Берлиприл 10 таблетки по 10 мг №30 (10х3)

Блистер по 10 таблеткам; по 3 блистера в картонной коробке.

Таблетки.

Основные физически-химические свойства: слегка двояковыпуклые таблетки со скошенными краями и насечкой для разделения с одной стороны, бледно-коричневого цвета.

Таблетки можно разделить на равные половины.

Берлиприл® (эналаприла малеат) – это соль малеиновой кислоты эналаприла, производной двух аминокислот, L-аланина и L-пролина.

Ангиотензинпревращающий фермент (АПФ) является пептидилдипептидазой, которая катализирует превращение ангиотензина I в прессорное вещество ангиотензин II. После всасывания эналаприла малеат подвергается гидролизу с образованием эналаприлата, который ингибирует АПФ. В результате такого угнетения АПФ концентрация ангиотензина II в плазме крови уменьшается, что в свою очередь приводит к повышению активности ренина в плазме крови (в результате блокирования механизма отрицательной обратной связи высвобождения ренина), и к уменьшению секреции альдостерона.

АПФ идентичен киназе II. Таким образом, Берлиприл может также блокировать распад брадикинина, мощного вазодепрессорного пептида. Однако роль, которую играет данный эффект в терапевтическом действии препарата, остается неизученной.

Механизм деяния

Механизм антигипертензивного действия препарата Берлиприл в первую очередь связан с угнетением ренин-ангиотензин-альдостероновой системы, эналаприл может снижать артериальное давление даже у пациентов с низкорениновой гипертензией.

Фармакодинамические эффекты

Применение Берлиприла у пациентов с артериальной гипертензией приводит к снижению артериального давления и в горизонтальном, и в вертикальном положении, без значительного повышения частоты сердечных сокращений.

Редко возникает симптоматическая ортостатическая гипотензия. У некоторых пациентов оптимальное снижение АД возникает лишь через несколько недель терапии. Резкое прекращение терапии Берлиприлом не связано с резким повышением артериального давления.

Эффективное угнетение активности АПФ обычно наступает через 2-4 ч после перорального применения индивидуальной дозы эналаприла малеата. Антигипертензивное действие, как правило, отмечают уже через 1 час после применения, а максимальное снижение АД достигается через 4-6 часов после приема препарата. Продолжительность действия зависит от дозы. Однако при рекомендованных дозах антигипертензивное и гемодинамическое действие длится не менее 24 часов.

Исследования гемодинамики у больных эссенциальной артериальной гипертензией доказали, что снижение АД сопровождалось уменьшением периферического сопротивления в артериях и увеличением минутного объема крови, но частота сердечных сокращений почти не изменялась. После применения Берлиприла кровообращение в почках увеличивалось; степень клубочковой фильтрации оставалась неизменной. Признаки задержки натрия и воды не наблюдались. Однако у пациентов, у которых скорость клубочковой фильтрации до начала терапии была низкой, этот показатель, как правило, повышался.

В краткосрочных клинических исследованиях у пациентов с диабетом и без него с заболеванием почек после приема эналаприла малиата наблюдалось уменьшение альбуминурии, а также уменьшение выведения с мочой IgG и общего белка.

При одновременном применении диуретических средств группы тиазидов антигипертензивное действие Берлиприла имеет аддитивный характер. Берлиприл может уменьшить или предотвратить проявления гипокалиемии, индуцированной тиазидом.

У пациентов с сердечной недостаточностью, принимающих препараты наперстянки и диуретические средства, после перорального или внутривенного применения эналаприла малеата наблюдалось уменьшение периферического сопротивления и снижение артериального давления. Минутный объем крови увеличивался, тогда как частота сердечных сокращений (которая у пациентов с сердечной недостаточностью обычно повышена) наоборот уменьшалась. Так же снижалось давление в конечных легочных капиллярах. Переносимость физической нагрузки и степень сердечной недостаточности, определяемые по критериям Нью-Йоркской Ассоциации кардиологов, улучшились. При продолжительном лечении эти эффекты сохраняются.

У пациентов с сердечной недостаточностью от легкой до умеренной степени тяжести эналаприл замедлял прогрессирование дилатации/увеличения сердца и сердечной недостаточности, определенных по уменьшению конечного диастолического и систолического объемов в левом желудочке и улучшению фракции выброса.

