Диротон 10 мг №28 таблетки

14 таблеток в блистере, по 2 блистера в картонной упаковке.

Таблетки.

Основные физико-химические свойства:

четырехугольные, слегка двояковыпуклые таблетки белого или почти белого цвета, с гравировкой «10» с одной стороны и чертой – с другой;

Лизиноприл – это ингибитор пептидилдипептидазы. Он ингибирует АПФ, который является катализатором превращения ангиотензина I в сосудосуживающий пептид, ангиотензин II. Ангиотензин II также стимулирует секрецию альдостерона корой надпочечников. Угнетение АПФ приводит к снижению концентрации ангиотензина II, что приводит к уменьшению сосудосуживающей активности и уменьшению секреции альдостерона. Последнее понижение может привести к повышению концентрации калия в сыворотке крови.

Поскольку считается, что в основе механизма, с помощью которого лизиноприл снижает артериальное давление, лежит, прежде всего, угнетение ренин-ангиотензин-альдостероновой системы (РААС), лизиноприл снижает артериальное давление даже у пациентов с артериальной гипертензией с низким артериальным давлением. АПФ идентичен киненази II, ферменту, который деградирует брадикинин. Остается неопределенным, важны ли повышенные уровни брадикинина, сильного сосудорасширяющего пептида, в терапевтических эффектах лизиноприла.

Кроме снижения АД, лизиноприл уменьшает альбуминурию за счет изменений гистологии и гемодинамики гломерулярного аппарата почек. Лечение лизиноприлом не влияет на контроль гликемии, что подтверждается отсутствием значительного влияния на уровне гликозилированного гемоглобина (HbA1c).

Сыграет положительную роль в восстановлении функции поврежденного эндотелия у больных с гипергликемией.

Известно, что во время клинического исследования с участием 115 детей с артериальной гипертензией в возрасте от 6 до 16 лет пациенты с массой тела менее 50 кг получали 0,625 мг, 2,5 мг или 20 мг лизиноприла 1 раз в сутки, а пациенты с массой тела более 50 кг получали 1,25 мг, 5 мг или 40 мг лизиноприла 1 раз в сутки. В конце второй недели исследования лизиноприл, вводимых 1 раз в сутки, снижало артериальное давление в зависимости от дозы с последовательным антигипертензивным действием, продемонстрированным в дозах выше 1,25 мг.

Этот эффект подтвердился на этапе отмены препарата, при котором диастолическое давление было примерно на 9 мм рт. ст. выше у пациентов, рандомизированных до плацебо, чем у пациентов, рандомизированных, чтобы получать средние и высокие дозы лизиноприла. В зависимости от дозы антигипертензивное действие лизиноприла прослеживалось в некоторых демографических подгруппах: возраст, стадия Таннера, пол и раса.

изиноприл – это перорально активный ингибитор АПФ, не содержащий сульфгидрил.

Всасывание

При пероральном приеме лизиноприла максимальная концентрация в сыворотке крови (С_макс) достигается примерно через 7 часов, хотя наблюдается тенденция к незначительной задержке во времени, что требуется для достижения пиковых концентраций в сыворотке крови, у пациентов с острым инфарктом миокарда. Ввиду количества, выделяемого с мочой, средняя скорость всасывания лизиноприла составляет примерно 25% при приеме дозы 5–80 мг. Вариабельность показателей между пациентами может составлять от 6 до 60%. Абсолютная биодоступность лизиноприла уменьшается примерно до 16% у пациентов с сердечной недостаточностью. Употребление пищи не влияет на всасывание лизиноприла.

Распределение

Лизиноприл не связывается с другими белками сыворотки крови, кроме циркулирующего АПФ. Как показывают исследования на животных, лизиноприл плохо проникает через гематоэнцефалический бар.

Вывод

Лизиноприл не подвергается метаболизму и выводится исключительно почками в неизмененном виде. При многократной дозировке эффективный период полувыведения аккумуляции составляет 12,6 часа. Клиренс лизиноприла составляет примерно 50 мл/мин у здоровых добровольцев. Снижение концентраций в сыворотке крови имеет пролонгированную конечную фазу, что не способствует накоплению препарата. Эта конечная фаза, возможно, представляет собой насыщенную связывание с АПФ и не пропорциональна дозе.

Нарушение функции печени

Нарушение функции печени у пациентов с циррозом привело к уменьшению абсорбции лизиноприла (приблизительно на 30%, как было определено за мочевым восстановлением), но из-за сниженного клиренса привело также к увеличению экспозиции (приблизительно на 50%) по сравнению со здоровыми добровольцами.

