Ин-Алитер 2мг/0,625мг №30 таблетки

По 30 таблеток (10×3) в блистере в пачке из картона.

Таблетки.

Основные физико-химические свойства:

круглые двояковыпуклые таблетки от белого до почти белого цвета.

ИН-АЛИТЕР - это комбинация ингибитора АПФ периндоприла терт-бутиламина и сульфонамидного диуретика индапамида. Его фармакологическое действие обусловлено свойствами каждого компонента (периндоприла и индапамида) и аддитивным синергизмом.

Фармакологический механизм деяния.

Механизм действия, связанный с периндоприлом.

Периндоприл — ингибитор АПФ, превращающий ангиотензин I в ангиотензин II (сосудосуживающую субстанцию), дополнительно стимулирует секрецию альдостерона корой надпочечников и распад брадикинина (вазодилататорной субстанции) в неактивные гептапептиды.

Ингибирование АПФ приводит к:

- снижение секреции альдостерона;

- повышение активности ренина в плазме крови, тогда как альдостерон не оказывает отрицательного воздействия;

- уменьшение общего периферического сопротивления сосудов благодаря преимущественному влиянию на сосуды мышц и почек; при этом не наблюдается задержка воды и солей или рефлекторной тахикардии, даже в случае длительного лечения.

Кроме того, периндоприл снижает АД у пациентов с нормальным и низким уровнем ренина в плазме крови.

Периндоприл действует через активный метаболит периндоприлат. Остальные метаболиты неактивны.

Периндоприл уменьшает работу сердца из-за:

- вазодилататорное действие на вены (возможно, из-за изменений в метаболизме простагландинов) - уменьшение преднагрузки;

- уменьшение общего сопротивления периферических сосудов – уменьшение постнагрузки на сердце.

Исследования, проведенные с участием пациентов с сердечной недостаточностью, доказали, что применение периндоприла приводит к:

- снижение давления наполнения левого и правого желудочков;

- понижение общего сопротивления периферических сосудов;

- увеличение сердечного выброса и улучшение сердечного индекса;

– увеличение регионального кровотока в мышцах.

Значительно улучшаются показатели тестов с физической нагрузкой.

Механизм действия, связанный с индапамидом.

Индапамид — производное вещество сульфонамидов с индоловым кольцом, фармакологически сродни тиазидным диуретикам, действующим путем ингибирования реабсорбции натрия в кортикальном сегменте почек. Это повышает экскрецию натрия и хлоридов с мочой и в меньшей степени калия и магния, повышая таким образом мочеотделение и обеспечивая антигипертензивное действие.

Характеристика антигипертензивного действия.

ИН-АЛИТЕР снижает систолическое АД (САТ) и диастолическое АД (ДАТ) у пациентов с артериальной гипертензией любого возраста, находящихся как в положении лежа, так и стоя. Антигипертензивное действие препарата является дозозависимым. Антигипертензивный эффект длится 24 часа. Снижение АД достигается менее чем за один месяц без возникновения тахифилаксии; прекращение лечения не имеет эффекта отмены.

Антигипертензивное действие, связанное с периндоприлом.

Периндоприл эффективно снижает АД при всех степенях артериальной гипертензии: легкой, умеренной и тяжелой. Снижение САД и ДАД наблюдается как в положении лежа, так и стоя.

Максимальный антигипертензивный эффект развивается через 4–6 часов после приема однократной дозы и сохраняется в течение 24 часов.

Периндоприл имеет высокий уровень окончательной блокировки ингибитора АПФ (примерно 80%) через 24 ч после приема.

У пациентов, ответивших на лечение, нормализация АД происходит в течение месяца и сохраняется без возникновения тахифилаксии.

Прекращение терапии не сопровождается эффектом отмены.

Периндоприл обладает сосудорасширяющими свойствами, восстанавливает эластичность больших артерий, корректирует гистоморфометрические изменения в резистентности артерий и уменьшает гипертрофию левого желудочка. Добавление, в случае необходимости, тиазидного диуретика приводит к дополнительному синергизму.

Комбинация ингибитора АПФ и тиазидного диуретика уменьшает риск гипокалиемии, что может возникнуть при назначении диуретика в монотерапии.

Антигипертензивное действие, связанное с индапамидом.

Антигипертензивное действие индапамида в монотерапии длится 24 часа. Этот эффект проявляется в дозах, в которых диуретические свойства минимальны.

Антигипертензивное действие индапамида связано с улучшением эластичности артерий и уменьшением резистентности артериол и общего периферического сопротивления сосудам.

Индапамид уменьшает гипертрофию левого желудочка.

При превышении рекомендуемой дозы терапевтическое действие тиазидных и тиазидоподобных диуретиков не увеличивается, в то время как количество нежелательных эффектов увеличивается. Если лечение недостаточно эффективно, увеличивать дозу не рекомендуется.

Кроме того, как было показано в ходе исследований разной продолжительности (короткой, средней и длинной) с участием пациентов с артериальной гипертензией, индапамид:

- не влияет на метаболизм липидов (триглицеридов, липопротеидов низкой и высокой плотности);

- не влияет на метаболизм углеводов, даже у больных артериальной гипертензией и сахарным диабетом.

Дети.

Данные о применении препарата детям отсутствуют.

Фармакокинетические свойства периндоприла и индапамида в составе препарата Ин-Алитер не отличаются от свойств при их отдельном применении.

Фармакокинетические свойства, связанные с периндоприлом.

Абсорбция и биодоступность.

После приема периндоприл быстро всасывается, максимальная концентрация достигается через 1:00. Период полувыведения периндоприла из плазмы крови составляет 1:00.

Поскольку прием пищи уменьшает преобразования периндоприла в периндоприлата, а следовательно, снижается и его биодоступность, периндоприл рекомендуется принимать внутрь в однократной дозе утром перед едой.

Распределение.

Объем распределения несвязанного периндоприлата составляет примерно 0,2 л / кг. Связывание периндоприлата с белками плазмы крови составляет 20%, в основном с АПФ, и является дозозависимым.

Метаболизм.

Периндоприл является лекарственных средствах. Так, 27% от принятой дозы периндоприла попадает в кровоток в виде активного метаболита периндоприлата. Кроме активного периндоприлата, периндоприл образует еще 5 неактивных метаболитов. Максимальная концентрация периндоприлата в плазме крови достигается через 3-4 часа.

Вывод.

Периндоприлат выводится с мочой, период окончательного полувыведения несвязанной фракции составляет примерно 17 часов. Состояние равновесия достигается через 4 суток.

Линейность.

Существует линейный взаимосвязь между дозой периндоприла и его концентрацией в плазме крови.

Особые группы пациентов.

Пациенты пожилого возраста.

Вывод периндоприлата уменьшается у пациентов пожилого возраста и у лиц с сердечной или почечной недостаточностью.

Пациенты с почечной недостаточностью.

Для больных с почечной недостаточностью следует адаптировать дозу в зависимости от степени нарушения функции почек (КК).

Пациенты, находящиеся на диализе.

Диализный клиренс периндоприлата составляет 70 мл / мин.

Пациенты с циррозом печени.

Фармакокинетические свойства, связанные с индапамидом.

Абсорбция.

Индапамид быстро и полностью всасывается в пищеварительном тракте.

Максимальная концентрация в плазме крови достигается через 1:00 после перорального приема.

Распределение.

Связывание с белками плазмы крови - 79%.

Метаболизм и выведение.

Период полувыведения составляет от 14 до 24 часов (в среднем - 18 часов). Повторный прием не приводит к кумуляции. Вывод главным образом с мочой (70% дозы) и калом (22%) в виде неактивных метаболитов.

Особые группы пациентов.

Пациенты с почечной недостаточностью.

У пациентов с почечной недостаточностью фармакокинетические параметры не изменяются.

Комбинированные препараты ингибиторов АПФ (АПФ). Периндоприл и диуретики. Код ATX C09B A04.

Взаимодействия, характерные для периндоприла и индапамида.

Нерекомендованных комбинации.

