Асакол табл. п/о 400 мг № 100

Таблетки по 400 мг: по 10 таблеток в блистере; по 10 блистеров в коробке из картона;

Таблетки, покрытые оболочкой, кишечнорастворимые.

Основные физико-химические свойства: продолговатые таблетки, покрытые оболочкой, от красного до коричневатого цвета.

Месалазин ингибирует стимулированную LTB4 миграцию кишечных макрофагов, ограничивая миграцию макрофагов к воспаленным участкам. Таким образом, тормозится выработка провоспалительных лейкотриенов (LTB4 и 5-HETE) в макрофагах кишечной стенки. Недавно обнаружено, что месалазин активирует рецептор PPAR-γ, противодействующий ядерной активации кишечных воспалительных реакций.

Клиническая эффективность

Лечение острого язвенного колита исследовалось у 529 пациентов с легкими и умеренными симптомами. Из шести контролируемых исследований два были плацебоконтролируемыми, а четыре исследования были сравнительными или использовались в качестве исследования по определению дозы. Продолжительность лечения составляла от четырех до шести недель. Общим для всех пациентов было наличие заболевания, что подтверждается сигмоидоскопией. Ответ на лечение контролировался с помощью клинических исследований, самоконтроля пациента и клинических результатов (результаты сигмоидоскопии) ежедневно или с интервалом в несколько недель. Оба плацебо-контролируемых исследования достигли статистически значимого результата в пользу месалазина.

Поддержание ремиссии при язвенном колите исследовалось у 503 пациентов. Из четырех контролируемых исследований одно было плацебо-контролируемое и три сравнительных. Продолжительность лечения составляла от четырех до одиннадцати месяцев. Конечной точкой исследования было возникновение рецидива по доказательствам сигмоидоскопии. Плацебо-контролируемое исследование достигло статистически значимого результата в пользу месалазина.

Абсорбция

После перорального приема месалазина действующее вещество попадает в нижний отдел подвздошной кишки в неизмененном виде. Активное вещество начинает высвобождаться при рН >7. Абсорбцию исследовали в стационарных условиях у 38 здоровых добровольцев, а также у 14 пациентов с язвенным колитом в фазе ремиссии. Средняя абсорбция (кумулятивная экскреция с мочой) составила 26%. Связывание с белками плазмы крови составляет 40% для месалазина и 80% для N-ацетил-месалазина.

Распределение

Исследования распределения не производились.

Метаболизм

По мере перехода на слизистую кишечника месалазин уже предварительно системно метаболизируется в N-ацетил-месалазин. Часть свободного месалазина N-ацетилирована в печени и кишечной флоре.

Вывод

Месалазин и N-ацетил-месалазин экскретируются главным образом с калом. Выводится почками преимущественно в форме N-ацетил-месалазина исключительно в пределах абсорбированной фракции, которая составляет примерно 26% пероральной дозы.

Противовоспалительные средства, применяемые при заболеваниях кишечника. Код АТХ А07Е С02.

Были единичные сообщения о допустимом изменении коагуляции (значение INR) после комбинированного введения с кумаринами (фенпрокумон, варфарин).

Месалазин может усиливать миелосупрессивный эффект азатиоприна, 6-меркаптопурина или тиогуанина. Может возникнуть инфекция, угрожающая жизни. По состоянию пациентов следует внимательно наблюдать выявление признаков инфекции и миелосупрессии. В начале такого комбинированного лечения и затем с регулярными интервалами (1 раз в неделю) следует мониторить состав крови, особенно количество лейкоцитов, тромбоцитов и лимфоцитов. Если лейкоцитарная формула показывает стабильность через месяц, считаются достаточными ежемесячные анализы крови в течение следующих 3 месяцев, после чего следует проводить повторные анализы 1 раз в квартал.

За исключением исследований взаимодействия с ингибиторами метаболизма пурина при применении взрослыми и детьми, никакие другие исследования взаимодействия с участием взрослых или детей не проводились.

действующее вещество: месалазин;

1 таблетка содержит месалазина 400 мг или 800 мг;

вспомогательные вещества:&lbsp;лактозы моногидрат, крахмалгликолят натрия (тип А), магния стеарат, тальк, повидон;

оболочка: метакриловый сополимер (тип В), тальк, триэтилцитрат, железа оксид желтый (Е 172), железа оксид красный (Е 172), макрогол 6000.

Никаких соответствующих исследований не проводилось. Никакого негативного влияния на скорость реакции при управлении автотранспортом или другими механизмами не предвидится.

Беременность

Отсутствуют адекватные данные применения Асакола беременным женщинам. Однако у ограниченного количества беременных женщин, принимавших месалазин (627), не было выявлено никакого негативного влияния на течение беременности или здоровье плода/новорожденного. На сегодняшний день другие релевантные эпидемиологические данные недоступны.

