Едоксадар табл. п/о 60мг №30

По 10 таблеток в блистере; по 3 блистера в пачке.

Фармакодинамика Механизм действия Эдоксабан – высокоселективный прямой обратимый ингибитор фактора Ха, сериновой протеазы, которая является последним звеном обычного каскада коагуляции. Эдоксабан ингибирует свободный фактор Ха и активность протромбиназы. Угнетение фактора Ха в каскаде коагуляции приводит к снижению выработки тромбина, удлиняет время свертывания крови и уменьшает риск образования тромба. Фармакодинамические эффекты Эдоксабан обеспечивает быстрое наступление фармакодинамического эффекта в течение 1–2 ч, что соответствует показателю максимальной концентрации в плазме крови (Cmax) эдоксабана. Фармакодинамические эффекты, которые измеряются посредством анализа на активность антифактора Ха, предсказуемы и коррелируют с дозой и концентрацией эдоксабана. В результате угнетения фактора Ха эдоксабан также удлиняет время свертывания при определении протромбинового времени (ПЧ) и активированного частичного тромбопластинового времени (аЧТВ). Изменения, наблюдаемые в показателях свертывания крови при применении в терапевтических дозах, незначительны и вариативны, поэтому их не рекомендуется принимать во внимание при мониторинге антикоагуляционного эффекта эдоксабана. Влияние маркеров свертывания крови при переходе с ривароксабана, дабигатрана или апиксабана на эдоксабан. Известно, что в клинических фармакологических исследованиях здоровые пациенты получали ривароксабан в дозе 20 мг один раз в сутки, дабигатран в дозе 150 мг два раза в сутки или апиксабан в дозе 5 мг два раза в сутки с последующим применением однократной дозы эдоксабана 60 мг в сутки. Определялось влияние на ПЧ и другие биомаркеры коагуляции (например, активность антифактора Ха, аЧТВ). После перехода на эдоксабан на 4-й день показатель ПЧ был эквивалентным показателю, отмеченному на 3-й день применения ривароксабана и апиксабана. Показатели аЧТВ были выше после применения эдоксабана с предварительным лечением дабигатраном, если сравнивать с показателями после лечения только эдоксабаном.

Фармакокинетика Всасывание. После абсорбции максимальная концентрация эдоксабана в плазме крови достигается в течение 1–2 часов. Абсолютная биодоступность составляет около 62%. Прием пищи повышает максимальную экспозицию неравномерно, однако оказывает минимальное влияние на общую силу действия. Эдоксабан применяли в исследованиях с пищей и без. Эдоксабан плохо растворяется при уровнях рН 6,0 или выше. Сопутствующее применение ингибиторов протонной помпы не оказывает существенного влияния на силу действия эдоксабана. Распределение. Эдоксабан имеет двухфазное распределение. Объем распределения составляет в среднем 107 л (стандартное отклонение 19,9 л). Связывание с белками плазмы крови в условиях in vitro составляет около 55%. Нет клинически значимых накоплений эдоксабана (коэффициент накопления 1,14) при дозировке один раз в сутки. Равновесные концентрации достигаются в течение 3 дней. Биотрансформация. Преимущественно в плазме крови обнаруживается эдоксабан в неизмененной форме. Эдоксабан метаболизируется путем гидролиза (опосредованного карбоксилестеразой 1), конъюгации или окисления под действием CYP3A4/5 (< 10%). Эдоксабан имеет три активных метаболита, основной из которых (М-4) образуется во время гидролиза, активен и составляет менее 10% концентрации исходного препарата у здоровых пациентов. Концентрация других метаболитов составляет менее 5%. Эдоксабан является субстратом эфлюксного транспортера Р-гликопротеина (P-gp), однако не выступает субстратом транспортеров захвата, таких как полипептидный транспортер органических анионов OATP1B1, транспортеры органических анионов ОАТ1 или ОАТЗ или транспортер органических катионов ОСТ2. Его активный метаболит является субстратом для OATP1B1. Выведение. У здоровых лиц расчетный общий клиренс составляет 22 (±3) л/ч; 50% препарата выводится почками (11 л/ч). Почечный клиренс составляет около 35% примененной дозы. Остальные клиренсы обеспечивают метаболизм и выведение из желчевыводящих путей/кишечника.