Литий.

Сообщалось о обратимое повышение концентрации лития в сыворотке крови и повышение его токсичности при одновременном применении лития и ингибиторов АПФ. Одновременное использование с тиазидными диуретиками может привести к дальнейшему повышению уровня лития, что увеличивает риск токсичности комбинации лития и ингибиторов АПФ. Одновременное применение периндоприла вместе с индапамидом и литием не рекомендуется, однако если это действительно необходимо, следует тщательно контролировать уровень концентрации лития в сыворотке крови (см. Раздел «Особенности применения»).

Комбинации, требующие особого внимания.

Баклофен.

Усиливает гипотензивное действие. Необходимо проводить мониторинг артериального давления и функции почек и при необходимости корректировать дозу.

Системные нестероидные противовоспалительные лекарственные средства (в том числе ацетилсалициловая кислота в дозе ˃ 3 г).

При одновременном применении ингибиторов АПФ и нестероидных противовоспалительных препаратов (НПВП), например ацетилсалициловой кислоты в противовоспалительных дозах (˃ 3 г), ингибиторов ЦОГ 2 и неселективных НПВП, может возникать ослабление антигипертензивного эффекта. Одновременное применение ингибиторов АПФ и НПВП может ухудшить функцию почек (не включена острая почечная недостаточность) и повысить уровень калия в сыворотке крови, особенно у пациентов с нарушением функции почек. Такую комбинацию следует назначать с осторожностью, особенно у больных пожилого возраста. Пациентам необходимо восстановить водный баланс до начала лечения и контролировать функцию почек в начале и в течение комбинированной терапии.

Комбинации, требующие внимания.

Имипраминоподобные (трициклические) антидепрессанты, нейролептические средства.

Усиливают гипотензивное действие и повышают риск развития ортостатической гипотензии (аддитивный эффект).

Взаимодействия, связанные с периндоприлом.

Данные по клиническим исследованиям показали, что двойная блокада ренин-ангиотензин-(РААС) с помощью комбинированного применения ингибиторов АПФ, блокаторов рецепторов ангиотензина II или алискиреном связана с более высокой частотой неблагоприятных явлений, таких как гипотония, гиперкалиемия и снижение функции почек (в том числе острая почечная недостаточность) по сравнению с монотерапией препаратами, влияющими на ренин-ангиотензин-альдостероновую систему.

Лекарственные средства, которые могут вызвать гиперкалиемии.

Некоторые препараты или терапевтические классы лекарственных средств могут вызвать гиперкалиемии, например алискирен, соли калия, калийсберегающие диуретики, ингибиторы АПФ, антагонисты рецепторов ангиотензина II, нестероидные противовоспалительные средства, гепарин, иммуносупрессивные средства, такие как циклоспорин или такролимус, триметоприм. Комбинация этих препаратов повышает риск возникновения гиперкалиемии.

Противопоказаны комбинации.

Алискирен.

Одновременное применение периндоприла и алискиреном у больных сахарным диабетом или пациентов с нарушенной функцией почек противопоказано из-за повышенного риска возникновения гиперкалиемии, ухудшение функции почек и кардиоваскулярной заболеваемости и летальности (см. Раздел «Противопоказания»).

Экстракорпоральные методы лечения.

Одновременное применение экстракорпоральных методов лечения, в результате которых происходит контакт крови с отрицательно заряженными поверхностями, такими как диализ или гемофильтрация с использованием определенных мембран с высокой гидравлической проницаемостью (например полиакрилонитриловых) и аферез липопротеидов низкой плотности с применением декстрана сульфата может привести к повышению риска развития анафилактоидных реакций тяжелой степени (см. раздел «Противопоказания»). В случае необходимости проведения такого лечения следует рассмотреть возможность использования диализной мембраны другого типа или применения другого класса антигипертензивных средств.

Сакубитрил/валсартан.

Одновременное применение периндоприла и комбинации сакубитрил / валсартан противопоказано, поскольку комбинация ингибитора непролизину и АПФ может повысить риск развития ангиодистрофии. Комбинацию сакубитрил / валсартан следует применять не ранее чем через 36 часов после приема последней дозы периндоприла. Периндоприл следует применять не ранее, чем через 36 часов после приема последней дозы комбинации сакубитрил / валсартан.

Нерекомендованных комбинации.

Алискирен.

Одновременное применение периндоприла и алискиреном во всех других группах пациентов, кроме больных сахарным диабетом или пациентов с нарушенной функцией почек, Не рекомендуется за повышенного риска возникновения гиперкалиемии, ухудшение функции почек и кардиоваскулярной заболеваемости и летальности (см. Раздел «Особенности применения»).

Сопутствующая терапия ингибиторами АПФ и блокаторами рецепторов ангиотензина.

В научной литературе сообщалось, что у пациентов с установленным атеросклерозом, сердечной недостаточностью или у больных сахарным диабетом с поражением рецепторов одновременное применение ингибиторов АПФ и блокаторов рецепторов ангиотензина сопровождалось повышением частоты возникновения артериальной гипотензии, обмороки, гиперкалиемии и ухудшением функции почек (в том числе острой почечной недостаточности) по сравнению с монотерапией препаратами, влияющими на ренин-ангиотензин-альдостероновую систему. Применение двойной блокады (то есть комбинации ингибитора АПФ с антагонистами рецепторов ангиотензина II) возможно только в индивидуальных случаях с тщательным контролем функции почек, уровня калия и артериального давления.

Эстрамустин.

Существует риск повышения частоты возникновения побочных реакций, как ангионевротический отек (ангионевротический отек).

Бисептол (триметоприм / сульфаметоксазол).

У пациентов, применяющих ко-тримоксазол (триметоприм / сульфаметоксазол), наблюдается повышенный риск гиперкалиемии (см. Раздел «Особенности применения»).

Калийсберегающие диуретики (триамтерен, амилорид в монотерапии или в комбинации), соли калия.

Ингибиторы АПФ уменьшают потерю калия, вызванную диуретиками. Калийсберегающие диуретики, например триамтерен или амилорид, пищевые добавки, содержащие калий, или заменители соли с калием могут привести к значительному повышению уровня калия в сыворотке крови (возможно, летального). Такую комбинацию следует назначать с осторожностью, с частым контролем уровня калия и проведением ЭКГ в тех случаях, когда одновременный прием показан в связи с наличием подтвержденной гипокалиемии.

Комбинации, требующие особого внимания.

Противодиабетические средства (инсулин, пероральные гипогликемические средства).

Эпидемиологические исследования показали, что одновременное применение ингибиторов АПФ и противодиабетических лекарственных средств (инсулин, пероральные гипогликемические средства) может вызвать снижение уровня глюкозы в крови и риск гипогликемии. Этот эффект чаще проявляется в течение первых недель комбинированного лечения и у пациентов с нарушениями функции почек.

Диуретики.

У пациентов, диуретики (особенно у которых снижен объем жидкости и / или количество потребления соли), может наблюдаться чрезмерное снижение артериального давления в начале терапии ингибиторами АПФ. Уменьшение гипотензивного эффекта может происходить после отмены диуретиков путем увеличения объема жидкости и / или приема соли до начала терапии периндоприлом.

При артериальной гипотензии, когда предшествующая терапия диуретиками могла вызвать снижение объема жидкости и /или количества солей, диуретики препараты необходимо отменить до начала применения ингибитора АПФ. После этого возможно повторное введение диуретиков или ингибитора АПФ с постепенным увеличением дозировки.

Пациентам с застойной сердечной недостаточностью, диуретики, ингибиторы АПФ следует назначать после снижения дозы диуретиков. Этой группе пациентов лечение ингибиторами АПФ следует начинать с минимальной дозы.

Во всех случаях в течение первых недель терапии ингибиторами АПФ необходимо контролировать функцию почек (уровень креатинина).

Калийсберегающие диуретики (эплеренон, спиронолактон).

