Эсозол пор. д/инъекций 40 мг фл.

Упаковка №1. Лиофилизат для раствора для инъекций и инфузий в прозрачном стеклянном флаконе, укупоренном бутыловой резиновой пробкой и алюминиевой крышкой с накладкой флип-офф. 1 такой флакон в картонной упаковке.

Упаковка №10. Лиофилизат для раствора для инъекций и инфузий в прозрачном стеклянном флаконе, укупоренном бутыловой резиновой пробкой и алюминиевой крышкой с накладкой флип-офф. 10 флаконов в картонной упаковке.

Лиофилизат для раствора для инъекций и инфузий.

Эзомепразол является S-изомером омепразола; он снижает секрецию желудочной кислоты путём специфического целевого механизма действия. Эзомепразол является специфическим ингибитором кислотной помпы в париетальной клетке. R- и S-изомеры омепразола обладают одинаковой фармакодинамической активностью.

Механизм действия

Эзомепразол является слабым основанием; он концентрируется и трансформируется в активную форму в высококислотной среде секреторных канальцев париетальной клетки, где он ингибирует фермент Н+К+-АТФазу кислотной помпы и ингибирует как базальную, так и стимулированную секрецию кислоты.

Воздействие на секрецию желудочной кислоты

Через пять дней перорального применения эзомепразола по 20 мг и 40 мг у пациентов с симптомами гастроэзофагеальной рефлюксной болезни (ГЭРБ) уровень внутрижелудочного рН выше 4 в течение суток сохранялся в среднем в течение 13 часов и 17 часов соответственно. Этот эффект одинаков независимо от пути введения эзомепразола – перорального или внутривенного.

С помощью AUC как суррогатного параметра плазменной концентрации была показана связь между угнетением кислотной секреции и экспозицией после перорального применения эзомепразола.

В течение суток при внутривенном применении инфузии 80 мг эзомепразола в течение 30 минут с последующим проведением длительной внутривенной инфузии в дозе 8 мг/ч у здоровых добровольцев значение внутрижелудочного рН выше 4 и выше 6 сохранялось в среднем в течение 21 часа и 11-13 часов соответственно.

Терапевтические эффекты угнетения секреции кислоты

Лечение рефлюкс-эзофагита эзомепразолом в дозе 40 мг демонстрирует эффективность у 78% пациентов через 4 недели и у 93% пациентов через 8 недель перорального приема препарата.

Другие эффекты, связанные с угнетением секреции кислоты

При лечении антисекреторными препаратами уровень гастрина в сыворотке крови увеличивается в ответ на снижение секреции кислоты.

У некоторых пациентов во время длительного лечения пероральным эзомепразолом наблюдается увеличение количества энтерохромафинообразных клеток (ECL), что возможно связано с повышенными сывороточными уровнями гастрина.

Сообщалось о повышенной частоте возникновения кист желудочных желез при длительном лечении пероральными антисекреторными препаратами. Эти изменения являются физиологическим следствием ингибирования секреции кислоты. Они доброкачественны и, вероятно, обратимы.

Снижение секреции желудочного сока в результате применения любого ингибитора протонной помпы увеличивает в желудке количество бактерий, которые в норме присутствуют в гастроинтестинальном тракте. Лечение ингибиторами протонной помпы может приводить к повышению риска гастроинтестинальной инфекции, вызванной, например, Salmonella или Campilobacter и, возможно, Clostridium difficile у госпитальных больных.

Распределение

Выраженный объем распределения при равновесной концентрации у здоровых добровольцев составляет около 0,22 л/кг массы тела. Эзомепразол связывается с белками плазмы крови на 97%.

Метаболизм и выведение

Эзомепразол полностью метаболизируется с помощью системы цитохрома Р450 (CYP). Основная часть метаболизма эзомепразола зависит от полиморфного изофермента CYP2C19, ответственного за образование гидрокси- и дезметилметаболитов эзомепразола. Другая часть зависит от другого специфического изофермента, CYP3А4, отвечающего за образование эзомепразола сильфона главного метаболита в плазме крови.

Приведенные ниже параметры отражают главным образом фармакокинетику у лиц с функциональным ферментом CYP2C19 (экстенсивных метаболизаторов).