Антитромботические средства. Прямые ингибиторы фактора Xa. Эдоксабан. Код АТХ B01A F03.

Эдоксабан преимущественно абсорбируется в верхнем отделе желудочно-кишечного тракта. Следовательно, лекарственные средства или заболевания, увеличивающие эвакуацию из желудка и перистальтику кишечника, способны уменьшать растворение и абсорбцию эдоксабана. Ингибиторы P-gp (Р-гликопротеина) Эдоксабан является субстратом эфлюксного транспортера P-gp. В фармакокинетических исследованиях одновременное применение эдоксабана с ингибиторами P-gp циклоспорином, дронедароном, эритромицином, кетоконазолом, хинидином или верапамилом приводило к повышению концентрации эдоксабана в плазме крови. Одновременное применение эдоксабана с циклоспорином, дронедароном, эритромицином или кетоконазолом требует снижения дозы до 30 мг один раз в сутки. Одновременное применение эдоксабана с хинидином, верапамилом или амиодароном не требует снижения дозы. Применение эдоксабана с другими ингибиторами P-gp, в частности ингибиторами ВИЧ-протеазы, не изучалось. Эдоксабан в дозировке 30 мг один раз в сутки можно применять одновременно с следующими ингибиторами P-gp: Циклоспорин: одновременное применение однократной дозы циклоспорина 500 мг с однократной дозой эдоксабана 60 мг повышало AUC и Cmax эдоксабана. Дронедарон 400 мг 2 раза в сутки в течение 7 дней с однократной одновременной дозой эдоксабана 60 мг на 5-й день повышало AUC и Cmax эдоксабана. Эритромицин 500 мг 4 раза в сутки в течение 8 дней с однократной одновременной дозой эдоксабана 60 мг в 7-й день повышало AUC и Cmax эдоксабана. Кетоконазол 400 мг 1 раз в сутки в течение 7 дней с однократной одновременной дозой эдоксабана 60 мг в 4-й день повышало AUC и Cmax эдоксабана. Эдоксабан в дозировке 60 мг один раз в сутки можно применять одновременно с следующими ингибиторами P-gp: Хинидин: при применении хинидина в дозе 300 мг 1 раз в сутки на первый и четвертый день и 3 раза в сутки на второй и третий день одновременно с однократной сопутствующей дозой эдоксабана 60 мг на 3-й день отмечалось повышение AUC эдоксабана в течение суток.

Эдоксабан.

Способность влиять на скорость реакции при управлении автотранспортом или работе с механизмами Лекарство Эдоксадар не влияет или почти не влияет на скорость реакции при управлении автотранспортом или другими механизмами.

Воздействие на репродуктивную функцию. Женщины с репродуктивным потенциалом должны избегать беременности в период лечения эдоксабаном. Беременность. Эффективность и безопасность применения эдоксабана беременным не изучали. Результаты исследования на животных продемонстрировали репродуктивную токсичность. Из-за потенциальной репродуктивной токсичности значительный риск возникновения кровотечений и прохождения эдоксабана через плацентарный барьер лекарственное средство Эдоксадар противопоказан к применению в период беременности (см. «Противопоказания»). Период кормления грудью. Эффективность и безопасность применения эдоксабана женщинам в период кормления грудью не изучали. В ходе исследований на животных установлено, что эдоксабан проникает в грудное молоко. Следовательно, лекарственное средство Эдоксадар противопоказан в период кормления грудью (см. раздел «Противопоказания»). Необходимо принять решение о прекращении кормления грудью или прекращении/воздержании от терапии. Фертильность. Специальные исследования по оценке влияния эдоксабана на фертильность человека не проводились. В ходе исследования фертильности самцов и самок крыс не было обнаружено никакого влияния.

Безопасность и эффективность применения этого лекарственного средства для детей и подростков младше 18 лет не установлены. Данные отсутствуют.

