Эпирубицин-Виста раствор для инъекций по 2 мг/мл, 5 мл

Лечение препаратом Эпирубицин-Виста нужно проводить под контролем квалифицированного врача, опытного в назначении цитотоксической терапии. Должно быть имеющимся диагностическое оборудование и условия для лечения возможных осложнений вследствие миелосупрессии, особенно при высокодозной терапии эпирубицином.

Перед началом лечения эпирубицином пациенты должны выздороветь от проявлений острых токсических явлений (таких как стоматиты, мукозиты, нейтропения, тромбоцитопения и генерализованная инфекционные заболевания) в результате предварительной химиотерапии.

Поскольку высокие дозы эпирубицина (например ≥90 мг/м2 каждые 3-4 недели) вызывают в целом такие же побочные эффекты, как и стандартные дозировки (<90 мг/м2 каждые 3-4 недели), может наблюдаться ухудшение состояния стоматитов/мукозитов или нейтропении . Высокодозовая терапия эпирубицином требует особого внимания из-за имеющиеся риски клинических осложнений вследствие глубокой миелосупрессии.

Функция сердца

Лечение антрациклинами ассоциировано с риском кардиотоксичности, что может проявляться в виде ранних (острых) и поздних (отсроченных) проявлений.

Ранние (острые) проявления: ранние проявления кардиотоксичности связанные с введением эпирубицина, проявляются главным образом в виде синусовой тахикардии и/или аномалий электрокардиограммы (ЭКГ), таких как неспецифические изменения волн ST-T. Также сообщалось о случаях тахиаритмии, в том числе преждевременных желудочковых сокращений, желудочковой тахикардии, брадикардии, а также AV-блокады и блокады пучка Гиса. Эти явления обычно не являются предвестниками дальнейшего развития отсроченной кардиотоксичности, редко имеют клиническую важность и, как правило, не является основанием для отмены терапии эпирубицином.

Поздние (отсроченные) проявления: отсроченная кардиотоксичность обычно развивается в конце курса терапии или через 2-3 месяца после прекращения лечения, однако поступали сообщения о возникновении нежелательных явлений и в более позднем периоде (через несколько месяцев или лет после завершения терапии). Отсроченная кардиомиопатия проявляется снижением фракции выброса левого желудочка (ФВЛЖ) и/или симптомами застойной сердечной недостаточности (ЗСН), такими как одышка, отек легких, застойный отек, кардиомегалия и гепатомегалия, олигурия, асцит, плеврит и ритм галопа. Угрожающая для жизни ЗСН является наиболее тяжелой формой кардиомиопатии, ассоциированной с применением антрациклина, отражающий дозолимитовану кумулятивную токсичность препарата. Сердечная недостаточность, которая не поддается специфическом медикаментозному лечению, может развиваться через несколько недель после прекращения терапии эпирубицином.

При определении максимально допустимой кумулятивной дозы эпирубицина необходимо принимать во внимание сопутствующую терапию другими потенциально кардиотоксическими препаратами. Кумулятивную дозу более 900 мг/м2 следует назначать с большой осторожностью при лечении как обычными, так и высокими дозами, так как при превышении этого уровня резко возрастает риск развития необратимой застойной сердечной недостаточности.

Перед началом и после окончания каждого курса терапии рекомендуется проводить ЭКГ-исследования. Такие изменения ЭКГ, как уплощение или инверсия зубца Т, депрессия сегмента S-T или аритмии (обычно преходящие и обратно), не является основанием для прекращения терапии препаратом.

Перед началом лечения эпирубицином следует провести обследование сердечной функции пациента и отслеживать ее состояние в течение всего курса лечения с целью минимизации риска возникновения серьезных поражений сердца.