Одновременное применение эплеренона или спиронолактона в дозах 12,5-50 мг в сутки с ингибиторами АПФ в низких дозах:

• при лечении пациентов с сердечной недостаточностью II-IV функциональных классов по классификации хронической сердечной недостаточности Нью-Йоркской ассоциации кардиологов (NYHA) и с фракцией выброса <40%, которые ранее применяли ингибиторы АПФ и петлевые диуретики, существует риск возникновения гиперкалиемии, потенциально летальной, особенно в случае несоблюдения рекомендаций по назначению такой комбинации;
• перед назначением этой комбинации следует удостовериться в отсутствии гиперкалиемии и почечной недостаточности
• рекомендуется проводить тщательный мониторинг калиемии и креатинемии еженедельно в течение первого месяца лечения и ежемесячно в дальнейшем.

Рацекадотрил.

Известно, что ингибиторы АПФ (например, периндоприл) вызывают ангионевротический отек. Риск повышается при одновременном применении с рацекадотрилом (препарат, применяемый при острой диареи у взрослых).

Ингибиторы mTOR (например, сиролимус, эверолимус, темсиролимус).

Пациенты, применяющие сопутствующую терапию ингибиторами mTOR, имеют повышенный риск возникновения ангионевротического отека (см. Раздел «Особенности применения»).

Комбинации, требующие внимания.

Антигипертензивные и сосудорасширяющие средства.

Одновременное применение антигипертензивных и сосудорасширяющих средств может увеличить гипертензивную действие периндоприла. Сопутствующая терапия нитроглицерином и другими нитратами или вазодилататорами может дополнительно снизить кровяное давление.

Аллопуринол, цитостатики, иммунодепрессивные средства, системные кортикостероиды или прокаинамид.

Одновременное применение с ингибиторами АПФ повышает риск возникновения лейкопении.

Препараты для анестезии.

Ингибиторы АПФ могут усиливать гипотензивное действие некоторых препаратов, применяемых для анестезии.

Глиптины (линаглиптин, саксаглиптин, ситаглиптин, вилдаглиптин).

При одновременном применении с ингибитором АПФ повышается риск возникновения ангиоэдемы из-за снижения активности дипептидилпептидазы-IV (ДПП-IV) глиптином.

Симпатомиметики.

Симпатомиметики могут снизить антигипертензивный эффект ингибиторов АПФ.

Препараты золота.

Редко сообщалось о возникновении реакций, подобных тем, что возникают при применении нитратов (покраснение лица, тошнота, рвота и артериальная гипотензия), при лечении пациентов инъекционными препаратами золота (натрия ауротиомалат) и одновременном применении ингибитора АПФ, включая периндоприл.

Взаимодействия, связанные с индапамидом.

Комбинации, требующие особого внимания.

Препараты, которые могут вызвать развитие пароксизмальной желудочковой тахикардии типа «пируэт».

Из-за риска возникновения гипокалиемии индапамид следует назначать с осторожностью в комбинации с препаратами, которые могут вызвать развитие пароксизмальной желудочковой тахикардии типа «пируэт», такими как антиаритмические препараты класса ИА (хинидин, гидрохинидин, дизопирамид) класса III (амиодарон, дофетилида, ибутилид, бретилиум, соталол) некоторые нейролептики (хлорпромазин, циамемазин, левомепромазин, тиоридазин, трифлуоперазин), бензамида (амисульприд, сульпирид, сультопридом, тиаприд), бутирофенонов (дроперидол, галоперидол), другие нейролептики (пимозид), другие препараты, такие как бепридил, сизаприд, дифеманил, эритромицин внутривенно, галофантрин, мизоластин, пентамидин, моксифлоксацин, спарфлоксацин, винкамин внутривенно, метадон, астемизол, терфенадин. Следует избегать снижению уровня калия в плазме крови и в случае необходимости - корректировать его.

Препараты, которые могут вызвать гипокалиемию.

Амфотерицин В внутривенный, глюкокортикоиды и минералокортикоиды (системного действия), тетракозактид, слабительные препараты (стимулирующие перистальтику) повышают риск снижения уровня калия в сыворотке крови (аддитивный эффект). Необходимо контролировать содержание калия в плазме крови и корректировать его при необходимости, в частности при одновременном лечении сердечными гликозидами. Рекомендуется применять слабительные препараты, не стимулируют перистальтику.

Препараты наперстянки.

При возникновении гипокалиемии повышается токсичность препаратов наперстянки. Необходимо проводить мониторинг уровня калия плазмы и ЭКГ-контроль, а также, в случае необходимости, пересмотреть терапию.

Комбинации, требующие внимания.

Калийсберегающие диуретики (амилорид спиронолактон, триамтерен).

Существует риск гипокалиемии и гиперкалиемия (особенно у пациентов с почечной недостаточностью или сахарным диабетом). Необходимо проводить мониторинг уровня калия в плазме крови и ЭКГ-контроль, а также, если нужно, откорректировать предназначенную терапию.

Метформин.

Может привести к молочнокислого ацидоза вследствие развития функциональной почечной недостаточности, связанной с приемом диуретиков, особенно петлевых. Не следует назначать метформин, если уровень креатинина в плазме крови превышает 15 мг / л (135 мкмоль / л) у мужчин и 12 мг / л (110 мкмоль / л) у женщин.

Йодоконтрастних средства.

В случае дегидратации, связанной с применением диуретиков, риск развития острой почечной недостаточности, особенно при назначении больших доз йодоконтрастних средств. Необходимо восстановить водный баланс, прежде чем назначать йодоконтрастних препараты.

Соли кальция.

Возможно возникновение гиперкальциемии в связи со снижением элиминации кальция в моче.

Циклоспорин, такролимус.

Возможно повышение креатинина плазмы крови без влияния на уровень циркулирующего циклоспорина, даже если нет дефицита воды и натрия.

Кортикостероиды, тетракозактид (при введении в системный кровоток).

Снижение антигипертензивного эффекта (сохранение соли и воды через кортикостероиды).

Особенности применения

Особые предостережения.

Особые предостережения относительно применения периндоприла и индапамида.

Комбинация с литием.

Одновременное применение лития и комбинации периндоприла / индапамида обычно не рекомендуется (см. Раздел «Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий»).

Вспомогательные вещества.

В состав лекарственного средства входит лактоза, поэтому его применение противопоказано пациентам с редкой наследственной непереносимостью галактозы, мальабсорбционным синдромом глюкозы-галактозы, недостаточностью лактазы Лаппа.

Особые оговорки по применению периндоприла.

Двойная блокада ренин-ангиотензин-альдостероновой системы (РААС).

Существуют данные, что при одновременном применении ингибиторов АПФ, блокаторов рецепторов ангиотензина II или алискирена повышается риск гипотензии, гиперкалиемии и снижения функции почек (включая ОПН). Таким образом, двойная блокада РААС не рекомендуется путем комбинированного применения ингибиторов АПФ, блокаторов рецепторов ангиотензина II или алискирена.

Если терапия с применением двойной блокады РААС считается абсолютно необходимой, это должно происходить только под наблюдением специалистов с мониторингом функций почек, уровней электролитов и АД.

Пациентам с диабетической нефропатией не следует одновременно применять ингибиторы АПФ и блокаторы рецепторов ангиотензина II.

Калийсберегающие диуретики, пищевые добавки, содержащие калий или заменители соли с калием.

Комбинация периндоприла с калийсберегающими диуретиками, солями калия обычно не рекомендуется (см. раздел «Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий»).

Нейтропения/агранулоцитоз/тромбоцитопения/анемия.

Среди пациентов, принимающих ингибиторы АПФ, были зарегистрированы случаи нейтропении, агранулоцитоза, тромбоцитопении и анемии. У пациентов с нормальной почечной функцией и при отсутствии других факторов риска нейтропения возникает редко. Периндоприл следует назначать очень осторожно пациентам с коллагенозами, во время терапии иммуносупрессорами, аллопуринолом или прокаинамидом или при сочетании этих факторов, особенно на фоне нарушения функции почек. Иногда у вышеупомянутых пациентов могут развиваться серьезные инфекции, которые в редких случаях не отвечают на интенсивную антибиотикотерапию. При применении периндоприла в этой группе пациентов следует периодически контролировать количество лейкоцитов крови. Пациенты должны знать, что необходимо извещать о любом проявлении инфекционного заболевания (например, боли в горле, лихорадке и т.п.).