Для профилактики инсульта и системной эмболии у взрослых пациентов с неклапанной фибрилляцией предсердий (НФП) и одним или несколькими факторами риска, такими как застойная сердечная недостаточность, артериальная гипертензия, сахарный диабет, инсульт или транзиторная ишемическая атака (ТИА) в ан 5 лет. Для лечения тромбоза глубоких вен (ТГВ) и тромбоэмболии легочной артерии (ТЭЛА), а также для профилактики рецидивов ТГВ и ТЭЛА у взрослых (см. раздел «Особенности применения» в отношении пациентов с ТЭЛА, имеющих нестабильные гемодинамические показатели).

Гиперчувствительность к действующему веществу или любому вспомогательному веществу лекарственного средства. Клинически значимое активное кровотечение. Заболевания печени сопровождаются коагулопатией и клинически существенным риском кровотечения. Повреждения или состояния, сопровождающиеся значительным риском развития кровотечений, к которым относятся имеющаяся или недавно перенесенная язвенная болезнь желудочно-кишечного тракта, наличие злокачественных новообразований с высоким риском кровотечения, недавно перенесенная травма головного или спинного мозга, недавно перенесенное оперативное вмешательство. внутричерепные кровотечения, диагностированное или подозреваемое варикозное расширение вен пищевода, артериовенозные мальформации, аневризмы сосудов или выраженные внутрипозвоночные или внутричерепные сосудистые аномалии. Неконтролируемая тяжелая артериальная гипертензия. Одновременное применение любых других антикоагулянтов, например нефракционированного гепарина (НФГ), низкомолекулярных гепаринов (НМГ) (эноксапарин, далтепарин и т.п.), производных гепарина (фондапаринукс и т.п.), пероральных антикоагулянтов (варфарин, дабигатран, ривароккомбан). антикоагулянтной терапии (см. «Способ применения и дозы») или введение НФГ в дозах, необходимых для обеспечения проходимости центрального венозного или артериального катетера. Период беременности или кормления грудью (см. раздел Применение в период беременности или кормления грудью).

Профилактика инсульта и системной эмболии Рекомендуемая доза составляет 60 мг едоксабана 1 раз в сутки. Терапия эдоксабаном пациентов с НФП осуществляется в течение длительного времени. Лечение ТГВ и ТЭЛА, а также профилактика рецидивов ТГВ и ТЭЛА (ВТЭ) Рекомендованная доза составляет 60 мг едоксабана 1 раз в сутки после первичного парентерального применения антикоагулянта в течение не менее 5 дней. Не следует применять одновременно эдоксабан и парентеральный антикоагулянт. Продолжительность лечения ТГВ и ТЭЛА (ВТЭ), а также профилактики рецидивов ВТЭ устанавливаются индивидуально после тщательной оценки пользы лечения по сравнению с риском кровотечений. Краткосрочную терапию (по крайней мере, в течение 3 месяцев) проводить при наличии временных факторов риска (например, недавнее оперативное вмешательство, травма, иммобилизация), тогда как более длительную терапию следует назначать при наличии постоянных факторов риска или в случае идиопатического ТГО или ТЭЛА. Рекомендованная доза при НФП и ВТЭ составляет 30 мг едоксабана 1 раз в сутки для пациентов с одним или более из следующих клинических факторов (также см. таблицу 1): почечная недостаточность умеренной или тяжелой степени (КК 15–50 мл/мин); низкая масса тела: ≤ 60 кг; одновременное применение приведенных ингибиторов Р-гликопротеина (P-gp): циклоспорина, дронедарона, эритромицина или кетоконазола. Таблица 1 Обобщены данные по дозировке при НФП и ВТЭ (ТГВ и ТЭЛА) Общие рекомендации по дозировке Рекомендуемая доза 60 мг едоксабана 1 раз в сутки Рекомендации по дозировке для пациентов с одним или более из следующих клинических факторов: почечная недостаточность умеренной или тяжелой степени (КК 15–50 мл/мин) 30 мг 1 раз в сутки низкая масса тела: ≤ 60 кг Ингибиторы Р-gp: циклоспорин, дронедарон, эритромицин, кетоконазол Пропуск приема дозы При пропуске приема дозы эдоксабана эту дозу необходимо принять немедленно и на следующий день продолжать прием в режиме один раз в сутки согласно рекомендациям.

