Гликлада таблетки при диабете по 60 мг, 30 шт.

По 15 таблеток в блистере, по 2 блистера в картонной коробке.

Таблетки с модифицированным высвобождением.

Основные физико-химические свойства: таблетки от белого до почти белого цвета, овальной формы, двояковыпуклые.

Гликлазид – пероральный сахароснижающий препарат, производное сульфонилмочевины, отличающееся от других препаратов наличием гетероциклического кольца, содержащего азот и имеющее эндоциклические связи.

Гликлазид снижает уровень глюкозы в плазме крови вследствие стимуляции секреции инсулина β-клетками островков Лангерганса поджелудочной железы. Повышение уровня постпрандиального инсулина и секреция С-пептида сохраняются даже после 2-х лет применения препарата. Гликлазид обладает также гемоваскулярными свойствами.

Воздействие на инсулиносекрецию.

У больных диабетом II типа гликлазид восстанавливает ранний пик инсулиносекреции в ответ на поступление глюкозы и повышает вторую фазу секреции инсулина. Значительное увеличение выделения инсулина происходит в соответствии с употребленной пищей или нагрузкой глюкозой.

Гемовоскулярные свойства.

Гликлазид уменьшает микротромбоз благодаря двум механизмам, которые могут быть задействованы в развитии осложнений сахарного диабета:

• частично ингибирует агрегацию и адгезию тромбоцитов, уменьшает количество маркеров активации тромбоцитов (β-тромбоглобулин, тромбоксан В2;
• влияет на фибринолитическую активность эндотелия сосудов (повышает активность tPA).

Первичная конечная точка состояла из основных макроваскулярных (кардиоваскулярная смерть, нелетальный инфаркт миокарда, нелетальный инсульт) и микроваскулярных (новые случаи или ухудшения нефропатии, ретинопатии) событий.

В клинические исследования было включено 11 140 пациентов. В течение 6 недель периода введения в исследование пациенты продолжали принимать привычную для них сахароснижающую терапию. Далее пациентам по рандомизированному принципу был назначен режим стандартного контроля гликемии (n = 5569) или режим с назначением гликлазида таблеток с модифицированным высвобождением в основе стратегии интенсивного контроля гликемии (n = 5571). Стратегия интенсивного контроля гликемии базировалась на назначении гликлазида, таблеток с модифицированным высвобождением, с самого начала лечения или назначении гликлазида, таблеток с модифицированным высвобождением вместо стандартной терапии (терапии, которую получал пациент на момент включения), с возможным повышением дозы до максимальной и затем с добавлением при необходимости других сахароснижающих препаратов, таких как метформин, акарбоза, тиазолидиндионы или инсулин. Пациенты находились под тщательным контролем и строго соблюдали диету.

Наблюдение длилось 4,8 года. Результатом лечения гликлазидом, таблетками с модифицированным высвобождением, основанным на стратегии интенсивного контроля гликемии (средний достигнутый уровень HbAlc – 6,5 %), по сравнению со стандартным контролем гликемии (средний достигнутый уровень HbAlc – 7,3 %), было достоверное суммарное снижение на 10 % относительного риска основных макро- и микрососудистых осложнений ((HR) 0,90, 95 % Cl [0,82; 0,98] р = 0,013; 18,1 % пациентов из группы интенсивного контроля по сравнению с 20 % пациентов с группы стандартного контроля) Преимущества стратегии интенсивного контроля гликемии с назначением гликлазида, таблеток с модифицированным высвобождением, в основе терапии были обусловлены:

• достоверным снижением относительного риска основных микроваскулярных событий на 14% (HR 0,86, 95% Cl [0,77; 0,97], р = 0,014; 9,4% против 10,9%);
• достоверным снижением относительного риска новых случаев или прогрессированием нефропатии на 21 % (HR 0,79, 95 % Cl [0,66–0,93], р = 0,006; 4,1 % против 5,2 %);
• достоверным снижением на 8% относительного риска возникавшей впервые микроальбуминурии (HR 0,92, 95% Cl [0,85–0,99], р = 0,030; 34,9% против 37,9%);
• достоверным снижением относительного риска почечных событий на 11% (HR 0,89, 95% Cl [0,83; 0,96], р = 0,001; 26,5% против 29,4%).

