Эзолонг 40 мг №10 порошок для раствора для инъекций и инфузий

По 1 или 10 флаконов с порошком в пачке.

Порошок для инъекций или инфузий.

Основные физико-химические свойства: ячеистый и однородный лиофилизированный порошок белого или почти белого цвета.

Эзомепразол является S-изомером омепразола, снижающего секрецию желудочного сока благодаря специфически направленному механизму действия. Он является специфическим ингибитором протонного насоса в париетальной клетке. R- и S-изомеры омепразола обладают одинаковой фармакодинамической активностью.

Эзомепразол является слабым основанием, концентрируется и переходит в активную форму в высококислотной среде секреторных канальцев париетальной клетки, где он ингибирует фермент Н+К+-АТФазы - кислотного насоса, а также угнетает базальную и стимулированную секрецию кислоты.

После перорального приема 20 и 40 мг эзомепразола действие наступает в течение часа. После повторного приема 20 мг эзомепразола 1 раз в сутки в течение 5 дней, средний пик выброса кислоты после стимуляции пентагастрином снижается на 90% при определении этого показателя через 6-7 часов после приема дозы на 5-й день.

Через 5 дней приема эзомепразола по 20 мг и 40 мг перорально уровень рН желудка был более 4 в среднем в течение 13 и 17 часов соответственно и более 24 часов у пациентов с симптоматическим рефлюкс-эзофагитом. Доля пациентов, у которых уровень рН желудка был более 4 в течение 8, 12 и 16 часов после приема 20 мг эзомепразола, составила соответственно 76%, 54% и 24%. Подходящие пропорции для эзомепразола 40 мг составляли 97%, 92% и 56%.

При использовании AUC в качестве косвенного показателя плазменной концентрации была показана зависимость ингибирования секреции кислоты от экспозиции препарата.

Терапевтические эффекты ингибирования секреции соляной кислоты.

Лечение рефлюкс-эзофагита эзомепразолом 40 мг было успешным примерно у 70% больных после 4 недель лечения и у 93% - после 8 недель лечения.

Применение эзомепразола 20 мг дважды в сутки в течение одной недели вместе с антибиотиками приводило к успешной эрадикации Helicobacter pylori примерно у 90% больных. После такого лечения в течение одной недели не было необходимости в дальнейшей монотерапии антисекреторными препаратами для успешного заживления язвы и устранения симптомов неосложненной язвы двенадцатиперстной кишки.

Другие эффекты, связанные с угнетением секреции cоляной кислоты.

В период применения антисекреторных препаратов концентрация гастрина в плазме крови увеличивается в ответ на снижение секреции кислоты. Хромогранин А (CgA) также увеличивается в связи с понижением желудочной кислотности.

Возможно увеличение количества ECL-клеток связано с повышением уровня гастрина в плазме крови, что наблюдалось у некоторых пациентов при длительном применении эзомепразола.

Были получены сообщения о нескольких случаях повышения частоты гранулярных кист в желудке при длительном применении антисекреторных препаратов. Эти явления являются физиологическим следствием длительного угнетения секреции кислоты и носят доброкачественный и обратимый характер.

Снижение кислотности желудочного сока в результате применения любого ингибитора протонной помпы увеличивает в желудке количество бактерий, присутствующих в желудочно-кишечном тракте в норме. Лечение ингибиторами протонной помпы может приводить к повышению риска желудочно-кишечной инфекции, вызванной, например, Salmonella или Campylobacter и, у госпитальных больных, возможно, также Clostridium difficile.

Эзомепразол был более эффективен по сравнению с ранитидином при лечении язв желудка у пациентов, лечившихся НПВС (нестероидными противовоспалительными средствами), включая селективные ингибиторы ЦОГ-2.

Эзомепразол был эффективен при профилактике язв желудка и двенадцатиперстной кишки у пациентов, лечившихся нестероидными противовоспалительными средствами (НПВС) (у пациентов в возрасте от 60 лет и/или с язвой в анамнезе).