Реноваскулярная гипертензия.

У пациентов с двусторонним стенозом почечной артерии или односторонним стенозом почечной артерии, применяющим ингибиторы АПФ, существует повышенный риск гипотензии и почечной недостаточности, терапия диуретиками является дополнительным фактором риска. Утрата функции почек может возникнуть при незначительных изменениях уровня креатинина в сыворотке крови даже у пациентов с односторонним стенозом почечной артерии.

Гиперчувствительность/ангиоедема.

Сообщалось о редких случаях возникновения ангиоэдемы лица, конечностей, губ, языка, голосовой щели и/или гортани у пациентов при применении ингибиторов АПФ, в том числе периндоприла. Это может произойти во время лечения. В таких случаях необходимо срочно прекратить прием лекарственного средства и установить наблюдение за состоянием пациента до полного исчезновения симптомов. Если отек распространяется только в зоне лица и губ, состояние пациента обычно улучшается без лечения, хотя прием антигистаминных препаратов может помочь в уменьшении симптомов.

Ангиодема, связанная с отеком гортани, может привести к летальным исходам. В случаях, когда отек распространяется на язык, голосовую щель или гортань, что может привести к обструкции дыхательных путей, необходимо срочное проведение неотложной терапии, которая может включать введение подкожного раствора эпинефрина 1:1000 (0,3–0,5 мл) и/ или меры по обеспечению проходимости дыхательных путей.

Согласно имеющимся данным, у пациентов негроидной расы ингибиторы АПФ чаще приводят к возникновению ангиоедемы по сравнению с представителями других рас.

Лица с ангиоэдемой в анамнезе, не связанной с приемом ингибиторов АПФ, имеют повышенный риск возникновения ангиоэмемы во время приема ингибиторов АПФ (см. раздел «Противопоказания»).

Сообщалось о редких случаях возникновения интестинальной ангиоэдемы у пациентов, получавших лечение ингибиторами АПФ. У таких больных отмечалась абдоминальная боль (с тошнотой и рвотой или без таковых); некоторые случаи интестинальной ангиоэдемы не сопровождались проявлением предыдущей ангиоэдемы лица, уровень ингибитора С1-эстеразы был в норме. Диагноз интестинальной ангиоэдемы был установлен с помощью компьютерной томографии, ультразвукового исследования или во время хирургического вмешательства. После отмены ингибитора АПФ симптомы ангиоэдема исчезали. В случае возникновения абдоминальной боли у пациентов, принимающих ингибиторы АПФ, следует провести дифференциальную диагностику, чтобы исключить интестинальную ангиодемию.

Сопутствующая терапия ингибиторами mTOR.

У пациентов, сопутствующих ингибиторам mTOR (например, сиролимус, эверолимус, темсиролимус), наблюдается повышенный риск возникновения ангионевротического отека (например, отек дыхательных путей или языка с нарушением дыхания или без такового).

Сакубитрил/валсартан.

Одновременное применение периндоприла и комбинации сакубитрил/валсартан противопоказано из-за повышенного риска ангионевротического отека. Комбинацию сакубитрил/валсартан следует применять не ранее чем через 36 ч после применения последней дозы периндоприла. После окончания терапии комбинацией сакубитрил/валсартан терапию периндоприлом можно начинать не ранее чем через 36 ч после применения последней дозы комбинации сакубитрил/валсартан. Одновременное применение других нейтральных ингибиторов эндопептидазы (например, рацекадотрил) и ингибиторов АПФ увеличивает риск развития ангионевротического отека. Следовательно, если пациент получает периндоприл, перед лечением нейтральными ингибиторами эндопептидазы (например, рацекадотрил) врачу необходимо тщательно оценить соотношение риск/польза.

Анафилактоидные реакции при десенсибилизирующей терапии.

Сообщалось об единичных случаях возникновения длительных анафилактоидных реакций, угрожавших жизни, у пациентов, принимавших ингибиторы АПФ во время десенсибилизирующей терапии препаратами, содержащими пчелиный яд. Ингибиторы АПФ следует применять с осторожностью лицам с аллергией, прошедшим курс десенсибилизирующей терапии, и избегать их назначения во время иммунотерапии препаратами, содержащими пчелиный яд. Однако у пациентов, требующих назначения как ингибиторов АПФ, так и десенсибилизирующей терапии, таких реакций можно избежать благодаря временному прекращению применения ингибитора АПФ не менее 24 часов перед проведением десенсибилизации.

Анафилактоидные реакции при плазмаферезе липопротеидов низкой плотности.

Редко у пациентов, принимавших ингибиторы АПФ, во время проведения плазмафереза ​​липопротеидов низкой плотности с использованием декстрансульфата наблюдались опасные для жизни анафилактоидные реакции. Развития последних можно избежать, если перед проведением каждого плазмафереза ​​временно прекращать лечение ингибитором АПФ.

Пациенты, находящиеся на гемодиализе.

Сообщалось о случаях возникновения анафилактоидных реакций у пациентов, принимавших ингибиторы АПФ при нахождении на гемодиализе с использованием высокопроточных полиакриловых мембран (например, AN 69®). Таким больным следует применять другой тип диализных мембран или назначать другой класс антигипертензивных препаратов.

Пациенты после трансплантации почки.

Данные о применении периндоприла терт-бутиламина пациентами после недавно перенесенной операции по трансплантации почки отсутствуют.

Первичный альдостеронизм.

Обычно пациенты с первичным гиперальдостеронизмом не реагируют на терапию антигипертензивными препаратами, действующими через ингибирование ренин-ангиотензиновой системы. Поэтому применение периндоприла пациентам с первичным гиперальдостеронизмом не рекомендуется.

Артериальная гипотензия.

Сообщалось о возникновении симптоматической артериальной гипотензии у пациентов с симптоматической сердечной недостаточностью и сопутствующей почечной недостаточностью или без нее. Возникновение симптоматической артериальной гипотензии более вероятно у лиц с более тяжелой степенью сердечной недостаточности, принимающих петлевые диуретики в больших дозах, имеющих гипонатриемию или почечную недостаточность функционального характера. Для снижения риска симптоматической артериальной гипотензии в начале терапии и на этапе подбора доз пациенты должны находиться под наблюдением врача (см. раздел «Способ применения и дозы» и «Побочные реакции»). Такие же предостережения существуют для лиц с ишемической болезнью сердца или цереброваскулярными заболеваниями, у которых чрезмерное снижение АД может привести к возникновению инфаркта миокарда или инсульта.

Ишемическая болезнь сердца.

В случае если в течение первого месяца лечения периндоприлом произошел эпизод нестабильной стенокардии (любой тяжести), необходимо тщательно взвесить соотношение «риск/польза», прежде чем решать вопрос о продолжении терапии.

Беременность.

Применение ингибиторов АПФ противопоказано в период беременности. Женщинам, которые планируют забеременеть, при необходимости применения ингибиторов АПФ необходимо применять альтернативные антигипертензивные лекарственные средства, которые имеют подтвержденный профиль безопасности для применения этой категории пациентов. Если во время лечения подтверждается беременность, применение лекарственного средства необходимо прекратить и заменить альтернативной терапией.

Особые оговорки относительно применения индапамида.

Печеночная энцефалопатия.

У пациентов с нарушением функции печени применение тиазидных и тиазидоподобных диуретиков может привести к печеночной энцефалопатии. В таком случае применение диуретиков следует немедленно прекратить.

Фотосенсибилизация.

При применении тиазидных и тиазидоподобных диуретиков сообщалось о случаях возникновения реакций фотосенсибилизации (см. «Побочные реакции»). При появлении реакции фотосенсибилизации во время л

Икование прием диуретика рекомендуется прекратить. Если есть необходимость в восстановлении его применения, необходимо защитить уязвимые участки от солнца или источников искусственного ультрафиолета.