В конце исследования 65% и 81,1% пациентов группы интенсивного контроля (против 28,8% и 50,2% группы стандартного контроля) достигли цели HbAlc ≤6,5% и ≤7% соответственно. 90% пациентов группы интенсивного контроля принимали гликлазид, таблетки с модифицированным высвобождением (средняя суточная доза составляла 103 мг), 70% принимали максимальную суточную дозу 120 мг. В группе интенсивного контроля гликемии на основе гликлазида, таблеток с модифицированным высвобождением масса тела пациентов оставалась стабильной.

Преимущества стратегии интенсивного контроля гликемии на основе гликлазида, таблеток с модифицированным высвобождением не зависели от снижения артериального давления.

Абсорбция

Уровень гликлазида в плазме крови повышается в течение первых 6 часов, достигая плато, удерживаемого от шести до двенадцати часов после введения препарата. Индивидуальные колебания незначительны.

Гликлазид полностью всасывается. Употребление пищи не влияет на скорость и степень всасывания.

Распределение

Связывание с белками плазмы крови составляет около 95%. Зависимость между принятой дозой в диапазоне до 120 мг и площадью под кривой «концентрация-время» линейна. Объем распределения составляет примерно 30 литров.

Метаболизм

Гликлазид метаболизируется преимущественно в печени и выводится с мочой, менее 1% действующего вещества выводится с мочой в неизмененном виде. Активные метаболиты в плазме крови отсутствуют.

Вывод

Период полувыведения гликлазида составляет 12–20 часов.

У пациентов пожилого возраста не отмечается клинически значимых изменений фармакокинетики.

Разовый прием препарата Гликлада, таблеток с модифицированным высвобождением, поддерживает эффективную концентрацию гликлазида в плазме крови в течение 24 часов.

Противодиабетические средства. Сахароснижающие средства, за исключением инсулинов. Сульфонамиды, производные мочевины. Гликлазид.

Код ATХ А10В В09

При применении препаратов, одновременное назначение с которыми может вызвать гипо- или гипергликемию, необходимо предупредить пациента о необходимости тщательного контроля уровня глюкозы в крови во время лечения. Коррекция дозы сахароснижающего препарата может быть необходима во время и после лечения этими препаратами.

Лекарственные средства, одновременное назначение, с которыми может повысить риск гипогликемии 

Противопоказана комбинация

Миконазол (для системного применения, гель для полости рта) усиливает гипогликемический эффект с возможным развитием симптомов гипогликемии или даже развитием комы.

Комбинации, которые не рекомендованы

Фенилбутазон (для системного применения) усиливает гипогликемический эффект сульфонилмочевины (замещает ее связь с белками плазмы крови и/или уменьшает ее выведение).

Алкоголь усиливает гипогликемическую реакцию (путем угнетения компенсаторных реакций), что может привести к началу гипогликемической комы. Следует избегать применения препаратов, содержащих спирт и употребления спиртного.

Комбинации, требующие осторожности

Усиление гипогликемического действия препарата и в некоторых случаях гипогликемия может развиться в результате одновременного применения с такими медицинскими препаратами: другие антидиабетические препараты (инсулин, акарбоза, метформин, тиазолидиндионы, ингибиторы дипептидилпептидазы-4, агонисты рецепторов глюкати-1) бета-блокаторы, флуконазол, ингибиторы ангиотензинпревращающего фермента (АПФ) (каптоприл, эналаприл), антагонисты H ₂ -рецептора, ингибиторы MAO, сульфонамиды, кларитромицины и нестероидные противовоспалительные средства.

Лекарственные средства, которые могут вызвать повышение уровня глюкозы в крови

Комбинации, которые не рекомендованы

Даназол: диабетогенный эффект даназола.

Комбинации, требующие осторожности

Хлорпромазин (нейролептик): применение высоких доз хлорпромазина (>100 мг/сут) повышает уровень глюкозы в крови (в результате снижения секреции инсулина).

Глюкокортикоиды (для системного и местного применения: внутрисуставные, накожные и ректальные препараты) и тетракозактрин повышают уровень глюкозы в крови с возможным развитием кетоза (вследствие уменьшения толерантности к углеводам).

Ритодрин, сальбутамол, тербуталин (внутривенно) повышают уровень глюкозы в крови вследствие действия β-2-агонистов.

Препараты зверобоя ( Hypericum perforatum ) снижают концентрацию гликлазида. Следует отметить важность контроля глюкозы крови.

