Доцетаксел-Тева конц. д/р-ра д/инф. 20 мг/мл фл.4 мл

По 2,88 мл концентрата для раствора для инфузий по 80 мг во флаконе и по 5,12 мл растворителя во флаконе.

Концентрат для раствора для инфузий.

Основные физико-химические свойства: прозрачный, маслянистый бледно-желтый раствор.

Доцетаксел – противоопухолевый препарат, который способствует сбору тубулина в стабильные микротрубочки и угнетает их распад, что приводит к выраженному снижению концентрации свободного тубулина. Связывание доцетаксела с микротрубочками не влияет на количество протофиламентов.

Доцетаксел in vitro разрушает микротубулярную сетку в клетках, которая необходима для жизненно важных митотических и интерфазовых клеточных функций. Доцетаксел создает высокие внутриклеточные концентрации и сохраняется в клетках длительно. Кроме того, доцетаксел оказывается активным в отношении некоторых клеток, продуцирующих в избыточном количестве р-гликопротеин, кодируемый геном множественной резистентности.

Фармакокинетика доцетаксела изучалась в ходе исследования фазы I у пациентов с раком после введения 20–115 мг/м² препарата. Кинетический профиль доцетаксела не зависит от дозы и соответствует трехкамерной фармакокинетической модели с периодом полувыведения для α-, β- и γ-фаз 4 мин, 36 мин и 11, 1 час соответственно.

Последняя фаза частично обусловлена ​​относительно медленным выведением доцетаксела из периферической камеры. После введения дозы 100 мг/м2 инфузии продолжительностью 1 час средний пиковый уровень препарата в плазме составил 3,7 мкг/мл с показателем AUC (площадь под фармакокинетической кривой «концентрация-время») 4, 6 лет∙мкг/мл. Средний уровень общего клиренса и объем распределения в фазе плато составляли 21 л/ч/м² и 113 л соответственно.

Вариабельность общего клиренса у разных лиц составляет примерно 50%. Доцетаксел более чем на 95% связывается с белками плазмы. У трех пациентов с раком проводилось исследование с меченым ¹⁴С доцетакселом. В течение 7 дней доцетаксел выводился с мочой и калом после окислительного метаболизма трет-бутиловой эфирной группы с участием цитохрома Р 450, экскреция с мочой и калом составляла 6% и 75% от введенной радиоактивной дозы соответственно.

Приблизительно 80 % радиоактивности, обнаруженной в кале, выводилось в течение 48 часов в виде одного основного неактивного метаболита, трех незначительных неактивных метаболитов и очень низкого количества неизмененного лекарственного средства.

Фармакокинетика доцетаксела не зависит от пола и возраста пациентов. У незначительного количества пациентов (n=23) с биохимическими показателями, что свидетельствовали о незначительном или умеренном нарушении функции печени (активность АЛТ и АСТ превышала верхний предел нормы более чем в 1,5 раза, а активность щелочной фосфатазы была в 2,5 раза выше) за норму), общий клиренс был уменьшен на 27% по сравнению со средним показателем. Клиренс доцетаксела не изменялся у больных с легкой или умеренной задержкой жидкости, данных по клиренсу препарата у пациентов с тяжелой задержкой жидкости нет.

Антинеопластические средства. Таксаны. Код ATX L01C D02.

В исследованиях in vitro продемонстрировано, что метаболизм доцетаксела может изменяться при одновременном применении препаратов, вызывающих индукцию цитохрома P450 3A, ингибируют его или метаболизируются под его действием (а, следовательно, могут обуславливать его конкурентное ингибирование), таких как циклоспорин, терфенадин эритромицин и тролеандомицин. Поэтому необходимо осторожно назначать одновременное лечение этими препаратами, поскольку существует потенциальная возможность значимого взаимодействия.

При комбинированном применении с ингибиторами CYP3A4 может увеличиваться частота побочных реакций доцетаксела вследствие снижения его метаболизма. Если одновременного применения доцетаксела с мощными ингибиторами CYP3A4 (такими как кетоконазол, итраконазол, кларитромицин, индинавир, нефазодон, нелфинавир, ритонавир, саквинавир, телитромицин и вориконазол) нельзя избежать. . В фармакокинетическом исследовании с участием 7 пациентов было продемонстрировано, что одновременное применение доцетаксела с мощным ингибитором CYP3A4 кетоконазолом приводит к существенному снижению клиренса доцетаксела на 49%.

Фармакокинетика доцетаксела на фоне применения преднизона изучалась у пациентов с метастатическим раком предстательной железы. Доцетаксел метаболизируется ферментом CYP3A4, а преднизон является известным индуктором фермента CYP3A4. Не наблюдалось статистически значимого влияния преднизона на фармакокинетику доцетаксела.

Доцетаксел демонстрирует высокий уровень связывания с белками плазмы крови (95%). Хотя возможные взаимодействия этого препарата при его одновременном приеме с другими лекарственными средствами формально не исследовались in vivo , по данным исследований in vitro препараты, также имеющие высокий уровень связывания с белками плазмы крови (такие как эритромицин, дифенгидрамин, пропранолол, пропафенон, фенитоин , салицилаты, сульфаметоксазол и вальпроат натрия), не ухудшали связывание доцетаксела с белками крови. Кроме того, не ухудшает связывание доцетаксела с белками плазмы крови и дексаметазоном. Доцетаксел не оказывает влияния на связывание с белками плазмы крови дигитоксина.

Фармакокинетика доцетаксела, доксорубицина и циклофосфамида не изменялась при одновременном назначении этих препаратов. Существуют ограниченные данные, полученные по результатам одного неконтролируемого исследования, позволяющие предположить наличие взаимодействия между доцетакселом и карбоплатином. В случае применения комбинации этих препаратов клиренс карбоплатина почти на 50% превышал уровни этого показателя, определенные на фоне монотерапии карбоплатином в ранее проведенных исследованиях.

Алкоголь, содержащийся в этом лекарственном средстве, может изменять клинические эффекты других лекарственных средств.

Действующее вещество: доцетаксел;

1 мл концентрата содержит 27,73 мг доцетаксела;

1 флакон концентрата содержит 20 мг или 80 мг доцетаксела;

вспомогательные вещества: этанол 96%, полисорбат 80;

растворитель: вода для ин’екций.