Распределение. Эзомепразол связывается на 97% с белками плазмы крови. Кажущийся объем распределения в стационарном состоянии у здоровых добровольцев составляет примерно 0,22 л/кг массы тела.

Метаболизм. Эзомепразол полностью метаболизируется системой цитохрома Р450 (CYP). Основная часть метаболизма эзомепразола зависит от полиморфного CYP2C19, отвечающего за образование гидрокси- и десметилметаболитов эзомепразола. Остальные метаболизм обеспечивается другой специфической изоформой, CYP3A4, отвечающей за образование эзомепразола сульфона, основного метаболита в плазме крови.

Нижеследующие параметры отражают преимущественно фармакокинетику у лиц с функциональным ферментом CYP2C19, то есть у которых метаболизм эзомепразола происходит быстрее.

Общий плазменный клиренс составляет около 17 л/час после приема разовой дозы и примерно 9 л/час после повторного применения. Период полувыведения препарата из плазмы крови составляет около 1,3 ч при повторном применении 1 раз в сутки. Общая экспозиция (AUC) возрастает при повторном применении эзомепразола. Этот рост зависит от дозы и приводит к нелинейной зависимости между дозой и AUC после повторного применения. Такая зависимость от времени и дозы обусловлена ​​снижением пресистемного метаболизма и системного клиренса, вызванного, вероятно, угнетением фермента CYP2C19 эзомепразолом и/или его сульфоновым метаболитом.

Вывод. Эзомепразол полностью выводится из плазмы крови между приемами и тенденции к его накоплению в организме при применении один раз в сутки не наблюдается.

При повторном применении в дозах 40 мг в виде внутривенных инъекций средняя максимальная концентрация его в плазме составляет примерно 13,6 мкмоль/л. Средняя максимальная плазменная концентрация после соответствующих пероральных доз составляет около 4,6 мкмоль/л. Меньший рост (приблизительно на 30%) общей экспозиции отмечается при внутривенном применении по сравнению с пероральным приемом. Отмечен линейный дозозависимый рост экспозиции при введении эзомепразола в виде внутривенной инфузии продолжительностью 30 минут (в дозе 40 мг, 80 мг или 120 мг) с последующим его введением в виде длительной инфузии (со скоростью 4 мг/ч или 8 мг/ч) в течение 23,5 часов.

Основные метаболиты эзомепразола не влияют на секрецию желудочного сока. Около 80% пероральной дозы эзомепразола выводится в виде метаболитов с мочой, остальные – с калом. Менее 1% исходного соединения выводится с мочой.

Пациенты специальных групп. Приблизительно 2,9 ± 1,5 % населения не имеет функционального фермента CYP2C19 и называется медленными метаболизаторами. У этих лиц метаболизм эзомепразола, вероятно, катализируется преимущественно CYP3A4. После многократного перорального приема эзомепразола в дозе 40 мг 1 раз в сутки средняя общая экспозиция была примерно на 100% выше медленных метаболизаторов, чем у лиц с функциональным ферментом CYP2C19 (быстрых метаболизаторов). Средняя максимальная концентрация в плазме крови была повышена примерно на 60%. Подобные отличия наблюдались и при внутривенном введении эзомепразола. Эти данные не требуют изменений в дозировке эзомепразола.

Метаболизм эзомепразола незначительно изменяется у лиц пожилого возраста (71-80 лет).

После перорального приема эзомепразола в дозе 40 мг средняя общая экспозиция у женщин примерно на 30% выше, чем у мужчин. В зависимости от пола разница не отмечается при повторном применении препарата один раз в сутки. Подобные отличия наблюдались при в/в применении эзомепразола. Эти данные не влияют на дозировку эзомепразола.