Общий клиренс в плазме крови составляет примерно 17 л/ч после применения разовой дозы и примерно 9 л/ч после повторной. Период полувыведения из плазмы крови составляет около 1,3 ч после повторного приема суточной дозы. Общая экспозиция (AUС) увеличивается при повторном применении эзомепразола. Это увеличение является дозозависимым и приводит к нелинейной зависимости доза-AUC после повторного приема. Эта зависимость от времени и дозы обусловлена ​​снижением метаболизма первого прохождения и системного клиренса, что, вероятно, вызвано подавлением фермента CYP2C19 эзомепразолом и/или его сульфоновым метаболитом.

Эзомепразол полностью выводится из плазмы крови между приемами дозы и не имеет тенденции к кумуляции при применении препарата один раз в сутки.

После повторного применения внутривенных инъекций в дозе 40 мг средняя пиковая концентрация в плазме крови составляет около 13,6 мкмоль/л. После введения по сравнению с пероральным применением может наблюдаться меньшее увеличение (приблизительно на 30%) общей экспозиции.

Основные метаболиты эзомепразола не влияют на желудочную секрецию кислоты.

Особые категории пациентов

Приблизительно у 2,9 ± 1,5 % населения не хватает функционального фермента CYP2C19 (их называют слабыми метаболизаторами). По идее, у этих лиц метаболизм эзомепразола главным образом осуществляется с помощью CYP3A4. После повторного перорального приема 40 мг эзомепразола 1 раз в сутки средняя общая экспозиция была примерно на 100% больше у слабых метаболизаторов, чем у лиц с хорошим функционированием фермента CYP2C19 (экстенсивных метаболизаторов). Средние пиковые концентрации в плазме крови повышались примерно на 60%. Подобная разница наблюдалась при в/в применении эзомепразола. Впрочем, эти данные не влияют на дозировку эзомепразола.

Метаболизм эзомепразола не претерпевает существенных изменений у пациентов пожилого возраста (от 71 до 80 лет).

После однократного перорального приема 40 мг эзомепразола средняя общая экспозиция примерно на 30% больше у женщин, чем у мужчин. Никакой разницы, связанной с полом, не наблюдалось при повторном приеме препарата 1 раз в сутки. Подобная гендерная разница отмечалась при в/в применении эзомепразола. На дозировку эзомепразола эти результаты не влияют.

Метаболизм эзомепразола у пациентов со слабой или умеренной дисфункцией печени может быть нарушен. Скорость метаболизма снижается у пациентов с тяжелым нарушением функции печени, что приводит к увеличению общей экспозиции эзомепразола в 2 раза. Таким образом, пациентам с ГЭРБ и тяжелой печеночной недостаточностью не следует превышать максимальную дозу 20 мг. Пациентам с кровоточащими язвами и тяжелой печеночной недостаточностью после начальной инфузии Эсозола в дозе 80 мг проведение длительной внутривенной инфузии в дозе 4 мг/ч в течение 71,5 ч может быть достаточным. Эзомепразол или его основные метаболиты не имеют тенденции к кумуляции при применении препарата один раз в день.

Исследования по применению с участием пациентов с пониженной почечной функцией не проводились. Поскольку почки отвечают за экскрецию метаболитов эзомепразола, но не за выведение исходного соединения, маловероятно, чтобы метаболизм эзомепразола изменялся у пациентов с нарушением функции почек.

Средства для лечения пептической язвы. Ингибиторы протонного насоса. Код ATX A02B C05.

Данные по медикаментозным взаимодействиям базируются на исследованиях, проведенных с участием только взрослых пациентов.

Воздействие эзомепразола на фармакокинетику других лекарственных средств

Лекарственные средства, абсорбция которых зависит от рН

Сниженная кислотность желудочного сока при лечении эзомепразолом может увеличить или уменьшить абсорбцию лекарственных средств, если на механизм их абсорбции влияет кислотность желудка.

Как и в случае применения других препаратов, уменьшающих внутрижелудочную кислотность, абсорбция таких препаратов, как кетоконазол, итраконазол, а также эрлотиниб может снижаться, тогда как всасывание таких препаратов, как дигоксин, может повышаться при лечении эзомепразолом и ацетилсалициловой кислотой. Одновременное применение омепразола (20 мг в день) и дигоксина у здоровых добровольцев повышало биодоступность дигоксина на 10% (у двух из десяти человек – на 30%).