Исследования влияния доцетаксела на способность управлять автотранспортом и работать с механизмами не проводились. Этиловый спирт, содержащийся в этом лекарственном средстве и побочные реакции лекарственного средства, могут нарушать способность пациентов управлять автотранспортом и работать с механизмами. Поэтому следует предупредить пациентов о потенциальном влиянии алкоголя и побочных реакций этого лекарственного средства на способность управлять автотранспортом или другими механизмами, а также рекомендовать не управлять автотранспортом или другими механизмами, если эти побочные реакции имеют место в период лечения.

Информации о применении доцетаксела беременным нет. Доцетаксел продемонстрировал эмбриотоксичность и фетотоксичность у животных и понижение фертильности. Подобно другим цитотоксическим препаратам, доцетаксел может причинить вред плоду при назначении беременным женщинам. Поэтому доцетаксел не следует назначать женщинам в период беременности.

Женщинам репродуктивного возраста, получающим доцетаксел, необходимо рекомендовать предотвращать беременность, а в случае ее возникновения следует немедленно сообщить врачу. Эффективные методы контрацепции следует использовать в течение всего периода лечения. Мужчинам во время лечения и в течение 6 месяцев после лечения необходимо принимать меры контрацепции.

Доцетаксел – липофильное вещество, однако неизвестно, проникает ли он в грудное молоко. Из-за возможного развития побочных реакций у младенцев необходимо прекратить кормление грудью во время терапии доцетакселом.

Опыт применения препарата детям ограничен, поэтому детям его не применяют.

Рак молочной железы.

Доцетаксел-Тева в комбинации с доксорубицином и циклофофамидом показан для адъювантной терапии больных с:

• операбельным раком молочной железы с поражением лимфатических узлов;
• операбельным раком молочной железы без поражения лимфатических узлов.

Адъювантную терапию операбельного рака молочной железы без поражения лимфатических узлов следует проводить больным, подлежащим химиотерапии в соответствии с принятыми международными критериями для первичной терапии ранних стадий рака молочной железы.

Доцетаксел-Тева в комбинации с доксорубицином показан для лечения местнопрогрессирующего или метастатического рака молочной железы у пациентов, ранее не получавших цитотоксической терапии по поводу этого заболевания.

Монотерапия Доцетакселом-Тева показана для лечения пациентов с местнопрогрессирующим или метастатическим раком молочной железы после неэффективной цитотоксической терапии, включавшей антрациклин или алкилирующее средство.

Доцетаксел-Тева в комбинации с трастузумабом показан для лечения пациентов с метастатическим раком молочной железы с повышенной экспрессией HER-2 опухолевыми клетками, ранее не получавшими химиотерапию по поводу метастазов.

Доцетаксел-Тева в комбинации с капецитабином показан для лечения пациентов с местнопрогрессирующим или метастатическим раком молочной железы после неудачной цитотоксической терапии, включавшей антрациклин.

Немелкоклеточный рак легких.

Доцетаксел Тева показан для лечения пациентов с местнопрогрессирующим или метастатическим немелкоклеточным раком легких после неэффективной предварительной химиотерапии. Доцетаксел-Тева в комбинации с цисплатином показан для лечения пациентов с неоперабельным местнопрогрессирующим или метастатическим немелкоклеточным раком легких у пациентов, ранее не получавших химиотерапию по поводу этого заболевания.

Рак предстательной железы.

Доцетаксел-Тева в комбинации с преднизоном или преднизолоном показан для лечения пациентов с гормоностойким метастатическим раком предстательной железы.

Аденокарцинома желудка.

Доцетаксел-Тева в комбинации с цисплатином и 5-фторурацилом показан для лечения пациентов с метастатической аденокарциномой желудка, включая аденокарцин гастроэзофагеального отдела, которые предварительно не получали химиотерапии по поводу метастазов.

Рак головы и шеи.

Доцетаксел-Тева в комбинации с цисплатином и 5-фторурацилом показан для индукционной терапии больных местнопрогрессирующей сквамозноклеточной карциной головы и шеи.

Гиперчувствительность к действующему веществу или вспомогательным веществам. Выходной уровень нейтрофилов

< 1500 клеток/мм ³ . Тяжелые нарушения функции печени (см. раздел «Способ применения и дозы» и «Особенности применения»).

Следует учитывать также противопоказания к применению других лекарственных препаратов, которые назначаются в комбинации с доцетакселом.

Применение доцетаксела должно ограничиваться отделениями, специализирующимися на цитотоксической химиотерапии. Доцетаксел необходимо назначать исключительно под наблюдением врача с опытом лечения с применением противораковой химиотерапии!

Рекомендуемые дозы

При лечении рака молочной железы, немелкоклеточного рака легких, рака желудка и рака головы и шеи можно применять (если не противопоказана) премедикацию кортикостероидами для перорального применения, такими как дексаметазон 16 мг в сутки (например, 8 мг дважды в сутки) в течение 3 дней; первая доза вводится за 1 день до первого введения доцетаксела (см. раздел «Особенности применения»). Для уменьшения риска гематологических проявлений токсичности доцетаксела можно профилактически использовать гранулоцитарный колониестимулирующий фактор (Г-КСФ).

При лечении рака предстательной железы рекомендованный режим премедикации пероральным дексаметазоном, учитывая одновременное применение преднизона или преднизолона, должен включать в себя назначение 8 мг препарата за 12 часов, за 3 часа и за 1 час до начала первой инфузии доцетаксела (см. раздел «Особенности применения»).

Доцетаксел вводится инфузионно в течение 1 часа каждые 3 недели.

Рак молочной железы

Для адъювантной терапии операбельного рака молочной железы с поражением лимфатических узлов и без него рекомендуемая доза доцетаксела составляет 75 мг/м ² , которая вводится через 1 ч после применения доксорубицина (50 мг/м ² ) и циклофосфамида (500 мг/м ² ). каждые 3 недели, всего 6 циклов (см. также подраздел «Коррекция дозы во время лечения»).

Для лечения у пациенток с местнопрогрессирующим или метастатическим раком молочной железы рекомендуемая доза доцетаксела для монотерапии составляет 100 мг/м ² . В качестве терапии первой линии доцетаксел 75 мг/м ² следует применять в сочетании с доксорубицином (50 мг/м ² ).