Наиболее частыми побочными реакциями эдоксабана, о которых сообщалось, были носовое кровотечение, гематурия и анемия. Кровотечение может возникнуть на любом участке и может быть тяжелым, даже летальным. Побочные реакции, приведенные ниже, классифицированы по системам органов (в соответствии с MedDRA) и частоте возникновения: очень часто (≥1/10); часто (≥ 1/100 – < 1/10); нечасто (≥ 1/1000 – < 1/100); редко (≥ 1/10000 – < 1/1000); очень редко (<1/10000); частота неизвестна (нельзя оценить исходя из имеющихся данных). Со стороны крови и лимфатической системы: часто — анемия; нечасто – тромбоцитопения. Со стороны иммунной системы: редко – анафилактические реакции, аллергический отек; нечасто – гиперчувствительность. Со стороны нервной системы: часто – головокружение, головная боль; нечасто - внутричерепное кровоизлияние; редко - субарахноидальное кровоизлияние. Со стороны органов зрения: нечасто – глазное кровоизлияние, кровоизлияния в конъюнктиву / склеру. Со стороны сердца: редко кровоизлияние в полость перикарда. Со стороны сосудов: нечасто другие кровоизлияния. Со стороны респираторной системы, органов грудной клетки и средостения: часто носовое кровотечение; нечасто – кровохарканье. Со стороны желудочно-кишечного тракта: часто – боль в животе, кровотечения в нижних и верхних отделах желудочно-кишечного тракта, кровотечения в полости рта / глотке, тошнота; редко – перитонеальное кровотечение. Со стороны гепатобилиарной системы: часто повышение уровня билирубина крови и гамма-глютамилтрансферазы; нечасто – повышение уровня щелочной фосфатазы крови и трансаминаз. Со стороны кожи и подкожной ткани: часто - кожное кровоизлияние в мягкие ткани; сыпь, зуд; нечасто – крапивница. Со стороны опорно-двигательного аппарата и соединительной ткани: редко - кровоизлияние в мышцы (без синдрома компартмента), внутрисуставное кровоизлияние. Со стороны почек и мочевыводящих путей: часто – макроскопическая гематурия/уретральное кровотечение; неизвестно – антикоагулянтная нефропатия.

Передозировка эдоксабана может привести к кровотечению. Опыт случаев передозировки очень ограничен. Специфического антидота, нейтрализующего фармакодинамический эффект эдоксабана, нет. При передозировке эдоксабана для уменьшения всасывания можно применить раннее введение активированного угля. Эта рекомендация основана на стандартном лечении передозировки лекарственных средств и на доступных данных по подобным соединениям, поскольку использование активированного угля для уменьшения всасывания эдоксабана специально не изучалось. Лечение кровотечений. При возникновении осложнений в виде кровотечения следует отложить введение следующей дозы эдоксабана или прекратить лечение. Период полувыведения эдоксабана составляет около 10–14 часов. Лечение следует назначать индивидуально в зависимости от интенсивности и локализации кровотечения. В случае необходимости следует провести надлежащее симптоматическое лечение, например механическую компрессию при интенсивном кровотечении из носа, хирургический гемостаз с процедурами контроля кровотечения, восстановление водно-электролитного баланса и гемодинамическую поддержку, переливание крови (эритроцитарной массы или свежезамороженной плазмы, в зависимости от состояния, возникшего). Поскольку опасное для жизни кровотечение невозможно контролировать с помощью таких мер как переливание или гемостаз, установлено, что введение 4-факторного концентрата протромбинового комплекса в дозе 50 МЕ/кг нейтрализует эффект эдоксабана через 30 минут после завершения инфузии. Также может рассматриваться применение рекомбинантного фактора VIIa (r-FVIIa). Однако клинический опыт применения этого препарата лицам, получающим эдоксабан ограничен. В случае значительного кровотечения может потребоваться консультация врача-гематолога. Протамина сульфат и витамин К не должны влиять на антикоагулянтную активность эдоксабана.

Хранить в оригинальной упаковке при температуре не выше 25 °С. Хранить в недоступном для детей месте.

Эдоксадар - антикоагулянт для профилактики инсульта при фибрилляции предсердий.