Главная
Каталог лекарств
Медикаменти
Ліки та профілактичні засоби
Інше
КАНДИВОР
Кандивор лиофилизат для раствора для инъекций, 200 мл
Кандивор лиофилизат для раствора для инъекций, 200 мл
Дата оновлення препарату: 10.03.2024
Нет в наличии
Характеристики
Кому можно
АЛЛЕРГИКАМ
с осторожностью
ДИАБЕТИКАМ
с осторожностью
ВОДИТЕЛЯМ
с осторожностью
Беременным
с осторожностью
КОРМЯЩИМ МАТЕРЯМ
запрещено
Особенности
РЕЦЕПТУРНЫЙ ОТПУСК
только по рецепту врача
ТЕМПЕРАТУРА ХРАНЕНИЯ
от 2 °С до 8 °С
Обратите внимание!
Инструкция, размещенная на этой странице, носит информационный характер и предназначена исключительно для ознакомления. Не используйте эту инструкцию в качестве медицинских рекомендаций. Диагноз устанавливает и методику лечения выбирает только ваш семейный врач. Медмаркет LikiE не несет ответственности за возможные негативные последствия, возникшие в результате использования информации, размещенной на сайте likie.ua.
Подробнее об Отказе от ответственности.
Инструкция для Кандивор лиофилизат для раствора для инъекций, 200 мл
Важно! Эта инструкция по применению является официальной инструкцией производителя, утверждена и предоставлена Государственным реестром лекарственных средств Украины. Эта инструкция представлена исключительно с ознакомительной целью и не является основанием для самолечения.
1 флакон с лиофилизат в коробке.
Лиофилизат для приготовления раствора для инфузий.
Основные физико-химические свойства: лиофилизированная масса от белого до почти белого цвета.Механизм действия. Вориконазол является триазольным противогрибковым веществом. Первичный механизм действия заключается в угнетении реакции деметилирования 14α-ланостерола, опосредованной грибковым цитохромом P450, который является главным звеном биосинтеза эргостерола. Кумуляции 14α-метил-стерола коррелирует с последующей потерей эргостерола мембранами грибковых клеток и может отвечать за противогрибковой активностью вориконазола. Было продемонстрировано, что вориконазол более селективным к грибковым ферментов цитохрома Р450, чем в ферментных систем цитохрома Р450 в различных млекопитающих.
Связь между средними, максимальными или минимальными плазменными концентрациями вориконазола и эффективности не был установлен в ходе терапевтических исследований и в исследованиях профилактики.Исследования показали положительную связь между плазменными концентрациями вориконазола и отклонениями в результатах печеночных проб и нарушениями со стороны органов зрения. Корректировка дозы не было установлено в исследованиях профилактики.
Общая фармакокинетическая характеристика
При пероральном применении препарата в дозах 200 мг или 300 мг 2 раза в сутки в течение 14 дней у пациентов с повышенным риском развития аспергиллеза (главным образом у пациентов со злокачественными новообразованиями лимфатических и кроветворных тканей) фармакокинетические характеристики исследуемых, а именно: скорость и равномерность абсорбции, кумуляции и нелинейный характер фармакокинетики, были аналогичны таковым у здоровых добровольцев.Фармакокинетика вориконазола является нелинейной за его интенсивный метаболизм. При повышении дозы экспозиция повышается больше, чем пропорциональное. Подсчитано, что при пероральном применении увеличение дозы препарата с 200 мг до 300 мг 2 раза в сутки приводит к повышению его экспозиции (площадь под кривой «концентрация-время» (AUC τ)) В среднем в 2,5 раза. Пероральная нагрузочная доза 200 мг (100 мг для пациентов с массой тела ниже 40 кг) достигает экспозиции, соответствует 3 мг / кг при применении в. Пероральная нагрузочная доза 300 мг (или 150 мг для пациентов с массой тела ниже 40 кг) достигает экспозиции, соответствует 4 мг / кг при применении в. При применении погрузочных доз вориконазола внутрь или внутривенно его плазменные концентрации, близкие к равновесным, достигаются в течение первых 24 часов терапии. Если режим нагрузочных доз не использовать, при многократном применении вориконазола 2 раза в сутки у большинства пациентов его кумуляции с достижением равновесной плазменной концентрации происходит на 6-е сутки.
Абсорбция. Вориконазол быстро и почти полностью абсорбируется после перорального применения с максимальной концентрацией (C max ) через 1-2 часа после применения. Биодоступность вориконазола после его перорального применения составляет 96%. При многократном применении вориконазола с пищей с высоким содержанием жиров уровне C max и AUC τ снижались на 34% и 24% соответственно. Изменение pH желудочного сока не влияет на абсорбцию вориконазола.
Распределение. Объем распределения вориконазола в равновесном состоянии оценивается на уровне 4,6 л / кг, что свидетельствует о его значительном распределение в тканях. Связывания вориконазола с белками плазмы крови оценивается на уровне 58%. Вориконазол был обнаружен во всех образцах спинномозговой жидкости.
Метаболизм. Исследование иn vitro продемонстрировали, что вориконазол метаболизируется изоферментами CYP2C19, CYP2C9 и CYP3A4 цитохрома P450. Вориконазол характеризуется высокой межсубъектных вариабельностью фармакокинетики.
Исследование иn vivo показали, что CYP2C19 играет значительную роль в метаболизме вориконазола. Этот фермент характеризуется генетическим полиморфизмом. Например, можно ожидать, что 15-20% пациентов монголоидной расы будет присущ медленный метаболизм этого препарата. Среди представителей европеоидной и негроидной рас количество лиц с медленным метаболизмом составляет 3-5%. Исследования, проведенные с участием здоровых добровольцев европеоидной и монголоидной (японцев) рас, показали, что в «медленных метаболизаторов» вориконазола AUC τпрепарата в среднем в 4 раза выше, чем в группе сравнения - у гомозиготных «быстрых метаболизаторов» вориконазола. Гетерозиготные «быстрые метаболизаторы» вориконазола имеют в среднем в 2 раза выше экспозицию препарата, чем в группе сравнения - у гомозиготных «быстрых метаболизаторов».Главным метаболитом вориконазола N-оксид, что составляет 72% всего количества меченых радиоактивным изотопом метаболитов, циркулирующих в плазме крови. Этот метаболит характеризуется минимальной противогрибковым активностью и не влияет на общую эффективность вориконазола.
Экскреция. Вориконазол выводится из организма путем печеночного метаболизма, менее 2% дозы выводится с мочой в неизмененном виде.
При использовании меченого радиоактивным изотопом вориконазола в моче определялось примерно 80% радиоактивности после многократного внутривенного применения препарата и 83% - после многократного перорального применения. Большая часть (> 94%) радиоактивных веществ выводилась из организма в течение первых 96 часов как после внутривенного, так и после перорального применения препарата.Продолжительность периода полувыведения вориконазола зависит от дозы и составляет примерно 6:00 после перорального применения дозы 200 мг. Через нелинейную фармакокинетику период полувыведения не используется для оценки кумуляции или элиминации вориконазола.