Клиническая эффективность и безопасность

В многоцентровом рандомизированном слепом двойном плацебо-контролируемом исследовании (SOLVD, исследование профилактики) изучали популяцию пациентов с бессимптомной дисфункцией левого желудочка (фракция выброса < 35%). 4228 пациентов были рандомизированны в группы приема плацебо (n=2117) или эналаприла малеата (n=2111). В группе плацебо 818 человек имели сердечную недостаточность или умерли (38,6%), по сравнению с 630 пациентами в группе эналаприла малеата (29,8%) (снижение риска: 29%; 95% ДИ: 21-36%; p<0,001 ).

518 пациентов в группе плацебо (24,5%) и 434 в группе эналаприла малеата (20,6%) умерли или были госпитализированы из-за развития сердечной недостаточности или осложнения уже существующего заболевания (снижение риска 20%; 95% ДИ: 9-30%) ;p<0,001).

В многоцентровом рандомизированном слепом двойном плацебо-контролируемом исследовании (SOLVD, исследование лечения) изучали популяцию пациентов с клиническими проявлениями застойной сердечной недостаточности вследствие систолической дисфункции (фракция выброса < 35%). 2569 пациентов, получавших традиционное лечение сердечной недостаточности, были рандомизированно разделены на группы приема плацебо (n=1284) или эналаприла малеата (n=1285). В группе плацебо было зарегистрировано 510 летальных исходов (39,7%) по сравнению с 452 случаями в группе эналаприла (35,2%) (снижение риска: 16%; 95% ДИ: 5-26%; p=0,0036). В группе плацебо было зарегистрировано 461 летальный случай из-за сердечно-сосудистых заболеваний по сравнению с 399 случаями в группе эналаприла (снижение риска: 18 %, 95 % ДИ: 6-28 %, p < 0,002) главным образом вследствие уменьшения летальности от прогрессивной сердечной 251 случай в группе плацебо по сравнению с 209 случаями в группе эналаприла (снижение риска: 22%, 95% ДИ: 6-35%). эналаприла (снижение риска: 26%; 95% ДИ, 18-34%; p<0,0001) В целом у пациентов с дисфункцией левого желудочка в исследовании SOLVD эналаприл снижал риск инфаркта миокарда на 23% (95% Д 34%;p<0,001), а также риск госпитализации по поводу нестабильной стенокардии на 20% (95% ДИ: 9-29%; p<0,001).

В двух масштабных рандомизированных контролируемых исследованиях (ONTARGET (ONgoing Telmisartan Alone and in combination with Ramipril Global Endpoint Trial) и Текущее международное исследование применения телмисартана отдельно и в комбинации с рамиприлом) и VA NEPHRON-D (The Veterans Affairs Nephropathy in Diabetes )) изучалось применение ингибитора АПФ в комбинации с блокатором рецепторов ангиотензина ІІ.

Исследования ONTARGET проводились среди пациентов, которые имели сердечно-сосудистое или церебро-васкулярное заболевание в анамнезе, или сахарный диабет 2-го типа, что сопровождалось признаками повреждения органов-мишеней. В исследовании VA NEPHRON-D участвовали пациенты с сахарным диабетом 2-го типа и диабетической нефропатией. В ходе этих исследований был обнаружен незначительный благоприятный эффект относительно результатов почечных и/или сердечно-сосудистых нарушений и снижения летальности, в то время как наблюдался повышенный риск развития гиперкалиемии, острого поражения почек и гипотензии по сравнению с монотерапией. Учитывая схожие фармакодинамические свойства, эти результаты относятся также к другим ингибиторам АПФ и блокаторам рецепторов ангиотензина II.

Поэтому пациентам с диабетической нефропатией не следует одновременно применять ингибиторы АПФ и блокаторы рецепторов ангиотензина II.

Исследование ALTITUDE (Aliskiren Trial in Type 2 Diabetes Using Cardiovascular and Renal Disease Endpoints) II для пациентов с сахарным диабетом 2-го типа и хронической болезнью почек или сердечно-сосудистым заболеванием или обоими. Исследование было прекращено из-за повышенного риска возникновения нежелательных явлений. Летальный случай вследствие сердечно-сосудистого заболевания или инсульт чаще возникали в группе алискирена, чем в группе плацебо, а также серьезные нежелательные явления, являющиеся предметом исследования (гиперкалиемия, гипотензия и почечная дисфункция).