В комбинации с трастузумабом (вводимой еженедельно) доцетаксел следует применять в рекомендуемой дозе 100 мг/м ² каждые 3 недели. В опорном клиническом исследовании доцетаксела первая инфузия препарата проводилась на следующий день после введения первой дозы трастузумаба. В дальнейшем дозы доцетаксела назначали немедленно после завершения инфузий трастузумаба, если только введенный трастузумаб хорошо переносился пациентом. Особенности дозировки и способа назначения трастузумаба изложены в общей характеристике лекарственного средства трастузумаба.

В комбинации с капецитабином доцетаксел следует применять в рекомендуемой дозе 75 мг/м ² каждые 3 недели; капецитабин при этом вводить в дозе 1250 мг/м ² дважды в сутки (не позднее чем через 30 минут после еды) в течение 2 недель с последующим однонедельным перерывом. Особенности расчета дозы капецитабина в соответствии с площадью поверхности тела изложены в «Общей характеристике лекарственного средства» капецитабина.

Немелкоклеточный рак легких

При лечении пациентов с немелкоклеточным раком легких, ранее не получавших химиотерапию, рекомендуется применение доцетаксела в дозе 75 мг/м ² , сразу после чего следует вводить цисплатин 75 мг/м ² в течение 30-60 минут. Для лечения пациентов, у которых ранее химиотерапия препаратами на основе платины оказалась неуспешной, рекомендуется монотерапия доцетакселом в дозе 75 мг/м ² .

Рак предстательной железы

Рекомендуемая доза доцетаксела составляет 75 мг/ ^м2 . При этом непрерывным курсом назначается преднизон или преднизолон 5 мг дважды в сутки перорально (см. раздел «Фармакологические свойства»).

Аденокарцинома желудка

Рекомендуемая доза доцетаксела составляет 75 мг/м ² , вводить инфузионно в течение 1 ч, сразу после чего следует назначать цисплатин 75 мг/м ² инфузионно в течение 1-3 ч (оба препарата можно применять только в первый день цикла); немедленно после окончания введения цисплатина начинается инфузия 5-фторурацила (750 мг/м ² /сут), продолжающаяся непрерывно 5 суток. Этот цикл повторяется каждые 3 недели. При этом пациенты должны получать премедикацию антиэметических препаратов и соответствующую гидратацию (получать достаточно жидкости) на фоне введения цисплатина. Для уменьшения риска гематологических проявлений токсичности химиотерапии необходимо профилактически применять ГКСФ (см. также подраздел «Коррекция дозы во время лечения»).

Рак головы и шеи

Пациенты должны получать премедикацию антиэметических препаратов и соответствующую гидратацию (до и после введения цисплатина). Для уменьшения риска развития гематологических проявлений токсичности химиотерапии можно профилактически использовать Г-КСФ. Все пациенты, которым назначали доцетаксел, с профилактической целью получали антибиотики.

• Индукционная химиотерапия, после которой следует назначать лучевую терапию.

^3 3 _ _ _ часов; немедленно после окончания введения цисплатина следует начинать инфузию 5-фторурацила (750 мг/м ² /сут), продолжающуюся непрерывно 5 суток. В таком режиме эти препараты назначают каждые 3 недели в течение 4 циклов. После химиотерапии пациентам необходимо получать лучевую терапию.

• Индукционная химиотерапия, после которой следует назначать химиорадиотерапию.

Для индукционной химиотерапии местнопрогрессирующей СККГШ (технически нерезектабельной, с низкой вероятностью проведения хирургического лечения или необходимостью применения органосохраняющего подхода) рекомендуемая доза доцетаксела составляет 75 мг/м ² , вводимая инфузионно в течение 1 часа. /м ² инфузионно в течение 0,5-3 часов; немедленно после окончания введения цисплатина приступить к инфузии 5-фторурацила (1000 мг/м ² /сут), продолжающейся непрерывно 4 суток. В таком режиме эти препараты назначают каждые 3 недели в течение трех циклов. После химиотерапии пациентам следует получать химиорадиотерапию.

Особенности коррекции доз цисплатина и 5-фторурацила изложены в соответствующих «общих характеристиках лекарственного средства».

Коррекция дозы во время лечения

Общие принципы

Доцетаксел следует применять при условии, что количество нейтрофилов составляет ≥1500 клеток/мм ³ . Если на фоне терапии доцетакселом развивается фебрильная нейтропения или количество нейтрофилов составляет <500 клеток/мм ³ в течение более 1 недели, или возникают тяжелые или постепенно нарастающие кумулятивные реакции со стороны кожи или значительно выраженная периферическая нейропатия, дозу доцетаксела следует снизить с 100 м ² и/или с 75 до 60 мг/м ² . Если подобные реакции наблюдаются и на фоне приема дозы 60 мг/м ² , препарат следует отменить.

Адъювантная терапия рака молочной железы

Для пациентов, получающих адъювантную терапию доцетакселом, доксорубицином и циклофосфамидом (схема TAC), следует учесть целесообразность первичной профилактики с помощью Г-КСФ. Пациентам, у которых развивается фебрильная нейтропения и/или нейтропеническая инфекция, следует уменьшить дозу доцетаксела до 60 мг/м ² во всех последующих циклах лечения (см. разделы «Особенности применения» и «Побочные реакции»). Пациентам, у которых развился стоматит III или IV степени выраженности, необходимо снизить дозу доцетаксела до 60 мг/м ² .

В комбинации с цисплатином

Для пациентов, у которых во время предыдущего курса на фоне приема доцетаксела в дозе 75 мг/м ² в комбинации с цисплатином пик снижения уровня тромбоцитов был <25000 клеток/мм ³ , для пациентов, у которых на фоне приема доцетаксела развилась фебрильная нейтропения, также для пациентов, у которых возникли серьезные негематологические проявления токсичности препарата, следует в следующих курсах снизить дозу доцетаксела до 65 мг/м ² . Особенности коррекции дозы цисплатина изложены в «Общей характеристике лекарственного средства» цисплатина.

В комбинации с капецитабином

• Особенности коррекции дозы капецитабина изложены в «Общей характеристике лекарственного средства» капецитабина.
• Пациентам, у которых впервые возникли проявления токсичности II степени, сохраняющиеся и в то время, когда следует проводить последующее введение доцетаксела/капецитабина, лечение следует прервать, пока проявления токсичности не снизятся до 0-I степени, а затем возобновить с применением 100% начальной дозы препаратов.
• Пациентам, у которых в любое время в ходе цикла лечения вторично возникли проявления токсичности II степени или впервые возникли проявления токсичности III степени, терапию следует прервать, пока проявления токсичности не снизятся до 0-I степени, а затем восстановить, применяя доцетаксел в дозе 55 мг/ ^м2 .
• В случае последующего появления токсических явлений или если возникли проявления токсичности IV степени, лечение доцетакселом следует отменить.