Меры предосторожности.

Меры предосторожности при применении периндоприла и индапамида.

Нарушение функции почек.

При наличии почечной недостаточности тяжелой (клиренс креатинина < 30 мл/мин) степени (касается дозировок 2 мг/0,625 мг, 4 мг/1,25 мг и 8 мг/2,5 мг) и умеренной (клиренс креатинина < 60 мл/ мин) степени (касается дозировка 8 мг/2,5 мг) лечение препаратом противопоказано.

Если при применении ИН-АЛИТЕРА у пациентов с артериальной гипертензией без явных признаков нарушения функции почек выявлены лабораторные признаки почечной недостаточности, прием лекарственного средства следует прекратить. Возможно восстановление лечения в меньшей дозе или только одной из его составляющих.

У таких пациентов необходимо проводить частый контроль уровня калия и креатинина: через 2 недели после начала лечения и каждые два месяца в период терапевтической стабилизации. Случаи почечной недостаточности наблюдались преимущественно у лиц с тяжелой сердечной недостаточностью или нарушением функции почек, а также со стенозом почечной артерии.

ИН-АЛИТЕР не рекомендуется применять пациентам с двусторонним стенозом почечных артерий или стенозом артерии функционирующей почки.

Артериальная гипотензия и недостаток воды и электролитов.

У пациентов с дефицитом натрия (особенно при наличии стеноза почечных артерий) существует риск резкого снижения АД. Поэтому необходимо систематически проверять наличие симптомов дефицита воды и электролитов, которые могут возникнуть при рвоте или диарее. У таких пациентов следует регулярно контролировать уровень электролитов в плазме крови.

При возникновении значительной артериальной гипотензии может потребоваться введение изотонического раствора натрия хлорида. Временная гипотензия не является противопоказанием для последующего приема препарата. После восстановления объема циркулирующей крови и нормализации АД лечение может быть восстановлено в низшей дозе или одной из его составляющих.

Уровень калия.

Комбинация периндоприла и индапамида не исключает возможности возникновения гипокалиемии, особенно у больных сахарным диабетом или почечной недостаточностью. Как и при применении любого другого препарата, содержащего диуретик, следует проводить мониторинг уровня калия в плазме крови.

Меры предосторожности при применении периндоприла.

Кашель.

Сообщалось о возникновении сухого кашля во время терапии ингибиторами АПФ. Этот кашель устойчив и прекращается только после отмены препарата. При появлении кашля необходимо принимать во внимание возможность его ятрогенной этиологии. Если в лечении пациента предпочтение отдается ингибитору АПФ, можно рассматривать вопрос о продолжении терапии.

Дети.

Эффективность и непереносимость периндоприла у детей и подростков не установлены.

Риск артериальной гипотензии и/или почечной недостаточности (при наличии сердечной недостаточности, дефицита воды и электролитов).

Значительная стимуляция ренин-ангиотензин-альдостероновой системы наблюдалась во время острого дефицита воды и электролитов (суровая бессолевая диета или длительное лечение диуретиками) у пациентов с низким артериальным давлением, в случае наличия стеноза почечных артерий, застойной сердечной недостаточности или циррозом.

Блокирование этой системы ингибитором АПФ, особенно во время первого приема и в течение первых двух недель лечения, может вызвать резкое снижение АД и/или повышение уровня креатинина в плазме крови, что подтверждает наличие функциональной почечной недостаточности. Эти явления могут возникнуть в любое время и иметь острое начало.

В таких случаях лечение следует начинать с меньшей дозы с постепенным ее увеличением.

Пациенты пожилого возраста.

Перед началом лечения следует проверить функцию почек и уровень калия в плазме крови. Для снижения риска возникновения внезапной артериальной гипотензии, особенно при наличии дефицита воды или электролитов, начальную дозу препарата корректируют в зависимости от изменений артериального давления.

Пациенты с атеросклерозом.

Риск возникновения артериальной гипотензии присутствует у всех пациентов, но с особой осторожностью препарат следует назначать лицам с ишемической болезнью сердца или недостаточностью церебрального кровообращения. Таким больным лечение следует начинать с низкой дозы.

Пациенты с реноваскулярной гипертензией.

Одним из методов лечения реноваскулярной гипертензии является реваскуляризация. Однако ингибиторы АПФ могут быть полезны для пациентов с реноваскулярной гипертензией, ожидающих операцию, или если такая операция невозможна.

ИН-АЛИТЕР не следует назначать пациентам с имеющимся стенозом почечной артерии или с подозрением на него. В таком случае лечение следует начинать в условиях стационара с меньшей дозы, чем рекомендуемая доза. Необходимо контролировать уровень калия, поскольку у некоторых пациентов наблюдалась почечная недостаточность, которая исчезала при отмене препарата.

Сердечная недостаточность/тяжёлая сердечная недостаточность.

Лечение пациентов с тяжелой сердечной недостаточностью (IV степени) или с инсулинозависимым сахарным диабетом (по причине спонтанного повышения уровня калия) следует начинать под контролем с уменьшенной начальной дозы. Лицам с артериальной гипертензией и коронарной недостаточностью не следует прекращать лечение β-блокатором: к нему необходимо добавить ингибитор АПФ.

Больные сахарным диабетом.

Лечение больных сахарным диабетом, получающих инсулин (тенденция к повышению уровня калия), следует начинать с минимальной начальной дозы препарата и под тщательным наблюдением врача.

У больных сахарным диабетом, принимающих пероральные сахароснижающие средства или получающих инсулин, следует тщательно контролировать уровень глюкозы в крови, особенно в течение первого месяца терапии ингибитором АПФ.

Расовые особенности.

Периндоприл, как и другие ингибиторы АПФ, менее эффективно снижает АД у пациентов негроидной расы с гипертензией, чем у лиц других рас, что, возможно, объясняется низким уровнем ренина в плазме крови таких больных.

Хирургическое вмешательство/анестезия.

Ингибиторы АПФ могут вызвать гипотензивный эффект при проведении анестезии, особенно при применении анестетика, который приводит к снижению АД. Поэтому применение ингибитора АПФ длительного действия, такого как периндоприл, рекомендуется отменить за сутки до хирургического вмешательства.

Стеноз аортального или митрального клапанов/гипертрофическая кардиомиопатия.

Необходимо с осторожностью назначать ингибиторы АПФ пациентам с обструкцией выхода из левого желудочка.

Печеночная недостаточность.

Редко применение ингибиторов АПФ было ассоциировано с возникновением синдрома, который начинается с холестатической желтухи и прогрессирует к быстротечному некрозу печени, иногда с летальным исходом. Механизм этого синдрома неясен. Пациентам, у которых при приеме ингибиторов АПФ развилась желтуха с повышением уровня печеночных ферментов, следует прекратить применение ингибитора АПФ. Таким больным требуется соответствующее медицинское наблюдение (см. раздел «Побочные реакции»).

Гиперкалиемия.

У некоторых пациентов на фоне приема ингибиторов АПФ, включая периндоприл, отмечалось увеличение концентрации калия в сыворотке крови. К факторам риска возникновения гиперкалиемии относятся почечная недостаточность или снижение функции почек, возраст > 70 лет, сахарный диабет, интеркуррентные состояния, такие как дегидратация, острая сердечная декомпенсация, метаболический ацидоз и одновременное применение с калийсберегающими диуретиками (например, спиронолактон, спиронолактон, ), с пищевыми добавками, содержащими калий, или заменителями соли с калием; прием других препаратов, вызывающих повышение концентрации калия в плазме крови (например, гепарин, ко-тримоксазол, известный как триметоприм/сульфаметоксазол, другие ингибиторы АПФ, антагонисты рецепторов ангиотензина II, ацетилсалициловая кислота (≥ 3 г в сутки), селе 2, НПВП, иммунодепрессанты, такие как циклоспорин или такролимус, триметоприм). Применение пищевых добавок, содержащих калий, калийсберегающих диуретиков или заменителей соли с калием, особенно у пациентов с нарушением функции почек, может привести к значительному повышению уровня калия в сыворотке крови. Гиперкалиемия может вызвать серьезную, иногда летальную аритмию. Если одновременное применение периндоприла и любого из вышеперечисленных веществ считается целесообразным, их следует применять с осторожностью и проводить частый контроль уровня калия в сыворотке крови (см. Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий).