Метаболизм эзомепразола у пациентов с легкими или умеренными нарушениями функции печени может быть нарушен. У пациентов с тяжелыми нарушениями функции печени скорость метаболизма снижается, в результате чего общая экспозиция эзомепразола растет вдвое. Поэтому пациентам с ГЭРБ и тяжелым нарушением функции печени не следует превышать максимальную дозу 20 мг. В случае кровоточащей язвы и тяжелых нарушений функции печени после введения начальной болюсной дозы 80 мг введение препарата в виде длительной внутривенной инфузии со скоростью максимум 4 мг/час в течение 71,5 ч может быть достаточным. Эзомепразол или его основные метаболиты не выявляют тенденции к накоплению при применении один раз в день.

Исследования с участием пациентов с пониженной функцией почек не проводились. Поскольку почки отвечают за выведение метаболитов эзомепразола, но не за выведение основного соединения, изменения метаболизма не ожидаются у пациентов с нарушением функции почек.

Средства для лечения пептической язвы и гастроэзофагеальной рефлюксной болезни. Ингибиторы протонной помпы. Эзомепразол. Код ATX A02B C05.

Исследования взаимодействия проводились только у взрослых.

Воздействие эзомепразола на фармакокинетику других лекарственных средств

Лекарственные средства, всасывание которых зависит от рН. Угнетение желудочной секреции на фоне терапии эзомепразолом и другими ИПП (ингибитор протонной помпы) может приводить к ослаблению или усилению всасывания лекарственных средств, абсорбция которых зависит от уровня рН желудочного сока. Как и при применении других лекарственных средств, уменьшающих кислотность желудочного сока, всасывание таких препаратов как кетоконазол, итраконазол и эрлотиниб может ослабляться, а всасывание дигоксина – усиливаться в период применения эзомепразола. При сопутствующем применении омепразола (20 мг/сут) и дигоксина у здоровых добровольцев биодоступность дигоксина возрастала на 10% (до 30% у двух из десяти участников). Токсические эффекты дигоксина отмечались редко. Однако следует соблюдать осторожность при применении высоких доз эзомепразола пациентам пожилого возраста. Следует усилить мониторинг концентрации дигоксина в крови у пациента.

Взаимодействие омепразола с некоторыми ингибиторами протеазы. Клиническая значимость и механизмы этих взаимодействий не всегда известны. Повышение уровня рН желудочного сока в период терапии омепразолом может изменять всасывание ингибиторов протеазы. Другие механизмы взаимодействия возможны из-за угнетения CYP2C19. Снижение сывороточных уровней атазанавира и нелфинавира отмечалось при одновременном применении омепразола, поэтому одновременно применять эти препараты не рекомендуется. Сопутствующее применение омепразола (40 мг один раз в сутки) с атазанавиром 300 мг/ритонавиром 100 мг у здоровых добровольцев приводило к значительному снижению экспозиции атазанавира (снижение AUC, C _max и C _min примерно на 75%). Повышение дозы атазанавира до 400 мг не компенсировало влияние омепразола на экспозицию атазанавира. Сопутствующее применение омепразола (20 мг/сут) с атазанавиром 400 мг/ритонавиром 100 мг/100 мг/р. 20 мг/сут. Сопутствующее применение омепразола (40 мг/сут) уменьшало средние значения AUC, _Cmax и _Cmin нелфинавира на 36–39%, а средние значения AUC, _Cmax и _Cmin фармакологически активного метаболита М8 на 75–92%.

Повышение концентрации саквинавира (применявшегося одновременно с ритонавиром) в сыворотке крови (80–100%) наблюдалось при сопутствующем применении омепразола (в дозе 40 мг/сут). Омепразол в дозе 20 мг/сут не влиял на экспозицию даранавира (применяли одновременно с ритонавиром) и ампренавира (в сочетании с ритонавиром). Эзомепразол в дозе 20 мг/сут не влиял на экспозицию ампренавира (в сочетании с ритонавиром или отдельно). Применение омепразола в дозе 40 мг/сут не изменяло экспозицию лопинавира (в сочетании с ритонавиром). Из-за сходства фармакодинамических эффектов и фармакокинетических свойств омепразола и эзомепразола одновременно применять эзомепразол и атазанавир не рекомендуется, а сопутствующее применение эзомепразола и нелфинавира противопоказано.