/p>

Нарушение функции почек

Нарушение функции почек уменьшает выведение лизиноприла, который выводится почками. Данное уменьшение имеет клиническое значение только тогда, когда уровень клубочковой фильтрации менее 30 мл/мин. При легком и умеренном нарушении функции почек (клиренс креатинина составляет 30-80 мл/мин), средняя площадь под кривой (AUC) увеличивается только на 13%. При тяжелом нарушении функции почек (клиренс креатинина составляет от 5-30 мл/мин), средняя AUC увеличивается в 4,5 раза по сравнению с нормой. Лизиноприл можно удалить диализом. В течение 4 часов гемодиализа концентрации лизиноприла в плазме крови снижались в среднем на 60% с диализным клиренсом 40-55 мл/мин.

Сердечная недостаточность

Пациенты с сердечной недостаточностью имеют большую экспозицию лизиноприла по сравнению со здоровыми субъектами (увеличение AUC в среднем на 125%), но благодаря выведению лизиноприла с мочой имеют снижение абсорбции примерно на 16% по сравнению со здоровыми добровольцами.

Дети

Фармакокинетический профиль лизиноприла был исследован у 29 пациентов в возрасте от 6 до 16 лет, страдающих артериальной гипертензией, и у которых скорость клубочковой фильтрации выше 30 мл/мин/1,73 м². При приеме дозы от 0,1 до 0,2 мг/кг установившаяся концентрация лизиноприла в плазме, достигнутая в течение 6 часов, а также степень всасывания, основанная на выведении с мочой, составляли примерно 28%. Эти значения были аналогичны значению, полученному у взрослых пациентов. Значения AUC и C_макс у детей в данном исследовании согласуются со значениями, полученными у взрослых.

Пожилые пациенты

У пожилых пациентов уровень лизиноприла выше; AUC выше примерно на 60%, чем у молодых пациентов.

Ингибиторы ангиотензинпревращающего фермента (АПФ).

Код АТХ С09А А03.

Другие антигипертензивные средства

Прием других антигипертензивных препаратов (например нитроглицерина и других нитратов или других вазодилататоров) может усиливать гипотензивный эффект препарата Диротон.

Данные клинических испытаний показали, что двойная блокада РААС путем комбинированного применения ингибиторов АПФ, блокаторов рецепторов ангиотензина II и алискирена связана с более высокой частотой побочных реакций, таких как артериальная гипотензия, гиперкалиемия и снижение функции почек (включая острую). одного РААС-действующего агента.

Диуретики.

Добавление диуретика при лечении пациента, принимающего лизиноприл, обычно усиливает гипотензивный эффект.

Пациенты, принимающие диуретики, особенно начавшие прием, могут испытывать чрезмерное снижение артериального давления после начала терапии лизиноприлом. Вероятность появления симптоматической гипотензии в результате приема лизиноприла можно снизить, если прекратить прием диуретика до начала терапии лизиноприлом.

Калийсберегающие диуретики, калиевые добавки или солевые заменители, содержащие калий

Несмотря на то, что в клинических исследованиях содержание калия в сыворотке крови обычно оставалось в пределах нормы, у некоторых пациентов наблюдалась гиперкалиемия. Факторы риска развития гиперкалиемии включают почечную недостаточность, сахарный диабет и одновременное применение калийсберегающих диуретиков (например, спиронолактона, триамтерена или амилорида), калиевых добавок или солевых заменителей, содержащих калий. Прием добавок с калием, калийсберегающих диуретиков или солей, содержащих калий, особенно у пациентов с нарушениями функции почек, может привести к значительному увеличению калия в сыворотке крови. Если лизиноприл применять с диуретиками, приводящими к потере калия, гипокалиемия, индуцированная действием диуретика, может быть ослаблена.

Нестероидные противовоспалительные препараты (НПВП), включая ацетилсалициловую кислоту в дозировке ≥3 г/сут.

При одновременном применении ингибиторов АПФ с НПВП (например, ацетилсалициловая кислота как противовоспалительный препарат, ингибиторы ЦОГ-2 и неселективные НПВП возможно ослабление антигипертензивного эффекта. Одновременное применение ингибиторов АПФ и НПВП может привести к ухудшению функции. уровня калия в сыворотке крови, особенно у пациентов с нарушениями функции почек в анамнезе Такие эффекты, как правило, обратимы, такую ​​комбинацию следует назначать с осторожностью, особенно пациентам пожилого возраста. рассмотреть необходимость контроля функции почек сразу после начала комбинированной терапии и проводить периодически в дальнейшем.