Нарушение функции почек. У пациентов с почечной недостаточностью умеренной до тяжелой степени (уровень креатинина в сыворотке крови <2,5 мг / дл) происходит накопление бетадекса сульфобутилового эфира натрия.
Нарушение функции печени. После разового перорального применения препарата (200 мг) у пациентов с легкой или умеренной циррозом печени (класс А и В по классификации Чайлд-Пью) уровень AUC был на 233% выше по сравнению с пациентами с нормальной функцией печени. Нарушение функции печени не влияет на связывание вориконазола с белками крови.
В ходе исследования многократного применения препарата внутрь уровень AUC τ был похож у пациентов с умеренным циррозом печени (класс В по классификации Чайлд-Пью), получавших поддерживающую дозу 100 мг 2 раза в сутки, и у пациентов с нормальной функцией печени, которые применяли по 200 мг 2 раза в сутки. Данные о фармакокинетике препарата у пациентов с тяжелым циррозом печени (класс С по классификации Чайлд-Пью) отсутствуют.
Противогрибковые средства для системного применения. Производные триазола.
Код АТХ J02A C03.Вориконазол подавляет активность и метаболизируется изоферментами цитохрома P450: CYP2C19, CYP2C9 и CYP3A4. Ингибиторы или индукторы этих изоферментов способны соответственно повышать или снижать плазменные концентрации вориконазола, а вориконазол обладает потенциалом повышать плазменные концентрации субстанций, которые метаболизируются этими изоферментами цитохрома P450.
Исследования лекарственного взаимодействия проводили с участием здоровых добровольцев мужского пола, получавших вориконазол 200 мг 2 раза в сутки перорально и многократно до достижения равновесного состояния. Полученные результаты также применяют в отношении других групп пациентов и при выборе других способов применения.
Вориконазол следует применять с осторожностью пациентам, которые одновременно принимают другие лекарственные средства, пролонгируют интервал QT с . В случаях, когда вориконазол также имеет потенциал повышать плазменные концентрации субстанций, которые метаболизируются изоферментами CYP3A4 (некоторые антигистаминные средства, хинидин, цизаприд, пимозид), их одновременное применение противопоказано.
Информацию по взаимодействию вориконазола и других лекарственных средств приведены в таблице 1. Направление стрелок для каждого параметра фармакокинетики базируется на доверительном интервале 90% геометрического среднего коэффициента.
Символы и сокращения, используемые в таблице, и их значения: ↔ - находится в пределах 80-125%; ↑ - выше 80-125%; ↓ - ниже 80-125%; * - двусторонние взаимодействия; AUC τ - площадь под кривой над дозовым интервалом; AUC t - площадь под кривой времени «0» до времени с показателем, определяется; AUC 0- ∞ - площадь под кривой времени «0» до бесконечности; н / с - не применимы.
Взаимодействия в таблице приведены в следующем порядке: одновременное применение противопоказано одновременное применение требует подбора дозы и тщательного клинического и биологического наблюдения, одновременное применение не имеет значимых фармакокинетических взаимодействий.
Взаимодействие вориконазола и других лекарственных средств.
Таблица 1.
Лекарственное средство
(Механизм взаимодействия)Взаимодействие
Среднее геометрическое изменения,%Рекомендации по одновременному
применениеАстемизол, цизаприд, пимозид, хинидин и терфенадин (CYP3A4-субстраты) Хотя соответствующих исследований не проводили, повышение концентраций этих веществ в плазме крови может приводить к удлинению интервала QT с и редко - к развитию желудочковой тахикардии типа «пируэт» Противопоказано (см. «Противопоказания»). Карбамазепин и барбитураты длительного действия, например, фенобарбитал, мефобарбитал (мощные индукторы CYP450) Несмотря на отсутствие соответствующих исследований, ожидается, что карбамазепин и барбитураты длительного действия могут значительно снижать плазменные концентрации вориконазола Противопоказано (см. «Противопоказания»). Эфавиренз (ненуклеозидный ингибитор обратной транскриптазы) (индуктор CYP450; ингибитор и субстрат CYP3A4)
400 мг 1 раз в сутки вместе с вориконазолом в дозе 200 мг 2 раза в сутки *
300 мг 1 раз в сутки одновременно с 400 мг вориконазола 2 раза в сутки *C max эфавиренза ↑ 38%,
AUC τ эфавиренза ↑ 44%,
C max вориконазола ↓ 61%,
AUC τ вориконазола ↓ 77%
По сравнению с 600 мг эфавиренза 1 раз в сутки:
C max эфавиренза ↔,
AUC τ эфавиренза ↑ 17%
По сравнению с 200 мг вориконазола 2 раза в сутки:
C max вориконазола ↑ 23%,
AUC τ вориконазола ↓ 7%Одновременное применение стандартных доз вориконазола с эфавирензом в дозе 400 мг 1 раз в сутки или выше противопоказано (см. «Противопоказания»).
При одновременном применении вориконазола и эфавиренза поддерживающую дозу вориконазола следует увеличить до 400 мг 2 раза в сутки, а дозу эфавиренза следует уменьшить до 300 мг 1 раз в сутки. После отмены вориконазола следует вернуться к исходной дозы эфавиренза (см. Раздел «Способ применения и дозы» и «Особенности применения»).Алкалоиды спорыньи, например эрготамин и дигидроэрготамин (субстраты CYP3A4)
Хотя соответствующих исследований не проводили, известно, что вориконазол может повышать плазменные концентрации алкалоидов спорыньи и приводить к развитию эрготизма Противопоказано (см. «Противопоказания»). Рифабутин (мощный индуктор CYP450)
300 мг 1 раз в сутки300 мг 1 раз в сутки (одновременно с вориконазолом 350 мг 2 раза в сутки *)
300 мг 1 раз в сутки (одновременно с вориконазолом 400 мг 2 раза в сутки *)
C max вориконазола ↓ 69%,
AUC τ вориконазола ↓ 78%
По сравнению с 200 мг вориконазола 2 раза в сутки:
C max вориконазола ↓ 4%,
AUC τ вориконазола ↓ 32%
C max рифабутина ↑ 195%,
AUC τ рифабутина ↑ 331%
По сравнению с 200 мг вориконазола 2 раза в сутки:
C max вориконазола ↑ 104%,
AUC τ вориконазола ↑ 87%Следует избегать одновременного
применение вориконазола и рифабутина, если только польза не превышает риск.
Поддерживающая доза вориконазола может быть повышена до 5 мг / кг 2 раза в сутки или 200 мг до 350 мг перорально 2 раза в сутки (от 100 мг до 200 мг перорально 2 раза в сутки для пациентов с массой тела ниже 40 кг) ( см. раздел «Способ применения и дозы»).