Метаболизируемые лекарственные средства CYP2C19

Эзомепразол ингибирует CYP2C19 – основной фермент, метаболизирующий эзомепразол. Поэтому при сочетании эзомепразола с лекарственными средствами, метаболизируемыми CYP2C19, такими как диазепам, циталопрам, имипрамин, кломипрамин, фенитоин и т.д., концентрации этих препаратов в плазме могут возрастать и может потребоваться уменьшение их доз. Сопутствующий пероральный прием 30 мг эзомепразола приводил к снижению клиренса субстрата CYP2C19 диазепама на 45%. При сопутствующем пероральном применении 40 мг эзомепразола и фенитоина минимальные концентрации фенитоина в плазме крови больных эпилепсией возрастали на 13%. Рекомендуется контролировать концентрацию фенитоина в плазме крови в начале терапии эзомепразолом и при ее прекращении. Применение омепразола (40 мг 1 раз в сутки) приводило к росту C _max и AUC _τ вориконазола (субстрата CYP2C19) соответственно на 15% и 41% соответственно.

При сопутствующем пероральном применении 40 мг эзомепразола пациентами, принимавшими варфарин в рамках клинического исследования, время свертывания крови оставалось в пределах интервала допустимых значений. Однако в постмаркетинговый период на фоне применения перорального эзомепразола было отмечено несколько частных случаев клинически значимого повышения МЧС при сопутствующем применении этих препаратов. Рекомендуется проводить мониторинг в начале и конце сопутствующего применения эзомепразола и варфарина или других кумариновых производных.

При одновременном применении эзомепразола сообщалось о повышении уровня такролимуса в сыворотке крови.

Омепразол, как и эзомепразол, является ингибитором CYP2C19. У здоровых добровольцев в ходе перекрестного исследования применение омепразола в дозе 40 мг приводило к росту _Cmax и AUC цилостазола соответственно на 18% и 26%, а одного из его активных метаболитов – на 29% и 69%.

Сопутствующий пероральный прием 40 мг эзомепразола и цизаприда у здоровых добровольцев приводил к увеличению площади под кривой зависимости концентрации от времени (AUC) на 32 %, а периода полувыведения (T _1/2 ) – на 31 %, но значительному повышению максимальной концентрации цизаприда в плазме крови отмечено не было. Небольшое удлинение интервала QТc, что отмечалось при применении цизаприда отдельно, не увеличивалось при применении цизаприда в комбинации с эзомепразолом.

Было показано, что эзомепразол клинически значимо не влиял на фармакокинетику амоксициллина или хинидина.

Исследование взаимодействия in vivo с применением формы препарата для введения в больших дозах (80 мг + 8 мг/час) не проводили. Влияние эзомепразола на лекарственные средства, метаболизируемые CYP2C19, на фоне такого режима лечения может быть более выраженным, и за пациентами в течение трехдневного периода внутривенного введения препарата следует следить за развитием нежелательных явлений.

Во время перекрестного клинического исследования клопидогрел (в нагрузочной дозе 300 мг с последующим применением по 75 мг/сут) применяли отдельно и в сочетании с омепразолом (по 80 мг одновременно с клопидогрелом) в течение 5 дней. Экспозиция активного метаболита клопидогрела уменьшилась на 46% (день 1) и 42% (день 5) при одновременном применении клопидогрела и омепразола. Средняя величина угнетения агрегации тромбоцитов при одновременном применении клопидогрела и омепразола уменьшилась на 47% (через 24 часа) и 30% (5 день). Другое исследование продемонстрировало, что применение клопидогрела и омепразола в разное время не устраняло их взаимодействие, что, вероятно, обусловлено угнетающим влиянием омепразола на CYP2C19.