Ацетилсалициловая кислота, тромболитические препараты, бета-блокаторы, нитраты

Лизиноприл можно применять одновременно с ацетилсалициловой кислотой (в кардиологических дозах), тромболитическими препаратами, бета-блокаторами и/или нитратами.

Препараты лития

Сообщалось об обратном повышении концентрации лития в сыворотке крови и токсических реакциях при сопутствующем применении лития и ингибиторов АПФ. Одновременное применение тиазидных диуретиков может повышать риск интоксикации литием и усиливать существующую интоксикацию на фоне применения ингибиторов АПФ. Применение лизиноприла вместе с литием не рекомендуется, но если такая комбинация действительно необходима, следует тщательно проверять уровень лития в сыворотке крови (см. раздел «Особенности применения»)

Противодиабетические средства

Одновременный прием противодиабетических средств (инсулин, пероральные гипогликемические препараты) с ингибиторами АПФ может привести к усилению эффекта снижения глюкозы в крови с риском развития гипогликемии. Это явление, как правило, с большей вероятностью будет проявляться в первую неделю комбинированного лечения и у пациентов с почечной недостаточностью.

Симпатомиметики

Симпатомиметики могут снижать антигипертензивный эффект ингибиторов АПФ.

Трициклические антидепрессанты, нейролептические средства, анестезирующие средства

Одновременный прием трициклических антидепрессантов, нейролептических или анестезирующих средств может усиливать гипотензивный эффект препарата Диротон.

Золото

Нитритоидные реакции (симптомы вазодилатации, включая гиперемию, тошноту, головокружение и артериальную гипотензию, которые могут проявляться в тяжелой форме) вследствие инъекций золота (например, натрия ауротиомалата) наблюдаются чаще у пациентов, одновременно принимающих ингибиторы АПФ.

Тканевые активаторы плазминогена

Сопутствующее применение вместе с тканевыми активаторами плазминогена может повысить риск ангионевротического отека.

лизиноприл;

1 таблетка содержит 10 мг лизиноприла в виде лизиноприла дигидрата;

другие составляющие: магния стеарат; тальк; маннит (Е 421); крахмал кукурузный; кальция гидрофосфат дигидрат.

Учитывая возможность возникновения головокружения и утомляемости, лизиноприл может повлиять на способность управлять автотранспортом и другими механизмами, особенно в начале лечения.

Поэтому следует воздержаться от управления автотранспортом и работы с другими механизмами до установления индивидуальной реакции на препарат.

Поскольку информация о возможности применения лизиноприла при кормлении грудью отсутствует, прием лизиноприла в этот период противопоказан.

Препарат Диротон может применяться детям только с артериальной гипертензией в возрасте от 6 лет.

• Артериальная гипертензия.
• Сердечная недостаточность (симптоматическое излечение).
• Острый инфаркт миокарда (кратковременное лечение в течение 6 недель гемодинамически стабильных пациентов не позднее 24 часов после острого инфаркта миокарда).
• Лечение заболеваний почек у пациентов с артериальной гипертензией, больных сахарным диабетом II типа и начальной нефропатией.

• Гиперчувствительность к действующим или вспомогательным веществам препарата.
• Гиперчувствительность к любому другому ингибитору АПФ.
• Ангионевротический отек в анамнезе, связанный с предварительным лечением другими ингибиторами АПФ.
• Наследственный или идиопатический ангионевротический отек.
• Беременные или женщины, которые планируют забеременеть (см. Применение в период беременности или кормление грудью).
• Период кормления грудью.
• Одновременное применение препарата Диротон с препаратами, содержащими алискирен пациентам с сахарным диабетом или почечной недостаточностью (скорость клубочковой фильтрации <60 мл/мин/1,73 м2).

Дозировка должна быть индивидуальной согласно заболеванию пациента и реакции артериального давления. Принимают перорально 1 раз в сутки, ежедневно в одно и то же время, независимо от еды.

Артериальная гипертензия

Диротон ^можно применять как монотерапию , так и в комбинации с другими классами антигипертензивных средств.

Начальная доза . Рекомендуемая начальная дозировка обычно составляет 10 мг. У пациентов с очень активной РААС (особенно при реноваскулярной артериальной гипертензии, потере хлорида натрия и/или дегидратации, сердечной декомпенсации или тяжелой артериальной гипертензии) может наблюдаться чрезмерное снижение АД после приема первой дозы. Поэтому в начале лечения такие пациенты должны находиться под наблюдением врача, начальная рекомендуемая дозировка составляет 2,5-5 мг. Пациентам с почечной недостаточностью также следует уменьшить начальную дозу (см. ниже таблицу 1).