В одном частном случае длительного приема высоких доз месалазина (2–4 г перорально) беременной у новорожденного ребенка наблюдали почечную недостаточность. Исследования применения перорального месалазина у животных не указывают на прямое или опосредованное вредное влияние на беременность, развитие эмбриона/плода, роды или постнатальное развитие.

Следовательно, Асакол следует назначать во время беременности только тогда, когда ожидаемая польза превышает потенциальные риски.

Грудное вскармливание

Низкие концентрации месалазина и его N-ацетилового метаболита были обнаружены в грудном молоке человека. Клиническое значение этого явления неизвестно. На сегодняшний день существует лишь ограниченный опыт применения женщинам, кормящим грудью. Нельзя исключать реакции гиперчувствительности, таких как диарея, у младенцев. Следовательно, Асакол следует применять при кормлении грудью, только если ожидаемая польза превысит возможный риск. Если у младенца развивается диарея, кормление грудью следует прекратить.

Таблетки Асакол  не применять детям до 6 лет, потому что опыт применения препарата этой возрастной группе недостаточен.

Неспецифический язвенный колит от легкой до умеренной степени тяжести; поддерживающее лечение в стадии ремиссии. Болезнь Крона.

Повышенная чувствительность к месалазину или любому другому компоненту препарата или известная аллергия к салицилатам; тяжелые нарушения функции печени и почек (клиренс креатинина <30 мл/мин/1,73 м2 ⁾ .

Детский возраст до 6-ти лет.

Взрослые

Язвенный колит.

Начало лечения. Одна таблетка лекарственного средства Асакол по 800 мг утром, в полдень и вечером.

В случае клинической картины особо тяжелой степени и резистентности к лечению суточную дозу можно увеличить до шести таблеток по 800 мг.

Поддерживающая терапия.

Во время поддерживающего лечения в стадии ремиссии рекомендованную дозу можно увеличить до 2,4 г месалазина в сутки и корректировать индивидуально. Дозу следует разделить на несколько приемов.

Болезнь Крона.

При лечении заболевания в фазе обострения и при поддерживающей терапии дозировку следует подбирать индивидуально, его можно увеличивать до 4 г месалазина в сутки за несколько приемов.

Пациенты пожилого возраста.

Пациенты пожилого возраста не нуждаются в корректировке дозы, если не нарушена функция почек и печени.

Дети от шести лет

Язвенный колит или болезнь Крона.

• Активное заболевание: дозу определяют индивидуально, начиная с 30–50 мг/кг массы тела/сут в несколько приемов. Максимальная доза – – 75 мг/кг массы тела/сутки в несколько приемов. Общая суточная доза не должна превышать 4 г месалазина.

Обычно детям с массой тела до 40 кг рекомендуется применять половину дозы, рекомендованной для взрослых, а детям с массой тела свыше 40 кг. нормальную дозу, рекомендованную для взрослых.

Способ применения

Таблетки предназначены для перорального применения, и их нужно глотать целиком. Таблетки ни в коем случае не следует жевать, разбивать или измельчать. По возможности их следует принимать перед едой, запивая стаканом жидкости.

Если одна или несколько доз пропущены, следующую дозу следует принимать как обычную.

Длительность применения определяет врач. Обычно ремиссия при язвенном колите и болезни Крона наступает через 8-12 недель приема Асакола.

Особенности применения

Вспомогательные вещества, представляющие особый интерес.

Этот препарат содержит менее 1 ммоль натрия (23 мг) на дозу, то есть практически не содержит натрия.

Резюме профиля безопасности

Сообщалось об аллергических реакциях со стороны сердца, легких, печени, почек, поджелудочной железы, кожи и подкожных тканей.

Лечение пациентов с известной гиперчувствительностью к сульфасалазину следует немедленно прекратить при возникновении острых симптомов непереносимости, таких как судороги, боли в животе, повышенная температура тела, сильные головные боли или сыпь.

Сообщалось о серьезных кожных побочных реакциях, включая синдром Стивенса – Джонсона и токсический эпидермальный некролиз, связанные с лечением месалазином (см. раздел «Особые меры безопасности»).

Сводные данные по нежелательным реакциям

Для оценки нежелательных реакций используются критерии частоты: очень часто (≥ 1/10), часто (≥ 1/100, < 1/10), нечасто (≥ 1/1000, < 1/100), редко (≥ 1/10000) , < 1/1000), очень редко (< 1/10000), частота неизвестна (не может быть установлена из имеющихся данных).

Со стороны системы кроветворения и лимфатической системы

Нечасто: эозинофилия (как проявление аллергической реакции).