Неизвестен механизм взаимодействия с метотрексатом. При применении метотрексата вместе с ИПП его уровни повышались у некоторых пациентов. Может потребоваться временное прекращение приема эзомепразола при применении метотрексата в больших дозах.

Воздействие других лекарственных средств на фармакокинетику эзомепразола

Эзомепразол метаболизируется CYP2C19 и CYP3A4. Сопутствующее пероральное применение эзомепразола и ингибитора CYP3А4 кларитромицина (500 мг дважды в сутки) приводило к удвоению экспозиции (AUC) эзомепразола. Сопутствующее применение эзомепразола и комбинированного ингибитора CYP2C19 и CYP3А4 может приводить к росту экспозиции эзомепразола более чем вдвое. Ингибитор CYP2C19 и CYP3А4 вориконазол увеличивал AUCτ омепразола на 280%. Коррекция дозы эзомепразола не всегда необходима в таких ситуациях. Однако она может быть необходима для пациентов с тяжелыми нарушениями функции печени и в случаях, когда показано длительное лечение.

Препараты, способные стимулировать CYP2C19 или CYP3А4 или оба эти фермента (такие как рифампицин и зверобой), могут снижать концентрацию эзомепразола в сыворотке крови путем усиления его метаболизма.

действующее вещество: эзомепразол;

1 флакон содержит эзомепразол натрия 42,60 мг, что эквивалентно эзомепразолу 40 мг;

другие составляющие: динатрия эдетат (Трилон Б), натрия гидроксид.

Маловероятно, чтобы Эзолонг влиял на способность управлять автомобилем и работать с другими механизмами. При лечении препаратом могут наблюдаться побочные реакции со стороны нервной системы или органов зрения.

Данные по применению эзомепразола в период беременности ограничены. Исследования на животных не выявили прямого или косвенного вредного воздействия на эмбриофетальное развитие. Данные исследований рацемической смеси у животных не свидетельствуют о непосредственном или опосредованном вредном влиянии на беременность, роды или послеродовое развитие. Назначать Эзолонг беременным женщинам следует с осторожностью.

Неизвестно, проникает ли эзомепразол в грудное молоко. Исследований с участием кормящих грудью женщин не проводили. Поэтому Эзолонг не следует применять в период кормления.

Как средство для подавления желудочной секреции в случае, если пероральный прием препарата невозможен. Пациентам, которые не могут принимать препарат перорально, в рамках периода полного излечения ГЭРБ можно вводить препарат парентерально 1 раз в сутки. Обычно лечение с помощью препарата для внутривенного введения должно продолжаться недолго и пациентов следует переводить на пероральный прием лекарственного средства как можно скорее.

Рекомендуемые дозы эзомепразола для внутривенного введения:

• лечение эрозивного рефлюксного эзофагита:
  • 1-11 лет масса тела < 20-ти кг - 10 мг 1 раз в сутки;
  • 1-11 лет масса тела ≥ 20-ти кг - 10 или 20 мг 1 раз в сутки;
  • 12-18 лет - 40 мг один раз в сутки;
    
    
• симптоматическое лечение ГЭРБ
  • 1-11 лет - 10 мг 1 раз в сутки;
  • 12-18 лет - 20 мг 1 раз в сутки.

Инструкции по приготовлению восстановленного раствора приведены в данном разделе ниже («Инструкции по применению, использованию и утилизации (в соответствующих случаях)»).

Инъекции.

Доза 40 мг - 5 мл восстановленного раствора (8 мг/мл) вводят в виде внутривенной инъекции продолжительностью не менее 3-х минут.

Доза 20 мг - 2,5 мл или половину восстановленного раствора (8 мг/мл) вводят в виде внутривенной инъекции продолжительностью не менее 3-х минут. Неиспользованный раствор утилизируют.

