Джайдес внутриматочная спираль

Внутриматочная система, установленная на верхней части устройства ввода, запаянная в отдельный блистер, одна сторона покрытие легко снимается. 1 блистер в картонной пачке.

Внутриматочная система с левоноргестрела.

Основные физико-химические свойства: внутриматочная система с серебряном кольцом, без видимых повреждений. Цвет резервуара с действующей вещества - беловатого или бледно-желтый.

Система Джайдес® имеет в основном местный прогестагенами влияние на полость матки.

Высокая концентрация левоноргестрела в эндометрии подавляет синтез эндометриального эстрогенам и прогестерону рецепторы. Эндометрий становится относительно нечувстительным к циркулющему эстрадиолу, отмечается значительный антипролиферативный эффект. При применении системы Джайдес® наблюдали морфологические изменения эндометрия и слабая реакция на инородное тело. Сгущение цервикальной слизи предупреждает прохождения спермы через цервикальный канал. Местное микроокружения матки и фаллопиевых труб подавляет подвижность и функцию сперматозоидов, предупреждающие оплодотворения. В ходе клинических исследований системы Джайдес® овуляцию отмечали у большинства испытуемых женщин С соответствующей подгруппе. Признак овуляции в течение первого года было отмечено у 34 из 35 женщин, в течение другого года в 26 из 27 женщин, в течение третьего года - во всех 26 женщин.

Клиническая эффективность и безопасность

Контрацептивную эффективность системы Джайдес® оценивали в клиническом исследовании, что включало тысячи четыреста тридцать две женщины в возрасте 18-35 лет, в том числе 38,8% (556) женщин, что никогда не рожавших, из которых 83,6% (465) не имели ни одной беременности. За 1 год индекс Перла становится 0,41 (95% доверительный интервал 0,13-0,96), а через 3 года индекс Перла был 0,33 (95% доверительный интервал 0,16-0,60). Частота контрацептивных неудач 1 года составляла около 0,4%, совокупная частота неудач составляла около 0,9% за 3 года. В указанной частоте неудач тоже учтено беременности вследствие незамеченной экспульсии и перфораций. Использование системы С левоноргестрела не влияет на подальше фертильность женщины. На основе данных применение ВМС из выше дозой левоноргестрела примерно у 80% женщин, которые желали забеременеть, зачатие имело место в течение первых 12 месяцев после удаления системы.

Профиль безопасности ВМС Джайдес®, определенных в ходе исследования с участием 304 подростков, был по сравнению с таковым у взрослых женщин. Ожидается такая же эффективность у подростков в возрасте до 18 лет, как и у женщин в возрасте от 18 лет.

При применении системы Джайдес® изменения характера течения менструаций является следствием прямого действия левоноргестрела на эндометрий и не зависят от овариального цикла. У женщин с различными вариантами течения кровотечений отсутствует четкая разница между развитием фолликулов, овуляцией и синтезом эстрадиола и прогестерона. В процессе подавления пролиферации эндометрия в течение первых месяцев применения может наблюдаться более интенсивное кровянистые выделения. Впоследствии при применении системы Джайдес® сильное угнетение эндометрия приводит к снижению продолжительности и объема менструальных кровотечений. Такие слабые кровотечения часто перерастают в олигоменорею или аменорею. Функция яичников остается нормальной, и соответствующий уровень эстрадиола поддерживается, даже если у женщины наблюдается аменорея.

Доклинические данные по безопасности

Данные релевантных исследований по оценке фармакологической безопасности, фармакокинетики, токсичности, включая генотоксичность и канцерогенный потенциал, не указывают на существование какого-либо специфического риска для человеческого организма.

Левоноргестрел выделяется в полость матки и действует местно. Кривая высвобождения in vivo характеризуется резким стартовым снижением с последующим постепенным замедлением, приводя к незначительным изменениям после первого года применения и до конца назначенного третьего года использования системы. Определена интенсивность высвобождения препарата in vivo в различных временных промежутках представлена ​​в таблице 1.

Таблица 1. Интенсивность высвобождения препарата in vivo, основанная на данных остаточного содержания ex vivo.