Дети

Существует ограниченный опыт применения препарата детям с артериальной гипертензией в возрасте > 6 лет. В клинических исследованиях с участием 110 детей с артериальной гипертензией в возрасте от 6 до 16 лет, у которых масса тела составляла ≥ 20 кг, а скорость клубочковой фильтрации > 30 мл/мин/1,73 м2, пациенты, масса тела которых была < 50 кг. получали 0,625 мг; 2,5 мг или 20 мг эналаприла малеата ежедневно, а пациенты с массой тела более ≥ 50 кг получали 1,25 мг; 5 мг или 40 мг эналаприла малеата ежедневно. При приеме 1 раз в сутки эналаприла малеат снижал АД в зависимости от дозы. Дозозависимый антигипертензивный эффект наблюдался во всех подгруппах (по возрасту, стадии Таннера, полу, расе). Однако при применении наименьших исследуемых доз 0,625 мг и

1,25 мг, что соответствует в среднем 0,02 мг/кг 1 раз в сутки, не было выявлено соответствующей антигипертензивной эффективности. Максимальная доза, изучаемая во время исследования, составляла 0,58 мг/кг (до 40 мг) 1 раз ежедневно. Профиль нежелательных явлений у детей был аналогичным тому, что наблюдался у взрослых пациентов.

Всасывание. После приема эналаприла малеат быстро всасывается и его максимальная концентрация в плазме крови наблюдается через 1 час. После перорального применения таблетки эналаприла малеата всасывания, определяемого по степени повторного определения в моче, составляет примерно 60%. Наличие пищи в желудочно-кишечном тракте не влияет на всасывание Берлиприла при пероральном применении. После всасывания эналаприла малеат, примененный перорально, подвергается быстрому и полномасштабному гидролизу к эналаприлату, мощному ингибитору ангиотензин-преобразовательного фермента. Пик концентрации эналаприлата в плазме крови достигается через 4 ч после приема пероральной дозы таблетки эналаприла.

Эффективный период полувыведения (Т½) эналаприлата после многократного перорального применения составляет 11 часов. У людей с нормальной функцией почек стабильная концентрация эналаприлата в сыворотке крови достигалась после четырех дней лечения.

Распределение. В диапазоне терапевтически значимых концентраций у человека связывание с протеинами плазмы крови не превышает 60%.

Биотрансформация. Кроме превращения в эналаприлат, данных о дальнейшем значимом метаболизме эналаприла малеата нет.

Вывод. Эналаприлат выводится преимущественно почками. Основным компонентом мочи является эналаприлат, количество которого составляет 40% от принятой дозы, и неизмененный эналаприла малеат (приблизительно 20%).

Нарушение функции почек. У пациентов с почечной недостаточностью экспозиция эналаприла малеата и эналаприлата в организме повышена. У пациентов с легкой или умеренной почечной недостаточностью (клиренс креатинина 40-60 мл/мин) значение AUC (площади под кривой) эналаприлата при постоянном применении 5 мг/сут было примерно в 2 раза выше, чем у больных с нормальной функцией почек. При тяжелой почечной недостаточности (клиренс креатинина <30 мл/мин) это значение AUC увеличилось примерно в 8 раз. На этой стадии почечной недостаточности эффективен период полувыведения эналаприлата после многократного применения эналаприла малеата удлиняется, а достижение стационарного уровня замедляется (см. раздел «Способ применения и дозы»).

Эналаприлат можно удалить из крови с помощью гемодиализа. Степень его диализации составляет 62 мл/мин.

Дети

Были проведены исследования фармакокинетики с применением многократных доз у 40 детей, мальчиков и девочек с артериальной гипертензией в возрасте от 2 месяцев до 16 лет, принимавших эналаприл малеат перорально в дозе от 0,07 до 0,14 мг/кг в сутки. В фармакокинетике эналаприлата больших разногласий между детьми и взрослыми не обнаружено. Результаты свидетельствуют об увеличении AUC (при нормировании доз в расчете на массу тела) с возрастом, однако такое увеличение AUC не наблюдалось, если дозы нормировались в расчете на площадь тела. В стационарном состоянии средний эффективный период полунакопления эналаприлата составлял 14 часов.

Кормление грудью

Через 4-6 часов после приема однократной пероральной дозы 20 мг у пяти женщин после родов средняя максимальная концентрация эналаприла в грудном молоке была равна 1,7 мкг/л (диапазон 0,54–5,9 мкг/л).