Поддерживающая доза . Обычная эффективная поддерживающая доза составляет 20 мг 1 раз в сутки. Если при применении назначенной дозы в течение 2-4 недель не достигнут желаемый терапевтический эффект, в дальнейшем дозу можно увеличить. Максимальная суточная дозировка не должна превышать 80 мг.

Если есть такая возможность, больным, принимающим диуретические средства , за 2-3 дня до начала терапии лизиноприлом прием этих средств следует прекратить. Если это невозможно, начальная доза лизиноприла не должна превышать 5 мг/сут. Необходимо проверять функцию почек и уровень калия в сыворотке крови. Следующие дозы препарата Диротон ^{необходимо} подбирать в соответствии с реакцией АД. В случае необходимости терапию диуретиками можно восстановить.

Симптоматическая гипотензия может возникнуть после начала лечения лизиноприлом . Это вероятнее всего у пациентов, принимающих диуретики во время лечения лизиноприлом . Поскольку у этих пациентов может наблюдаться дегидратация и/или избыточное выведение хлорида натрия, препарат необходимо применять с осторожностью.

Пациенты с почечной недостаточностью .

Дозировка для больных с почечной недостаточностью должна основываться на клиренсе креатинина , как показано ниже в таблице 1.

Таблица 1.

Подбор дозировки для больных с почечной недостаточностью

*дозировку и/или частоту приема необходимо рассчитывать исходя из показателей реакции артериального давления.

Дозу можно постепенно увеличивать, пока артериальное давление не нормализуется или до достижения максимальной дозы - 40 мг/сут.

Применение детям с артериальной гипертензией в возрасте от 6 до 16 лет .

Рекомендуемая начальная доза составляет 2,5 мг/сут пациентам с массой тела от 20 до 50 кг и 5 мг/сут пациентам с массой тела ≥ 50 кг. Дозу следует индивидуально корректировать до максимальной 20 мг/сут пациентам с массой тела от 20 до 50 кг и до 40 мг/сут пациентам с массой тела.

≥ 50 кг. Дозировка выше 0,61 мг/кг (или превышающие 40 мг) не изучалась у детей (см. раздел «Фармакологические свойства»).

Детям с пониженной функцией почек следует назначать более низкую начальную дозу или увеличить интервал дозировки.

Сердечная недостаточность

Пациентам с симптоматической сердечной недостаточностью препарат Диротон ^можно применять как дополнительную терапию к диуретикам и, если необходимо, - к наперстянке или бета-блокаторам. Лечение следует проводить под наблюдением врача, чтобы определить исходный эффект на АД. Начальную суточную дозу лизиноприла , равную 2,5 мг, можно постепенно увеличить до поддерживающей.

Рекомендуемый коэффициент увеличения дозы через 2 нед составляет не более 10 мг.

Доза препарата Диротон ^должна быть увеличена до максимальной суточной дозы, которую переносит пациент, - 35 мг/сут.

Подбор дозировки должен основываться на клинической реакции каждого пациента.

Пациентам, имеющим высокий риск симптоматической гипотензии , например пациентам с истощением солей с или без гипонатриемии , пациентам с гиповолемией или пациентам, проходившим интенсивную терапию диуретиками , следует улучшить свое состояние, если это возможно , до начала терапии препаратом Диротон ^. Необходимо проверять функцию почек и уровень калия в сыворотке крови.

Острый инфаркт миокарда

Пациенты должны получать, по мере необходимости, стандартное рекомендуемое лечение, такое как тромболитики , ацетилсалициловая кислота и бета-блокаторы. Внутривенное или трансдермальное применение нитроглицерина может быть использовано вместе с препаратом Диротон ^.

Начальная доза (первые 3 дня после перенесенного инфаркта) .

Лечение препаратом Диротон ^можно начать в первые 24 часа после появления первых симптомов. Лечение не следует начинать, если показатель систолического АД составляет менее 100 мм рт . ст. Начальная доза Диротон ^{составляет} 5 мг перорально , затем принимать 5 мг через 24 часа, 10 мг - через 48 часов и затем 10 мг 1 раз в сутки.

При низком систолическом давлении (≤ 120 мм рт . ст.) или в течение первых 3-х суток после инфаркта показано применение низкой дозы (2,5 мг/сут).

В случае почечной недостаточности (клиренс креатинина <80 мл / мин ) начальную дозу препарата Диротон ^{необходимо} подбирать в соответствии с показателями клиренса креатинина пациента (см. табл. 1).