Очень редко изменены показатели крови (апластическая анемия, агранулоцитоз, панцитопения, нейтропения, лейкопения, тромбоцитопения), угнетение деятельности костного мозга, дискразия крови.

Со стороны иммунной системы

Очень редко: реакции гиперчувствительности, такие как аллергическая экзантема, медикаментозная лихорадка, синдром эритематозной волчанки, панколит, отек Квинке, волчанкоподобный синдром.

Со стороны нервной системы

Очень часто: головные боли.

Часто: головокружение.

Нечасто: парестезия.

Очень редко: периферическая нейропатия, доброкачественная внутричерепная гипертензия (у детей в пубертатный период).

Со стороны сердечно-сосудистой системы

Редко: миокардит, перикардит.

Со стороны органов дыхания, грудной клетки и средостения

Очень редко: аллергические и фиброзирующие реакции со стороны легких (в том числе одышка, кашель, бронхоспазм, альвеолит, легочная эозинофилия, инфильтрация легких, пневмонит), интерстициальная пневмония, эозинофильная пневмония, заболевание легких.

Частота неизвестна: плеврит.

Со стороны желудочно-кишечного тракта

Часто: рвота, тошнота, диспепсия, абдоминальная боль, диарея.

Редко: метеоризм.

Очень редко: острый панкреатит.

Со стороны гепатобилиарной системы

Очень редко: изменения функциональных тестов печени (повышение трансаминаз и параметров холестаза), гепатит, холестатический гепатит, печеночная недостаточность.

Со стороны кожи и подкожных тканей

Часто: сыпь.

Нечасто: крапивница, зуд.

Редко: светочувствительность (см. ниже описание отдельных побочных реакций).

Очень редко: алопеция.

Неизвестная частота: синдром Стивенса – Джонсона, токсический эпидермальный некролиз.

Со стороны костно-мышечной системы, соединительной ткани и поражения костей

Часто: артралгия.

Нечасто: миалгия.

Неизвестная частота: волчаночный синдром с перикардитом и плевроперикардитом как основными симптомами, а также с сыпями.

Со стороны почек и мочевыводящих путей

Очень редко: нарушение функции почек, в том числе острый и хронический интерстициальный нефрит и почечная недостаточность, нефротический синдром, отказ почек, который может носить обратимый характер и исчезать при ранней отмене лечения.

Частота неизвестна: нефролитиаз (см. раздел «Особые меры безопасности»).

Со стороны репродуктивной системы и молочных желез

Очень редко: олигоспермия (обратимая).

Общие нарушения

Часто: повышение температуры тела.

Нечасто: боль в груди.

Частота неизвестна: непереносимость месалазина с повышением уровня С-реактивного белка и/или ухудшение симптомов основного заболевания.

Исследование

Частота неизвестна: повышение уровня креатинина крови, снижение массы тела, снижение клиренса креатинина, повышение уровня амилазы, повышение скорости оседания эритроцитов, повышение уровня липазы, повышение азота мочевины крови (BUN).

Описание отдельных побочных реакций

Неизвестное количество вышеперечисленных побочных реакций более вероятно ассоциировано с основной воспалительной болезнью кишечника, чем с лечением лекарственным средством Асакол . Это особенно касается нежелательных реакций со стороны желудочно-кишечного тракта и артралгии.

При возникновении у пациентов во время лечения почечной дисфункции необходимо учитывать возможность нефротоксичности, индуцированной месалазином, которая может носить обратимый характер и исчезать после отмены лечения.

Во избежание дискразии крови вследствие развития угнетения костного мозга состояние пациентов следует тщательно контролировать

Одновременное применение азатиоприна, 6-меркаптоприна или тиогуанина может вызвать лейкопению из-за усиления миелосупрессивного эффекта.

Светочувствительность

О более тяжелых реакциях сообщалось у пациентов с такими предварительными нарушениями со стороны кожи, как атопический дерматит и атопическая экзема.

Существует немного данных о передозировке (например, попытка самоубийства при приеме высоких пероральных доз месалазина), не указывающих на почечную или печеночную токсичность. Специальный антидот отсутствует. Лечение симптоматическое и поддерживающее.

Хранить при температуре не выше 25 °C в оригинальной упаковке.

Хранить в недоступном для детей месте.

Это противовоспалительное средство. Препарат ингибирует синтез простагландинов, тормозит хемотаксис, фагоцитоз и дегрануляцию нейтрофилов, угнетает секрецию иммуноглобулинов лимфоцитами, имеет антиоксидантные свойства. Обладает антибактериальным воздействием (проявляется в толстой кишке) относительно кишечной палочки, некоторых кокков.