При одновременном применении рифабутина и вориконазола
рекомендуется проводить тщательный мониторинг показателей общего анализа крови и побочных реакций, связанных с рифабутином (таких как увеит).Рифампицин (600 мг 1 раз в сутки) (мощный индуктор CYP450) C max вориконазола ↓ 93%,
AUC τ вориконазола ↓ 96%Противопоказано (см. «Противопоказания»). Ритонавир
(Ингибитор протеаз) (мощный индуктор CYP450; ингибитор и субстрат CYP3A4)Высокие дозы
(400 мг 2 раза в сутки)
Низкие дозы
(100 мг 2 раза в сутки) *C max и AUC τ ритонавира ↔
C max вориконазола ↓ 66%,
AUC τ вориконазола ↓ 82%
C max ритонавира ↓ 25%,
AUC τ ритонавира ↓ 13%,
C max вориконазола ↓ 24%,
AUC τ вориконазола ↓ 39%Одновременное применение вориконазола и высоких доз ритонавира (400 мг и выше 2 раза в сутки) противопоказано (см. «Противопоказания»).
Одновременного применения вориконазола и низких доз ритонавира (100 мг 2 раза в сутки) следует избегать, если только польза не превышает риск.Препараты зверобоя
(Индуктор CYP450; индуктор
P-гликопротеина)
300 мг три раза в сутки (одновременное применение с 400 мг вориконазола разово)В независимом опубликованном исследовании AUC 0- ∞ вориконазола ↓ 59% Противопоказано (см. «Противопоказания»). Эверолимус
(Субстрат CYP3A4, субстрат р-гликопротеина)Хотя соответствующих исследований не проводили, известно, что вориконазол может вызвать значительное повышение плазменной концентрации эверолимуса. Одновременное применение эверолимуса и вориконазола не рекомендуется, поскольку вориконазол может вызвать значительное повышение концентрации эверолимуса (см. Раздел «Особенности применения»). Флуконазол
(Ингибитор CYP2C9, CYP2C19 и CYP3A4), 200 мг 1 раз в суткиC max вориконазола ↑ 57%,
AUC τ вориконазола ↑ 79%,
C max флуконазола - н / с,
AUC τ флуконазола - н / с
Не установлено, какое снижение дозы и / или частоты применения вориконазола и флуконазола необходимое для избежания этого эффекта. При применении вориконазола непосредственно после флуконазола рекомендуется проводить мониторинг побочных реакций, связанных с вориконазолом. Фенитоин
(Субстрат CYP2C9 и мощный индуктор CYP450)300 мг 1 раз в сутки
300 мг 1 раз в сутки (одновременно с 400 мг вориконазола 2 раза в сутки) *C max вориконазола ↓ 49%,
AUC τ вориконазола ↓ 69%
C max фенитоина ↑ 67%,
AUC τ фенитоина ↑ 81%
По сравнению с 200 мг вориконазола 2 раза в сутки:
C max вориконазола ↑ 34%,
AUC τ вориконазола ↑ 39%Следует избегать одновременного применения вориконазола и фенитоина, если только польза не превышает риск. При одновременном применении фенитоина и вориконазола рекомендуется проводить тщательный контроль уровня фенитоина в плазме крови.
Фенитоин можно применять одновременно с вориконазолом при условии повышения поддерживающей дозы вориконазола до 5 мг / кг 2 раза в сутки или 200 мг до 400 мг перорально 2 раза в сутки (с 100 мг до 200 мг в сутки внутрь 2 раза в сутки -Пациенты с массой тела ниже 40 кг) (см. раздел «Способ применения и дозы»).Антикоагулянты
Варфарин (субстрат CYP2C9)
(Разовая доза 30 мг варфарина одновременно с 300 мг вориконазола 2 раза в сутки)
Другие пероральные кумарины, такие как фенпрокумон, аценокумарол (субстраты CYP2C9 и CYP3A4)Максимально протромбиновое время увеличивался примерно вдвое.
Хотя соответствующие исследования не проводили, известно, что вориконазол может повышать плазменные концентрации кумаринов и таким образом вызвать удлинение протромбинового времени.Рекомендуется тщательно контролировать протромбиновое время и другие соответствующие показатели свертывания крови и осуществлять соответствующую коррекцию доз антикоагулянтов. Бензодиазепины, например мидазолам, триазолам, алпразолам (субстраты CYP3A4) Хотя соответствующие клинические исследования не проводили, ожидается, что вориконазол может повышать плазменные концентрации бензодиазепинов, которые метаболизируются CYP3A4, и приводить к увеличению седативного эффекта. Следует рассмотреть возможность снижения дозы бензодиазепинов. Иммунодепрессанты
(Субстраты CYP3A4)
Сиролимус
(Разовая доза 2 мг)
Циклоспорин
(При применении реципиентам, которые находятся в стабильном состоянии после трансплантации почек и постоянно применяют циклоспорин)Такролимус
(Разовая доза 0,1 мг / кг)В независимом опубликованном исследовании:
C max сиролимуса ↑ в 6,6 раза, AUC 0- ∞ сиролимуса ↑ в
11 раз
C max циклоспорина ↑ 13%,
AUC τ циклоспорина ↑ 70%
C max такролимуса ↑ 117%,
AUCt такролимуса ↑ 221%Одновременное применение противопоказано (см. «Противопоказания»).
В начале терапии вориконазолом пациентам, которые уже применяют циклоспорин, рекомендуется снижение дозы циклоспорина в 2 раза и тщательное наблюдение за его уровнем. Повышенный уровень циклоспорина ассоциируется с нефротоксическими эффектами. После отмены вориконазола следует тщательно контролировать уровень циклоспорина и при необходимости повысить его дозу.В начале терапии вориконазолом пациентам, которые уже применяют такролимус, рекомендуется снижение дозы такролимуса до трети от первоначальной дозы и тщательный мониторинг уровня такролимуса. Повышенный уровень такролимуса ассоциировался с нефротоксическими эффектами. После отмены вориконазола следует тщательно контролировать уровень такролимуса и в случае необходимости - повысить его дозу.
Опиаты длительного действия
(Субстраты CYP3A4)
Оксикодон (10 мг однократно)В независимом опубликованном исследовании:
C max оксикодона ↑ в 1,7 раза,
AUC 0- ∞ оксикодона ↑ в 3,6 разаСледует рассмотреть возможность снижения дозы оксикодона и других опиатов длительного действия, которые метаболизируются CYP3A4 (например, гидрокодона).
Рекомендуется тщательный мониторинг побочных реакций, ассоциированных с опиатами.Метадон (субстрат CYP3A4)
(32-100 мг 1 раз в сутки)C max R-метадона (активного)
↑ 31%,
AUC τ R-метадона (активного) ↑ 47%,
C max S-метадона ↑ 65%,
AUC τ S-метадона ↑ 103%Рекомендуется постоянное наблюдение по развитию побочных реакций и токсических эффектов, ассоциированных с повышенными плазменными концентрациями метадона, включая удлинение интервала QT. Возможно снижение дозы метадона. Нестероидные противовоспалительные препараты (НПВП)
(Субстраты CYP2C9)
ибупрофен (400 мг однократно)
диклофенак (50 мг однократно)C max S-ибупрофена ↑ 20%,
AUC 0- ∞ S-ибупрофена ↑ 100%
C max диклофенака ↑ 114%,
AUC 0- ∞ диклофенака ↑ 78%Рекомендуется мониторинг развития побочных реакций и проявлений токсичности, связанных с НПВП. Может потребоваться коррекция дозы НПВП. Омепразол
(Ингибитор CYP2C19; субстрат CYP2C19 и CYP3A4)
40 мг 1 раз в сутки *C max омепразола ↑ 116%,
AUC τ омепразола ↑ 280%,
C max вориконазола ↑ 15%,
AUC τ вориконазола ↑ 41%
Метаболизм других ингибиторов протонной помпы, являются субстратами CYP2C19, также может подавляться вориконазолом, что может привести к повышению их плазменных концентрацийКоррекция дозы вориконазола не рекомендуется.