Меры предосторожности при применении индапамида.

Баланс воды и электролитов.

Уровень натрия в плазме крови.

Перед началом лечения и регулярно следует определять уровень натрия в плазме крови. Снижение уровня натрия в сыворотке крови сначала может быть бессимптомным, поэтому необходим регулярный контроль. У пациентов пожилого возраста и страдающих циррозом печени контроль следует проводить чаще (см. разделы «Побочные реакции» и «Передозировка»). Любой диуретик может вызвать гипонатриемию, которая может привести к серьезным последствиям.

Гипонатриемия и гиповолемия могут быть причиной дегидратации и гипотензии. Потеря ионов хлора может привести к вторичному компенсаторному метаболическому алкалозу: частота и степень этого эффекта незначительны.

Уровень калия в плазме крови.

Снижение уровня калия в плазме крови с возникновением гипокалиемии является основным фактором риска при применении тиазидных и тиазидоподобных диуретиков. Следует предотвращать возникновение гипокалиемии (< 3,4 ммоль/л) у определенных категорий больных с высоким риском, таких как пациенты пожилого возраста, пациенты, недостаточно питающиеся, принимают много медикаментов, больные циррозом печени, сопровождающимся отеками и асцитом, пациенты с ишемической болезнью сердца и сердечной недостаточностью. В таких пациентов гипокалиемия повышает кардиотоксичность сердечных гликозидов и риск возникновения аритмий.

Больные, имеющие удлинение QT-интервала врожденного или ятрогенного генеза, также относятся к группе риска. У таких пациентов гипокалиемия и брадикардия могут способствовать развитию аритмий тяжелой степени, в том числе пароксизмальной желудочковой тахикардии типа «пируэт», которая может быть летальной.

Во всех вышеперечисленных случаях необходим более частый контроль уровня калия в плазме крови. Впервые уровень калия в сыворотке крови следует определить на первой неделе лечения.

При обнаружении гипокалиемии рекомендуется скорректировать уровень калия в плазме крови.

Уровень кальция в плазме крови.

Тиазидные и тиазидоподобные диуретики могут уменьшать экскрецию кальция с мочой и приводить к незначительному временному повышению уровня кальция в плазме крови. Возникновение гиперкальциемии может быть связано с недиагностированным гиперпаратиреоидизмом. В таких случаях следует прекратить лечение и обследовать функцию паращитовидных желез.

Глюкоза в крови.

Контроль уровня глюкозы в крови очень важен для больных сахарным диабетом, особенно при наличии гипокалиемии.

Мочевая кислота.

У пациентов с повышенным уровнем мочевой кислоты возможно увеличение количества приступов подагры.

Функция почек и диуретики.

Тиазидные и тиазидоподобные диуретики наиболее эффективны, когда функция почек в норме или нарушении незначительна (уровень креатинина в плазме крови < 25 мг/л, то есть 220 мкмоль/л у взрослых).

У пациентов пожилого возраста уровень креатинина плазмы крови следует определять с учетом возраста, массы тела и пола по формуле Кокрофта:

клиренс креатинина = (140 – возраст) × масса тела/0,814 × уровень креатинина в плазме крови,

где возраст выражен в годах, масса тела – в кг, уровень креатинина в плазме крови – в мкмоль/л.

Эту формулу применять для мужчин пожилого возраста. Уровень креатина у женщин определяется путем умножения результата на 0,85.

Гиповолемия, вызванная потерей воды и натрия в результате приема диуретиков в начале лечения, связана со снижением гломерулярной фильтрации. Это может привести к повышению уровня мочевины и креатинина в сыворотке крови. Эта транзиторная функциональная почечная недостаточность не имеет последствий у пациентов с нормальной функцией почек, но может усугубить имеющуюся почечную недостаточность.

Спортсмены.

Спортсмены должны помнить, что ИН-АЛИТЕР содержит действующее вещество, что может вызвать положительную реакцию при проведении допинг-контроля.

Хориоидальный выпот, острая близорукость и вторичная закрытоугольная глаукома.

Препараты сульфонамидов или производных сульфонамидов могут вызывать идиосинкратическую реакцию, вызывающую хориоидальный выпот с дефектом зрительного поля, транзиторной миопией, которая приводит к кратковременной близорукости и острой закрытоугольной глаукоме. Симптомы включают острое начало понижения остроты зрения или боли в глазу и, как правило, возникают в течение нескольких часов или недель с начала применения препарата. Нелеченая закрытоугольная глаукома может привести к потере зрения. В первую очередь отменить препарат. При неконтролируемом внутриглазном давлении может потребоваться срочное медицинское и хирургическое лечение. К факторам риска развития закрытоугольной глаукомы относятся аллергия на сульфонамид и пенициллин.

действующие вещества: perindopril, indapamide

1 таблетка содержит

2 мг периндоприла терт-бутиламину, что эквивалентно 1,669 мг периндоприла и 0,625 мг индапамида,

или 4 мг периндоприла терт-бутиламину, что эквивалентно 3,338 мг периндоприла и 1,25 мг индапамида,

или 8 мг периндоприла терт-бутиламину, что эквивалентно 6,676 мг периндоприла и 2,5 мг индапамида

вспомогательные вещества: лактоза моногидрат, целлюлоза микрокристаллическая кросповидон натрия гидрокарбонат кремния диоксид коллоидный магния стеарат.

Действующие вещества периндоприл и индапамид отдельно или комбинация в виде лекарственного средства ИН-АЛИТЕР не влияют на бдительность, но у некоторых пациентов могут возникать индивидуальные реакции, связанные со снижением АД, особенно в начале лечения или при одновременном применении с другими антигипертензивными препаратами.

В результате способность управлять транспортными средствами или работать с другими автоматизированными системами может ухудшиться.

Беременность.

Применение ингибиторов АПФ противопоказано беременным и женщинам, которые планируют забеременеть.

Особые оговорки по применению периндоприла.

Убедительных эпидемиологических доказательств тератогенного риска при применении ингибиторов АПФ в течение I триместра беременности нет; однако его нельзя исключать. В случаях, когда продолжение лечения гипотензивными лекарственными средствами считается обязательным, пациентки, планирующие беременность, должны быть переведены на альтернативные антигипертензивные препараты, подтверждающие данные о безопасности при применении в период беременности. Если в период лечения подтверждается беременность, лечение ингибиторами АПФ следует немедленно прекратить и при необходимости заменить другим лекарственным средством, разрешенным для применения беременным.

Известно, что прием ингибиторов АПФ в течение ІІ и ІІІ триместров беременности оказывает токсическое влияние на эмбрион (нарушение функции почек, маловодие, замедление формирования костной ткани черепа) и организм новорожденного ребенка (почечная недостаточность, артериальная гипотензия, гиперкалиемия).

Если прием ингибиторов АПФ имел место во ІІ и ІІІ триместрах беременности, рекомендовано ультразвуковое обследование функций почек и строения черепа новорожденного.

За новорожденными, чьи матери в период беременности принимали ингибиторы АПФ, следует наблюдать для своевременного обнаружения и коррекции артериальной гипотензии.

Особые оговорки относительно применения индапамида.

Следствием длительного применения тиазидного диуретика во время ІІІ триместра беременности может быть снижение объема циркулирующей крови беременной женщины и маточно-плацентарное кровонаполнение, что может вызвать фетоплацентарную ишемию и задержку развития плода. Кроме того, в редких случаях наблюдались гипогликемия и тромбоцитопения у новорожденного.

Кормление грудью.