Препараты, которые могут вызвать дисгликемию

Комбинации, требующие осторожности

Фторхинолоны: при одновременном применении с гликлазидом пациента следует предупредить о риске возникновения дисгликемии и важности мониторинга уровня глюкозы в крови.

Комбинации, на которые следует обратить внимание

Терапия антикоагулянтами (такими как варфарин) препараты сульфонилмочевины могут усиливать антикоагулянтное действие во время сопутствующего лечения. Может потребоваться корректировка дозы антикоагулянта.

Действующее вещество: гликлазид;

1 таблетка с модифицированным высвобождением содержит 60 мг гликлазида;

другие составляющие: гипромелоза, лактозы моногидрат, кремния диоксид коллоидный безводный, магния стеарат.

Гликлад может иметь незначительное влияние на способность управлять автомобилем или работать со сложными механизмами. 

Однако пациентам следует быть внимательными по поводу симптомов гипогликемии и осторожными при управлении автомобилем или работе со сложными механизмами, особенно в начале лечения.

Беременность. Пероральные сахароснижающие препараты (включая гликлазид) не следует применять во время беременности. Опыт применения гликлазида во время беременности ограничен (менее 300 случаев применения беременными), также ограничены данные по применению других препаратов сульфонилмочевины. Исследования на животных показали, что гликлазид не оказывает тератогенного действия.

Желательно избегать приема гликлазида во время беременности.

Контроль уровня глюкозы должен быть достигнут еще до планирования беременности для уменьшения риска возникновения аномалий, связанных с неконтролируемым диабетом. При планировании или сразу после установления беременности необходимо перевести женщину из пероральных сахароснижающих препаратов на инсулин.

Период кормления грудью. Нет данных о проникновении гликлазида или его метаболитов в грудное молоко. Гликлазид противопоказан при кормлении грудью из-за возможности возникновения неонатальной гипогликемии. Нельзя исключить риск для новорожденных и новорожденных.

Фертильность. В доклинических исследованиях влияния на фертильность или репродуктивную способность самок и самцов крыс не было установлено.

Не рекомендуется назначать препарат Гликлада детям из-за отсутствия данных по применению препарата этой категории пациентов.

Сахарный диабет II типа у взрослых:

• снижение и контроль глюкозы в крови при невозможности нормализовать уровень глюкозы только диетой, физическими упражнениями или уменьшением массы тела;
• предупреждение осложнений сахарного диабета II типа: снижение риска макро- и микрососудистых осложнений, в том числе новых случаев или ухудшение нефропатии у пациентов с сахарным диабетом II типа, которые лечатся по стратегии интенсивного контроля гликемии.

• Повышенная чувствительность к гликлазиду или другим препаратам сульфонилмочевины, сульфаниламидов или к любому компоненту препарата;
• сахарный диабет (I тип);
• диабетическая прекома и кома, диабетический кетоацидоз;
• тяжелая печеночная или почечная недостаточность (в таком случае рекомендуется применение инсулина);
• лечение миконазолом;
• период кормления грудью.

Пероральное применение назначается только взрослым.

Суточная дозировка может изменяться с 30 до 120 мг 1 раз в сутки во время завтрака. Рекомендуется принимать таблетку целиком, не разжевывая.

В случае пропуска приема таблетки на следующий день не следует увеличивать дозу.

Как и при применении любых сахароснижающих средств, дозировка требует подбора в зависимости от индивидуального ответа пациента на лечение (уровень глюкозы в крови, гликолизированный гемоглобин HbAlc).

Начальная доза и подбор дозы.

Рекомендуемая начальная доза составляет 30 мг/сут. При эффективном контроле уровня глюкозы можно продолжать лечение этой дозой. При необходимости усиления контроля уровня глюкозы в крови суточную дозу можно последовательно повышать до 60 мг, 90 или 120 мг. Повышение дозы рекомендуется проводить с интервалом в 1 месяц (это не касается пациентов, у которых снижение уровня глюкозы крови не наблюдалось в течение 2 недель лечения). В таком случае дозу можно увеличить в конце второй недели лечения.

Максимальная рекомендуемая суточная доза – 120 мг (2 таблетки).

1 таблетка с модифицированным высвобождением препарата Гликлада 60 мг эквивалентна 2 таблеткам гликлазида 30 мг с модифицированным высвобождением.