Абсорбция. На основе измерений концентраций в сыворотке было определено, что после введения системы Джайдес® левоноргестрел начинает сразу высвобождаться в полость матки. Более 90% высвобожденного левоноргестрела является системно доступным. Максимальная концентрация левоноргестрела в сыворотке крови в течение первых двух недель после установки системы Джайдес®. Через семь дней после введения средняя концентрация левоноргестрела составляла 162 пг / мл (5-й перцентиль 102 пг / мл - 95-й перцентиль 249 пг / мл). После этого концентрация в сыворотке крови левоноргестрела со временем снижается, достигая через 3 года 59 пг / мл (5-й перцентиль 36 пг / мл - 95-й перцентиль 92 пг / мл). При применении ВМС с левоноргестрел высокая местная концентрация препарата в полости матки приводит к значительному градиенту концентраций между эндометрием и миометрия (разница концентраций эндометрий-миометрий> 100 раз) и в низкой концентрации левоноргестрела в сыворотке (разница концентраций эндометрий-сыворотка> 1000 раз).

Распределение. Левоноргестрел специфично связывается с альбумином сыворотки и специфически - с глобулином, связывающим половые гормоны (ГСПГ). Менее 2% циркулирующего левоноргестрела присутствует в форме свободного стероида. Левоноргестрел с высоким сродством связывается с ГСПГ. Соответственно, изменения концентрации ГСПГ в сыворотке приводят к повышению (при высокой концентрации ГСПГ) или к снижению (при низкой концентрации ГСПГ) общей концентрации левоноргестрела в сыворотке. В течение одного месяца после введения системы Джайдес® Концентрация ГСПГ снижается в среднем на 15% и остается стабильной в течение 3 лет применения. Средний кажущийся объем распределения левоноргестрела составляет примерно 106 л.

Метаболизм. Левоноргестрел метаболизируется экстенсивно. Важнейшим путем метаболизма является восстановление Δ4-3-оксогруппы и гидроксиляция в позициях 2α, 1β и 16β с последующей конъюгацией. CYP3A4 является основным ферментом, участвующим в оксидативного метаболизме левоноргестрела. Имеющиеся данные in vitro указывают на то, что указанный путь метаболизма имеет меньшую значимость для левоноргестрела по сравнению с восстановлением и конъюгацией.

Вывод. Общий клиренс левоноргестрела из плазмы составляет около 1,0 мл / мин / кг. В неизмененном виде выделяются только следовые количества левоноргестрела. Метаболиты выделяются с мочой и калом в соотношении около 1. Период полувыведения составляет около 1 суток.

Линейность / нелинейность. Фармакокинетика левоноргестрела зависит от концентрации ГСПГ, на которую, в свою очередь, влияют эстрогены и андрогены. Снижение уровня ГСПГ приводит к общему снижению концентрации левоноргестрела в сыворотке, которое указывает на нелинейную кинетику снижение концентраций левоноргестрела со временем. Поскольку система Джайдес® имеет преимущественно местное действие, не ожидается какого-либо влияния на ее эффективность.

Педиатрические пациенты. В ходе годовалого исследования фазы III по участием девушек-подростков после наступления менархе (средний возраст 16,2 года; диапазон от 12 до 18 лет) фармакокинетический анализ данных 283 участников исследования показал, что ожидаемые сывороточные концентрации левоноргестрела несколько выше (около 10%) у подростков по сравнению с таковыми у взрослых женщин. Это коррелирует с общей ниже массой тела у подростков. Ожидаемый диапазон для подростков находится в пределах диапазона, ожидаемого для взрослых, и показывает высокую всхожесть.

Не ожидается различий фармакокинетики левоноргестрела у подростков и взрослых женщин после установления ВМС Джайдес®.