ИН-АЛИТЕР противопоказан в период кормления грудью. Необходимо принять решение о прекращении кормления грудью или отмене препарата, учитывая важность терапии матери.

Особые оговорки по применению периндоприла.

Применение периндоприла в период кормления грудью не рекомендовано в связи с отсутствием данных по применению этой категории пациентов. Следует предпочесть альтернативное лечение с доказанным профилем безопасности, особенно в период кормления грудью новорожденного или недоношенного младенца.

Особые оговорки относительно применения индапамида.

Индапамид проникает в грудное молоко. Индапамид относится к тиазидоподобным диуретикам, применение которых в период кормления грудью приводит к угнетению лактации. Также могут развиться гиперчувствительность к производным сульфонамидов, гипокалиемия и ядерная желтуха.

Фертильность.

Исследования репродуктивной токсичности не выявили влияния периндоприла и индапамида на фертильность у крыс. Считается, что отсутствует влияние на фертильность человека.

ИН-АЛИТЕР не следует применять для лечения детей, поскольку эффективность и переносимость периндоприла в монотерапии или комбинации не были установлены для этой группы пациентов.

Дозировка 2 мг/0,625 мг:

• эссенциальная гипертензия у взрослых пациентов.

Дозировка 4 мг/1,25 мг:

• эссенциальная гипертензия у взрослых пациентов;
  при необходимости дополнительного контроля АД при применении периндоприла в качестве монотерапии.

Дозировка 8 мг/2,5 мг:

• артериальная гипертензия у пациентов, нуждающихся в применении периндоприла терт-бутиламина в дозе 8 мг и индапамида в дозе 2,5 мг.

Противопоказания по применению периндоприла:

• повышенная чувствительность к периндоприла или в любых других ингибиторов АПФ
• ангионевротический отек (отек Квинке) в анамнезе, связанная с предыдущим лечением ингибиторами АПФ
• врожденный или идиопатический ангионевротический отек
• беременность или планирование беременности
• одновременное применение с комбинацией сакубитрил / валсартан

Противопоказания по применению индапамида:

• гиперчувствительность к индапамида или в любых других сульфаниламидам
• печеночная энцефалопатия
• тяжелое нарушение функции печени
• гипокалиемия

Противопоказания, связанные с лекарственным средством Ин-Алитер :

• повышенная чувствительность к вспомогательному веществу.

Из-за отсутствия достаточного клинического опыта Ин-Алитер не следует применять:

• пациентам, находящимся на гемодиализе
• пациентам с нелеченной декомпенсированной сердечной недостаточностью.

Для перорального применения.

ИН-АЛИТЕР 2 мг/0,625 мг.

Применять по 1 таблетке в сутки, предпочтительно утром перед едой. Таблетку можно разделить на уровне дозы. Если АД не изменяется после месяца лечения, дозу можно удвоить.

ИН-АЛИТЕР 4 мг/1,25 мг.

Таблетки ИН-АЛИТЕР 4 мг/1,25 мг показаны пациентам, у которых артериальное давление соответственно не регулируется монотерапией только периндоприлом. Обычная доза составляет 1 таблетку в сутки в один прием, желательно утром перед едой. Может быть целесообразен индивидуальный подбор доз отдельных компонентов. Таблетки ИН-АЛИТЕР 4 мг/1,25 мг следует назначать, если АД соответственно не регулируется таблетками ИН-АЛИТЕР 2 мг/0,625 мг. При наличии клинических показаний принимается решение о непосредственном переходе от монотерапии периндоприлом к ​​приему таблеток ИН-АЛИТЕР 4 мг/1,25 мг.

ИН-АЛИТЕР 8 мг/2,5 мг.

Таблетки ИН-АЛИТЕР 8 мг/2,5 мг показаны для лечения артериальной гипертензии как замена для пациентов, уже принимающих периндоприл и индапамид как отдельные препараты в таких же дозах.

Обычная доза составляет 1 таблетку ИН-АЛИТЕР 8 мг/2,5 мг/сут в один прием, желательно утром перед едой. Максимальная суточная доза составляет 1 таблетку ИН-АЛИТЕР 8 мг/2,5 мг.

Пациенты пожилого возраста (см. раздел «Особенности применения»).

Лечение следует начинать с рекомендованной дозы – 1 таблетка лекарственного средства ИН-АЛИТЕР 2 мг/0,625 мг/сут с учетом уровня АД и функции почек.

ИН-АЛИТЕР 4 мг/1,25 мг: пациентам пожилого возраста лечение следует назначать, учитывая показатели АД и функцию почек.

ИН-АЛИТЕР 8 мг/2,5 мг: пациентам пожилого возраста следует определить уровень креатинина плазмы крови с учетом возраста, массы тела и пола. Лечение пациентов пожилого возраста можно начинать при нормальной функции почек и после учета ответа АД на терапию.

Пациенты с нарушением функции почек (см. «Особенности применения»).

При наличии нарушений функции почек тяжелой степени (клиренс креатинина < 30 мл/мин) степени (касается дозировок 2 мг/0,625 мг, 4 мг/1,25 мг и 8 мг/2,5 мг) лечение препаратом противопоказано. При наличии нарушений функции почек умеренной степени (клиренс креатинина < 60 мл/мин) (касается дозировка 8 мг/2,5 мг) лечение препаратом противопоказано.

Пациенты с клиренсом креатинина ≥ 60 мл/мин не требуют коррекции дозы.

Обычное медицинское наблюдение должно включать частый контроль уровня креатинина и калия в плазме крови.

Пациенты с нарушением функции печени (см. разделы «Противопоказания», «Особенности применения» и «Фармакокинетика»).

При наличии тяжелых нарушений функции печени лечение препаратом противопоказано.

Пациенты с нарушениями функции печени умеренной степени не нуждаются в коррекции дозы.

Cлeдующиe пoбoчныe эффeкты, кoтopыe мoгут пoявитьcя вo вpeмя лeчeния, клaccифициpoвaнныe пo cлeдующeй чacтoтoй: oчeнь чacтo (≥1 / 1O), чacтo (≥1 / 1OO, <1/1O), нeчacтo (≥1 / 1OOO, <1/1OO), peдкo (≥1 / 1OOOO, <1/1OOO), oчeнь peдкo (<1/1OOOO), включaя oтдeльныe cooбщeния.

Co cтopoны cиcтeмы кpoви и лимфaтичecкoй cиcтeмы. Oчeнь peдкo: тpoмбoцитoпeния, лeйкoпeния / нeйтpoпeния, aгpaнулoцитoз, aплacтичecкaя aнeмия, гeмoлитичecкaя aнeмия, cнижeниe уpoвня гeмoглoбинa и гeмaтoкpитa, гeмoлитичecкaя aнeмия у пaциeнтoв c вpoждeннoй нeдocтaтoчнocтью глюкoзo-6-фocфaтдeгидpoгeнaзы (cм. Paздeл «Ocoбeннocти пpимeнeния»).

Oб aнeмии cooбщaлocь вo вpeмя лeчeния ингибитopaми AПФ пpи ocoбыx oбcтoятeльcтвax (у пaциeнтoв c пepecaжeннoй пoчкoй, у пaциeнтoв, пpoxoдившиx ceaнcы гeмoдиaлизa).

Co cтopoны пcиxики. Peдкo: нapушeния нacтpoeния или cнa.

Co cтopoны нepвнoй cиcтeмы. Чacтo: гoлoвнaя бoль, вepтигo, гoлoвoкpужeниe, пapecтeзии. Oчeнь peдкo: oбмopoк, cпутaннocть coзнaния, coнливocть.

Co cтopoны opгaнoв зpeния: Hapушeниe зpeния.

Co cтopoны opгaнoв cлуxa. Чacтo: звoн в ушax.

Co cтopoны cocудиcтoй cиcтeмы Чacтo: apтepиaльнaя гипoтeнзия (и cвязaнныe c нeй cимптoмы), в тoм чиcлe opтocтaтичecкaя. Oчeнь peдкиe: инcульт мoжeт вoзникaть вcлeдcтвиe чpeзмepнoгo cнижeния apтepиaльнoгo дaвлeния у пaциeнтoв выcoкoгo pиcкa (cм. Paздeл «Ocoбeннocти пpимeнeния»). Чacтoтa нeизвecтнa: вacкулит.