В комбинации с трастузумабом

Особенности коррекции дозы трастузумаба изложены в «Общей характеристике лекарственного средства» трастузумаба.

В комбинации с цисплатином и 5-фторурацилом

В случае, если у пациента развивается эпизод фебрильной нейтропении, длительной нейтропении или инфекции на фоне нейтропении, несмотря на прием ГКСФ, дозу доцетаксела следует снизить с 75 до 60 мг/м ² . Если и в дальнейшем развиваются эпизоды осложненной нейтропении, то доза препарата снижается с 60 до 45 мг/м ² . В случае, если у пациента развивается эпизод тромбоцитопении IV степени тяжести, дозу доцетаксела следует снизить с 75 до 60 мг/м ² . Нельзя повторять курс терапии в следующих циклах, пока содержание нейтрофилов в крови не вернется к уровню >1500 клеток/мм ³ , тромбоцитов – к уровню >100000 клеток/мм ³. Если проявления токсичности сохраняются и после этих мер, необходимо отменить терапию доцетакселом (см. раздел «Особенности применения»).

Таблица 1

Рекомендуемые меры по коррекции дозы химиопрепаратов у пациентов, принимающих комбинацию доцетаксела, цисплатина и 5-фторурацила

Особенности коррекции доз цисплатина и 5-фторурацила изложены в соответствующих «общих характеристиках лекарственного средства».

Сообщалось, что пациентам, которым применяли доцетаксел и у которых на фоне терапии СККГШ развивалась осложненная нейтропения (в том числе длительная нейтропения, фебрильная нейтропения или инфекционные заболевания), было рекомендовано применять профилактически Г-КСФ (например, с 6-й по 15-ю сутки цикла) во всех последующих циклах химиотерапии.

Особые группы пациентов

Пациенты с нарушением функции печени

Согласно данным об изучении фармакокинетики доцетаксела в условиях монотерапии этим препаратом в дозе 100 мг/м ² , для пациентов с повышенными уровнями трансаминаз (АлАТ и/или АсАТ) более чем в 1,5 раза по сравнению с верхним пределом нормы (ВМН), а также щелочной фосфатазы – более чем в 2,5 раза по сравнению с ВМН, рекомендуемая доза доцетаксела составляет 75 мг/м ² . Для пациентов, у которых наблюдается повышение сывороточного уровня билирубина (ВМН) и/или АлАТ и АсАТ более чем в 3,5 раза по сравнению с ВМН, что сопровождается повышением уровня щелочной фосфатазы более чем в 6 раз по сравнению с ВМН, снижение дозы не может быть рекомендованным, но доцетаксел вообще не следует применять, если нет крайней необходимости.

При применении доцетаксела в комбинации с цисплатином и 5-фторурацилом у больных с аденокарциномой желудка при повышении уровней АлАТ и/или АсАТ более чем в 1,5 раза по сравнению с ВМН, щелочной фосфатазы – более чем в 2,5 раза по сравнению с ВМН, ― более чем в 1 раз по сравнению с ВМН, снижение дозы доцетаксела не может быть рекомендовано, и препарат вообще не следует применять пациентам этой категории, если нет крайней необходимости.

Данных о применении доцетаксела в комбинированной терапии при других показаниях у больных с нарушением функции печени нет.

Пациенты пожилого возраста

Согласно данным популяционного фармакокинетического анализа, особых указаний относительно применения препарата пациентам пожилого возраста нет.

При комбинированном применении доцетаксела с капецитабином пациентам в возрасте от 60 лет рекомендуется снизить начальную дозу капецитабина до 75% (см. «Общую характеристику лекарственного средства» капецитабина).

Приготовление раствора для инфузий

Для приготовления требуемой для пациента дозы может потребоваться более 1 флакона с полуготовым раствором. С учетом требуемой пациенту дозы в миллиграммах в асептических условиях следует набирать в градуированный шприц через иглу соответствующий объем доцетаксела, используя необходимое количество флаконов. Например, для получения дозы 140 мг доцетаксела требуется 7 мл Доцетаксела-Тева концентрата для раствора для инфузий 20 мг/мл.

Если необходима доза доцетаксела ниже 192 мг, следует ввести необходимый объем Доцетаксела-Тева, концентрата для раствора для инфузий, в емкость для инфузий или флакона, содержащего 250 мл 5% раствора глюкозы или 0,9% раствора натрия хлорида.

Если необходимая доза доцетаксела превышает 200 мг, необходимо использовать большее количество жидкости для инфузии, чтобы концентрация доцетаксела не была выше 0,74 мг/мл.

Перемешивать содержимое емкости или флакона для инфузий колебательными движениями.

Готовый раствор Доцетаксела-Тева следует вводить в асептических условиях путем инфузии продолжительностью 1 час при комнатной температуре (ниже 25 °C) и при нормальном освещении помещения.

Как и любые другие препараты для парентерального применения, раствор Доцетаксела-Тева необходимо осматривать перед введением; при наличии осадка его введение не разрешается и раствор необходимо уничтожить.

Неиспользованное лекарственное средство и отходы необходимо уничтожить в соответствии с местными стандартными процедурами.

Особенности применения

Частота возникновения побочных реакций определяется следующим образом: очень распространены (≥ 1/10), распространены (≥ 1/100 к < 1/10); редкие (≥ 1/10 000 до < 1/1000); очень редки (< 1/10 000; неизвестно (невозможно оценить на базе доступных данных)).

В пределах каждой частотной группы побочные эффекты представлены в порядке уменьшения тяжести.

Большинство распространенных побочных реакций при введении доцетаксела в качестве монотерапии: нейтропения (обратимая и некумулятивная, самый низкий уровень нейтрофилов достигался в среднем на 7-й день и средняя продолжительность тяжелой нейтропении < 500 клеток/мм 7 дней), анемия, облысение, тошнота, рвота, стоматит, понос и астения. Тяжесть побочных эффектов доцетаксела может повышаться при назначении доцетаксела в сочетании с другими химиотерапевтическими средствами.