Этнические различия. В Азиатско-Тихоокеанском регионе (93% - азиатские женщины, 7% - другие этнические группы) проводилось трехлетнее исследование фазы ИИИ применения системы Джайдес®. Сравнение фармакокинетических характеристик левоноргестрела у представительниц монголоидной расы в ходе этого исследования с такими характеристиками у женщин европеоидной расы согласно данным другого исследования фазы ИИИ показало отсутствие клинически значимого различия в системном распределении и других фармакокинетических параметрах. Кроме того, суточная скорость высвобождения левоноргестрела из системы Джайдес® была одинаковой в обеих популяциях.

Не ожидается различий фармакокинетики левоноргестрела между женщинами монголоидной и европеоидной рас после установки системы Джайдес®.

Контрацептивы для местного! Применение. Внутриматочных контрацептивов. Пластиковая ВМС с прогестином.

Код АТС G02В А03.

Примечание: для выявления потенциальных взаимодействий следует ознакомиться с инструкцией по применению лекарственного средства, применяемого одновременно.

Влияние других лекарственных средств на ВМС Джайдес®

Взаимодействия возможны при одновременном применении со средствами, индуцируют печеночные ферменты и могут приводить к повышению клиренса половых гормонов.

Действующие вещества, повышающие клиренс левоноргестрела, например фенитоин, барбитураты, примидон, карбамазепин, рифампицин и, возможно, окскарбазепин, топиромат, фелбамат, гризеофульвин и препараты, содержащие в своем составе зверобой.

Влияние этих лекарственных средств на контрацептивное эффективность системы Джайдес® неизвестен, однако считается, что он является незначительным из-за преимущественно местный механизм действия препарата.

Действующие вещества с непостоянным воздействием на клиренс левоноргестрела

При одновременном применении с половыми гормонами большое количество ингибиторов ВИЧ / ВГС-протеазы и ненуклеозидных ингибиторов обратной транскриптазы могут повышать или снижать концентрацию прогестина в плазме крови.

Действующие вещества, снижающие клиренс левоноргестрела (ингибиторы ферментов): одновременное применение сильных и умеренных ингибиторов CYP3A4, таких как азольные противогрибковые средства (например флуконазол, итраконазол, кетоконазол, вориконазол), верапамил, макролиды (например кларитромицин, эритромицин), дилтиазем и грейпфрутовый сок , могут повышать концентрацию прогестина в плазме крови.

Магнитная резонансная томография (МРТ)

Неклинические исследование продемонстрировало, что безопасная процедура МРТ возможна для пациентки после введения системы Джайдес® при следующих условиях: статическое магнитное поле 3-Тл или меньше, максимальный пространственный градиент магнитного поля 720-хаус / см или меньше. В этих условиях во время 15-минутной процедуры максимальное температурное повышение в месте расположения системы Джайдес® составило 1,8 ° C. Качество МРТ-сканирования, возможно, будет несколько ниже, если участок исследования находится в том же месте или относительно близко к местонахождению системы Джайдес®.

действующее вещество: левоноргестрел;

1 внутриматочная система содержит левоноргестрела 13,5 мг

вспомогательные вещества: ядро Эластомер полидиметилсилоксана;

Эластомер полидиметилсилоксан, заполненный кремнием; полиэтилен бария сульфат железа оксид (Е 172) серебро (Е 174).

Система Джайдес® не влияет на способность управлять автомобилем или работать с механизмами.

Беременность. Применение системы Джайдес® беременным женщинам противопоказано (см. «Противопоказания»).

Если женщина забеременела при установленной системе Джайдес®, следует исключить внематочную беременность и рекомендуется удалить систему, поскольку любой внутриматочных контрацептивов, что остается в матке во время беременности, увеличивает риск выкидыша и преждевременных родов. Удаление системы Джайдес® или зондирование матки может привести к спонтанному аборту. Следует исключить вероятность внематочной беременности. Если женщина желает сохранить беременность, а удалить систему нет возможности, ее следует проинформировать о риске и возможных последствиях преждевременных родов и рождения недоношенного ребенка. Течение такой беременности требует тщательного наблюдения. Женщине следует информировать врача обо всех симптомах, которые могут быть связаны с осложнениями беременности, например судорожный боль в брюшной полости с повышением температуры.