В начале терапии вориконазолом пациентам, которые уже применяют омепразол (40 мг или выше), рекомендуется снижение дозы омепразола вдвое.
Статины, например, ловастатин (субстраты CYP3A4)Хотя соответствующие клинические исследования не проводили, известно, что вориконазол, способен повышать плазменные уровни статинов, метаболизирующихся CYP3A4, что может приводить к рабдомиолиза. Рекомендуется рассмотреть возможность снижения дозы статинов. Производные сульфонилмочевины, например, толбутамид, глипизид, глибурид (субстраты CYP2C9) Хотя соответствующие исследования не проводили, известно, что вориконазол может повышать уровень производных сульфонилмочевины в плазме крови и таким образом вызывать гипогликемию.
Необходим тщательный мониторинг уровня глюкозы крови. Рекомендовано рассмотреть целесообразность снижения дозы производных сульфонилмочевины. Алкалоиды барвинка, например, винкристин и винбластин (субстраты CYP3A4) Хотя соответствующие клинические исследования не проводили, известно, что вориконазол может повышать уровень алкалоидов барвинка в плазме крови и приводить к развитию нейротоксических эффектов.
Рекомендуется рассмотреть целесообразность снижения дозы алкалоидов барвинка. Другие ингибиторы протеазы ВИЧ, например саквинавир, ампренавир и нелфинавир * (ингибиторы CYP3A4)
(Субстраты CYP3A4, ингибиторы CYP2C19)
Норэтистерон / этинилэстрадиол
(1 мг / 0,035 мг 1 раз в сутки)Клинические исследования не проводились. Результаты исследований in vitro свидетельствуют о том, что вориконазол может угнетать метаболизм ингибиторов протеазы ВИЧ, и метаболизм вориконазола может подавляться ингибиторами протеазы ВИЧ.
Рекомендуется тщательный мониторинг состояния пациентов по любым проявлениям токсичности этих препаратов и / или отсутствия их эффективности. Может быть целесообразной коррекция дозы.
Рекомендуется мониторинг развития побочных реакций, связанных с применением пероральных контрацептивов и вориконазола.Другие ненуклеозидные ингибиторы обратной транскриптазы (ННИОТ), например, делавирдин, невирапин (субстраты и ингибиторы CYP3A4 или индукторы CYP450) Клинические исследования не проводили. Исследования in vitro свидетельствуют о том, что метаболизм вориконазола может подавляться ННИОТ и вориконазол может угнетать метаболизм ННИОТ. По результатам исследований влияния эфавиренза на вориконазол можно предположить, что метаболизм вориконазола может быть индуцированный ННИОТ.
Рекомендуется тщательный мониторинг состояния пациентов по любым проявлениям токсичности этих препаратов и / или отсутствия их эффективности. Может быть целесообразной коррекция дозы. Циметидин
(Неспецифический ингибитор CYP450, повышает рН желудочного сока)
(400 мг 2 раза в сутки)
Cmax вориконазола ↑ 18%,
AUCτ вориконазола ↑ 23%
Не требует коррекции дозы. Дигоксин
(Субстрат P-гликопротеина)
(0,25 мг 1 раз в сутки)
Cmax дигоксина ↔,
AUCτ дигоксина ↔
Не требует коррекции дозы. Индинавир
(Ингибитор и субстрат CYP3A4)
(800 мг 3 раза в сутки)
Cmax вориконазола ↔
AUCτ вориконазола ↔
Cmax индинавира ↔
AUCτ индинавира ↔
Не требует коррекции дозы. Антибиотики группы макролидов:
эритромицин
(Ингибитор CYP3A4)
(1 г 2 раза в сутки);
азитромицин
(500 мг 1 раз в сутки)
Cmax и AUCτ вориконазола ↔
Cmax и AUCτ вориконазола ↔
Действие вориконазола на эритромицин или азитромицин неизвестна.
Не требует коррекции дозы. МФК (субстрат УДФ-глюкуронилтрансферазы) (1 г однократно)
Cmax и AUCt МФК ↔
Не требует коррекции дозы. Преднизолон
(Субстрат CYP3A4)
(60 мг однократно)
Cmax преднизолона ↑ 11%,
AUC0-∞ преднизолона ↑ 34%
Не требует коррекции дозы. Ранитидин (повышает рН желудочного сока)
(150 мг 2 раза в сутки)
Cmax и AUCτ вориконазола ↔
Не требует коррекции дозыциально Действующее вещество: вориконазол (voriconazole)
1 флакон содержит 200 мг вориконазола;вспомогательные вещества: бетадекса сульфобутилового эфир натрия.
Вориконазол имеет умеренное влияние на способность управлять автотранспортом или другими механизмами. Применение препарата может вызвать обратимые нарушения зрения, включая нечеткость зрения, изменено / усиленное зрительное восприятие и / или фотофобия.
При возникновении таких симптомов пациентам следует избегать потенциально опасной деятельности, например, управление транспортными средствами и работы с другими механизмами.
Беременность. Не существует достаточно данных относительно применения вориконазола беременным женщинам.
Исследования на животных наличие репродуктивной токсичности. Потенциальный риск при применении препарата для человека неизвестен.
Вориконазол не следует применять в период беременности, за исключением случаев, когда польза для матери превышает потенциальный риск для плода.
Женщинам репродуктивного возраста, могут забеременеть во время применения препарата следует применять эффективные противозачаточные средства.Период кормления грудью. Экскреция вориконазола в грудное молоко не исследовалась, поэтому кормление грудью следует прекратить на период терапии препаратом.
Фертильность. Исследования на животных не показали ухудшение фертильности у самцов и самок крыс.Препарат можно применять детям от 2 лет. Безопасность и эффективность применения вориконазола детям до 2 лет не установлены.
Информация по применению препарата в качестве профилактики детям приведена выше.
Дети 2-12 лет и дети в возрасте 12-14 лет с массой тела <50 кг. Рекомендуется следующая схема лечения:
Таблица 4.
Схема применения внутривенно перорально Нагрузочная доза (в течение первых 24 часов) 9 мг / кг каждые 12 часов Не рекомендуется Поддерживающая доза
(После первых 24 часов)8 мг / кг 2 раза в сутки 9 мг / кг 2 раза в сутки (максимальная доза составляет 350 мг 2 раза в сутки)
Рекомендуется начинать терапию с внутривенного применения, а возможность применять препарат перорально следует рассмотреть только после достижения значимого клинического улучшения состояния. Следует отметить, что внутривенная доза 8 мг / кг обеспечит экспозицию вориконазола примерно в 2 раза больше экспозицию при применении дозы 9 мг / кг перорально.Детям 12-14 лет с массой тела ≥ 50 кг и в возрасте 15-17 лет независимо от массы тела следует применять такие же дозы вориконазола, как и для взрослых.
