Эзолонг 40 мг №14 таблетки

По 7 таблеток в блистере, 2 блистера в картонной коробке.

Таблетки светло-розового цвета, покрытые пленочной оболочкой.

Эзомепразол является S-изомером омепразола, снижающего секрецию желудочного сока благодаря специфически направленному механизму действия. Он является специфическим ингибитором протонного насоса в париетальной клетке. R- и S-изомеры омепразола обладают одинаковой фармакодинамической активностью.

Эзомепразол является слабым основанием, концентрируется и переходит к активной форме в высококислотной среде секреторных канальцев париетальной клетки, где он ингибирует фермент Н ⁺ К ⁺ -АТФазы – кислотного насоса, а также ингибирует секрецию кислоты.

Фармакокинетика. Абсорбция эзомепразола происходит быстро, максимальная концентрация в плазме крови достигается примерно через 30 мин после приема дозы. Абсолютная биодоступность составляет 90%. Эзомепразол на 95% связывается с белками плазмы.

Прием пищи замедляет и уменьшает абсорбцию эзомепразола.

Метаболизм и выведение.

Эзомепразол полностью метаболизируется посредством цитохромной системы Р450 (CYP). Основная часть метаболизма эзомепразола зависит от полиморфного CYP2С19, отвечающего за возникновение гидрокси- и дезметилметаболитов эзомепразола. Другая часть зависит от второй специфической изоформы, CYP3А4, отвечающей за возникновение эзомепразолсульфона – главного метаболита в плазме крови.

Период полувыведения составляет примерно 1-1,5 часа. Площадь, ограниченная кривой зависимости концентрации в плазме крови от времени, увеличивается при повторном приеме эзомепразола. Это увеличение является дозозависимым и приводит к нелинейной зависимости «доза AUC» после повторного приема. Эта временная дозозависимость объясняется снижением метаболизма первого прохождения и системным клиренсом, связанным с угнетением фермента CYP2C19 эзомепразолом и/или его сульфметаболитом. Эзомепразол полностью выводится из плазмы крови между дозами без тенденции к аккумуляции при приеме препарата 1 раз в сутки.

Основные метаболиты эзомепразола не влияют на секрецию желудочного сока. Около 80% пероральной дозы эзомепразола выводится в форме метаболитов с мочой, другие – с калом. 

Средства для лечения пептической язвы и гастроэзофагеальной рефлюксной болезни. Ингибиторы протонного насоса. Код АТС А02В С05.

Воздействие эзомепразола на фармакокинетику других лекарственных средств. Сниженная кислотность желудочного сока при применении эзомепразола может увеличить или уменьшить абсорбцию лекарственных веществ, если их абсорбция зависит от кислотности желудочного сока.

Как и в случае с другими препаратами, уменьшающими внутрижелудочную кислотность, абсорбция таких препаратов, как кетоконазол, итраконазол, а также эрлотиниб может уменьшаться, тогда как всасывание таких препаратов, как дигоксин, может повышаться при лечении эзомепразолом и ацетилсалициловой кислотой. Одновременное применение омепразола (20 мг в день) и дигоксина у здоровых лиц повышало биодоступность дигоксина на 10% (у двух из десяти человек – на 30%).

Отмечалось взаимодействие омепразола с некоторыми ингибиторами протеазы. Клиническая значимость и механизмы таких взаимодействий неизвестны. Повышенная рН желудка в период лечения омепразолом может изменять всасывание ингибиторов протеазы. Другой возможный механизм взаимодействия состоит в угнетении CYP 2C19. Сообщалось, что при сопутствующем применении с омепразолом уровни атазанавира и нелфинавира в сыворотке крови снижались, поэтому их одновременное применение не рекомендуется. Ввиду сходства фармакодинамических эффектов и фармакокинетических свойств омепразола и эзомепразола не рекомендуется применять эзомепразол одновременно с атазанавиром. Сопутствующее применение эзомепразола с нелфинавиром противопоказано.