Из-за внутриматочного введения и локального воздействие левоноргестрела, следует учитывать вероятность вирилизации у плода. Клинический опыт беременностей с системой Джайдес® ограничен из-за высокой контрацептивное эффективность системы. Однако женщине следует сообщить, что на сегодняшний день не было обнаружено никаких врожденных пороков у детей вследствие использования матерями системы Джайдес® в случаях, когда беременность продолжалась в течение нормального срока при установленной ВМС с левоноргестрел.

Лактация. В общем, ни вредного влияния на рост и развитие ребенка не было обнаружено при применении средства, содержащего только прогестаген, через шесть недель после родов. ВМС с левоноргестрел не влияет на количество или качество грудного молока. Прогестогены в незначительном количестве (около 0,1% левоноргестрела) попадают в грудное молоко женщин.

Фертильность. Использование ВМС с левоноргестрелом не влияет на будущую фертильность. После удаления ВМС фертильность у женщин восстанавливается (см. Раздел «Фармакодинамика»).

Безопасность и эффективность применения системы не исследовались у женщин до 18 лет. Нет показаний для применения системы Джайдес® до наступления менархе.

Данные по безопасности и эффективности см. в разделе «Фармакодинамика».

Контрацепция в течение трех лет.

• Беременность;
• острые или рецидивирующие воспалительные заболевания органов малого таза или заболевания, ассоциированные с повышенным риском инфекции органов малого таза;
• острый цервицит или вагинит;
• послеродовой эндометрит или инфицированный аборт в течение последних трех месяцев;
• цервикальной интраэпителиальной неоплазии в полной реконвалесценции;
• злокачественные опухоли шейки матки или матки;
• прогестагенов-зависимые опухоли, в том числе рак молочной железы;
• атологические маточные кровотечения, причина которых не выяснена;
• врожденные или приобретенные патологии матки, в том числе миомы, которые могут помешать введению и / или содержанию внутриматочной системы (например, если они деформируют полость матки);
• острые заболевания печени или опухоли печени;
• повышенная чувствительность к действующему веществу или к любому из вспомогательных веществ.

Внутриматочная система Джайдес® вводится в полость матки и действует в течение трех лет.

Введение и удаление / замена

Рекомендуется, чтобы система Джайдес® вводил только врач / медицинский сотрудник, который имеет опыт введения ВМС и / или прошел обучение по введению системы Джайдес®.

Джайдес® можно вводить в полость матки в течение семи дней от начала менструации. Провести замену системы Джайдес® на новую систему можно в любое время менструального цикла. Систему можно вводить сразу после аборта в первом триместре беременности.

Послеродовое введение следует отложить до полной инволюции матки, но можно проводить не ранее чем через 6 недель после родов. Если инволюция наступает слишком медленно, целесообразно провести введение системы через 12 недель после родов.

Если есть трудности при введении системы и / или необычный боль или кровотечение во время или после введения, следует рассмотреть возможность перфорации и принять соответствующие меры, как проведение физикального обследования и УЗИ. Только физикального обследования может быть недостаточно для исключения частичной перфорации, возможной даже тогда, когда нити удаления визуально идентифицируются.

Систему Джайдес® можно отличить от других ВМС за визуализацией серебряного кольца на УЗИ и по нитками удаления коричневого цвета. Т-образный корпус системы Джайдес® содержит бария сульфат, что визуализируется рентгеновским методом.

Систему Джайдес® удаляют, осторожно потянув за нитки хирургическим пинцетом. Если нити незаметны, а система находится в полости матки, ее можно вынуть с помощью узких хирургических щипцов. Это может потребовать проведения дилатации цервикального канала или хирургического вмешательства.

Систему следует удалить не позднее окончания трехлетнего периода. Если пациентка желает продолжать пользоваться этим методом, новую систему можно ввести сразу после удаления предыдущей системы.

Если беременность не желательна, удаление системы следует проводить в течение семи дней от начала менструации, если у женщины еще регулярные менструации. Если система удаляется в любой другой период или у женщины отсутствуют регулярные менструации, а у женщины в течение недели до удаления системы были половые отношения, существует риск забеременеть. Для обеспечения контрацепции следует немедленно установить новую систему или начать использовать альтернативный метод контрацепции.