Доза 10 мг - 1,25 мл восстановленного раствора (8 мг/мл) вводят в виде внутривенной инъекции продолжительностью не менее 3-х минут. Неиспользованный раствор утилизируют.

Инфузии.

Доза 40 мг - восстановленный раствор вводят в виде внутривенной инфузии продолжительностью 10-30 минут.

Доза 20 мг - половину восстановленного раствора вводят в виде внутривенной инфузии продолжительностью 10-30 минут. Неиспользованный раствор утилизируют.

Доза 10 мг - четверть восстановленного раствора вводят в виде внутривенной инфузии продолжительностью 10-30 минут. Неиспользованный раствор утилизируют.

Взрослые

• Антисекреторная терапия в случае, когда невозможно использовать пероральный путь введения, например:
• гастроэзофагеальная рефлюксная болезнь у пациентов с эзофагитом и/или тяжелыми симптомами рефлюкса;
• лечение язв желудка, связанных с терапией нестероидными противовоспалительными средствами (НПВС);
• предупреждение язв желудка и двенадцатиперстной кишки, связанных с терапией НПВС, у пациентов, входящих в группу риска.
• Краткосрочное поддержание гемостаза и профилактика повторного кровотечения у пациентов после эндоскопического лечения острого кровотечения вследствие язвы желудка или двенадцатиперстной кишки.

Дети от 1 до 18 лет:

• Антисекреторная терапия в случае, когда невозможно использовать пероральный путь введения, например:

гастроэзофагеальная рефлюксная болезнь (ГЭРБ) у пациентов с эрозивным рефлюксным эзофагитом и/или тяжелыми симптомами рефлюкса.

Повышенная чувствительность к эзомепразолу, другим замещенным бензимидазолам или любому из вспомогательных веществ.

Эзолонг не следует применять одновременно с нелфинавиром атазанавиром (см. раздел «Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий»).

Дозировка

Взрослые

Антисекреторная терапия в случае, когда невозможно применять пероральный путь введения Пациентам, которые не могут принимать препарат перорально, можно вводить препарат парентерально в дозе 20–40 мг 1 раз в сутки. Доза для пациентов с рефлюксным эзофагитом составляет 40 мг 1 раз в сутки. Доза для пациентов, получающих симптоматическое лечение рефлюксной болезни, составляет 20 мг 1 раз в сутки.

При лечении язв желудка, обусловленных применением НПВС, обычная доза составляет 20 мг 1 раз в сутки. Для предотвращения язв желудка и двенадцатиперстной кишки, обусловленных терапией НПВС, пациентам группы риска назначать лекарственное средство в дозе 20 мг 1 раз в сутки.

Обычно лечение с помощью лекарственного средства для внутривенного введения является кратковременным, пациентов следует переводить на пероральное применение лекарственного средства как можно скорее.

Краткосрочное поддержание гемостаза и профилактика повторного кровотечения у пациентов после эндоскопического лечения острого кровотечения вследствие язвы желудка или двенадцатиперстной кишки.

После терапевтической эндоскопии острого кровотечения изъязвлений желудка или двенадцатиперстной кишки вводить 80 мг лекарственного средства в виде болюсной инфузии продолжительностью 30 минут, после чего продолжать введение препарата в виде длительной внутривенной инфузии со скоростью 8 мг/час в течение 3 сут.

После парентерального лечения терапию следует продолжить с помощью пероральных средств, угнетающих кислотную секрецию.

Способ применения

Инструкции по приготовлению восстановленного раствора приведены в разделе ниже («Инструкции по применению, использованию и утилизации (в соответствующих случаях)»).

Инфузии

Доза 40 мг

Восстановленный раствор вводить в виде внутривенной инфузии продолжительностью 10–30 минут.