Подбор дозы детям 2-12 лет и детям 12-14 лет с массой тела <50 кг.
Если ответ пациента на лечение недостаточна, дозу препарата внутривенно можно увеличивать по 1 мг / кг. Если пациент не переносит лечение, дозу препарата внутривенно необходимо снижать по 1 мг / кг.
Применение препарата пациентам в возрасте 2-12 лет с почечной или печеночной недостаточностью исследовали.
Профилактика инвазивных грибковых инфекций при аллогенной трансплантации костного мозга у пациентов с высоким риском такого осложнения.
Кандивор следует применять взрослым и детям для лечения:
- инвазивного аспергиллеза;
- кандидемии, не сопровождается нейтропенией;
- тяжелых инвазивных инфекций, вызванных Candida (включая С. krusei ), резистентных к флуконазолу;
- тяжелых грибковых инфекций, вызванных видами Scedosporium и Fusarium.
Пациентам с прогрессирующими инфекциями и инфекциями, потенциально угрожающих жизни, препарат следует применять в качестве начальной терапии.
- Гиперчувствительность к действующему веществу или к любому вспомогательному веществу препарата.
- Одновременное применение с субстратами CYP3A4, терфенадином, астемизолом, цизапридом, пимозидом или хинидином, поскольку повышение концентраций этих лекарственных средств в плазме крови может привести к удлинению интервала QT с и изредка - к развитию желудочковой тахикардии типа «пируэт» (torsades de pointes) (см . раздел «Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий»).
- Одновременное применение с рифампицином, карбамазепином и фенобарбиталом, поскольку эти лекарственные средства способны существенно снижать концентрации вориконазола в плазме крови (см. Раздел «Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий»).
- Одновременное применение стандартных доз вориконазола с эфавирензом в дозе 400 мг в сутки или выше, поскольку применение эфавиренза в таких дозах значительно снижает концентрации вориконазола в плазме крови у здоровых добровольцев. Вориконазол также значительно повышает концентрации эфавиренза в плазме крови (см. Раздел «Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий»).
- Одновременное применение с высокими дозами ритонавира (400 мг или выше 2 раза в сутки), поскольку применение таких доз ритонавира приводит к существенному снижению концентрации вориконазола в плазме крови у здоровых добровольцев.
- Одновременное применение с алкалоидами спорыньи (эрготамин, дигидроэрготамин), которые являются субстратами CYP3A4, поскольку повышение концентраций этих лекарственных средств в плазме крови может привести к эрготизма (см. Раздел «Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий»).
- Одновременное применение с сиролимус, поскольку вориконазол может существенно повышать концентрации сиролимуса в плазме крови (см. Раздел «Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий»).
- Одновременное применение с препаратами зверобоя (см. Раздел «Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий»).
Перед началом применения препарата и в течение его применения необходимо проводить мониторинг нарушений электролитного баланса, таких как гипокалиемия, гипомагниемия и гипокальциемия, и при необходимости провести их коррекцию.
Рекомендуется вводить препарат с максимальной скоростью 3 мг / кг / час в течение 1-3 часов.
Лечение.
Взрослые. Для достижения в первый день концентраций в плазме крови, близких к равновесным, препарат следует начинать с соответствующего режима погрузочных доз перорально или внутривенно. Учитывая высокую биодоступность препарата при пероральном применении (96%), при наличии клинических показаний можно менять путь его введения с внутривенного на пероральный и наоборот. Подробные рекомендации по дозировке приведены в таблице 2.
Таблица 2.
Cхема применения внутривенно перорально Пациенты с массой тела 40 кг и более * Пациенты с массой тела менее 40 кг * Погрузочные дозы (в течение первых 24 часов лечения) 6 мг / кг каждые 12 часов 400 мг каждые 12 часов 200 мг каждые 12 часов Поддерживающие дозы
(Через 24 часа после начала лечения)4 мг / кг 2 раза в сутки 200 мг 2 раза в сутки 100 мг 2 раза в сутки
* - В том числе для пациентов в возрасте от 15 лет.Продолжительность лечения. Продолжительность лечения должна быть как можно короче, в зависимости от клинической и микологической ответы пациента. В случае необходимости применения препарата более 180 дней (6 месяцев) следует провести тщательную оценку соотношения пользы и риска.
Коррекция дозы для взрослых
Если пациенты не способны переносить внутривенное применение препарата в дозе 4 мг / кг 2 раза в сутки, следует уменьшить дозу препарата до 3 мг / кг 2 раза в сутки.
Если у пациента адекватный ответ на лечение отсутствует, поддерживающую дозу можно увеличить до 300 мг 2 раза в сутки перорально. Пациентам с массой тела менее 40 кг дозу можно увеличить до 150 мг 2 раза в сутки перорально.
Пациентам с непереносимостью применения увеличенных доз препарата следует постепенно уменьшать дозу на 50 мг до достижения поддерживающей дозы 200 мг 2 раза в сутки перорально (или 100 мг 2 раза в сутки на пациентам с массой тела менее 40 кг).
В случае появления побочных реакций, связанных с лечением, следует рассмотреть возможность прекратить применение вориконазола и начать применение альтернативных противогрибковых средств.
Подбор дозы при одновременном применении с другими средствами
Одновременно с вориконазолом можно применять рифабутин или фенитоин при условии повышения поддерживающей дозы вориконазола до 5 мг / кг 2 раза в сутки. Одновременно с вориконазолом можно применять эфавиренз при условии повышения поддерживающей дозы вориконазола до 400 мг каждые 12:00 и снижение дозы эфавиренза на 50%, то есть до 300 мг 1 раз в сутки. После отмены вориконазола следует применять начальную дозу эфавиренза.
Пациенты пожилого возраста. Нет необходимости в коррекции дозы пациентам пожилого возраста.
Нарушение функции почек
У пациентов с почечной недостаточностью умеренной до тяжелой степени (клиренс креатинина <50 мл / мин) происходит накопление бетадекса сульфобутилового эфира натрия. Таким пациентам следует применять вориконазол перорально, за исключением тех случаев, когда польза от применения вориконазола внутривенно превышает риски. Таким пациентам необходимо проводить тщательный мониторинг уровня креатинина в сыворотке крови. При его повышении следует рассмотреть целесообразность изменения пути применения вориконазола на пероральный.
Клиренс вориконазола при гемодиализе составляет 121 мл / мин. Количество вориконазола, что выводится в течение сеанса гемодиализа продолжительностью 4:00, недостаточна для возникновения необходимости в коррекции дозы препарата.
Клиренс бетадекса сульфобутилового эфира натрия при гемодиализе составляет 55 мл / мин.