Средняя максимальная концентрация эналаприлата в грудном молоке составила 1,7 мкг/л (диапазон 1,2 – 2,3 мкг/л); пики концентраций наблюдались в разное время в течение 24-часового периода. Исходя из значений максимальной концентрации в грудном молоке, максимальный объем потребления ребенком, который находится исключительно на грудном кормлении, составляет 0,16% материнской дозы.

Максимальная концентрация эналаприла в грудном молоке женщины, которая перорально принимала эналаприл в дозе 10 мг/сут в течение 11 месяцев, составляла 2 мкг/л через 4 часа после приема дозы, а максимальная концентрация эналаприлата – 0,75 мкг/л – примерно через 9 часов. после приема дозы. Общее количество эналаприла и эналаприлата в грудном молоке, которые измеряли в течение суток, составляло 1,44 мкг/л и 0,63 мкг/л соответственно.

Невозможно было определить концентрацию эналаприлата в грудном молоке (< 0,2 мкг/л) через 4 ч после приема однократной дозы эналаприла 5 мг у одной матери и дозы 10 мг у двух матерей; концентрации эналаприла не были определены.

Ингибиторы ангиотензинпревращающего фермента, монокомпонентные. Код АТХ С09А А02.

Препараты повышающие риск возникновения ангиоотека.

Одновременное применение ингибиторов АПФ с сакубитрилом/валсартаном противопоказано, поскольку это повышает риск возникновения ангиоотека (см. разделы «Противопоказания» и «Особенности применения»). Сопутствующий прием ингибиторов АПФ с рацекадотрилом, ингибиторами mTOR (например, сиролимус, эверолимус, темсиролимус) и вилдаглиптином может повышать риск возникновения ангиоотека.

Калийсберегающие диуретики или добавки с калием или солевые заменители, содержащие калий.

Несмотря на то, что уровень калия в сыворотке обычно остается в пределах нормы, у некоторых пациентов, получающих терапию эналаприлом, может возникнуть гиперкалиемия.

Калийсберегающие диуретики (например, спиронолактон, триамтерен или амилорид), калиевые добавки или солевые заменители, содержащие калий, могут приводить к значительному повышению уровня калия в сыворотке крови. Необходимо соблюдать осторожность при одновременном назначении Берлиприла^® с другими веществами, повышающими содержание калия в сыворотке крови, такими как триметоприм и котримоксазол (триметоприм/сульфаметоксазол), поскольку известно, что триметоприм действует как калийсберегающий диуретик амилорид. Поэтому комбинация Берлиприла^® с вышеупомянутыми препаратами не рекомендована. Если сопутствующий прием показан, их следует применять с осторожностью и при регулярном контроле уровня калия в сыворотке крови.

Циклоспорин.

При одновременном применении ингибиторов АПФ и циклоспорина может возникнуть гиперкалиемия. Рекомендуется контролировать уровень калия в сыворотке крови.

Гепарин.

При одновременном применении ингибиторов АПФ и гепарина может возникнуть гиперкалиемия. Рекомендуется контролировать уровень калия в сыворотке крови.

Двойная блокада ренин-ангиотензин-альдостероновой системы (РААС).

Данные клинических исследований свидетельствуют о том, что по сравнению с применением монокомпонентных средств, оказывающих влияние на РААС, двойная блокада ренин-ангиотензин-альдостероновой системы (РААС) при одновременном применении с ингибиторами АПФ, блокаторами рецепторов ангиотензина II или алискиреном связана с повышенной возникновение нежелательных явлений, таких как, например, гипотензия, гиперкалиемия и снижение функции почек (в том числе ОПН).

Диуретические средства (тиазидный ряд или петлевые диуретики).

Предварительное лечение диуретиками в высоких дозах может в начале терапии эналаприла малеатом привести к гиповолемии и таким образом повысить риск развития гипотензии. Гипотензивный эффект можно снизить, если отменить диуретик, компенсировать недостаток жидкости или солей в организме, если начать терапию эналаприлом с его низких доз.

Тромболитики.

Сообщалось о повышенном риске возникновения ангиоотека у пациентов, которые при применении альтеплазы сопутствуют ингибиторам АПФ, включая эналаприл.

Другие антигипертензивные препараты.

Одновременное применение этих средств может усугублять гипотензивный эффект эналаприла. Одновременное применение с нитроглицерином и другими нитратами или другими вазодилататорами может приводить к дальнейшему снижению артериального давления.

Литий.

