В конце концов, метионин может быть превращен в адеметионин, завершая цикл. Вывод. В радиоизотопных исследованиях при пероральном применении радиоактивно меченого (метил 14С) адеметионина у здоровых добровольцев выведение с мочой радиоактивного вещества составил 15,5 ± 1,5% через 48 часов и вывод с фекалиями составило 23,5 ± 3,5% через 72 часа, при этом в устойчивых пулах оставалось инкорпорированы примерно 60% вещества.

Средства, влияющие на пищеварительную систему и процессы метаболизма. Аминокислоты и их производные. Код АТХ А16А А02.

Сообщалось о развитии серотонинового синдрома у пациента, который применял адеметионин на фоне приема кломипрамина. Из-за этого, хотя возможность взаимодействия предполагается теоретически, следует с осторожностью применять адеметионин одновременно с селективными ингибиторами обратного захвата серотонина, трициклическими антидепрессантами (такими как кломипрамин), лекарственными и растительными средствами, содержащими триптофан (см. «Особенности применения»).

Действующее вещество: адеметионин; 1 флакон с лиофилизат содержит 760 мг адеметионина 1,4-бутандисульфонату, что соответствует 400 мг катиона адеметионина; Вспомогательные вещества: 1 флакон с растворителем содержит L-лизина моногидрат, натрия гидроксид, вода для инъекций.

У некоторых пациентов во время терапии адеметионином может возникнуть головокружение. В таких случаях следует воздержаться от управления транспортными средствами или работы с другими механизмами до полного исчезновения симптомов, которые могут влиять на скорость реакции при указанных видах деятельности.

В ходе клинических исследований у женщин, которых лечили адеметионином в III триместре беременности, не наблюдалось никаких побочных реакций. Адеметионин в I и II триместре беременности следует применять только после тщательной оценки врачом соотношения польза для беременной / риск для плода. В период кормления грудью адеметионин можно применять только тогда, когда потенциальная польза от его применения превышает потенциальный риск для младенца.

Безопасность и эффективность применения адеметионина детям не установлены.

- Внутрипеченочный холестаз у взрослых, в том числе у больных хроническим гепатитом различной этиологии и цирроз печени - внутрипеченочный холестаз у беременных; - депрессивные синдромы.

Повышенная чувствительность к действующему веществу или к любому вспомогательному веществу препарата (см. Раздел «Состав»). Генетические дефекты, влияющие на метиониновых цикл и / или вызывают гомоцистинурия и / или гипергомоцистеинемию (например недостаточность цистатионин бета-синтазы, дефект метаболизма витамина В12).

Лечение может начинаться с парентерального введения препарата с последующим применением препарата в форме таблеток или сразу по применению таблеток. Суточную дозу таблеток можно разделить на 2-3 приема. Готовить раствор для инъекций нужно непосредственно перед применением. Начальная терапия Внутривенно или внутримышечно рекомендуемая доза составляет 5-12 мг/кг массы тела в сутки. Начальная доза составляет 400 мг/сут, общая суточная доза не должна превышать 800 мг. Продолжительность начальной парентеральной терапии составляет 15-20 дней при лечении депрессивных синдромов и 2 недели при лечении заболеваний печени. Перорально (внутрь): для приема внутрь следует применять адеметионин в соответствующей лекарственной форме. Рекомендуемая доза составляет 10-25 мг/кг массы тела в сутки. Начальная доза составляет 800 мг/сут (2 таблетки), общая суточная доза не должна превышать 1600 мг (4 таблетки). Поддерживающая терапия Применять внутрь по 2-4 таблетки в сутки (800-1600 мг/сут). Длительность терапии зависит от тяжести течения заболевания и определяется врачом индивидуально. Для внутримышечного или внутривенного применения лиофилизированный порошок растворить в специальном прилагаемом растворителе непосредственно перед применением. Для введения необходимую дозу адеметионина нужно дальше развести в 250 мл физиологического раствора или 5% раствора глюкозы (глюкозы) и проводить инфузию медленно в течение 1-2 часов. Неиспользованную часть раствора нужно выбросить. Адеметионин не следует смешивать с щелочными растворами или растворами, содержащими ионы кальция. Если лиофилизированный порошок имеет другой цвет, кроме от белого до желтоватого (из-за наличия трещин во флаконе или из-за влияния повышенной температуры), необходимо воздержаться от его применения. Пациенты пожилого возраста. Клинические исследования, проводили с адеметионином, не включали достаточное количество пациентов пожилого возраста (то есть пациентов в возрасте от 65 лет), для того чтобы можно было определить, есть ли разница в ответе на лечение у пациентов пожилого возраста и молодыми пациентами. Однако из имеющегося клинического опыта различий в реакциях на лечение у пациентов пожилого возраста и молодыми пациентами не выявлено. В общем подбор дозы для пациентов пожилого возраста необходимо проводить осторожно, обычно начиная с минимальной рекомендованной дозы, учитывая увеличенную частоту снижения печеночной, почечной или сердечной функции, наличие сопутствующих патологических состояний и применение лекарственных средств.

Чаще всего при лечении адеметионином сообщалось о головной боли, диарею и тошноту. Побочные реакции классифицированы по системам органов (согласно MedDRA) и по частоте возникновения: очень часто (≥1 / 10), часто (≥1 / 100, Со стороны желудочно-кишечного тракта: часто - боль в животе, диарея, тошнота нечасто - сухость во рту, диспепсия, метеоризм, желудочно-кишечный боль, желудочно-кишечное кровотечение, желудочно-кишечные расстройства, рвота единичные - вздутие живота, эзофагит. Общие нарушения и реакции в месте введения: часто - астения, отек, гипертермия, озноб *, реакции в месте введения *, некроз в месте введения *; единичные - недомогание. Со стороны иммунной системы: нечасто - гиперчувствительность, анафилактоидные реакции или анафилактические реакции (например гиперемия, одышка, бронхоспазм, боль в спине, дискомфорт в грудной клетке, изменения артериального давления (гипотензия, гипертензия) или частоты пульса (тахикардия, брадикардия)) *. Инфекции и инвазии: нечасто - инфекции мочевыводящих путей. Со стороны опорно-двигательного аппарата и соединительной ткани: нечасто - артралгия, мышечные судороги. Со стороны нервной системы: часто - головная боль; нечасто - головокружение, парестезии, дисгевзия *. Психические расстройства: часто - тревожность, бессонница нечасто - ажитация, спутанность сознания. Со стороны дыхательной системы, органов грудной клетки и средостения: нечасто - отек гортани *. Со стороны кожи и подкожной клетчатки: часто - зуд нечасто - гипергидроз, ангионевротический отек *, аллергические кожные реакции (например сыпь, зуд, крапивница, эритема) *. Со стороны сосудов: нечасто - приливы, гипотензия, флебит. Редко сообщалось о суицидальные мысли / поведение у пациентов с депрессивными синдромами (см. Раздел «Особенности применения»). * Побочные реакции со спонтанных сообщений, которые не наблюдались в ходе клинических исследований, классифицированные по частоте возникновения «редко», учитывая то, что верхняя граница 95% доверительного интервала для ожидаемой частоты не превышает 3 / Х, где Х = 2115 (общее количество пациентов в клинических исследованиях).

Редко сообщалось о случаях передозировки адеметионином. При передозировке врачи должны обращаться в местные токсикологических центров. В общем, рекомендуется наблюдение за пациентом и поддерживающее лечение.

Хранить в оригинальной упаковке при температуре не выше 25 °C. Хранить в недоступном для детей месте.