Нарушение функции печени
Пациентам с циррозом печени легкой и средней степени тяжести (класс А или В по классификации Чайлд-Пью) рекомендуется применять обычные режимы погрузочных доз, при этом поддерживающую дозу необходимо уменьшить вдвое. Исследования применения препарата пациентам с тяжелым хроническим циррозом печени (класс С по классификации Чайлд-Пью) не проводили.
Информация о безопасности вориконазола при применении у пациентов с отклонениями в результатах печеночных проб (аспартаттрансаминаза (АСТ), АлАТ (АЛТ), ЩФ и общий билирубин более чем в 5 раз превышают верхнюю границу нормы) ограничено.
Применение препарата ассоциировалось с повышением уровня показателей функций печени и клиническими признаками поражения печени, такими как желтуха, поэтому применять препарат пациентам с нарушением функции печени тяжелой степени следует только тогда, когда польза превышает потенциальный риск. Следует проводить тщательное наблюдение за пациентами с нарушением функции печени по развитию токсических эффектов препарата.
Метод применения
Перед применением в виде внутривенной инфузии препарат следует восстановить и развести. Препарат не предназначен для болюсного введения.
Для получения 20 мл прозрачного концентрата, содержащего 10 мг / мл вориконазола, лиофилизат растворяют в 19 мл воды для инъекций или в 19 мл раствора натрия хлорида 9 мг / мл (0,9%) для инфузий. Не следует использовать флакон с препаратом, если растворитель не всасывается во флакон под силой вакуума. Рекомендуется использовать стандартный (не автоматический) шприц емкостью 20 мл для обеспечения внесения точного объема (19 мл) воды для инъекций или раствора натрия хлорида для инъекций 9 мг / мл (0,9%).
Препарат предназначен только для разового использования; использовать можно только прозрачный раствор, свободный от механических примесей.
Для получения раствора, пригодного для инфузии, необходимый объем полученного после растворения концентрата следует добавить к совместимому с препаратом рекомендованного раствора для инфузий (подробная информация приведена ниже) для получения раствора вориконазола с концентрацией 0,5-5 мг / мл.
Необходимые объемы концентрата препарата (10 мг / мл).
Таблица 3.
Масса тела (кг) Объем концентрата препарата (10 мг / мл), необходимый для получения: дозы 3 мг / кг (количество флаконов) дозы 4 мг / кг (количество флаконов) дозы 6 мг / кг (количество флаконов) дозы 8 мг / кг (количество флаконов) дозы 9 мг / кг (количество флаконов) 10 - 4,0 мл (1) - 8,0 мл (1) 9,0 мл (1) 15 - 6,0 мл (1) - 12,0 мл (1) 13,5 мл (1) 20 - 8,0 мл (1) - 16,0 мл (1) 18,0 мл (1) 25 - 10,0 мл (1) - 20,0 мл (1) 22,5 мл (1) 30 9,0 мл (1) 12,0 мл (1) 18,0 мл (1) 24,0 мл (2) 27,0 мл (2) 35 10,5 мл (1) 14,0 мл (1) 21,0 мл (2) 28,0 мл (2) 31,5 мл (2) 40 12,0 мл (1) 16,0 мл (1) 24,0 мл (2) 32,0 мл (2) 36,0 мл (2) 45 13,5 мл (1) 18,0 мл (1) 27,0 мл (2) 36,0 мл (2) 40,5 мл (3) 50 15,0 мл (1) 20,0 мл (1) 30,0 мл (2) 40,0 мл (2) 45,0 мл (3) 55 16,5 мл (1) 22,0 мл (2) 33,0 мл (2) 44,0 мл (3) 49,5 мл (3) 60 18,0 мл (1) 24,0 мл (2) 36,0 мл (2) 48,0 мл (3) 54,0 мл (3) 65 19,5 мл (1) 26,0 мл (2) 39,0 мл (2) 52,0 мл (3) 58,5 мл (3) 70 21,0 мл (2) 28,0 мл (2) 42,0 мл (3) - - 75 22,5 мл (2) 30,0 мл (2) 45,0 мл (3) - - 80 24,0 мл (2) 32,0 мл (2) 48,0 мл (3) - - 85 25,5 мл (2) 34,0 мл (2) 51,0 мл (3) - - 90 27,0 мл (2) 36,0 мл (2) 54,0 мл (3) - - 95 28,5 мл (2) 38,0 мл (2) 57,0 мл (3) - - 100 30,0 мл (2) 40,0 мл (2) 60,0 мл (3) - - Восстановленный раствор можно развести такими растворами:
- 9 мг / мл (0,9%) раствором натрия хлорида для инъекций;
- сложным раствором натрия лактата для инфузий;
- 5% раствором глюкозы и раствором Рингера лактата для инфузий;
- 5% раствором глюкозы и 0,45% раствором натрия хлорида для инфузий;
- 5% раствором глюкозы для инфузий;
- 5% раствором глюкозы в 20 мэкв калия хлорида для внутривенных инфузий;
- 0,45% раствором натрия хлорида для инфузий;
- 5% раствором глюкозы и 0,9% раствором натрия хлорида для инфузий.
Совместимость вориконазола с другими растворителями неизвестна.
Любые остатки неиспользованного раствора следует утилизировать в соответствии с местными требованиями.
Информация по применению препарата для профилактики приведена ниже.
Профилактика у взрослых и детей
Профилактику нужно начать в день трансплантации ее продолжительность может составлять до 100 дней. Профилактика должна быть как можно короче в зависимости от риска развития инвазивных грибковых инфекций, определяются по признакам нейтропении или иммуносупрессии. Продолжение профилактики до 180 дней после трансплантации возможно лишь в случае продолжающейся иммуносупрессии или реакции «трансплантат против хозяина».
Дозировки
Рекомендуемый режим дозирования с целью профилактики такой же, как и при лечении в соответствующих возрастных группах (см. Таблицы 2 и 4).
Продолжительность профилактики
Безопасность и эффективность применения вориконазола в течение более 180 дней не были должным образом изучены в клинических испытаниях.
Использование вориконазола как профилактики в течение более 180 дней (6 месяцев) требует тщательной оценки соотношения пользы и риска.
Корректировка дозы (касается как лечения, так и профилактики).
Корректировка дозы в случае недостаточной эффективности или развития связанных с лечением побочных реакций не рекомендуется при использовании препарата с целью профилактики.
К наиболее распространенным побочным реакциям, о которых сообщали, принадлежали расстройства зрения, пирексия, сыпь, рвота, тошнота, диарея, головная боль, периферические отеки, аномальные результаты печеночных проб, нарушение дыхания и боль в животе.
Побочные реакции приведены по системам и классами органов и частоте: очень часто (≥ 1/10), часто (≥ 1/100 и <1/10), нечасто (≥ 1/1000 и <1/100), редко (≥ 1/10000 и <1/1000), очень редко (<1/10000) и неизвестно (невозможно оценить, основываясь на имеющейся информации). В рамках каждой группы побочные реакции представлены в порядке снижения их проявлений.
Инфекции и инвазии
Часто: синусит.