Были сообщения о преходящем повышении концентрации лития в сыворотке крови и его токсических эффектах при одновременном применении с ингибиторами АПФ. При одновременном применении диуретиков тиазидного ряда и ингибиторов АПФ может повыситься концентрация лития в сыворотке крови и тем самым риск интоксикации литием. Поэтому одновременное применение эналаприла малеата и лития не рекомендуется; если эта комбинация все же необходима, то рекомендуется тщательный контроль уровня сывороточного лития.

Трициклические антидепрессанты/нейролептики/средства для анестезии и наркоза.

Одновременное применение ингибиторов АПФ с определенными анестетиками, трициклическими антидепрессантами и нейролептиками может привести к дальнейшему снижению АД.

Нестероидные противовоспалительные лекарственные средства, в том числе селективные ингибиторы ЦОГ-2.

Постоянное применение нестероидных противовоспалительных лекарственных средств может ослаблять антигипертензивный эффект ингибиторов АПФ.

При одновременном применении НПВЛС, включая селективные ингибиторы ЦОГ-2 и антагонисты рецепторов ангиотензина II или ингибиторы АПФ, эффекты повышения уровня калия в сыворотке крови повышаются и могут привести к ухудшению функции почек. Эти явления, как правило, носят обратимый характер. В единичных случаях может иметь место ОПН, особенно у пациентов со снижением почечной функции (например, пациенты пожилого возраста или больные со снижением количества жидкости в организме, в том числе вследствие применения диуретических средств).

Поэтому следует с осторожностью назначать такую ​​комбинацию лекарства пациентам с нарушенной функцией почек. Как в начале лечения одновременно с указанными средствами, так и периодически после окончания их применения пациенту необходимо обеспечить соответствующее поступление жидкости в организм и контроль функции почек.

Препараты золота.

В единичных случаях зарегистрировано возникновение нитритоидных реакций (симптомы, включающие приливы к лицу, тошноту, рвоту и артериальную гипотензию) у больных, получавших лечение инъекционными препаратами золота (ауротиомалат натрия) и сопутствующим применением терапии ингибиторами АПФ.

Симпатомиметические средства.

Симпатомиметические средства могут ослаблять антигипертензивное действие ингибиторов АПФ.

Антидиабетические лекарственные средства.

Результаты эпидемиологических исследований указывают на то, что при одновременном применении ингибиторов АПФ и антидиабетических средств (инсулин, пероральные гипогликемические средства) возможно усиление гипогликемического действия с риском гипогликемии. Очевидно, такие случаи имеют место, в частности, в первые недели комбинированного лечения, а также у пациентов с снижением функции почек.

Алкоголь.

Алкоголь увеличивает гипотензивный эффект ингибиторов АПФ.

Ацетилсалициловая кислота, β-блокаторы.

Эналаприл можно безопасно применять одновременно с ацетилсалициловой кислотой (в дозах, применяемых в кардиологии) и β-блокаторами.

действующее вещество: enalapril;

1 таблетка содержит эналаприла малеата 10 мг;

вспомогательные вещества: лактозы моногидрат, магния карбонат легкий, натрия крахмальгликолят (тип А), желатин, кремния диоксид коллоидный безводный, магния стеарат, железа оксид (Е 172): коричневый.

При управлении автотранспортом и работе с другими механизмами следует учитывать возможность возникновения головокружения или слабости.

Беременность.

Противопоказано к применению препарата беременным женщинам и женщинам, которые планируют беременность.

Если беременность подтверждена во время терапии этим лекарственным средством, его применение следует немедленно прекратить и начать лечение альтернативными средствами, если это необходимо.

Эпидемиологические данные по риску тератогенеза вследствие применения ингибиторов АПФ во время первого триместра беременности не были убедительными, однако незначительное повышение риска не исключается. В случае необходимости длительной терапии ингибиторами АПФ женщинам, планирующим беременность, показано альтернативное лечение антигипертензивными средствами, безопасность которых в период беременности определена.

Терапия ингибиторами АПФ во время ІІ и ІІІ триместра беременности вызывает фетотоксичность (нарушение функции почек, олигогидрамнион, замедление окостенения костей черепа) и неонатальную токсичность (почечная недостаточность, гипотензия, гиперкалиемия).

У матери существует риск возникновения олигогидрамниона, что может повлечь за собой снижение функции почек плода и контрактуру мышц конечностей, деформации костей черепа и лица, развитие гипоплазии легких.

Если прием ингибиторов АПФ проходил в течение второго триместра беременности, рекомендуется ультразвуковое обследование почек и черепа.