Как и при применении других ингибиторов протонной помпы или антацидов, при лечении эзомепразолом может снизиться абсорбция кетоконазола или итраконазола.

Одновременное применение омепразола (40 мг один раз в сутки) с атазанавиром 300 мг/ритонавиром 100 мг у здоровых добровольцев приводило к существенному снижению экспозиции атазанавира (приблизительно 75% снижение AUC, C _max , C _min ). Повышение дозы атазанавира до 400 мг не компенсировало влияние омепразола на экспозицию атазанавира.

Ингибиторы протонного насоса, включая эзомепразол, не назначают одновременно с атазанавиром и нелфинавиром.

Метаболизируемые лекарственные средства CYP2С19

Эзомепразол ингибирует CYP2С19 – основной фермент, метаболизирующий эзомепразол. Таким образом, при одновременном применении эзомепразола с препаратами, метаболизируемыми ферментом CYP2С19, такими как диазепам, циталопрам, имипрамин, кломипрамин, фенитоин и т.д., концентрации этих лекарственных средств в плазме могут возрасти, поэтому необходимо снижение их дозы. Одновременное пероральное применение 30 мг эзомепразола приводило к снижению клиренса CYP2С19 субстрата диазепама на 45%. Одновременное применение 40 мг эзомепразола и фенитоина приводило к повышению уровней фенитоина в плазме крови на 13% у больных эпилепсией. Рекомендуется контролировать концентрацию фенитоина в плазме крови в начале или при отмене лечения эзомепразолом. Омепразол (40 мг один раз в сутки) повышал _Cmaxи AUCτ вориконазола (субстрата CYP2C19) на 15% и 41% соответственно.

Эзомепразол, как и омепразол, является ингибитором CYP 2C19. Применение омепразола в дозе 40 мг здоровыми добровольцами приводило к увеличению _Cmax и площади под кривой зависимости концентрации от времени (AUC) для цилостазола на 18% и 26% соответственно и для одного из его активных метаболитов на 29% и 69% соответственно.

Сопутствующее применение 40 мг эзомепразола пациентами, принимавшими варфарин, показало, что время коагуляции оставалось в допустимых пределах. Однако постмаркетинговый опыт перорального применения эзомепразола свидетельствует о нескольких единичных случаях клинически значимого повышения международного нормализованного отношения (INR) при одновременном применении эзомепразола и варфарина. Следовательно, в начале и после окончания одновременного лечения эзомепразолом и варфарином или другими производными кумарина рекомендуется проводить мониторинг INR.

У здоровых добровольцев одновременное пероральное применение 40 мг эзомепразола и цизаприда приводило к увеличению площади под кривой зависимости концентрации от времени (AUC) на 32% и увеличению времени полувыведения (t½) на 31%, но существенного увеличения пиковых уровней цизаприда в плазме крови не наблюдалось. При отдельном применении цизаприда наблюдалось незначительное удлинение интервала QTc, которое не увеличивалось дальше при назначении цизаприда в комбинации с эзомепразолом.

При одновременном применении эзомепразола сообщалось о повышении сывороточного уровня такролимуса.

Сообщалось о повышении уровня метотрексата в крови некоторых пациентов при одновременном приеме с ингибиторами протонного насоса. При необходимости вводить метотрексат в высоких дозах следует рассмотреть вопрос о временном отмене эзомепразола.

Отмечали, что омепразол взаимодействует с некоторыми антиретровирусными средствами. Клиническая значимость и механизм такого взаимодействия не всегда известны. Повышение желудочного рН во время применения омепразола может изменять всасывание антиретровирусных препаратов. Другие механизмы взаимодействия, возможно, связаны с ферментом CYP 2C19. При применении некоторых антиретровирусных средств, таких как атазанавир и нелфинавир, отмечали сниженные уровни последних в сыворотке крови при одновременном применении с омепразолом. Поэтому сопутствующее применение омепразола и таких препаратов, как атазанавир и нелфинавир, не рекомендуется. Сообщалось о повышении уровней в сыворотке других антиретровирусных средств, таких как саквинавир. Существуют также другие антиретровирусные препараты, уровни которых в сыворотке крови остаются неизменными при одновременном применении с омепразолом. Из-за подобных фармакодинамических эффектов и фармакокинетических свойств омепразола и эзомепразола одновременное применение эзомепразола и антиретровирусных препаратов, таких как атазанавир и нелфинавир, не рекомендуется.