Доза 20 мг

Половину восстановленного раствора вводить в виде внутривенной инфузии продолжительностью
10-30 минут. Неиспользованный раствор утилизировать.

Доза 80 мг

Восстановленный раствор вводить в виде длительной инфузии в течение 30 минут.

Доза 8 мг/год

Восстановленный раствор вводить в виде длительной внутривенной инфузии в течение 71,5 ч (рассчитана скорость инфузии 8 мг/час; срок годности восстановленного раствора указан в разделе «Срок годности»).

Инъекции

Доза 40 мг

5 мл восстановленного раствора (8 мг/мл) вводят в виде внутривенной инъекции длительностью не менее 3 минут.

Доза 20 мг

2,5 мл или половину восстановленного раствора (8 мг/мл) вводить в виде внутривенной инъекции длительностью не менее 3 минут. Неиспользованный раствор утилизировать.

Нарушение функции почек

Для пациентов с нарушением функции почек коррекция дозы не необходима. Поскольку опыт применения препарата с тяжелой почечной недостаточностью ограничен, таких пациентов следует лечить с осторожностью (см. раздел «Фармакокинетика»).

Нарушение функции печени

ГЭРБ: пациентам с легкими или умеренными нарушениями функции печени коррекция дозы не требуется. Пациентам с тяжелыми нарушениями функции печени не следует превышать максимальную дозу в 20 мг (см. раздел Фармакокинетика).

кровоточащие язвы: пациентам с легкими или умеренными нарушениями функции печени коррекция дозы не требуется; пациентам с тяжелыми нарушениями функции печени после введения начальной болюсной дозы препарата Эзолонг для инфузий 80 мг дальнейшее введение препарата в виде длительной внутривенной инфузии со скоростью 4 мг/час в течение 71,5 ч может быть достаточным (см. раздел «Фармакокинетика»).

Пациенты пожилого возраста

Коррекция дозы не требуется.

Дети

Дети от 1 до 18 лет

Как средство подавления желудочной секреции в случае, когда пероральный прием препарата невозможен

Пациентам, которые не могут принимать перорально, в рамках периода полного лечения ГЭРБ можно вводить препарат парентерально 1 раз в сутки (дозы указаны в таблице ниже).

Обычно лечение с помощью препарата для введения должно длиться недолго и пациентов следует переводить на пероральный прием лекарственного средства как можно скорее.

Рекомендуемые дозы эзомепразола для внутривенного введения

Следующие побочные реакции на препарат были обнаружены или подозревались в программе клинических исследований эзомепразола при его пероральном или внутривенном применении, а также во время постмаркетингового наблюдения за пероральным применением препарата. Побочные реакции, которые возникали с частотой «часто» (≥ 1/100 – < 1/10):

• со стороны нервной системы: головная боль;
• со стороны пищеварительной системы: боль в животе, запор, диарея, метеоризм, тошнота/рвота;
• со стороны кожи и подкожной клетчатки: реакции в месте введения.

Опыт преднамеренной передозировки в настоящее время очень ограничен. Симптомами, которые возникали в результате перорального приема дозы 280 мг, были проявления со стороны желудочно-кишечного тракта и слабость. Разовый пероральный прием 80 мг эзомепразола и введение 308 мг эзомепразола в течение 24-х часов последствий не вызывали.

Специфический антидот неизвестен. Эзомепразол значительным образом связывается с белками плазмы крови и поэтому плохо выводится с помощью диализа. Как и в случае любой передозировки, следует предоставить симптоматическое лечение и принять общие поддерживающие меры.

Особенности применения

В случае любых тревожных симптомов (например, значительного непредсказуемого снижения массы тела, периодической рвоты, дисфагии, гематемезиса или молоты) и при подозрении на язву желудка или при ее наличии следует исключить злокачественное заболевание, поскольку Эзолонг ^® может скрывать симптомы и задерживать установку диагноза.