Детей, матери которых в период беременности применяли ингибиторы АПФ, следует тщательно наблюдать на предмет артериальной гипотензии.

Период кормления грудью.

Ограниченные фармакокинетические данные подтверждают содержание ингибиторов АПФ в молоке матери в незначительной концентрации (см. раздел «Фармакокинетика»). Хотя такие концентрации и считаются клинически незначимыми, применение Берлиприла^® не рекомендуется в период кормления грудью недоношенных и младенцев в первые несколько недель после рождения, поскольку существует гипотетический риск эффектов со стороны сердечно-сосудистой системы и почек, а также из-за недостаточного опыта в этом вопросе. Если новорожденный старше, тогда в таких случаях лечение Берлиприлом^® женщин, кормящих грудью, можно рассматривать только если лечение необходимо для матери, а за ребенком будут наблюдать по появлению любых побочных эффектов.

Фертильность.

Исследования по эффектам Берлиприла^® на фертильность человека не проводились.

Результаты исследований репродуктивной токсичности свидетельствуют, что эналаприл не оказывает влияния на фертильность и репродуктивные характеристики у крыс.

Берлиприл® противопоказан детям младше 6 лет. Данные по эффективности и безопасности применения эналаприла малеата у детей старше 6 лет, страдающих артериальной гипертензией, ограничены, а опыт применения при других показаниях отсутствует. Фармакокинетические данные по применению препарата у детей старше 2 месяцев ограничены. Берлиприл предназначен только детям с артериальной гипертензией, но он не рекомендуется для применения при других показаниях.

Из-за отсутствия соответствующей информации не рекомендуется применять Берлиприл детям с показателем клубочковой фильтрации < 30 мл/мин/1,73 м2.

• Лечение артериальной гипертензии.
• Лечение сердечной недостаточности с имеющимися симптомами.
• Профилактика симптоматической сердечной недостаточности у больных с бессимптомной дисфункцией левого желудочка (фракция выброса ≤ 35 %).

• Повышенная чувствительность к эналаприла малеату, любому из вспомогательных веществ или другим ингибиторам ангиотензинпревращающего фермента (ИАПФ).
• Наличие в анамнезе ангиоотека, развившегося вследствие назначения терапии ингибиторами АПФ.
• Наследственный или идиопатический ангиоотек.
• Одновременное применение Берлиприла^® с препаратами, содержащими алискирен, пациентам с сахарным диабетом и нарушением функции почек (СКФ < 60 мл/мин/1,73 м²).
• Одновременное применение с сакубитрилом/валсартаном: лечение Берлиприлом^® не следует начинать раньше чем через 36 часов после последнего приема сакубитрила/валсартана.

Дозу следует подбирать индивидуально в зависимости от состояния пациента и от действия препарата на артериальное давление.

Прием пищи не влияет на процесс всасывания Берлиприла.

Артериальная гипертензия

Начальная доза Берлиприла составляет от 5 до 20 мг в зависимости от степени тяжести гипертензии и состояния пациента (см. далее). Берлиприл принимать 1 раз в сутки.

При артериальной гипертензии легкой степени рекомендуемая начальная доза составляет 5-10 мг.

У пациентов с выраженной активацией ренин-ангиотензин-альдостероновой системы (например при реноваскулярной гипертензии, нарушением солевого и/или жидкостного баланса, декомпенсации сердечной деятельности или тяжелой артериальной гипертензии) после приема начальной дозы может иметь место значительное снижение АД. У таких пациентов лечение следует начинать с дозы 5 мг или с меньшей дозы и под тщательным наблюдением врача.

При предварительной терапии диуретиками в высоких дозах может развиваться дефицит жидкости и риск развития артериальной гипотензии в начале лечения эналаприлом. Для таких пациентов рекомендуется исходная доза 5 мг или ниже. При возможности лечения диуретиками следует прекратить за 2-3 дня до начала лечения Берлиприлом. Следует проверять функцию почек и уровень калия в сыворотке крови.

Обычная поддерживающая доза – 20 мг один раз в сутки. Максимальная поддерживающая доза составляет 40 мг/сут.

Сердечная недостаточность/бессимптомная дисфункция левого желудочка.