Были зарегистрированы побочные эффекты (все степени тяжести) при назначении комбинации доцетаксела и трастузумаба ≥ 10%. В группе, леченной комбинацией доцетаксела с трастузумабом, по сравнению с группой монотерапии доцетакселом наблюдалось повышение количества случаев серьезных побочных эффектов и побочных эффектов 4 степени.

Для комбинации с капецитабином наиболее частый нежелательный эффект связан с лечением (5%) пациентов с раком молочной железы после неэффективного лечения антрациклином (см. инструкцию по медицинскому применению капецитабина).

Побочные реакции, которые часто наблюдались при лечении доцетакселом:

Со стороны иммунной системы

Реакции гиперчувствительности обычно возникали в первые несколько минут после начала инфузии доцетаксела и обычно были легкими или умеренно выраженными. Большинство зарегистрированных симптомов представляли собой приливы, кожную сыпь со зудом или без, ощущение сжатия в груди, боль в спине, одышка, лихорадка или озноб. Тяжелые реакции характеризовались артериальной гипотензией и/или бронхоспазмом или генерализованной сыпью/эритемой.

Со стороны нервной системы

Развитие тяжелой периферической нейротоксичности требовало снижения дозы. Нейросенсорные проявления от легких до умеренных характеризовались парестезией, дизестезией или болью, в том числе жгучей. Нейромоторные эффекты в основном характеризовались слабостью.

Со стороны кожи и подкожной ткани

Наблюдались обратимые кожные реакции, обычно расценивавшиеся как легкие или умеренные. Реакции характеризовались высыпанием, включая ограниченные высыпания, преимущественно на коже ступней и кистей (включая тяжелый ладонно-подошвенный синдром, или пальмарно-плантарную эритродизестезию), а также предплечье, лицо и грудь, и часто сопровождались зудом.

Высыпания обычно появлялись в течение недели после инфузии доцетаксела. Реже сообщалось о тяжелых реакциях, таких как сыпь с последующей десквамацией кожи, что иногда приводило к прерыванию или отмене терапии доцетакселом. Тяжелые изменения ногтевых пластинок характеризуются гипо- или гиперпигментацией, а иногда болью и онихолизисом.

Нарушение общего характера и реакции в месте введения препарата

Реакции в месте введения инфузии, как правило, были легкими и проявлялись в виде гиперпигментации, воспаления, покраснения или сухости кожи, флебитов или экстравазации или отека вен. Задержка жидкости проявлялась в виде периферических отеков и реже в виде плеврального выпота, перикардиального выпота, асцита и массы тела. Периферический отек обычно начинается с нижних конечностей и может оказаться генерализованным с увеличением массы тела на 3 кг или более. Задержка жидкости носит кумулятивный характер.

Доцетаксел в дозе 100 мг/м², предназначенный как монотерапия

Инфекции и инвазии: распространены – инфекции (включая сепсис и пневмонию); распространены – инфекция, сопровождающаяся нейтропенией.

Со стороны крови и лимфатической системы: распространены – нейтропения, анемия, фебрильная нейтропения; распространены – тромбоцитопения; редко – случаи кровотечений, сопровождающиеся тромбоцитопенией ¾ степени тяжести.

Со стороны иммунной системы: очень распространены – гиперчувствительность.

Со стороны обмена веществ и питания:распространены – анорексия.

Со стороны нервной системы: очень распространены – периферическая сенсорная невропатия, периферическая моторная невропатия, дизгевзия.

Сообщалось, что проявления нейротоксичности были обратимы. Побочные эффекты были спонтанно обратимы в пределах 3 месяцев.

Со стороны сердечно-сосудистой системы: распространены – аритмия; артериальная гипотензия; артериальная гипертензия; геморрагические осложнения; редкие – сердечная недостаточность.

Со стороны дыхательной системы: распространены – одышка.

Со стороны пищеварительного тракта: очень распространены – стоматит, понос, тошнота, рвота; распространены – запор, боли в животе, желудочно-кишечное кровотечение; редкие – эзофагит.

Со стороны кожи и подкожных тканей: распространены – облысение; кожные реакции; изменения ногтевых пластинок; очень редки – один случай необратимого облысения. 73% кожных реакций обратимы в пределах 21 дня.

Со стороны костной’язовой системы и соединительной ткани: очень распространены – миальгия; распространены – артралгия.

Общие нарушения и нарушения в месте введения препарата: распространены – задержка жидкости, астения, боли; распространены – реакция в месте введения инфузии; боль в груди несердечного происхождения.

Инструментальные и лабораторные исследования: распространены – повышение уровня билирубина крови; повышение уровня щелочной фосфатазы крови.

Доцетаксел в дозе 75 мг/м², предназначенный как монотерапия

Инфекции и инвазии: распространены – инфекции.

Со стороны крови и лимфатической системы: распространены – нейтропения, анемия, тромбоцитопения; распространены – фебрильная нейтропения.

Со стороны иммунной системы: распространены – гиперчувствительность.

Со стороны обмена веществ и питания:распространены – анорексия.

Со стороны нервной системы: очень распространены – периферическая сенсорная невропатия; распространены – периферическая моторная невропатия.

Со стороны сердечно-сосудистой системы: распространены – аритмия (нетяжелая), артериальная гипотензия.

Со стороны пищеварительного тракта: очень распространены – тошнота, стоматит, рвота, понос; распространены – запор.

Со стороны кожи и подкожных тканей: распространены – облысение, кожные реакции; распространены – смены ногтевых пластинок.

Со стороны костно-мышечной системы и соединительной ткани: распространены – миалгия.

Общие нарушения и нарушения в месте введения препарата: распространены – астения, задержка жидкости, боль.

Инструментальные и лабораторные исследования: распространены – повышение уровня билирубина крови.

Доцетаксел в дозе 75 мг/м², предназначенный в комбинации с доксорубицином

Инфекции и инвазии: распространены – инфекции.

Со стороны крови и лимфатической системы: распространены – нейтропения, анемия, фебрильная нейтропения, тромбоцитопения.

Со стороны иммунной системы: распространены – гиперчувствительность.

Со стороны обмена веществ и питания: распространены – анорексия.

Со стороны нервной системы: очень распространены – периферическая сенсорная невропатия; распространены – периферическая моторная невропатия.

Со стороны сердечно-сосудистой системы: распространены – сердечная недостаточность; аритмия; редкие – артериальная гипотензия.

Со стороны пищеварительного тракта: очень распространены – тошнота, стоматит, понос, рвота, запор.