Терапия ингибиторами протонной помпы может несколько увеличивать риск желудочно-кишечных инфекций, таких как инфекции, обусловленные Salmonella и Cаmpylobacter (см. раздел Фармакодинамика).

Не рекомендуется применять эзомепразол одновременно с атазанавиром (см. Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий). Если применение комбинации атазанавира с ингибиторами протонной помпы считается обязательным, рекомендуется внимательно наблюдать за пациентом и повысить дозу атазанавира до 400 мг в сочетании со 100 мг ритонавира; дозу эзомепразола 20 мг не следует превышать.

Эзомепразол, как и все препараты, блокирующие секрецию кислоты, может ингибировать всасывание витамина В ₁₂ (цианокобаламина) вследствие гипо- или ахлоргидрии. Это следует иметь в виду в отношении пациентов с пониженным запасом витамина в организме или факторами риска ухудшения всасывания витамина В ₁₂ при длительной терапии.

Эзомепразол – ингибитор CYP2C19. В начале и конце терапии эзомепразолом следует учитывать возможность взаимодействия с препаратами, метаболизируемыми CYP2C19. Отмечено взаимодействие между клопидогрелем и омепразолом (см. Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий). Клиническая значимость этого взаимодействия точно не определена. В качестве меры предосторожности не рекомендуется одновременно применять эзомепразол и клопидогрел.

Случаи тяжелой гипомагниемии отмечались у пациентов, принимавших ингибиторы протонной помпы (ИПП), такие как эзомепразол в течение по меньшей мере 3 месяцев, а в большинстве случаев – в течение года. Гипомагниемия может иметь серьезные проявления, такие как усталость, тетания, делирий, судороги, головокружение и желудочковая аритмия, но их развитие может быть постепенным и оставаться незамеченным. У большинства пациентов с гипомагниемией состояние улучшалось после заместительной терапии магнием и прекращения применения ИПП.

Пациентам, для которых предполагается длительный курс лечения или принимающих ИПП с дигоксином или препаратами, способными вызывать гипомагниемию (например с диуретиками), целесообразным может быть измерение уровня магния перед началом терапии ИПП и периодически в течение лечения.

Ингибиторы протонной помпы, особенно при применении в высоких дозах и в течение длительного периода (>1 года) могут несколько повышать риск перелома бедра, запястья и позвоночника, преимущественно у пациентов пожилого возраста или с другими факторами риска. Результаты обзорных исследований свидетельствуют о том, что ингибиторы протонной помпы могут повышать общий риск переломов на 10-40%. В некоторой степени это повышение может быть обусловлено другими факторами риска. Пациентам, угрожающим риском остеопороза, следует лечить в соответствии с действующими клиническими инструкциями; также им следует получать должное количество витамина D и кальция.

Применение ингибиторов протонной помпы связано с очень редкими случаями подострой кожной системной красной волчанки (ПШСЧВ). Если возникают поражения, особенно в участках кожи, подвергавшихся солнечному облучению, сопровождающихся артралгией, то пациент должен немедленно обратиться за медицинской помощью и прекратить лечение препаратом Эзолонг. Лечащий врач должен рассмотреть вопрос о целесообразности применения препарата Эзолонг ^®, учитывая предыдущий опыт лечения ингибиторами протонной помпы, связанным с развитием ПШСЧВ.

Воздействие на результаты лабораторных анализов

Повышенные уровни CgA могут мешать диагностике нейроэндокринных опухолей. Чтобы этого избежать, следует временно прекратить применение эзомепразола не менее чем за пять дней до измерения уровня CgA.

Каждый флакон содержит менее 1 ммоль натрия.

Держать флакон в наружной пачке при температуре не выше 25 °С. Флаконы можно хранить без вторичной упаковки под действием обычного комнатного освещения до 24 часов.

Хранить в недоступном для детей месте.

Эзолонг - средство для лечения язвенной болезни и гастроэзофагеальной рефлюксной болезни.