Перевод пациента с препаратов немедленного высвобождения, содержащих гликлазид в дозе 80 мг, на гликлад, таблетки с модифицированным высвобождением по 60 мг.

1 таблетка, содержащая гликлазид в дозе 80 мг, соответствует 1 таблетке с модифицированным высвобождением 30 мг. Необходимо тщательно контролировать показатели крови при переводе на гликлад, таблетки с модифицированным высвобождением по 60 мг.

Перевод пациента с других пероральных сахароснижающих препаратов на гликлад, таблетки с модифицированным высвобождением.

Гликлазид можно назначить вместо другого перорального сахароснижающего препарата. При этом следует учитывать дозировку и период полувыведения последнего. Переходный период обычно не требуется. Начинать следует с дозы 30 мг с последующей коррекцией дозы, как описано выше (Начальная доза и подбор дозы).

При переводе из гипогликемических препаратов сульфанилмочевины, имеющих более длительный период полувыведения, чем гликлазид, перерыв в лечении на несколько дней может быть необходим во избежание суммарного эффекта двух препаратов и развития гипогликемии. При переводе пациента из других пероральных сахароснижающих препаратов на гликлазид, таблетки с модифицированным высвобождением, лечение начинают, как описано выше (Начальная доза и подбор дозы).

Одновременное применение с другими противодиабетическими препаратами.

Гликлазид можно применять в сочетании с бигуанидами, ингибиторами α-глюкозидазы и инсулином. При недостижении адекватного контроля глюкозы крови у пациентов, принимающих гликлазид, можно начать одновременное лечение инсулином под тщательным контролем.

Пациенты пожилого возраста .

Для пациентов в возрасте от 65 лет коррекция дозы не требуется.

Пациенты с нарушением и функции почек .

Для пациентов с почечной недостаточностью легкой и умеренной степени коррекция дозы не требуется. Пациент должен находиться под тщательным контролем.

Пациенты группы риска возникновения гипогликемии:

• пациенты, страдающие от недоедания или неполноценного питания;
• пациенты с тяжелыми заболеваниями эндокринной системы или ее нарушением (гипопитуитаризм, гипотиреоз, адренокортикотрофическая недостаточность);
• пациенты после отмены длительной и/или высокодозированной кортикостероидной терапии;
• пациенты с тяжелыми сосудистыми заболеваниями (тяжелая ишемическая болезнь сердца, тяжелая каротидная недостаточность, диффузная болезнь сосудов).

Рекомендуется использовать минимальную начальную суточную дозу 30 мг.

Пациенты с тяжелыми заболеваниями сосудов (ишемическая болезнь сердца, тяжелая патология каротидных сосудов, диффузные заболевания сосудов).

Рекомендуется минимальная начальная доза 30 мг/сут.

Для предупреждения осложнений сахарного диабета ІІ типа.

Необходимо соблюдать стратегию интенсивного контроля гликемии (уровень HbAlc ≤6,5%). Стратегия интенсивного контроля гликемии предполагает постепенное повышение дозы от 60 до 120 мг/сут. Повышение дозы следует проводить под контролем уровня HbAlc со строгим соблюдением рекомендаций по диете и физическим упражнениям, предотвращая риск развития гипогликемии. Также возможно добавление других сахароснижающих препаратов, таких как метформин, акарбоза, тиазолидиндионы или инсулин.

На основе опыта применения гликлазида и производных сульфонилмочевины сообщали о нижеперечисленных побочных эффектах.

Гипогликемия

Нерегулярное питание, особенно пропуск приемов пищи во время терапии препаратами сульфонилмочевины, в том числе препаратом Гликлада, может привести к развитию гипогликемии. Вероятные симптомы гипогликемии: головная боль, сильное чувство голода, тошнота, рвота, усталость, нарушение сна, ощущение тревоги, раздражительность, снижение концентрации и внимания, замедление реакций, депрессия, спутанность сознания, нарушение зрения и речи, афазия, тремор, парез чувствительности, головокружение, чувство бессилия, потеря самоконтроля, бред, судороги, поверхностное дыхание, брадикардия, сонливость, потеря сознания и даже развитие комы с летальным исходом.

Кроме того, могут наблюдаться проявления расстройства адренергической системы: повышенная потливость, липкость кожи, тревожность, тахикардия, артериальная гипертензия, пальпитация, боль за грудиной, аритмия.