Эзомепразол ингибирует CYP2С19 – главный фермент, метаболизирующий эзомепразол. Поэтому при применении эзомепразола в комбинации с препаратами, метаболизируемыми CYP2С19 (такими как диазепам, циталопрам, имипрамин, кломипрамин, фенитоин), концентрация этих препаратов в плазме крови может быть повышена, поэтому может потребоваться уменьшение их дозы. Это следует учитывать, особенно при назначении эзомепразола "при необходимости". Одновременное применение 30 мг эзомепразола приводит к снижению клиренса CYP2C19 субстрата диазепама на 45%. Одновременное применение 40 мг эзомепразола приводит к увеличению уровня фенитоина в плазме крови на 13% у больных эпилепсией. Рекомендуется контролировать концентрацию фенитоина в плазме крови при назначении или отмене терапии эзомепразолом. В клинических исследованиях применение 40 мг эзомепразола пациентам, принимавших варфарин, показало, что время коагуляции было в пределах нормы. Пост-маркетинговый опыт перорального применения эзомепразола свидетельствует о нескольких единичных случаях клинически значимого повышения международного нормализованного отношения (INR) в период одновременного применения эзомепразола и варфарина. Рекомендуется проводить мониторинг INR в начале и при окончании одновременного лечения эзомепразолом и варфарином или другими производными кумарина.

Омепразол, как и эзомепразол, действует как ингибитор CYP 2C19. Применение омепразола в дозе 40 мг здоровыми добровольцами при исследовании привело к увеличению Cmax и площади под кривой зависимости концентрации от времени (AUC) для цилостазола на 18% и 26% соответственно, и для одного из его активных метаболитов на 29% и 69% соответственно .

У здоровых добровольцев одновременное применение 40 мг эзомепразола с цизапридом приводило к увеличению площади под кривой зависимости концентрации от времени (AUC) на 32% и увеличению времени полувыведения (t1/2) на 31%, но не происходило заметного увеличения пикового уровня цизаприда в плазме крови. . Умеренно пролонгированный QT-интервал наблюдался после приема цизаприда отдельно, который не увеличивался дальше при применении цизаприда в комбинации с эзомепразолом.

При одновременном применении эзомепразола сообщалось о повышении уровня сыворотки такролимуса.

Сообщалось о повышении уровня метотрексата в крови у некоторых пациентов при одновременном приеме с ингибиторами протонной помпы. При необходимости вводить метотрексат в высоких дозах следует рассмотреть вопрос о временном отмене эзомепразола.

Отмечалось, что омепразол взаимодействует с некоторыми антиретровирусными средствами. Клиническая значимость и механизм такого взаимодействия не всегда известны. Повышение желудочного рН во время применения омепразола может изменять всасывание антиретровирусных препаратов. Другие механизмы взаимодействия, возможно, связаны с ферментом CYP 2C19. В случае применения некоторых антиретровирусных средств, таких как атазанавир и нелфинавир, отмечали сниженные уровни последних в сыворотке крови при одновременном применении с омепразолом. Поэтому сопутствующее применение омепразола и таких препаратов как атазанавир и нелфинавир не рекомендуется. Сообщалось о повышении уровней в сыворотке других антиретровирусных средств, таких как саквинавир. Существуют также другие антиретровирусные препараты, при одновременном применении с омепразолом уровни которых в сыворотке крови оставались неизменными. Из-за подобных фармакодинамических эффектов и фармакокинетических свойств омепразола и эзомепразола одновременное применение эзомепразола и антиретровирусных препаратов, таких как атазанавир и нелфинавир, не рекомендуется.

Применение омепразола (40 мг 1 раз в сутки) вместе с атазанавиром 300 мг и ритонавиром 100 мг у здоровых добровольцев приводило к существенному ослаблению действия атазанавира (примерно

75% уменьшение AUC, Cmax, Cmin). Повышение дозы атазанавира до 400 мг не компенсировало влияние омепразола на эффективность атазанавира. Ингибиторы протонного насоса, включая эзомепразол, не следует применять вместе с атазанавиром.