Кардиомиопатия, вызванная антрациклинами, ассоциируется с устойчивым снижением амплитуды комплекса QRS, удлинением с выходом за пределы нормы систолического интервала (увеличение соотношения периодов передвигнання и изгнания левого желудочка PEP/LVET) и уменьшением фракции выброса. Очень важно регулярно контролировать (желательно не инвазивными методами) функцию сердца пациентов, получающих эпирубицин. Изменения ЭКГ могут быть показательными в случае кардиомиопатии, вызванной антрациклинами, однако ЭКГ-исследование не является достаточно чувствительным и специфическим методом для отслеживания кардиотоксического поражений, вызванных антрациклинами.

Для снижения риска появления серьезных кардиологических нарушений в процессе лечения рекомендуется регулярно контролировать фракцию выброса левого желудочка (ФВЛЖ) и немедленно отменять эпирубицин при появлении первых признаков нарушения функции сердца. Оптимальным способом контроля функции сердца, периодически измерение фракции выброса левого желудочка с помощью многоканальной радионуклидной ангиографии (MUGA) или эхокардиографии (ЭхоКГ). Первое обследование рекомендуется проводить с использованием методов ЭКГ и MUGA или ЭхоКГ, особенно у пациентов, имеющих повышенный риск кардиотоксического поражений. В дальнейшем следует выполнять повторные исследования фракции выброса левого желудочка с помощью MUGA или ЭхоКГ, в частности при применении высоких доз и приближении к предельной кумулятивной дозы антрациклинов. Следует применять один и тот же метод определения фракции выброса левого желудочка на протяжении всего периода наблюдений. Особенно важно тщательно контролировать функцию сердца у пациентов с риском проявления кардиотоксичности, в частности в тех, которые ранее получали антрациклины или антрацендионами.

Учитывая риск появления кардиомиопатии кумулятивную дозу эпирубицина 900 мг/м2 можно превышать только с большой осторожностью.

К факторам риска кардиотоксичности относятся наличие активных или латентных сердечно-сосудистых заболеваний, предыдущая или сопутствующая радиотерапия участка перикарда или средостения, предшествующее лечение другими антрациклинами или антрацендионами, одновременное применение других лекарственных средств, которые способны подавлять сократимость сердца или кардиотоксического препаратов (например, трастузумаб), особенно риск, повышенный у пациентов пожилого возраста.

Наблюдалась сердечная недостаточность (II-IV класс по классификации Нью-Йоркской ассоциации сердца (NYHA)) у пациентов, получавших трастузумаб в комбинации с антрациклинами такими как эпирубицин. СН могла быть средней или тяжелой степени, и даже могла привести к летальному исходу.

Трастузумаб и антрациклины, такие как эпирубицин, не следует применять в комбинации, за исключением контролируемых клинических испытаний, обусловленных мониторингом функции сердца. Пациенты, которые ранее получали антрациклины, также имеют риск кардиотоксичности при лечении трастузумабом, хотя риск ниже, чем при одновременном применении трастузумаба и антрациклинов.

Поскольку период полураспада трастузумаба составляет примерно 28-38 дней, трастузумаб может циркулировать в крови до 27 недель после прекращения лечения трастузумабом. При возможности следует избегать терапии антрациклинами течение 27 недель после прекращения лечения трастузумабом. Пациентам, которым применили антрациклины (в т.ч. эпирубицин), следует тщательно контролировать функцию сердца.

При развитии симптоматической сердечной недостаточности во время лечения трастузумабом и после терапии эпирубицином следует применять стандартную терапию.

Особенно тщательно следует отслеживать функцию сердца у пациентов, получающих высокие кумулятивные дозы препарата, и тех, кто имеет риск появления кардиотоксического поражений. Впрочем, кардиотоксичность вследствие применения эпирубицина может развиваться и при введении низких кумулятивных доз (<900 мг/м2) независимо от того, присутствуют ли у пациента сердечные факторы риска. Существует вероятность аддитивной токсичности эпирубицина и других антрациклинов или антрацендионами. В случае появления сердечной недостаточности лечение эпирубицином следует прекратить.

