Кетилепт ретард табл. пролонг. п/о 200 мг блистер № 60

По 10 таблеток в блистере. По 6 блистеров в картонной упаковке.

Таблетки, покрытые оболочкой, пролонгированного действия.

Кветиапин является атипичным антипсихотическим лекарственным средством. Кветиапин и его активный плазменный метаболит норкветиапин взаимодействуют со многими нейротрансмиттерный рецепторами. Кветиапин и норкветиапин проявляют родство с серотониновым (5НТ 2 ) и допаминовыми D 1 - и D 2 рецепторами головного мозга. Именно эта комбинация рецепторного антагонизма с большей селективностью к 5НТ 2 чем, к рецепторам D 2 , считается способствует клиническим антипсихотическим эффектам и низкой склонности к экстрапирамидных побочных симптомов при применении препарата Кетилепт ретард по сравнению с типичными антипсихотическими препаратами.

Кветиапин не имеет родства с переносчиком норадреналина (НЕT - the norepinephrine transporter (ПНА)) и имеет низкое сродство с серотониновым 5НТ 1 А-рецепторами, в то время как норкветиапин имеет высокое сродство с обоими веществами. Ингибирования норкветиапином, а также частичная агонистическое воздействие на 5HT 1 A-рецепторы может способствовать терапевтической эффективности препарата Кетилепт Ретард как антидепрессанта. Кветиапин и норкветиапин имеют высокое сродство с гистаминергическими рецепторами и альфа 1 -адренорецепторами и умеренную

родство с альфа 2 адренорецепторами. Кветиапин также имеет низкое сродство или не имеет родства с мускариновыми рецепторами, тогда как норкветиапин имеет умеренную или высокую родство с несколькими подтипами мускариновых рецепторов.

Фармакодинамические эффекты.

Кветиапин активен в тестах на антипсихотическое активность, такую как условно-рефлекторное избегание. Он также блокирует действие допаминовых агонистов, которые измеряются или поведенчески или электрофизиологически, и повышает концентрации допаминовых метаболитов, нейрохимический индекс подавления D 2 рецепторов.

Абсорбция

Кветиапин хорошо всасывается после приема внутрь. Самая высокая концентрация (T max ) кветиапина и норкветиапину в плазме крови достигается через 6:00 после приема препарата Кетилепт ретард. Пиковые молярные концентрации в равновесном состоянии активного метаболита норкветиапину составляют 35% таких кветиапина.

В ходе исследования, в котором изучали влияние пищи на биодоступность кветиапина, было установлено, что продукты с высоким содержанием жиров вызывают статистически значимое повышение C max и AUC препарата Кетилепт ретард примерно на 50% и 20% соответственно. Нельзя исключить, что влияние пищи с высоким содержанием жиров на биодоступность лекарственного препарата может быть выше. Легкая пища не оказывает значительного влияния на C max и AUC кветиапина. Кетилепт ретард рекомендуется принимать один раз в сутки минимум за час до еды.

распределение

Примерно 83% кветиапина связывается с белками плазмы крови.

метаболизм

Кветиапин активно метаболизируется в печени, применение радиоактивно меченого кветиапина выявило, что менее 5% кветиапина не метаболизируется и выводится в неизмененном виде с мочой или калом.

Вывод.

Период полувыведения кветиапина и норкветиапину составляют примерно 7 и 12:00 соответственно. Примерно 73% радиоактивной метки выводится с мочой и 21% - с калом.

У человека с мочой выводится менее 5% общей радиоактивности средней молярной фракции дозы свободного кветиапина и активного метаболита норкветиапину.

Особые популяции.

Пол

Фармакокинетика кветиапина у женщин и мужчин не отличается.

Лица пожилого возраста

Средний клиренс кветиапина у лиц пожилого возраста примерно на 30-50% ниже, чем у взрослых людей в возрасте 18-65 лет.

Нарушение функции почек

Средний клиренс кветиапина у пациентов с тяжелым нарушением функции почек (клиренс креатинина менее 30 мл/ мин /1,7Зм2 ) был пониженным примерно на 25%, однако индивидуальные показатели клиренса находятся в пределах, характерных для здоровых лиц.