Эзомепразол не показал клинически существенного влияния на фармакокинетику амоксициллина или хинидина. При одновременном кратковременном применении эзомепразола и напроксена или рофекоксиба клинически значимых фармакокинетических взаимодействий не отмечалось.

Воздействие других лекарственных средств на фармакокинетику эзомепразола. Эзомепразол метаболизируется CYP2C19 и CYP3A4. Одновременное применение эзомепразола и ингибитора CYP3А4 кларитромицина (500 мг 2 раза в день) приводило к увеличению экспозиции эзомепразола вдвое. Одновременное применение эзомепразола и комбинированного ингибитора CYP2C19 и CYP3A4, такого как вориконазол, может вызвать увеличение экспозиции эзомепразола более чем в 2 раза.

Ингибитор CYP2C19 и CYP3A4 вориконазол приводил к повышению AUCτ омепразола на

280 %.

Коррекцию дозы эзомепразола следует рассмотреть у пациентов с тяжелым печеночным нарушением и в случае назначения длительного лечения.

Результаты исследований у здоровых лиц продемонстрировали наличие фармакокинетического/фармакодинамического взаимодействия между клопидогрелем (нагрузочная доза 300 мг/суточная поддерживающая доза 75 мг) и эзомепразолом (40 мг в сутки перорально), что приводило к уменьшению экспозиции активного метаболита% клопидо максимального угнетения (АДФ-индуцированного) агрегации тромбоцитов в среднем на 14%.

Однако, остается неясным, в какой степени это взаимодействие может иметь клиническое значение. Исходя из результатов одного проспективного рандомизированного (но не завершенного) исследования (при участии более 3760 человек; сравнивалось лечение плацебо и омепразолом 20 мг пациентов, лечившихся клопидогрелем и ацетилсалициловой кислотой) и нерандомизированных post-hoc анализов данных из крупных проспект (у более 4700 пациентов) отсутствуют какие-либо свидетельства о повышении риска патологических сердечно-сосудистых выходов на фоне одновременного применения клопидогрела и ИПП, в том числе эзомепразола.

Ряд обсервационных исследований продемонстрировали противоречивые результаты, повышается ли риск СС тромбоэмболических явлений, если пациент получает клопидогрел вместе с ИПП.

В исследовании с участием здоровых лиц, в котором изучали применение клопидогрела вместе с комбинацией 20 мг эзомепразола и 81 мг ацетилсалициловой кислоты по сравнению с клопидогрелем в монорежиме, отмечали снижение экспозиции активного метаболита клопидогрела почти на 40%. Тем не менее, максимальная ингибирующая активность (АТФ-индуцированной) относительно агрегации тромбоцитов у этих лиц была одинаковой в группах, где принимали клопидогрел отдельно и клопидогрел + комбинация (эзомепразол + ацетилсалициловая кислота) что, наверное, объясняется одновременным введением кислот.

Препараты, индуцирующие CYP2C19, CYP3A4 или оба фермента (такие как рифампицин или трава зверобоя), могут приводить к снижению уровня эзомепразола в сыворотке путем ускорения его метаболизма.

действующее вещество: esomeprazole;

1 таблетка содержит эзомепразола тригидрата магния эквивалентно эзомепразолу 20 мг или 40 мг;  

другие составляющие: целлюлоза микрокристаллическая, натрия гидрокарбонат, кремния диоксид коллоидный безводный, кросповидон, повидон (К-30), магния стеарат, тальк, ароматизатор мятный; оболочка: опадрай белый (Opadry White) 58901, тальк, железа оксид желтый (Е 172) – имеющийся в таблетках, покрытых пленочной оболочкой, по 20 мг, железа оксид красный (Е 172) – имеющийся в таблетках, покрытых пленочной оболочкой, мг.

Учитывая возможность развития такой побочной реакции, как головокружение, рекомендуется воздерживаться от вождения или делать с другими механизмами во время применения препарата.