Поддерживающая доза . Поддерживающая доза составляет 10 мг 1 раз в день. В случае возникновения артериальной гипотензии (систолическое давление ≤100 мм рт . ст.) поддерживающая суточная доза – 5 мг/сут, в случае необходимости указанную дозу можно уменьшить до 2,5 мг. Если после приема препарата Диротон ^{наблюдается} длительная артериальная гипотензия (систолическое давление остается менее 90 мм рт . ст. в течение более 1 часа), необходимо отменить терапию препаратом.

Рекомендуется терапия в течение 6 недель, затем необходимо провести повторную оценку состояния пациента. Пациентам с симптомами сердечной недостаточности необходимо продолжать лечение препаратом Диротон ^® .

Диабетическая нефропатия

Для больных сахарным диабетом II типа, с артериальной гипертензией и начальной стадией нефропатии доза составляет 10 мг 1 раз в сутки, которую при необходимости можно увеличить до 20 мг 1 раз в сутки для достижения устойчивого диастолического артериального давления ниже 90 мм рт . ст.

В случае почечной недостаточности (клиренс креатинина <80 мл / мин ) начальную дозу препарата Диротон ^{необходимо} подбирать в соответствии с показателями клиренса креатинина пациента (см. табл. 1).

Дети

У детей с артериальной гипертензией в возрасте > 6 лет средство имеет ограниченную эффективность и безопасность, однако данных относительно других показаний нет (см. раздел «Фармакологические свойства»). Лизиноприл не рекомендуется применять для лечения детей по другим показаниям, кроме артериальной гипертензии.

Лизиноприл не рекомендуется применять для лечения детей до 6 лет или детей с тяжелой почечной недостаточностью (СКФ <30 мл / мин /1,7Зм ² ) (см. раздел «Фармакологические свойства»).

Применение пациентам пожилого возраста

В ходе клинических исследований не выявлено различий в эффективности или безопасности лечения лизиноприлом в зависимости от возраста. Поскольку в пожилом возрасте часто наблюдается снижение функции почек, начальную дозу лизиноприла необходимо подбирать в соответствии с указаниями в таблице 1. После этого дозу следует подбирать в соответствии с реакцией и АД.

Применение пациентам с трансплантатом почки

Опыта применения лизиноприла пациентам с трансплантированной почкой нет, следовательно, лечение препаратом Диротон ^таким пациентам не рекомендуется.

Последующие побочные реакции наблюдались и сообщались при лечении лизиноприлом и другими ингибиторами АПФ с последующими частотами.

Таблица 2.

* Были сообщения о комплексе симптомов, который может включать в себя одно или несколько из следующих проявлений: лихорадка, васкулит, миалгия , артралгия/артрит, положительная реакция на антинуклеарные антитела ( АНА ), ускоренная скорость оседания эритроцитов (СОЭ), эозинофилия и , сыпь, фотосенсибилизация или другие дерматологические проявления.

Дети.

Данные по безопасности, полученные в ходе клинических исследований, показывают, что лизиноприл в целом хорошо переносится педиатрическими пациентами, страдающими артериальной гипертензией, а профиль безопасности в данной возрастной группе сравним с профилем группы взрослых пациентов.

Данные по передозировке препарата Диротон ^® у людей ограничены. Симптомы, связанные с передозировкой ингибиторов АПФ, могут включать артериальную гипотензию , циркуляторный шок, нарушение электролитного баланса, почечную недостаточность, гипервентиляцию, тахикардию, учащенное сердцебиение, брадикардию, головокружение, беспокойство и кашель.

При передозировке рекомендуется введение физиологического раствора. В случаях возникновения артериальной гипотензии пациента следует положить в горизонтальное положение. Если есть возможность, можно использовать инфузионное введение ангиотензина II и/или внутривенное введение катехоламинов .

Если препарат применяли недавно, следует принять меры по выведению лизиноприла из организма (например, вызвать рвоту, промыть желудок, применить абсорбенты и сульфат натрия). Лизиноприл можно удалить из общего кровотока с помощью гемодиализа. Необходимо часто проверять показатели жизненно важных органов, концентрацию электролитов и креатинина в сыворотке крови. Использование кардиостимулятора показано при стойкой к терапии брадикардии.

Хранить в недоступном для детей месте при температуре не выше 30 °С.

Препарат предназначен для пациентов с эссенциальной артериальной гипертензией, сердечной недостаточностью. Используется для лечения начальной нефропатии у пациентов с сахарным диабетом второго типа, которая сопровождается артериальной гипертензией; кратковременного лечения пациентов с острым инфарктом миокарда при условии наличия стабильных гемодинамических показателей.