При лечении симптоматической сердечной недостаточности (СН) Берлиприл назначать дополнительно к диуретикам, а при необходимости к препаратам наперстянки или бета-адреноблокаторам. Начальная доза Берлиприл для пациентов с симптоматической сердечной недостаточностью или бессимптомной дисфункцией левого желудочка (БДЛП) составляет 2,5 мг, и для того чтобы установить первичное влияние препарата на артериальное давление, терапию следует начинать под тщательным наблюдением врача. Если после начала лечения Берлиприл при сердечной недостаточности симптоматическая гипотензия не возникает или устраняется, дозу препарата следует постепенно повышать до общепринятой поддерживающей дозы 20 мг, которую принимать однократно или, в зависимости от переносимости пациента, распределять на 2 приема. Такое титрование дозы рекомендуется проводить в течение 2-4 недель терапии. Максимальная доза составляет 40 мг эналаприла в сутки, которую следует делить на два приема.

Рекомендуемое титрование дозы Берлиприла у пациентов с сердечной недостаточностью/бессимптомной дисфункцией левого желудочка.

* - Следует соблюдать особую осторожность в отношении пациентов с нарушением функции почек и пациентов, принимающих диуретические лекарственные средства.

Перед и после начала терапии препаратом Берлиприл следует провести тщательный контроль АД и почечной функции, поскольку были зарегистрированы сообщения о гипотензии и (реже) как следствие почечной недостаточности. Перед началом лечения препаратом Берлиприл, при возможности, уменьшать дозу диуретиков, применяемых пациентами. Проявление гипотензии в начале лечения Берлиприлом не является признаком ее развития при длительном лечении, и не исключает дальнейшего применения лекарственного средства. Также следует проводить контроль уровня калия сыворотки и функции почек.

Дозировка при почечной недостаточности

Как правило, следует увеличить интервалы между приемами препарата и/или снизить его дозу.

Эналаприлат подвергается диализу. Дозу в дни, в которые диализ не проводится, корректировать в зависимости от степени снижения АД.

Пациенты пожилого возраста

Дозу следует подбирать в соответствии с почечным состоянием пациента.

Дети с артериальной гипертензией в возрасте > 6 лет.

Клинические данные по применению Берлиприла у больных педиатрического профиля с артериальной гипертензией ограничены.

Если пациент способен глотать таблетки, дозу следует подбирать индивидуально в зависимости от состояния, степени снижения артериального давления и массы тела. Детям с массой тела от 20 до < 50 кг рекомендуемая начальная доза составляет 2,5 мг, а для пациентов с массой тела ≥ 50 кг – 5 мг. Берлиприл назначать 1 раз в сутки. Дозу следует подбирать в зависимости от потребностей пациента. Не следует превышать максимальную суточную 20 мг для пациентов с массой тела от 20 до 50 кг и 40 мг для пациентов с массой тела более 50 кг.

Берлиприл не рекомендуется детям с показателем клубочковой фильтрации < 30 мл/мин/1,73 м2 из-за отсутствия соответствующей информации.

Способ применения: для орального применения.

Для оценки частоты возникновения побочных явлений, развившихся вследствие применения эналаприла, используют следующую классификацию: очень часто: ≥ 1/10, часто: ≥ 1/100 − < 1/10; нечасто: ≥ 1/1000 − < 1/100; редко: ≥ 1/10000 – < 1/1000; очень редко: < 1/10000 и неизвестно: отсутствие возможности оценки по имеющимся данным.

Со стороны крови и лимфатической системы: редко – анемия (апластическая и гемолитическая из них); редко – нейтропения, снижение гемоглобина и гематокрита, тромбоцитопения, агранулоцитоз, угнетение костного мозга, панцитопения, лимфаденопатия, аутоиммунные заболевания.

Со стороны эндокринной системы: неизвестно синдром неадекватной секреции антидиуретического гормона (SIADH).

Со стороны обмена веществ и питания: редко – гипогликемия.

Со стороны нервной системы и психические расстройства: часто головная боль, депрессия; нечасто – спутанность сознания, сонливость, бессонница, нервозность, парестезии, головокружение; редко: нарушение сна, аномальные сновидения.

Со стороны органов зрения: очень часто – размытость зрения.

Со стороны сердечно-сосудистой системы: очень часто – головокружение; часто – артериальная гипотензия (ортостатическая гипотензия из них), синкопе, боль в грудной клетке, нарушение ритма, стенокардия, тахикардия; нечасто: ортостатическая гипотензия, усиленное сердцебиение, инфаркт миокарда или сердечно-сосудистые приступы (частота возникновения сравнима с показателями в группе плацебо, а также в группах активного контроля в клинических исследованиях), вероятно, вследствие вторичного снижения артериального давления у пациентов с наличием; редко: синдром Рейно.