Отсутствуют адекватные данные по применению эзомепразола у беременных женщин. поэтому не рекомендуется назначать Эзолонг ^{беременным} женщинам.

Неизвестно, проникает ли эзомепразол в грудное молоко. Не было проведено исследований по применению препарата у кормящих грудью. Поэтому Эзолонг ^не следует применять в период кормления грудью

Препарат не следует применять детям до 12 лет, поскольку данные по такому применению отсутствуют.

Гастроэзофагеальная рефлюксная болезнь:

• лечение эрозивного рефлюкс-эзофагита;
• продолжительная профилактика рецидивов у пациентов с вылеченным эзофагитом;  
• симптоматическое лечение гастроэзофагеальной рефлюксной болезни.

Вместе с антибактериальными средствами для эрадикации Helicobacter pylori:

• лечение язвы двенадцатиперстной кишки, связанной с Helicobacter pylori;
• предотвращение рецидивов пептических язв у больных язвами, вызванными Helicobacter pylori.

Лечение и профилактика язв, вызванных длительным применением нестероидных противовоспалительных средств (НПВС):

• лечение язв, вызванных терапией НПВС;
• профилактика язв желудка и двенадцатиперстной кишки у пациентов группы риска в связи с приемом НПВС.

Профилактика рецидива кровотечения язв желудка или двенадцатиперстной кишки после лечения препаратами эзомепразола в форме раствора для инфузий.

Лечение синдрома Золлингера-Эллисона.

Известна повышенная чувствительность к эзомепразолу, к замещенным бензимидазолам или другим компонентам препарата. Детский возраст до 12 лет. Не следует применять вместе с атазанавиром, нелфинавиром.

Препарат назначают взрослым и детям от 12 лет внутрь. Применять за 1 час до приема пищи и запивать достаточным количеством воды. Таблетки не следует разжевывать или измельчать. Обычно продолжительность курса лечения определяет врач.

Взрослые и дети старше 12 лет

Гастроэзофагеальная рефлюксная болезнь

Лечение эрозивного рефлюкс-эзофагита: 40 мг 1 раз в сутки в течение 4 недель.

Применение в последующие 4 недели рекомендуется для пациентов, у которых эзофагит не был вылечен или сохраняются его симптомы.

Длительная профилактика рецидивов у пациентов с вылеченным эзофагитом: 20 мг 1 раз в сутки.

Симптоматическое лечение гастроэзофагеальной рефлюксной болезни: 20 мг 1 раз в сутки пациентам без эзофагита. Если контроль симптомов не достигается в течение 4 недель лечения, следует обследовать пациента. При устранении симптомов для последующего контроля может быть достаточное применение 20 мг 1 раз в сутки.

Для взрослых можно применять препарат при необходимости, принимая по 20 мг 1 раз в сутки. У пациентов, применявших НПВС и имеющих риск развития язв желудка или двенадцатиперстной кишки, дальнейший контроль симптомов с использованием препарата при необходимости не рекомендуется.

Взрослые

В комбинации с антибактериальными средствами для эрадикации Helicobacter pylori:

Предотвращение рецидивов пептических язв у больных язвами, вызванными Helicobacter pylori:

20 мг Эзолонга^® с 1 г амоксициллина и 500 мг кларитромицина 2 раза в сутки в течение 7 дней.

Лечение и профилактика язв, вызванных длительным применением НПВС

Лечение язв желудка, вызванных терапией НПВС: рекомендуемая доза составляет 20 мг 1 раз в сутки в течение 4-8 недель.

Лечение язв желудка, вызванных терапией НПВС у пациентов группы риска: рекомендованная доза составляет 20 мг 1 раз в сутки.

Лечение синдрома Золлингера-Эллисона: 40 мг 2 раза в сутки. Дозировку следует подбирать индивидуально, продолжительность лечения определяется клиническими показаниями. Согласно полученным клиническим данным, у большинства пациентов заболевание может быть контролируемым при приеме от 80 мг и 160 мг эзомепразола в сутки. Если доза превышает 80 мг/сут, ее следует распределить на два приема.