Репродуктивная система

Поскольку эпирубицин может оказать генотоксическое действие, мужчинам следует использовать эффективные методы контрацепции. Учитывая возможность развития бесплодия вследствие лечения эпирубицином, пациентам-мужчинам, которые хотят стать родителями в будущем, рекомендуется прибегнуть к криоконсервации спермы до начала терапии.

Женщинам нельзя беременеть в период лечения эпирубицином. И мужчинам, и женщинам необходимо пользоваться эффективными средствами контрацепции. Пациентам, желающим иметь детей после завершения терапии, рекомендуется получить генетическую консультацию.

Нежелательные явления в месте введения препарата

Введение препарата в вены небольшого диаметра или повторное введение в одну и ту же вену может привести склероз вены. Выполнение рекомендаций по применению препарата позволит минимизировать риск появления флебита/тромбофлебита в месте инъекции.

Экстравазация

Экстравазация Эпирубицина во время инъекции может вызвать местный боль, серьезные поражения тканей (образование пузырей, тяжелое воспаление подкожной клетчатки) и некроз. В случае появления признаков экстравазации при внутривенном введении эпирубицина инъекцию следует немедленно прекратить. Такой побочный эффект действия антрациклинов как экстравазация можно предупредить или уменьшить путем немедленного применения специфического лечения, например декстразоксану (см. Соответствующую инструкцию для медицинского препарата). Боль в месте введения можно уменьшить путем охлаждения кожи и содержании холода, гиалуроновой кислоты и местной аппликации диметилсульфоксида. Состояние больного следует контролировать и в дальнейшем, поскольку некроз тканей может развиваться через несколько недель после случая экстравазации. В случае необходимости следует получить консультацию пластического хирурга по поводу возможного иссечение пораженного участка.

Гематологическая токсичность

Как и при применении других цитотоксических препаратов, лечение эпирубицином может вызвать миелосупрессии. Перед началом и в ходе каждого курса терапии необходимо определять количество эритроцитов, лейкоцитов, нейтрофилов и тромбоцитов. Дозозависимая оборотная лейкопения и/или гранулоцитопения (нейтропения) являются основными проявлениями гематологической токсичности и наиболее распространенными явлениями дозолимитирующим токсичности эпирубицина.

Лейкопения и нейтропения при лечении эпирубицином обычно более выражены при применении высоких доз препарата и достигают самого низкого уровня через 10-14 дней после инъекции. В большинстве случаев эти явления являются транзиторными, показатели лейкоцитов/нейтрофилов обычно нормализуются до 21 дня. Также возможна тромбоцитопения (<100 000 тромбоцитов/мм 3) и анемия. Клинические последствия тяжелой миелосупрессии включают лихорадку, инфекцию, сепсис/септицемия, септический шок, кровоизлияния, гипоксию тканей и летальный исход.

Вторичный лейкоз

У пациентов, получавших терапию антрациклинами, в том числе эпирубицином, зарегистрированы случаи развития вторичного лейкоза с предлейкозной фазой или без нее. Вторичный лейкоз наблюдается чаще, когда такие препараты назначать в сочетании с ДНК-повреждающего противоопухолевыми препаратами, лучевой терапией, в случае предварительного интенсивного лечения цитотоксическими препаратами или высокими дозами антрациклинов. Такие лейкозы могут иметь латентный период от 1 до 3 лет.

Синдром лизиса опухоли

При лечении цитотоксическими препаратами, в частности эпирубицином, может развиться гиперурикемия вследствие значительного катаболизма пуринов, сопровождается быстрым лизисом клеток опухоли (синдром лизиса опухоли). Поэтому после начала лечения необходимо контролировать уровень мочевой кислоты, калия, фосфата кальция и креатинина в крови. Для предотвращения развития гиперурикемии и минимизации возможных осложнений синдрома лизиса опухоли рекомендуется проведение гидратации, алкализация мочи и профилактическое применение аллопуринола.