Со стороны органов дыхания, органов грудной клетки и средостения: очень часто – кашель; часто – диспное; нечасто – ринорея, боль в горле и охриплость, бронхоспазм/астма; редко – легочные инфильтраты, ринит, аллергический альвеолит/эозильнофильная пневмония.

Со стороны пищеварительного тракта: очень часто – тошнота; часто – диарея, абдоминальная боль, изменение вкусового восприятия; нечасто: кишечная непроходимость, панкреатит, рвота, диспепсия, запор, анорексия, раздражение желудка, сухость во рту, пептическая язва; редко – стоматит/афтозные язвы, глоссит; очень редко – ангионаотек кишечника.

Со стороны печени и желчевыводящей системы: редко – печеночная недостаточность, гепатоцеллюлярный или холестатический гепатит (печеночный некроз в том числе), холестаз (желтуха в том числе).

Со стороны кожи и подкожных тканей: часто – сыпь, реакции гиперчувствительности/ангиоотек лица, конечностей, губ, языка, голосовых связок и/или гортани; нечасто – потливость, зуд, крапивница, алопеция; редко – мультиформная эритема, синдром Стивенса-Джонсона, эксфолиативный дерматит, токсический эпидермальный некролиз, пузырчатка, эритродермия.

Были зарегистрированы сообщения о комплексе симптомов, который может сопровождаться некоторыми или всеми следующими явлениями: лихорадкой, серозитом, васкулите, миалгией/миозитом, артралгией/артритом, положительным тестом на антинуклеарные антитела (ANA), повышением скорости оседания эритроцитов (СОЭ) . Может возникать сыпь, фотосенсибилизация или другие дерматологические проявления.

Со стороны почек и мочевыводящих путей: редко – почечная недостаточность, нарушение функции почек, протеинурия, олигурия.

Со стороны репродуктивной системы и молочных желез: редко – импотенция, гинекомастия.

Общие расстройства и реакции в месте введения: очень часто – астения; часто – повышенная утомляемость; нечасто – мышечные судороги, приливы, шум в ушах, чувство дискомфорта, лихорадка.

Данные лабораторного обследования: часто гиперкалиемия, повышение уровня креатинина в сыворотке крови; нечасто – повышение уровня мочевины сыворотки крови, гипонатриемия; редко – повышение уровня печеночных ферментов, повышение показателей билирубина сыворотки крови.

Сообщения о подозреваемых побочных реакциях, возникших при применении лекарственного средства в послерегистрационный период, чрезвычайно важно. Это позволяет продолжать мониторинг по соотношению польза/риск лекарственного средства. Работников здравоохранения просят сообщать о любых подозреваемых побочных реакциях.

Сведения о передозировке у человека ограничены. Наиболее вероятными признаками передозировки до сих пор считаются выраженная артериальная гипотензия, которая начинается примерно через 6 часов после приема препарата и совпадает с блокадой системы ренин-ангиотензин и ступор. Симптомы, связанные с передозировкой ингибиторов АПФ, могут включать циркуляторный шок, электролитные нарушения, почечную недостаточность, гипервентиляцию, тахикардию, усиленное сердцебиение, брадикардию, головокружение, тревогу и кашель. После применения 300 мг и 440 мг эналаприла малеата в сыворотке крови были определены концентрации эналаприлата в 100 и 200 раз соответственно выше показателей, которые наблюдались при применении препарата в терапевтических дозах.

Для лечения передозировки рекомендуется внутривенная инфузия раствора хлорида натрия. При появлении артериальной гипотензии пациента следует положить в горизонтальное положение.

Также возможно инфузионное введение ангиотензина II и/или внутривенное введение катехоламинов. Если препарат был принят недавно, следует принять меры по выведению эналаприла малеата (например, вызывание рвоты, промывание желудка, назначение адсорбентов и сульфата натрия). Эналаприлат удаляется из общего кровообращения путем гемодиализа. При резистентной брадикардии показан электрокардиостимулятор. Необходимо постоянно контролировать жизненно важные показатели, уровень электролитов и креатинина в сыворотке крови.

Хранить при температуре не выше 25 °С. Хранить в недоступном для детей месте.

Берлиприл применяют для лечения сердечно-сосудистых заболеваний.