Нарушение функции почек

Коррекция дозы для пациентов с нарушением функции почек не требуется. Из-за отсутствия опыта применения Эзолонга для лечения пациентов с тяжелой почечной недостаточностью таким больным препарат следует назначать с осторожностью.

Нарушение функции печени

Коррекция дозы для пациентов со слабыми до умеренной степени нарушениями функции печени не требуется. Для пациентов с серьезными нарушениями функции печени максимальная суточная доза Эзолонга не должна превышать 20 мг.

Пациенты пожилого возраста

Коррекция дозы для пациентов пожилого возраста не требуется. 

Во время клинических исследований и после внедрения эзомепразола в широкую медицинскую практику сообщалось о приведенных ниже побочных эффектах. Не было обнаружено дозозависимых эффектов. Нежелательные явления классифицировались в зависимости от частоты возникновения: часто (>1/100, <1/10); нечасто (>1/1000, <1/100); редко (>1/10 000, <1/1 000) и очень редко (<1/10 000).

Нарушения системы кроветворения:

Редко: лейкопения, тромбоцитопения.

Очень редко: агрунолоцитоз, панцитопения.

Нарушения иммунной системы:

Редко: реакции гиперчувствительности, такие как лихорадка, ангионевротический отек и анафилактическая реакция/шок.

Нарушения метаболизма:

Нечасто: периферические отеки.

Редко: гипонатриемия.

Очень редко: гипомагниемия; тяжелая гипомагниемия может привести к гипольциемии.

Психические расстройства:

Нечасто: бессонница.

Редко: возбуждение, депрессия, спутанность сознания.

Очень редко: агрессия, галлюцинация.

Нарушения нервной системы:

Часто: головные боли.

Нечасто: слабость, парестезия, сонливость.

Редко: нарушение вкуса.

Нарушения зрения:

Редко: нечеткость зрения.

Со стороны органа слуха:

Нечасто: головокружение.

Нарушения дыхательной системы:

Редко: бронхоспазм.

Нарушения пищеварения:

Часто: боль в животе, запоры, диарея, вздутие живота, тошнота, рвота.

Нечасто: сухость во рту.

Редко стоматит, кандидоз желудочно-кишечного тракта.

Очень редко: микроскопический колит.

Нарушения гепатобилиарной системы:

Нечасто: повышение уровня печеночных ферментов.

Редко: гепатит с или без желтухи.

Очень редко: печеночная недостаточность, энцефалопатия у пациентов с заболеваниями печени.

Нарушения кожи и мягких тканей:

Нечасто: дерматит, зуд, крапивница, сыпь. 

Редко: алопеция, фоточувствительность.

Очень редко: мультиформная эритема, синдром Стивенса-Джонсона, токсический эпидермальный некролиз.

Скелетно-мышечные нарушения:

Редко: артралгия, миалгия.

Очень редко: мышечная слабость.

Со стороны почек и мочевыделительной системы:

Очень редко: интерстициальный нефрит.

Нарушения репродуктивной системы:

Очень редко: гинекомастия.

Общие нарушения:

Редко: слабость, усиление потоотделения.

Данные по передозировке ограничены. Желудочно-кишечные симптомы и слабость описаны после приема 280 мг эзомепразола. Разовая доза эзомепразола 80 мг не вызывает тяжелых побочных эффектов. Специальный антидот не известен. Эзомепразол в значительной степени связывается с протеинами плазмы крови и не диализируется.

Лечение: симптоматическая терапия; применение поддерживающих мер.

Хранить в оригинальной упаковке при температуре не выше 25 °С.
Хранить в недоступном для детей месте.

Препарат применяется для лечения эрозивного рефлюкс-эзофагита, профилактики рецидивов у пациентов с вылеченным эзофагитом, симптоматического лечения гастроэзофагеальной рефлюксной болезни.