Иммуносупрессивным эффект/повышение восприимчивости к инфекционным заболеваниям

Введение живых или живых аттенуированных вакцин пациентам с пониженным иммунитетом вследствие химиотерапии, в частности эпирубицином, может привести к развитию тяжелых или смертельных инфекций. Пациентам, получающим эпирубицин, следует избегать вакцинации живыми вакцинами. Можно применять инактивированные или убиты вакцины, но реакция на них может быть уменьшена.

Со стороны желудочно-кишечного тракта

Эпирубицин может вызвать рвоту. Уже в начале применения препарата может развиться мукозит или стоматит, которые в некоторых случаях за несколько дней могут прогрессировать до образования язв слизистой оболочки. У большинства пациентов эти побочные явления исчезают к третьей неделе терапии.

Функция печени

Эпирубицин выводится преимущественно печенью. До начала и по возможности в процессе терапии эпирубицином рекомендуется проводить функциональные печеночные тесты (определять уровни АЛТ, АСТ, щелочной фосфатазы и сывороточного общего билирубина). У пациентов с нарушением функции печени возможно замедление клиренса препарата и роста его общей токсичности. Таким пациентам рекомендуется уменьшить дозу эпирубицина. Пациентам с серьезными поражениями печени не следует назначать эпирубицин.

Функция почек

К началу и в процессе лечения необходимо регулярно определять уровень сывороточного креатинина. Больным с увеличенным уровнем сывороточного креатинина (> 5 мг/дл) рекомендуется снижать дозу препарата.

Другое

При лечении цитотоксическими препаратами, в частности эпирубицином, сообщали о случаях тромбофлебита и тромбоэмболического синдрома, в том числе эмболии сосудов легких (в некоторых случаях летальной).

Эпирубицин может окрашивать мочу в красный цвет в течение 1-2 дней после введения.

Дополнительные оговорки и меры безопасности при других способах введения препарата

Внутрипузырном путь введения

Внутрипузырное введение эпирубицина может вызвать появление симптомов химического цистита (таких как дизурия, полиурия, ноктурия, затруднение мочеиспускания, гематурия, дискомфорт в области мочевого пузыря, некроз стенки мочевого пузыря), а также спазм мочевого пузыря. Особое внимание следует обращать на проблемы катетеризации (например, в случае обструкции уретры при массивных интравезикальних опухолях).

Внутриартериально путь введения

Внутриартериальное введение эпирубицина (транскатетерная артериальная эмболизация для местной или региональной терапии первичной гепатоцеллюлярной карциномы или метастазов печени) может вызвать (в дополнение к явлениям системной интоксикации, которые качественно подобные тем, которые наблюдаются после введения эпирубицина) появление местных или региональных явлений, включая язвы желудка и двенадцатиперстной кишки (вероятно, вследствие рефлюкса препаратов в желудочную артерию) и сужение желчных протоков вследствие медикаментозного склерозирующего холангита. Этот путь введения может привести к распространенному некроза перфузированных тканей.

Инструкции для медицинского персонала.

Набирать раствор из флакона следует непосредственно перед применением.

Флаконы предназначены для одноразового использования и любая неиспользованная часть препарата должна быть уничтожена. С микробиологической точки зрения препарат следует использовать сразу же после первой перфорации резиновой пробки. Если препарат не использовать сразу, ответственность за время и условия хранения несет пользователь.

Вспомогательные вещества

Эпирубицин-Виста в своем составе содержит натрий (1 флакон 5 мл содержит 45 мг (1,95 ммоль) натрия, 10 мл содержит 90 мг (3,91 ммоль) натрия, по 25 мл содержит 225 мг (9,78 ммоль ) натрия, по 50 мл содержит 450 мг (19,56 ммоль) натрия, по 100 мл содержит 900 мг (39,13 ммоль) натрия), что следует учитывать при лечении пациентов, находящихся на диете с контролируемым содержанием натрия.