Со стороны кожи и подкожных тканей: распространены – облысение; изменения ногтевых пластинок, кожные реакции.

Со стороны костно-м’язовой системы и соединительной ткани: распространены – миальгия.

Общие нарушения и нарушения в месте введения препарата: распространены – астения, задержка жидкости, боль; распространены – реакция в месте введения инфузии.

Инструментальные и лабораторные исследования: распространены – повышение уровня билирубина крови; повышение уровня щелочной фосфатазы крови; редкие – повышение уровня АСТ, повышение уровня АЛТ.

Доцетаксел в дозе 75 мг/м², предназначенный в комбинации с цисплатином

Инфекции и инвазии: распространены – инфекции.

Со стороны крови и лимфатической системы: распространены – нейтропения, анемия, тромбоцитопения; распространены – фебрильная нейтропения.

Со стороны иммунной системы: очень распространены – гиперчувствительность.

Со стороны обмена веществ и питания:распространены – анорексия.

Со стороны нервной системы: очень распространены – периферическая сенсорная невропатия, периферическая моторная невропатия.

Со стороны сердечно-сосудистой системы: распространены – аритмия, артериальная гипертензия; редкие – сердечная недостаточность.

Со стороны пищеварительного тракта: очень распространены – тошнота, рвота, понос, стоматит; распространены – запор.

Со стороны кожи и подкожных тканей: распространены – облысение; изменения ногтевых пластинок, кожные реакции.

Со стороны костно-м’язовой системы и соединительной ткани: распространены – миалгия.

Общие нарушения и нарушения в месте введения препарата: распространены – астения, задержка жидкости, лихорадка; распространены – реакция в месте введения инфузии; боль.

Инструментальные и лабораторные исследования: распространены – повышение уровня билирубина крови; повышение уровня АЛТ; редкие – повышение уровня АСТ, повышение уровня щелочной фосфатазы крови.

Доцетаксел в дозе 100 мг/м², предназначенный в комбинации с трастузумабом

Со стороны крови и лимфатической системы: распространены – нейтропения, фебрильная нейтропения (включая нейтропению, сопровождающуюся лихорадкой и требующую назначения антибиотиков) или нейтропенический сепсис.

Частота гематологической токсичности была повышена у пациентов, получавших доцетаксел в комбинации с трастузумабом, по сравнению с пациентами, получавшими монотерапию доцетакселом (32% нейтропении 3/4 степени тяжести по сравнению с 22%, по критериям общей токсичности).

Следует обратить внимание на то, что полученные данные, вероятно, занижены, поскольку монотерапия доцетакселом в дозе 100 мг/м², как известно, приводит к нейтропении у 97% пациентов, причем у 74% - 4 степени тяжести на базе самых низких показателей общего анализа крови.

Количество случаев фебрильной нейтропении/нейтропенического сепсиса также было больше у пациентов, которых лечили герцептином и доцетакселом (23% против 17% пациентов, которым проводили монотерапию доцетакселом).

Со стороны обмена веществ и питания:распространены – анорексия.

Психические нарушения:распространены – бессонница.

Со стороны нервной системы: очень распространены – парестезия, головная боль, дисгевзия, гипостезия.

Со стороны органов зрения:очень распространены – усиление слезотечения; конъюнктивит.

Со стороны сердечно-сосудистой системы: распространены – сердечная недостаточность; очень распространены – лимфоэдема.

Со стороны дыхательной системы: распространены – носовое кровотечение, фаринголарингеальная боль, назофарингит, одышка, кашель, ринорея.

Со стороны пищеварительного тракта: очень распространены – тошнота, понос, рвота, запор, стоматит, диспепсия, боль в животе.

Со стороны кожи и подкожных тканей: распространены – облысение, эритема, сыпь, изменения ногтевых пластинок.

Со стороны костной’язовой системы и соединительной ткани: очень распространены – миалгия, артралгия, боли в конечностях, боли в костях, боли в спине.

Общие нарушения и нарушения в месте введения препарата: распространены – астения, периферический отек, гипертермия, утомляемость, воспаление слизистых, боль, заболевания, подобные гриппу, боль в груди, озноб; распространены – летаргия.

Инструментальные и лабораторные исследования:распространены – увеличение массы тела.

Доцетаксел в дозе 75 мг/м², предназначенный в комбинации с капецитабином

Инфекции и инвазии: распространены – кандидоз слизистой полости рта.

Со стороны крови и лимфатической системы: распространены – нейтропения, анемия; распространены – тромбоцитопения.

Со стороны обмена веществ и питания:распространены – анорексия, пониженный аппетит; распространены – обезвоживание.

Со стороны нервной системы: очень распространены – дисгевзия, парестезия; распространены – головокружение, головные боли, периферическая невропатия.

Со стороны органов зрения:очень распространены – усиление слезотечения.

Со стороны дыхательной системы, органов грудной клетки и медиастинальных органов: распространены – фаринголарингеальная боль; распространены – одышка, кашель, носовое кровотечение.

Со стороны пищеварительного тракта: очень распространены – стоматит, понос, тошнота, рвота, запор, боль в животе, диспепсия; распространены – боли в верхней части живота; сухость во рту.

Со стороны кожи и подкожных тканей: распространены – ладонно-подошвенный синдром, облысение, изменения ногтевых пластинок; распространены – дерматит, эритематозная сыпь, нарушение пигментации ногтевых пластинок, онихолизис.

Со стороны костно-мышечной системы и соединительной ткани: очень распространены – миалгия, артралгия;

Распространены – боль в конечностях, боль в спине.

Общие нарушения и нарушения в месте введения препарата: распространены – астения, гипертермия, утомляемость/слабость, периферический отек; распространены – летаргия; боль.

Инструментальные и лабораторные исследования: распространены – увеличение массы тела, повышение уровня билирубина крови.

Доцетаксел в дозе 75 мг/м², предназначенный в комбинации с преднизоном или преднизолоном

Инфекции и инвазии: распространены – инфекции.

Со стороны крови и лимфатической системы: распространены – нейтропения, анемия; распространены – тромбоцитопения, фебрильная нейтропения.

Со стороны иммунной системы: распространены – гиперчувствительность.

Со стороны обмена веществ и питания:распространены – анорексия.

Со стороны нервной системы: очень распространены – периферическая сенсорная невропатия, дисгевзия; распространены – периферическая моторная невропатия.

Со стороны органов зрения:распространены - усиление слезотечения.