Эзомепразол не оказывает клинически существенного влияния на фармакокинетику амоксициллина или хинидина.

Воздействие других лекарственных средств на фармакокинетику эзомепразола

Эзомепразол метаболизируется ферментами CYP2C19 и CYP3A4. Сопутствующее пероральное применение эзомепразола и ингибитора CYP3A4 кларитромицина (500 мг два раза в сутки) приводило к удвоению экспозиции (AUC) эзомепразола. Одновременное назначение эзомепразола и комбинированного ингибитора CYP2C19 и CYP3A4 может привести к повышению более чем вдвое экспозиции эзомепразола. Ингибитор CYP2C19 и CYP3A4 – вориконазол – повышал AUCτ эзомепразола на 280%. В таких случаях не всегда требуется корректировка дозы эзомепразола. Однако следует рассматривать необходимость корректировки дозы для пациентов с тяжелой печеночной недостаточностью и в случае необходимости длительного лечения.

У пациентов детского возраста дозы эзомепразола 0,5 мг/кг и 1,0 мг/кг соответственно у грудных детей < 1 месяца и 1 – 11 месяцев снижают средний процент времени с внутрипищеводным рН < 4. Профиль безопасности применения препарата подобен тому, что наблюдается у взрослых.

Вследствие фармакокинетического/фармакодинамического взаимодействия между клопидогрелом (нагрузочная доза -300 мг/суточная поддерживающая доза - 75 мг) и эзомепразолом (40 мг в сутки перорально) экспозиция активного метаболита клопидогрела уменьшается в среднем на 40 %, а тромбоцитов – в среднем на 14%. Впрочем, указания на повышение риска патологических сердечно-сосудистых случаев на фоне одновременного применения клопидогрела и ИПП, в том числе эзомепразола, отсутствуют.

Препараты, индуцирующие CYP2C19, CYP3A4 или оба фермента (такие как рифампицин или трава зверобоя), могут приводить к снижению уровней эзомепразола в сыворотке путем ускорения его метаболизма.

Действующее вещество: эзомепразол;

1 флакон содержит эзомепразол натрия 42,55 мг эквивалентно эзомепразолу 40 мг;

другие составляющие: динатрия эдетат, натрия гидроксид.

Маловероятно, что Эсозол влиял на способность управлять автомобилем и работать с другими механизмами. Однако следует учитывать, что при лечении препаратом могут наблюдаться побочные реакции со стороны нервной системы или органов зрения.

Данные по применению Эсозола во время беременности ограничены. Исследования эзомепразола на животных не указывают на прямое или косвенное вредное влияние вещества на развитие эмбриона/плода. Исследования на животных с применением рацемической смеси не указывают на прямое или косвенное вредное влияние на беременность, роды или постнатальное развитие. Однако назначать Эсозол беременным женщинам следует с особой осторожностью.

Неизвестно, выделяется ли эзомепразол в грудное молоко женщин. Исследования с участием кормящих грудью женщин не проводились. Поэтому Эсозол не следует применять при кормлении грудью.

Антисекреторная терапия в случае, когда невозможно использовать пероральный путь введения, например гастроэзофагеальная рефлюксная болезнь (ГЭРБ) у пациентов с эрозивным рефлюксным эзофагитом и/или тяжелыми симптомами рефлюкса.

Взрослые

Антисекреторная терапия, если невозможно использовать пероральный путь введения, например:

• гастроэзофагеальная рефлюксная болезнь у пациентов с эзофагитом и/или тяжелыми симптомами рефлюкса;

• лечение язв желудка, связанных с терапией нестероидными противовоспалительными средствами (НПВС);

• предупреждение язв желудка и двенадцатиперстной кишки, связанных с терапией НПВС, у пациентов, входящих в группу риска.

Краткосрочное поддержание гемостаза и профилактика повторного кровотечения у пациентов после эндоскопического лечения острого кровотечения язвы желудка или двенадцатиперстной кишки.

Дети от 1 до 18 лет

Антисекреторная терапия в случае, когда невозможно использовать пероральный путь введения, например гастроэзофагеальная рефлюксная болезнь (ГЭРБ) у пациентов с эрозивным рефлюксным эзофагитом и/или тяжелыми симптомами рефлюкса.