Нечасто: псевдомембранозный колит.
Доброкачественные, злокачественные и неустановленные новообразования (включая кисты и полипы)
Неизвестно: плоскоклеточная карцинома *.
Со стороны крови и лимфатической системы
Часто: агранулоцитоз 1 , панцитопения, тромбоцитопения 2 , лейкопения, анемия.
Нечасто: недостаточность костного мозга, лимфаденопатия, эозинофилия.
Редко: синдром диссеминированного внутрисосудистого свертывания крови.
Со стороны иммунной системы
Нечасто: гиперчувствительность.
Редко: анафилактоидные реакции.
Со стороны эндокринной системы
Нечасто: недостаточность надпочечников, гипотиреоз.
Редко: гипертиреоз.
Расстройства метаболизма и питания
Очень часто: периферический отек.
Часто: гипогликемия, гипокалиемия, гипонатриемия.
Со стороны психики
Часто: депрессия, галлюцинации, тревожность, бессонница, возбуждение, спутанность сознания.
Со стороны нервной системы
Очень часто: головная боль.
Часто: судороги, обмороки, тремор, гипертония 3 , парестезии, сонливость, головокружение.
Нечасто: отек головного мозга, энцефалопатия 4 , экстрапирамидные расстройства 5 , периферическая невропатия, атаксия, гипестезия, дисгевзия.
Редко: печеночная энцефалопатия, синдром Гийена-Барре, нистагм.
Со стороны органов зрения
Очень часто: ухудшение зрения6.
Часто: кровоизлияния в сетчатку.
Нечасто: расстройства со стороны зрительного нерва7, отек диска зрительного нерва 8 , окулогирный кризисов, диплопия, склерит, блефарит.
Редко: атрофия зрительного нерва, помутнение роговицы.
Со стороны органов слуха и вестибулярного аппарата
Нечасто: снижение слуха, вертиго, шум в ушах.
Со стороны сердечно-сосудистой системы
Часто: наджелудочковая аритмия, тахикардия, брадикардия.
Нечасто: фибрилляция желудочков, желудочковая экстрасистолия, желудочковая тахикардия, удлинение интервала QT на ЭКГ, наджелудочковая тахикардия.
Редко: желудочковая тахикардия типа «пируэт», полная блокада, блокада ножки пучка Гиса, узловой ритм.
Со стороны сосудов
Часто: артериальная гипотензия, флебит.
Нечасто: тромбофлебит, лимфангит.
Со стороны респираторной системы, грудной клетки и средостения
Очень часто: затрудненное дыхание9.
Часто: острый респираторный дистресс-синдром, отек легких.
Со стороны желудочно-кишечного тракта
Очень часто: диарея, рвота, боль в животе, тошнота.
Часто: хейлит, диспепсия, запор, гингивит.
Нечасто: перитонит, панкреатит, отек языка, дуоденит, гастроэнтерит, глоссит.
Со стороны пищеварительной системы
Очень часто: отклонения от нормы результатов печеночных проб.
Часто: желтуха, холестатическая желтуха, гепатит10.
Нечасто: печеночная недостаточность, гепатомегалия, холецистит, желчнокаменная болезнь.
Со стороны кожи и подкожной ткани
Очень часто: высыпания.
Часто: эксфолиативный дерматит, алопеция, макулопапулезные сыпь, зуд, эритема.
Нечасто: синдром Стивенса-Джонсона, фототоксичность, пурпура, крапивница, аллергический дерматит, папулезная сыпь, макулезно высыпания, экзема.
Редко: токсический эпидермальный некролиз, медикаментозная реакция с эозинофилией и системными проявлениями (DRESS), ангионевротический отек, актинический кератоз * псевдопорфирия, мультиформная эритема, псориаз, токсидермия.
Неизвестно: кожная красная волчанка * веснушки * лентиго *.
Со стороны опорно-двигательного аппарата и соединительной ткани
Часто: боль в спине.
Нечасто: артрит.
Неизвестно: периостит *.
Со стороны почек и мочевыводящих путей
Часто: острая почечная недостаточность, гематурия.
Нечасто: некроз почечных канальцев, протеинурия, нефрит.
Общие нарушения и реакции в месте введения
Очень часто: пирексия.
Часто: боль в груди, отек лица 11 , астения, озноб.
Нечасто: реакция в месте введения, гриппоподобные заболевания.
Лабораторные показатели
Часто: повышение уровня креатинина в крови.
Нечасто: повышение уровня мочевины в крови, повышение уровня холестерина в крови.
* - Побочные реакции, выявленные после выхода препарата на рынок.
1 - Включая фебрильной нейтропенией и нейтропения.
2 - Включая иммунную тромбоцитопеническая пурпура.
3 - Включая ригидность затылочных мышц и тетании.
4 - Включая гипоксически-ишемической энцефалопатии и метаболическую энцефалопатию.
5 - Включая Акатизия и паркинсонизм.
6 - См. пункт «Ухудшение зрения» в разделе «Побочные реакции».
7 - После выхода препарата на рынок сообщали о длительном неврит зрительного нерва (см. Раздел «Особенности применения»).
8 - См. «Особенности применения».
9 - включая одышку и одышку при физической нагрузке.
10 - Включая медикаментозное поражение печени, токсический гепатит, поражение клеток печени и гепатотоксичность.
11 - Включая отек вокруг глаз, отек губ и отек рта.
Со стороны органов зрения. В ходе исследований очень часто наблюдалось ухудшение зрения (в частности нечеткость зрения, фотофобия, хлоропсия, хроматопсия, цветовая слепота, цианопсия, нарушения со стороны органов зрения, наличие в поле зрения радужных кругов гало, ночная слепота, осцилопсия, фотопсия, мерцающая скотома, снижение остроты зрения, зрительная яркость, выпадение поля зрения, плавающие помутнения стекловидного тела и ксантопсия), связанное с применением вориконазола. Как при краткосрочной, так и при долгосрочной терапии у пациентов наблюдалось изменено / усиленное зрительное восприятие, нечеткость зрения, нарушение восприятия цветов или фотофобия. Такие расстройства зрения имели обратимый характер и в большинстве случаев спонтанно исчезали в течение 60 минут клинически значимых долговременных реакций со стороны зрения не наблюдалось. После многократного применения вориконазола сообщали об ослаблении симптомов. Случаи ухудшения зрения в целом были легкими, редко приводили к отмене препарата но не ассоциировались с длительными окончательными реакциями. Ухудшение зрения может быть связано с высокими концентрациями в плазме крови и / или дозами препарата.
Механизм возникновения расстройств зрения неизвестен, хотя, скорее всего, препарат воздействует на сетчатку. Применение вориконазола вызывало снижение амплитуды волн на электроретинограмме во время клинического исследования влияния вориконазола на функцию сетчатки с участием здоровых добровольцев. Изменения на электроретинограмме НЕ прогрессировали в течение 29 дней терапии и полностью исчезали после отмены вориконазола.
После выхода препарата на рынок сообщалось о длительных побочные реакции со стороны органов зрения.