Со стороны сердечно-сосудистой системы: распространены – снижение функции левого желудочка сердца.

Со стороны дыхательной системы: распространены – носовое кровотечение, одышка, кашель.

Со стороны пищеварительного тракта: очень распространены – тошнота, понос, стоматит/фарингит, рвота.

Со стороны кожи и подкожных тканей: распространены – облысение, изменения ногтевых пластинок (нетяжелые); распространены – эксфолиативная сыпь.

Со стороны костно-м’язовой системы и соединительной ткани: распространены – артралгия, миалгия.

Общие нарушения и нарушения в месте введения препарата: распространены – утомляемость, задержка жидкости.

Доцетаксел в дозе 75 мг/м², предназначенный в комбинации с доксорубицином и циклофосфамидом

Инфекции и инвазии: распространены – инфекция, нейтропеническая инфекция.

Со стороны крови и лимфатической системы: распространены – анемия, нейтропения, тромбоцитопения, фебрильная нейтропения.

Со стороны иммунной системы: очень распространены – гиперчувствительность.

Со стороны обмена веществ и питания:распространены – анорексия.

Со стороны нервной системы: очень распространены – дисгевзия, периферическая сенсорная невропатия; распространены – периферическая моторная невропатия, неврологические нарушения в коре мозга, неврологические нарушения в мозжечке; редкие – обморок.

Зарегистрировано сообщение о продлении периферической сенсорной невропатии с дополнительной средней продолжительностью 55 месяцев, что наблюдалось у 9 из 73 пациентов с проявлениями периферической сенсорной невропатии в конце химиотерапии.

Со стороны органов зрения: распространены – усиление слезотечения, конъюнктивит.

Со стороны сердечно-сосудистой системы: очень распространены – вазо дилатация; распространены – аритмия, застойная сердечная недостаточность, артериальная гипотензия; редкие – флебит, лимфоэдем.

Со стороны дыхательной системы: распространены – кашель.

Со стороны пищеварительного тракта: очень распространены – тошнота, стоматит, рвота, понос, запор; распространены – боль в животе; редкие – колит/энтерит/перфорация толстого кишечника.

Со стороны кожи и подкожных тканей: распространены – облысение; токсикодермия, изменения ногтевых пластинок.

Со стороны костной’язовой системы и соединительной ткани: очень распространены – миалгия, артралгия.

Со стороны репродуктивной системы и молочных желез: очень распространены – аменорея.

Общие нарушения и нарушения в месте введения препарата: распространены – астения, лихорадка, периферический отек.

Инструментальные и лабораторные исследования:распространены – увеличение или уменьшение массы тела.

Острый лейкоз/миелодиспластический синдром

Зарегистрировано сообщение о возникновении острого лейкоза у пациентов, которым применяли доцетаксел, доксорубицин и циклофосфамид. Ни у одного из пациентов не диагностирован миелодиспластический синдром.

Доцетаксел в дозе 75 мг/м², предназначенный в комбинации с цисплатином и 5-фторурацилом для лечения аденокарциномы желудка

Инфекции и инвазии: распространены – нейтропеническая инфекция; инфекция.

Со стороны крови и лимфатической системы: распространены – анемия, нейтропения, тромбоцитопения, фебрильная нейтропения.

Фебрильная нейтропения и нейтропеническая инфекция наблюдались независимо от введения ГКСФ.

Со стороны иммунной системы: очень распространены – гиперчувствительность.

Со стороны обмена веществ и питания:распространены – анорексия.

Со стороны нервной системы: очень распространены – периферическая сенсорная невропатия; распространены – головокружение, периферическая моторная невропатия.

Со стороны органов зрения: распространены – усиление слезотечения.

Со стороны органов слуха и равновесия: распространены – нарушение слуха.

Со стороны сердечно-сосудистой системы: распространены – аритмия.

Со стороны пищеварительного тракта: очень распространены – понос, тошнота, стоматит, рвота; распространены – запор, луночно-кишечная боль, эзофагит/дисфагия.

Со стороны кожи и подкожных тканей: распространены – облысение; распространены – сыпь со зудом, изменения ногтевых пластинок, эксфолиация кожи.

Общие нарушения и нарушения в месте введения препарата: распространены – летаргия, лихорадка, задержка жидкости (тяжелый/с угрозой для жизни 1%).

Доцетаксел в дозе 75 мг/м², предназначенный в комбинации с цисплатином и 5-фторурацилом для лечения рака головы и шеи

Индукционная химиотерапия с последующей лучевой терапией.

Инфекции и инвазии: распространены – инфекция, нейтропеническая инфекция.

Опухоли: доброкачественные, злокачественные и неопределенные (включая кисты и полипы): распространены – боль, вызванная злокачественной опухолью.

Со стороны крови и лимфатической системы: распространены – нейтропения, анемия, тромбоцитопения; распространены – фебрильная нейтропения.

Со стороны иммунной системы: распространены – гиперчувствительность (нетяжелая).

Со стороны обмена веществ и питания:распространены – анорексия.

Со стороны нервной системы: очень распространены – дисгевзия/паросмия; периферическая сенсорная невропатия; распространены – головокружение.

Со стороны органов зрения: распространены – усиление слезотечения; конъюнктивит.

Со стороны органов слуха и равновесия: распространены – нарушение слуха.

Со стороны сердечно-сосудистой системы: распространены – ишемия миокарда; венозные нарушения; редкие – аритмия.

Со стороны пищеварительного тракта: очень распространены – тошнота, стоматит, понос, рвота; распространены – запор, эзофагит/дисфагия, боль в животе, диспепсия, желудочно-кишечное кровотечение.

Со стороны кожи и подкожных тканей: распространены – облысение; распространены – сыпь со зудом; сухость кожи; эксфолиация кожи.

Со стороны костно-м’язовой системы и соединительной ткани: распространены – миалгия.

Общие нарушения и нарушения в месте введения препарата: распространены – летаргия, гипертермия, задержка жидкости, отек.

Инструментальные и лабораторные исследования: распространены – повышение массы тела.

Индукционная химиотерапия с последующей химиолучевой терапией

Инфекции и инвазии: распространены – инфекция; распространены – нейтропеническая инфекция.

Опухоли доброкачественные, злокачественные и неопределенные (включая кисты и полипы): распространены – боль, вызванная злокачественной опухолью.

Со стороны крови и лимфатической системы: распространены – нейтропения, анемия, тромбоцитопения, фебрильная нейтропения.