• Повышенная чувствительность к эзомепразолу или другим компонентам препарата, к замещенным бензимидазолам.

• Эсозол, как и другие ингибиторы протонного насоса, не следует применять вместе с атазанавиром, нелфинавиром.

Дозировка

Взрослые

Антисекреторная терапия, если невозможно использовать пероральный путь введения

Пациентам, которые не могут применять перорально, назначают парентеральное введение эзомепразола в дозе 20-40 мг один раз в сутки. Пациентам с рефлюкс-эзофагитом следует назначать дозу 40 мг один раз в сутки. Пациентам с гастроэзофагеальной рефлюксной болезнью, получающим симптоматическое лечение, следует назначать дозу 20 мг один раз в сутки.

Для лечения язв желудка и двенадцатиперстной кишки, связанных с терапией НПВС, обычная доза составляет 20 мг один раз в сутки. Для профилактики язв желудка и двенадцатиперстной кишки, связанных с терапией НПВС, пациентам, входящим в группу риска, следует назначать дозу 20 мг один раз в сутки.

Обычно курс внутривенного лечения является кратковременным, после чего пациента можно скорее переводят на пероральный прием.

Поддержание гемостаза и предупреждение повторного кровотечения язв желудка и двенадцатиперстной кишки

После эндоскопического лечения острого кровотечения изъязвления желудка или двенадцатиперстной кишки следует применять дозу 80 мг, которую вводят как инфузию в течение 30 минут, после чего применяют длительную внутривенную инфузию в дозе 8 мг/ч в течение 3 дней (72 часа).

После парентеральной терапии следует применить пероральную терапию, направленную на угнетение секреции кислоты в течение 4 недель.

Способ применения

Инъекции

В форме инъекции Эсозол 40 мг вводится в течение 3 минут. Раствор для инъекции готовится путем добавления 5 мл 0,9% раствора хлорида натрия во флакон с эзомепразолом. Для введения дозы 20 мг используется половина приготовленного раствора. Неиспользованный остаток раствора следует уничтожить.

Инфузии

В форме внутривенной инфузии Эсозол вводят 40 мг в течение 10-30 минут. Раствор для инфузии готовят путем растворения содержимого одного флакона из 40 мг эзомепразола в 100 мл 0,9% хлорида натрия для внутривенного применения. Для введения дозы 20 мг используется половина приготовленного раствора. Неиспользованный остаток раствора следует уничтожить.

Воспроизводимый раствор для инфузий и инъекций представляет собой прозрачный раствор от бесцветного до желтоватого цвета.

Инфузия 80 мг

Раствор для инфузии 80 мг готовят путем растворения содержимого двух флаконов по 40 мг эзомепразола в объеме до 100 мл 0,9% хлорида натрия для внутривенного применения.

Приготовленный раствор следует вводить как длительную инфузию в течение 30 минут.

Доза 8 мг/год

Приготовленный раствор следует вводить как длительную внутривенную инфузию в течение 72 часов (рассчитано на скорость инфузии 8 мг/ч).

Недостаточность почечной функции

Пациентам с недостаточностью почечной функции от легкой и умеренной степени корректировки дозы не требуется. Из-за ограниченного опыта применения при тяжелой почечной недостаточности пациентов с таким расстройством следует лечить с осторожностью.

Недостаточность печеночной функции

Гастроэзофагеальная рефлюксная болезнь: пациентам с печеночной недостаточностью легкой и умеренной степени корректировки дозы не требуется. Для лечения пациентов с тяжелой печеночной недостаточностью не следует превышать максимальную суточную дозу 20 мг эзомепразола.

кровоточащие язвы: пациентам с печеночной недостаточностью легкой и умеренной степени корректировки дозы не требуется. Для лечения пациентов с тяжелой печеночной недостаточностью после начального введения дозы 80 мг эзомепразола в течение 30 минут для проведения длительной внутривенной инфузии в течение 72 часов может быть достаточно дозы 4 мг/ч.

Пациенты пожилого возраста

Пациентам пожилого возраста корректировка дозы не требуется.