После удаления систему Джайдес® следует осмотреть, чтобы убедиться, что она не повреждена.

Дополнительная информация по применению в отдельных популяциях пациентов

Пациентки пожилого возраста. Применение системы Джайдес® женщинам старше 65 лет не изучалось. Нет показаний для применения системы Джайдес® женщинам в постменопаузе.

Пациентки с печеночной недостаточностью. Применение системы Джайдес® женщинам с нарушениями функции печени не изучалось. Применение системы Джайдес® женщинам с острыми заболеваниями печени или опухолями печени противопоказано (см. «Противопоказания»).

Пациентки с почечной недостаточностью. Применение Джайдес ® женщинам с нарушениями функции почек не изучалось.

Способ применения

Система Джайдес® предназначена для ввода врачом в асептических условиях.

Система Джайдес® поставляется в стерильном пакете, не следует раскрывать до момента установления системы. НЕ стерилизовать. Только для одноразового использования. Если защитный слой стерильной упаковки разорван или поврежден, систему применять нельзя. Не используйте по истечении срока годности, указанного на упаковке.

Любой неиспользованный продукт или отходы следует утилизировать согласно с локальными требованиями.

Подготовка к введению

• Обследуйте пациентку с целью установления размера и положения матки, выявления признаков острых инфекционных заболеваний половых органов или других противопоказаний к введению системы Джайдес® и исключения беременности.
• Установите зеркало, осмотрите шейку матки, после чего тщательно обработайте шейку матки и влагалище соответствующим антисептическим раствором.
• При необходимости воспользуйтесь помощью ассистента.
• Захватите переднюю губу шейки матки лапчатые пинцетом или другими щипцами для фиксации матки. Если матка загнута, может быть более целесообразным захватить щипцами заднюю губу шейки матки. Осторожными движениями оттяните щипцы для выпрямления цервикального канала. Щипцы должны оставаться на месте, осторожно оттягивая шейку матки в течение всей процедуры введения системы.
• Маточный зонд вводят через цервикальный канал до дна матки для измерения глубины и определения направления хода полости матки, а также для исключения любых внутриматочных патологий (например, перегородка, подслизистая миома) или ранее вставленного и не удаленного внутриматочного контрацептива. Если при продвижении зонда чувствуется сопротивление, следует рассмотреть целесообразность дилатации цервикального канала. Если есть необходимость в дилатации шейки матки, следует рассмотреть возможность применения анальгетиков и / или парацервикальной блокады.

Введение

1. Сначала полностью откройте стерильную упаковку. Далее манипуляцию проводят с соблюдением правил асептики в стерильных перчатках.

2. Нажмите ползунок вперед в направлении стрелки до дальней позиции, чтобы ввести систему Джайдес® в трубку для ввода.

ВНИМАНИЕ! Не тяните ползунок вниз, поскольку это может привести к преждевременному раскрытию системы Джайдес®. Если это произойдет, систему Джайдес® уже нельзя будет повторно ввести в трубку для введения.

3. Держа ползунок в дальнем положении, установите верхний конец фланца в соответствии с глубины матки, определенной с помощью зонда.

4. Удерживая ползунок в дальнем положении, продвигайте устройство для введения через шейку матки до тех пор, пока фланец не зафиксируется на расстоянии примерно 1,5-2 см от шейки матки.

ВНИМАНИЕ! НЕ продвигайте устройство для ввода силой. При необходимости проведите дилатацию цервикального канала.

5. Удерживая устройство для ввода, потяните ползунок метки для раскрытия горизонтальных плечиков системы Джайдес®. Подождите 5-10 секунд до полного раскрытия горизонтальных плечиков.

6. Осторожно продвигайте устройство для ввода в направлении дна матки, пока фланец не коснется шейки матки. В этот момент система Джайдес® расположена в области дна матки.