Со стороны иммунной системы: редкие – гиперчувствительность.

Со стороны обмена веществу питания: очень распространены – анорексия.

Со стороны нервной системы: очень распространены – дисгевзия/паросмия, периферическая сенсорная невропатия; распространены – головокружение, периферическая моторная невропатия.

Со стороны органов зрения: распространены – усиление слезотечения; редкие – конъюнктивит.

Со стороны органов слуха и равновесия: распространены – нарушение слуха.

Со стороны сердечно-сосудистой системы: распространены – аритмия; редкие – ишемия миокарда, венозные нарушения.

Со стороны пищеварительного тракта: очень распространены – тошнота, стоматит, рвота, понос, эзофагит/дисфагия, запор; распространены – диспепсия, желудочно-кишечная боль, желудочно-кишечное кровотечение.

Со стороны кожи и подкожных тканей: распространены – облысение, сыпь со зудом; распространены – сухость кожи; десквамация.

Со стороны костно-мышечной системы и соединительной ткани: распространены – миалгия.

Общие нарушения и нарушения в месте введения препарата: распространены – летаргия, гипертермия, задержка жидкости, отек.

Инструментальные и лабораторные исследования:распространены – снижение массы тела; редкие – повышение массы тела.

Постмаркетинговый опыт

Опухоли доброкачественные, злокачественные и неопределенные (включая кисты и полипы).

Очень редко наблюдались случаи острой миелоидной лейкемии и синдрома миелодисплазии, связанные с введением доцетаксела, который назначали в комбинации с другими химиотерапевтическими средствами и/или лучевой терапией.

Со стороны крови и лимфатической системы

Зарегистрированные сообщения об угнетении костного мозга и других гематологических побочных реакциях.

Зарегистрированные сообщения о диссеминированной внутрисосудистой коагуляции (ГИС), которая часто сопровождалась сепсисом или недостаточностью многих органов.

Со стороны иммунной системы

Зарегистрированные сообщения о нескольких случаях анафилактического шока, иногда летальных.

Со стороны нервной системы

Отдельные случаи судорог или временной потери сознания наблюдались при введении доцетаксела. Эти реакции иногда появляются во время инфузии лекарственного средства.

Со стороны органов зрения

Наблюдались очень редкие случаи временных расстройств зрения (вспышки, мигание света, скотома), которые обычно происходили во время инфузии лекарственного средства и были связаны с реакциями гиперчувствительности. Реакции были обратимы и проходили после прекращения инфузии. Случаи слезотечения с конъюнктивитом или без, а также случаи обструкции носослезного канала, которые приводили к чрезмерному слезотечению, наблюдались редко.

Со стороны органов слуха и равновесия

Зарегистрированы отдельные случаи ототоксичности, нарушений слуха и/или потери слуха.

Со стороны сердца

Наблюдались единичные случаи инфаркта миокарда.

Со стороны сосудистой системы

О случаях венозной тромбоэмболии сообщалось редко.

Со стороны дыхательной системы

Острый респираторный дистресс-синдром, интерстициальная пневмония и фиброз легких наблюдались редко. Отдельные случаи радиационных пневмонитов зарегистрированы у пациентов, получающих сопутствующую лучевую терапию.

Со стороны пищеварительного тракта

Зарегистрированы единичные случаи обезвоживания вследствие гастроинтестинальных побочных эффектов, гастроинтестинальная перфорация, ишемический колит, колит и нейтропенический энтероколит. Наблюдались редкие случаи непроходимости кишечника и заворота кишок.

Со стороны печени и желчных путей

Очень редко наблюдались случаи гепатита, иногда летального, прежде всего у пациентов с нарушениями со стороны печени.

Со стороны кожи и подкожных тканей

В очень редких случаях во время лечения доцетакселом были зарегистрированы кожная красная волчанка и буллезная сыпь, такие как мультиформная эритема, синдром Стивенса-Джонсона, токсический эпидермальный некролиз. В некоторых случаях развитию этих нарушений, возможно, способствовали сопутствующие обстоятельства. Изменения, подобные склеродермии кожи, которым обычно предшествовала периферическая лимфоэдема, наблюдались при назначении доцетаксела.

Общие нарушения и нарушения в месте введения препарата.

О проявлениях, напоминающих послерадиационные (radiation recall phenomena), сообщалось редко.

Задержка жидкости не сопровождалась эпизодами острой олигурии и артериальной гипотензии. В редких случаях наблюдались обезвоживание и отек легких.

Зарегистрировано несколько сообщений о передозировке. Антидот, который можно было бы применить при передозировке доцетаксела, неизвестен. При передозировке пациента необходимо перевести в специализированное отделение и тщательно контролировать признаки жизнедеятельности. В случаях передозировки можно ожидать усиления выраженности побочных эффектов. Основные ожидаемые проявления передозировки включают угнетение костного мозга, периферические нейротоксические нарушения и воспаление слизистых. После выявления передозировки пациентам необходимо ввести Г-КСФ в терапевтических дозах. Если необходимо, следует проводить другие симптоматические мероприятия.

Хранить при температуре не выше 25 °C в недоступном для детей месте. Не замораживать.

Несовместимость

Данное лекарственное средство запрещено вводить вместе с другими лекарственными средствами, кроме тех, которые указаны в разделе «Особенности применения».

Срок сохранности

Полуготовый раствор

Химическая и физическая стабильность раствора была продемонстрирована в течение 8 часов при хранении при температуре 2-8 °C или при комнатной температуре (ниже 25 °C). С микробиологической точки зрения продукт необходимо использовать немедленно. Если раствор не был использован немедленно, пользователь несет ответственность за продолжительность и условия хранения, которые не должны превышать 24 часов при температуре 2-8 °C, если растворение проводили в контролируемых и валидированных асептических условиях.

Раствор для инфузий

Химическая и физическая стабильность раствора была продемонстрирована в течение 4 часов при комнатной температуре (ниже 25 °C). С микробиологической точки зрения продукт необходимо использовать немедленно. Если раствор не был использован немедленно, пользователь несет ответственность за продолжительность и условия хранения, которые не должны превышать 24 часов при температуре 2-8 °C, если растворение проводили в контролируемых и валидированных асептических условиях.

Доцетаксел-Тева 80 мг 4 мл №1 концентрат используют как концентрат для приготовления раствора для инфузий. Его назначают при некоторых видах рака для взрослых пациентов.