Дети

Дозировка

Антисекреторная терапия, если невозможно использовать пероральный путь введения

Пациентам, которые не могут применять препарат перорально, может быть назначено парентеральное введение препарата один раз в сутки как часть курса лечения гастроэзофагеальной рефлюксной болезни (ГЭРБ) (по дозировке препарата см. таблицу 1).

Обычно курс внутривенного лечения должен быть кратковременным, после чего пациента следует перевести на пероральное лечение как можно скорее.

Таблица 1.

Рекомендуемые дозы эзомепразола для введения препарата

Способ применения

Инъекция

Доза 40 мг

5 мл восстановленного раствора (8 мг/мл) следует ввести в виде внутривенной инъекции в течение периода не менее 3 минут.

Доза 20 мг

2,5 мл или половину восстановленного раствора (8 мг/мл) следует ввести в виде внутривенной инъекции в течение периода не менее 3 минут. Неиспользованный остаток раствора следует уничтожить.

Доза 10 мг

1,25 мл восстановленного раствора (8 мг/мл) следует ввести в виде внутривенной инъекции в течение периода не менее 3 минут. Неиспользованный остаток раствора следует уничтожить.

Инфузия

Доза 40 мг

Восстановленный раствор следует ввести в виде внутривенной инфузии в течение периода от 10 до 30 минут.

Доза 20 мг

Половину восстановленного раствора следует ввести в виде внутривенной инфузии в течение периода от 10 до 30 минут. Неиспользованный остаток раствора следует уничтожить.

Доза 10 мг

Четверть восстановленного раствора следует ввести в виде внутривенной инфузии в течение периода от 10 до 30 минут. Неиспользованный остаток раствора следует уничтожить.

Особенности применения.

При наличии любого тревожного симптома (например, выраженной непреднамеренной потери массы тела, периодической тошноты, дисфагии, гематемезиса или мелены) и в случае, когда язва желудка подозревается или присутствует, необходимо исключить злокачественность, поскольку применение Эсозола может облегчить симптомы и диагноза.

Вследствие фармакокинетического/фармакодинамического взаимодействия между клопидогрелом (нагрузочная доза – 300 мг/суточная поддерживающая доза – 75 мг) и эзомепразолом (40 мг в сутки перорально), экспозиция активного метаболита клопидогрела уменьшается в среднем на 40%. агрегации тромбоцитов – в среднем на 14%. В соответствии с этим сопутствующее применение эзомепразола и клопидогрела следует избегать.

Во время клинических исследований и после внедрения эзомепразола в широкую медицинскую практику сообщалось о приведенных побочных эффектах. Нежелательные явления классифицировали в зависимости от частоты возникновения: часто (>1/100, <1/10); нечасто (>1/1000, <1/100); редко (>1/10000, <1/1000) и очень редко (<1/10000).

*Реакции в месте введения преимущественно наблюдались в исследовании с применением высоких доз в течение 3 дней (72 часа). При внутривенном применении эзомепразола раздражения сосудов не наблюдалось, однако была замечена незначительная реакция воспаления ткани в области подкожной (околовенозной) инъекции. Выраженность раздражения ткани была связана с концентрацией раствора.

Сообщалось об единичных случаях необратимого нарушения зрения у критически больных пациентов, получавших внутривенные инъекции омепразола (рацемата), особенно в высоких дозах, однако причинно-следственная связь не доказана.

Педиатрическая популяция

Профиль безопасности применения препарата детям соответствует известному профилю безопасности эзомепразола у взрослых пациентов.

Данные по передозировке ограничены и связаны с преднамеренной передозировкой. При пероральном приеме эзомепразола в дозе 280 мг были описаны симптомы желудочно-кишечных расстройств и слабость. Однократное применение эзомепразола в дозе 80 мг перорально и внутривенное применение дозы 308 мг эзомепразола в течение 24 часов симптомов не вызывало. 

Специфический антидот неизвестен. Эзомепразол в значительной степени связывается с протеинами плазмы и быстро не диализируется. Как и в любом случае передозировки, лечение должно быть симптоматическим с применением общих поддерживающих мер.

Хранить в оригинальной упаковке при температуре не выше 30 ° С в недоступном для детей месте.

Препарат используется как антисекреторная терапия, для краткосрочного поддержания гемостаза и профилактики повторного кровотечения у пациентов после эндоскопического лечения острого кровотечения язвы желудка или двенадцатиперстной кишки.