Co cтopoны cepдeчнo-cocудиcтoй cиcтeмы Oчeнь peдкo: пaльпитaция, тaxикapдия, apитмия, включaя бpaдикapдии, тpeпeтaниe пpeдcepдий, cтeнoкapдия и инфapкт миoкapдa вcлeдcтвиe внeзaпнoгo cнижeния apтepиaльнoгo дaвлeния у пaциeнтoв гpуппы выcoкoгo pиcкa (cм. Paздeл «Ocoбeннocти пpимeнeния»), жeлудoчкoвaя тaxикapдия типa «пиpуэт», кoтopaя мoжeт быть лeтaльнoй (cм. paздeлы «Ocoбeннocти пpимeнeния» и «Bзaимoдeйcтвиe c дpугими лeкapcтвeнными cpeдcтвaми и дpугиe виды взaимoдeйcтвий»).

Co cтopoны дыxaтeльнoй cиcтeмы, гpуднoй клeтки и opгaнoв cpeдocтeния Pacпpocтpaнeны: o cуxoй кaшeль cooбщaлocь пpи пpимeнeнии ингибитopoв AПФ. Oн xapaктepизуeтcя cвoeй уcтoйчивocтью и иcчeзaeт пocлe пpeкpaщeния лeчeния. Пpи пoявлeнии этoгo cимптoмa cлeдуeт учитывaть пpичину пpиeмa лeкapcтв; oдышкa. Heчacтo: бpoнxocпaзм. Oчeнь peдкo: эoзинoфильнaя пнeвмoния, pинит.

Co cтopoны пищeвapитeльнoгo тpaктa Чacтo: зaпop, cуxocть вo pту, тoшнoтa, бoль в oблacти эпигacтpия, бoль в живoтe, paccтpoйcтвa вкуca, pвoтa, диcпeпcия, диapeя, aнopeкcия. Oчeнь peдкo: пaнкpeaтит.

Co cтopoны пeчeни и жeлчнoгo пузыpя. Oчeнь peдкo: цитoлитичecкий или xoлecтaтичecкий гeпaтит (cм. Paздeл «Ocoбeннocти пpимeнeния»). Eдиничныe cooбщeния: в cлучae пeчeнoчнoй нeдocтaтoчнocти вoзмoжнo вoзникнoвeниe пeчeнoчнoй энцeфaлoпaтии (cм. Paздeлы «Пpoтивoпoкaзaния» и «Ocoбeннocти пpимeнeния»).

Co cтopoны кoжи и пoдкoжныx ткaнeй Чacтo: зуд, cыпь, мaкулoпaпулeзнaя cыпь. Peдкo: aнгиoнeвpoтичecкий oтeк лицa, кoнeчнocтeй, губ, cлизиcтoй oбoлoчки, языкa, гoлocoвoй щeли, гopтaни, кpaпивницa (cм. Paздeл «Ocoбeннocти пpимeнeния»); пeмфигoид; peaкции пoвышeннoй чувcтвитeльнocти, глaвным oбpaзoм дepмaтoлoгичecкиe, у пaциeнтoв c пpeдpacпoлoжeннocтью к этoму; aллepгичecкиe и acтмaтичecкиe peaкции; пуpпуpa вoзмoжнo oбocтpeниe ужe cущecтвующeй cиcтeмнoй кpacнoй вoлчaнки. Oчeнь peдкo: мультифopмнaя эpитeмa, тoкcичecкий эпидepмaльный нeкpoлиз, cиндpoм Cтивeнca-Джoнcoнa. Cooбщaлocь o cлучaяx peaкций фoтoчувcтвитeльнocти.

Co cтopoны кocтнo-мышeчнoгo aппapaтa, coeдинитeльнoй и кocтнoй ткaнeй. Чacтo: мышeчныe cудopoги. Peдкo: apтpaлгия, миaлгия.

Co cтopoны пoчeк и мoчeвoгo пузыpя. Peдкo: пoчeчнaя нeдocтaтoчнocть. Oчeнь peдкo: ocтpaя пoчeчнaя нeдocтaтoчнocть.

Co cтopoны peпpoдуктивнoй cиcтeмы и мoлoчныx жeлeз. Heчacтo: импoтeнция.

Общиe нapушeния Чacтo: acтeния. Peдкo: пoтливocть, бoль в гpуднoй клeткe, гипepтepмия. Иccлeдoвaниe. Peдкo: пoвышeниe уpoвня билиpубинa в плaзмe кpoви. Heизвecтнo: удлинeниe интepвaлa QT нa ЭKГ (cм. Paздeлы «Ocoбeннocти пpимeнeния» и «Bзaимoдeйcтвиe c дpугими лeкapcтвeнными cpeдcтвaми и дpугиe виды взaимoдeйcтвий»); пoвышeниe уpoвня мoчeвoй киcлoты и глюкoзы в плaзмe кpoви вo вpeмя лeчeния; пoвышeниe уpoвня пeчeнoчныx фepмeнтoв нeзнaчитeльнoe пoвышeниe уpoвня кpeaтининa в плaзмe и мoчe, кoтopoe иcчeзaeт пocлe пpeкpaщeния пpиeмa пpeпapaтa этo бoлee xapaктepнo для пaциeнтoв co cтeнoзoм пoчeчныx apтepий, apтepиaльнoй гипepтeнзиeй пpи лeчeнии диуpeтикaми, пoчeчнoй нeдocтaтoчнocтью.

Co cтopoны oбмeнa вeщecтв, мeтaбoлизмa. Peдкo: гипepкaльциeмия. Heизвecтнo: cнижeниe уpoвня кaлия в cocтoяниe гипoкaлиeмии, в чacтнocти у пaциeнтoв из гpуппы pиcкa (cм. Paздeл «Ocoбeннocти пpимeнeния»); пoвышeниe уpoвня кaлия, oбычнo вpeмeннoe; гипoнaтpиeмия c гипoвoлeмиeй мoжeт пpивecти к вoзникнoвeнию дeгидpaтaции и opтocтaтичecкoй гипoтeнзии; coпутcтвующaя пoтepя иoнoв xлopa мoжeт вызвaть втopичный кoмпeнcaтopный мeтaбoличecкий aлкaлoз (чacтoтa и выpaжeннocть этoгo явлeния низкиe) гипoгликeмия.

Пoвpeждeния, oтpaвлeния и ocлoжнeния пpиeмa. Peдкo: пaдeниe. 

Симптомы.

В случае передозировки наиболее частой нежелательной реакцией является артериальная гипотензия, иногда может сопровождаться тошнотой, рвотой, судорогами, головокружением, сонливостью, спутанностью сознания, олигурией, что может прогрессировать к анурии (вследствие гиповолемии), а также циркуляторным шоком. Могут возникнуть нарушения водно-электролитного баланса (снижение уровня калия и натрия в плазме крови), почечная недостаточность, гипервентиляция, тахикардия, учащенное сердцебиение (пальпитация), брадикардия, тревожность, кашель.

Лечение.

Меры первой помощи включают быстрое выведение препарата из организма – промывание желудка и/или применение активированного угля, после чего проводят нормализацию водно-электролитного баланса в условиях стационара.

В случае возникновения значительной артериальной гипотензии пациенту следует предоставить горизонтальное положение. В случае необходимости следует провести введение изотонического раствора натрия хлорида или применить любой другой способ восстановления объема крови. Также может быть принято решение об инфузионном лечении ангиотензином II и/или внутривенном введении катехоламинов.

Периндоприлат, активная форма периндоприла, может быть удален из организма с помощью гемодиализа (см. раздел Фармакокинетика).

Хранить при температуре не выше 30°C в оригинальной упаковке.

Хранить в недоступном для детей месте.

Препарат применяется для лечения эссенциальной гипертензии.