Обычно симптомы исчезают после приема углеводов (сахара). Однако искусственные подсластители эффекта не дают. Опыт применения других препаратов сульфонилмочевины демонстрирует, что гипогликемия может возникать повторно, даже если эффективные меры были приняты сразу.

Если эпизоды гипогликемии носят тяжелый и длительный характер, даже состояние пациента временно контролируется благодаря приему сахара, необходима немедленная госпитализация.

Со стороны желудочно-кишечного тракта: абдоминальная боль, тошнота, рвота, диспепсия, диарея и запор. Эти симптомы можно устранить или свести к минимуму, если принимать гликлазид во время завтрака.

Ниже отмечены нежелательные эффекты, которые встречаются реже.

Со стороны кожи и подкожной ткани: сыпь, зуд, крапивница, ангионевротический отек, эритема, макулопапулезные высыпания, буллезные реакции (например, синдром Стивенса-Джонсона и токсический эпидермальный некролиз), очень редко — медикаментозные сыпи.

Со стороны кровеносной и лимфатической систем: изменения гематологических показателей, включая анемию, лейкопению, тромбоцитопению, гранулоцитопению. Эти явления являются редкими и обычно проходят после прекращения применения препарата.

Со стороны печени и желчевыводящих путей: увеличение уровня ферментов печени (АСТ, АЛТ, щелочной фосфатазы), гепатит (отдельные случаи). При возникновении холестатической желтухи применение препарата следует прекратить.

Указанные нежелательные эффекты обычно исчезают после отмены препарата.

Со стороны органов зрения: временное нарушение зрения. Из-за изменения уровня глюкозы в крови возникают временные нарушения зрения, особенно в начале лечения.

Эффекты, свойственные препаратам сульфонилмочевины:

Как и с другими препаратами сульфонилмочевины, наблюдались случаи эритроцитопении, агранулоцитоза, гемолитической анемии, панцитопении, аллергического васкулита, гипонатриемии, повышения уровня ферментов печени и даже нарушения функции печени (например, с холестазом и желтухой). в отдельных случаях приводят к угрожающей жизни печеночной недостаточности.

Клинические исследования.

В ходе исследования ADVANCE проводился мониторинг серьезных побочных реакций. В группе пациентов с сахарным диабетом II типа, которые лечились по стратегии интенсивного контроля гликемии, не было обнаружено не описанных ранее нежелательных реакций. Несколько пациентов перенесли тяжелую гипогликемию. Большинство эпизодов гипогликемии наблюдалось у пациентов с сопутствующей инсулинотерапией.

Отчет о подозреваемых побочных реакциях.

Отчет о подозреваемых побочных реакциях после регистрации лекарственного средства имеет большое значение. Это позволяет проводить непрерывное наблюдение соотношения между пользой и рисками, связанными с применением лекарственного средства. Специалисты в области здравоохранения должны подавать информацию о любых подозреваемых побочных реакциях с помощью национальной системы отчетности.

Передозировка производными сульфонилмочевины может привести к развитию гипогликемии.

Симптомы умеренной гипогликемии (без потери сознания или признаков неврологических расстройств) следует устранить путем приема углеводов, коррекции дозы и/или изменения диеты. Необходимо обеспечить тщательное наблюдение за пациентом до нормализации состояния больного.

В случае развития тяжелой гипогликемии с запятой, судорогами или другими неврологическими расстройствами больного следует немедленно госпитализировать и провести меры неотложной медицинской помощи.

При диагностировании или при подозрении на развитие гипогликемической комы пациенту необходимо быстро ввести 50 мл концентрированного раствора глюкозы (20-30%). Далее следует ввести путем длительной инфузии менее концентрированный раствор глюкозы (10%) при скорости, поддерживающей уровень глюкозы в крови более 1 г/л. Врач должен обеспечить тщательное наблюдение за больным и в зависимости от состояния пациента принять решение о необходимости дальнейшего наблюдения за ним.

Вследствие сильного связывания гликлазида с белками плазмы крови диализ не эффективен для таких пациентов.

Хранить при температуре от 5°C до 25°C в оригинальной упаковке для защиты от воздействия влаги.
Хранить в недоступном для детей месте.

Гликлада таблетки при диабете по 60 мг назначают при сахарном диабете второго типа только взрослым.