Со стороны кожи. У пациентов, получавших вориконазол в ходе клинических исследований, очень часто наблюдались реакции со стороны кожи, но такие пациенты одновременно применяли много других лекарственных средств для лечения основного тяжелого заболевания. Большинство высыпаний были легкими или умеренными по степени тяжести. Во время применения препарата возникали тяжелые кожные реакции, включая синдром Стивенса-Джонсона (редко), токсический эпидермальный некролиз (редко), медикаментозную реакцию с еозинофилиеюи системными проявлениями (DRESS) (редко) и мультиформную эритема (редко).
При развитии высыпаний следует тщательно наблюдать за состоянием пациента, а в случае прогрессирования поражений применение препарата следует прекратить.
Сообщалось о редких случаях развития серьезных реакций фоточувствительности, таких как веснушки, лентиго и актинический кератоз, особенно в течение длительного применения препарата.
Сообщалось о случаях плоскоклеточной карциномы у пациентов, получавших вориконазол в течение длительного времени; механизм этого явления не установлена. Функциональные пробы печени. Отклонение от нормы показателей функции печени может быть связано с высокими плазменными концентрациями и / или дозами препарата. Большинство отклонений от нормы показателей функции печени исчезали во время дальнейшего применения препарата без коррекции его дозы или после коррекции дозы, включая отмену препарата.
У пациентов с другими тяжелыми основными заболеваниями применения вориконазола было связано со случаями серьезных гепатотоксических реакций. Такие реакции включали желтуху, гепатит и печеночную недостаточность с летальным исходом.
Реакции, связанные с введением препарата путем инфузии. Сообщалось о развитии реакций анафилактоидного типа, включая приливы, лихорадку, повышенное потоотделение, тахикардия, ощущение сжатия за грудиной, одышка, обмороки, тошноту, зуд и высыпания. Симптомы возникали сразу после начала инфузии.
Дети. Безопасность вориконазола изучали у детей 2-12 лет и возрастом от 12 до 18 лет, получавших вориконазол для профилактики и терапии в ходе клинических исследований. Безопасность вориконазола также изучали у детей в возрасте от 2 до 12 лет в рамках благотворительно-исследовательских программ. В целом профиль безопасности вориконазола у детей был аналогичен таковому у взрослых. Сообщалось, что у детей частота развития побочных реакций со стороны кожи (особенно эритема) может быть несколько выше по сравнению со взрослыми. У пациентов в возрасте до 2 лет при применении вориконазола в рамках благотворительно-исследовательской программы наблюдались такие побочные реакции, причинно-следственная связь которых с вориконазолом не может быть исключен: фотосенсибилизация, аритмия, панкреатит, повышение уровня билирубина в крови, повышение уровня печеночных ферментов, высыпания и отек диска зрительного нерва. Также зафиксировано о развитии панкреатита у детей при применении вориконазола.
Отчет о подозреваемых побочные реакции. Отчет о подозреваемых побочные реакции после регистрации лекарственного средства имеет важное значение. Это позволяет проводить непрерывный мониторинг соотношения между пользой и рисками, связанными с применением этого препарата. Медицинским работникам следует отчитываться о любых подозреваемые побочные реакции в соответствии с требованиями законодательства.
Сообщалось о 3 случая непреднамеренного передозировки. Все эти случаи наблюдались у детей при внутривенном применении препарата в дозе, в 5 раз превышающей рекомендуемую. Единственной побочной реакцией, о которой сообщали, была фотофобия продолжительностью 10 минут. Антидот к вориконазола неизвестен.
Клиренс вориконазола при гемодиализе составляет 121 мл / мин. Клиренс бетадекса сульфобутилового эфира натрия при гемодиализе составляет 55 мл / мин.
При передозировке гемодиализ может способствовать выведению вориконазола и бетадекса сульфобутилового эфира натрия из организма.Хранить в оригинальной упаковке при температуре от 2 °С до 8 °С. Хранить в недоступном для детей месте.
Рекомендации по хранению препарата
С микробиологической точки зрения препарат следует использовать немедленно после растворения. Если препарат не был использован немедленно, срока и условия его хранения до использования соответствует пользователь; в норме хранения препарата до его использования должен длиться не более 24 часов при температуре от 2 до 8 ° C (в холодильнике), за исключением случаев, когда растворения осуществлялось в контролируемых и валидизированных асептических условиях.
Физическая и химическая стабильность раствора была продемонстрирована в течение 24 часов при температуре от 2 до 8 ° C.
Несовместимость
Инфузию препарата нельзя осуществлять одновременно с другими средствами для внутривенного введения, используя общий капельницу или канюлю. Емкость необходимо проверить, чтобы убедиться в том, что инфузию завершено. После окончания инфузии препарата капельницу можно использовать для введения других лекарственных средств.
Препараты крови и кратковременные инфузии концентрированных растворов электролитов : электролитные расстройства, такие как гипокалиемия, гипомагниемия и гипокальциемия, следует скорректировать до начала терапии вориконазолом. Вориконазол не следует применять одновременно с любым препаратом крови или любой кратковременной инфузии концентрированных растворов электролитов, даже если инфузия обоих растворов осуществляется через отдельные капельницы.
Полное парентеральное питание (ППХ): ППХ не следует прекращать при применении препарата, но следует осуществлять через отдельные капельницы. При инфузии через многоканальный катетер ППХ следует осуществлять через отдельный порт, а не через порт, через который осуществляется инфузия препарата. Препарат нельзя разводить 4,2% раствором натрия бикарбоната для инъекций. Совместимость с этим раствором в других концентрациях неизвестна.
Данное лекарственное средство нельзя смешивать с другими лекарственными средствами, кроме лекарственных средств, указанных в разделе «Способ применения и дозы».
Лиофилизат для инфузий Кандивор показан для профилактики инвазивных грибковых инфекций при аллогенной трансплантации костного мозга у пациентов с высоким риском такого осложнения. Вориконазол применяют взрослым и детям.
Часто задаваемые вопросы
- Действующие вещества в Кандивор лиофилизат для раствора для инъекций, 200 мл является Вориконазол
- Кандивор лиофилизат для раствора для инъекций, 200 мл является рецептурным препаратом и отпускается только по рецепту врача
- Кандивор лиофилизат для раствора для инъекций, 200 мл с осторожностью принимать перед управлением транспорта
- Кандивор лиофилизат для раствора для инъекций, 200 мл с осторожностью принимать беременным
- Кандивор лиофилизат для раствора для инъекций, 200 мл запрещено принимать во время грудного вскармливания
- Кандивор лиофилизат для раствора для инъекций, 200 мл с осторожностью принимать аллергикам
- Кандивор лиофилизат для раствора для инъекций, 200 мл с осторожностью принимать диабетикам
- Рекомендуемая температура хранения Кандивор лиофилизат для раствора для инъекций, 200 мл от 2 °С до 8 °С
- Рекомендуемый срок хранения Кандивор лиофилизат для раствора для инъекций, 200 мл 2 года
Отзывы о товаре
Еще нет отзывов о товаре. Будьте первым, кто оставит отзыв.