7. Удерживая устройство для ввода, раскройте систему Джайдес®, потянув ползунок вниз до упора. Удерживая ползунок в нижней позиции, аккуратно выньте устройство для ввода, осторожно вытаскивая его наружу. Подрежьте нити, оставив видимые кончики длиной около 2-3 см вне матки.

ВНИМАНИЕ! Если вы подозреваете, что система не находится в правильном положении, проверьте ее размещения (например, с помощью ультразвукового исследования). Удалите систему, если она не расположена правильно в полости матки. Удаленную систему повторно вводить нельзя.

Удаление / замена

Для удаления / замены см. информацию в подразделе «Введение и удаление / замена».

Систему Джайдес® удаляют, потянув за нитки пинцетом.

Новую систему Джайдес® можно ввести сразу после удаления предыдущей системы.

После удаления системы Джайдес® ее необходимо проверить на предмет возможного повреждения.

Особенности применения

У большинства женщин характер менструаций менялся после введения системы Джайдес®. Со временем количество случаев аменореи и жидких менструаций увеличивается, а длительных и частых менструаций - уменьшается. В клинических испытаниях системы Джайдес® наблюдались такие особенности менструального цикла.

Таблица 3. Изменения характера течения менструаций, наблюдавшиеся в ходе клинических исследований

* Женщины с длительными менструациями также могут включаться в одну из других категорий (за исключением аменореи).

Частота

Побочных реакций, о которых сообщалось при применении системы Джайдес®, приведена в таблице ниже. В каждой группе по частоте нежелательные побочные эффекты представлены в порядке уменьшения их степени тяжести.

Частота побочных реакций классифицировалась следующим образом: очень часто (≥ 1/10), часто (≥ 1/100 до <1/10), нечастые (≥ 1/1000 до <1/100), редкие (≥ 1/10000, < 1/1000), редкие (<1/10000).

Таблица 4. Частота побочных реакций, которые ассоциируются с системой Джайдес®

* В клинических исследованиях сообщалось о кисты яичников как побочные эффекты, если они принадлежали к аномальному, нефункциональному типу и / или имели диаметр> 3 см на УЗИ.

** Эта частота основывается на данных большого проспективного сравнительного неинтервенционных когортного исследования с участием женщин, которые применяли другие ВМС с левоноргестрел и внутриматочные устройства, содержащие медь. Исследование показало, что кормление грудью на момент установления системы и установки системы до 36 недель после родов являются независимыми факторами риска перфорации (см. Раздел «Особенности применения»). В ходе клинических исследований с применением ВМС Джайдес®, в которых участвовали женщины, кормили грудью, частота перфорации составляла «редко».

Описание отдельных побочных реакций

При использовании ВМС, высвобождают левоноргестрел сообщалось о случаях повышенной чувствительности, включая сыпь, крапивницу и отек Квинке.

Если женщина беременеет при использовании системы Джайдес®, относительный риск внематочной беременности увеличивается (см. Раздел «Особенности применения»).

Нити для удаления системы могут ощущаться партнером во время полового акта.

Нижеперечисленные побочные реакции были зарегистрированы в связи с процедурой ввода или удаления системы Джайдес®: болезненные ощущения от процедуры, кровотечения, вызванные процедурой, вазовагальные реакции, связанные с введением системы, головокружение или обморок. Процедура может спровоцировать приступ у больных эпилепсией.

Были сообщения о случаях сепсиса (включая сепсис, этиологическим фактором является стрептококк группы А) после введения внутриматочных систем (см. Раздел «Особенности применения»).

Педиатрические пациенты

Профиль безопасности ВМС Джайдес®, определен в ходе исследования с участием 304 подростков, был сопоставим с таковым у взрослых.

Сообщение о побочных реакциях

Проводить непрерывный мониторинг соотношения польза / риск применения препарата и сообщать о подозреваемых побочные реакции после регистрации лекарственного средства является крайне важным. Медицинские работники должны сообщать о любых подозреваемых побочных реакциях, которые возникли на фоне применения ВМС Джайдес®.

Невозможно.

Хранить в недоступном для детей месте.

Внутриматочная система (спираль) с левоноргестрелом Джайдес показана для контрацепции в течение трех лет.