Нарушение функции печени

Средний клиренс кветиапина снижается примерно на 25% у пациентов со знаменитым нарушением функции печени (стабильный алкогольный цирроз). Поскольку кветиапин в значительной мере метаболизируется в печени, у пациентов с нарушением функции печени ожидается повышение его уровня в плазме крови. Для таких пациентов может потребоваться корректировка дозы.

Антипсихотические средства. Код АТХ N05AH04.

Несмотря на то, что кветиапин в первую очередь действует на центральную нервную систему, Кетилепт ретард следует с осторожностью применять в комбинации с другими препаратами, обладают подобным действием, и с алкоголем.

кветиапина в 5-8 раз. Таким образом, одновременное применение кветиапина с ингибиторами CYP ЗА4 противопоказано. Также не рекомендуется употреблять грейпфрутовый сок в течение периода лечения кветиапином.

Во время исследования многократного применения дозы для оценки фармакокинетики кветиапина, который назначали до и во время лечения карбамазепином (индуктором печеночного фермента), одновременное применение карбамазепина существенно повышало клиренс кветиапина. Это повышение клиренса снижало системную экспозицию кветиапина (что измерялось по площади AUC) до уровня, который составлял в среднем 13% от экспозиции во время применения самого кветиапина, хотя у некоторых пациентов наблюдался больший эффект. В результате этого взаимодействия могут образовываться низкие концентрации в плазме крови, что может повлиять на эффективность терапии препаратом Кетилепт ретард.

Фармакокинетика кветиапина существенно не изменяется при одновременном применении таких антидепрессантов, как имипрамин (известный ингибитор CYP 2D6) или флуоксетин (известный ингибитор CYP ЗА4 и CYP 2D6).

Одновременное применение таких антипсихотиков, как рисперидон или галоперидол, не вызывало существенных изменений фармакокинетики кветиапина. Одновременное применение кветиапина и тиоридазина приводило к повышению клиренса кветиапина приблизительно на 70%.

При одновременном применении с циметидином фармакокинетика кветиапина без изменений.

Фармакокинетика лития не менялась при одновременном применении с кветиапином.

Во время исследований при сравнении комбинации лития с препаратом Кетилепт ретард и плацебо с препаратом Кетилепт ретард у взрослых пациентов страждаюлы острой мании, повышению частоты случаев возникновения экстрапирамидных явлений (особенно тремора), сонливости и увеличение массы тела наблюдали в группе с лития по сравнению с группой плацебо.

В фармакокинетике натрия вальпроата и кветиапина не отмечалось клинически значимых изменений при их одновременном применении. В ретроспективном исследовании с участием детей и подростков, получавших натрия вальпроат, кветиапин или комбинацию этих препаратов, увеличение количества случаев лейкопении и нейтропении наблюдали в группе, принимавшей оба препарата по сравнению с группами, получавшими эти лекарственные средства отдельно.

Исследование взаимодействия с сердечно-сосудистыми препаратами не проводились.

Следует соблюдать осторожность при одновременном применении кветиапина с лекарственными средствами, которые нарушают электролитный баланс или удлиняют интервал QT.

У пациентов, получавших кветиапин, отмечались случаи ложных положительных результатов ферментного иммуноанализа на наличие метадона и трициклических антидепрессантов. Рекомендуется проверять сомнительные результаты скринингового иммуноанализа с помощью соответствующего хроматографического метода.

1 таблетка, покрытая оболочкой, пролонгированного действия содержит 57,56 мг, 172,680 мг, 230,24 мг, 345,36 мг 460,48 мг кветиапина фумарата (что соответствует 50 мг, 150 мг, 200 мг, 300 мг или 400 мг кветиапина)

вспомогательные вещества:

метакрилатный сополимер (тип А), лактоза (высушенная распылением SD250), мальтоза кристаллическая (Advantage 100), тальк, магния стеарат, растительный

состав оболочки: метакрилатный сополимер (тип А), триэтилцитрат (Citrofol).

Поскольку кветиапин главным образом действует на центральную нервную систему, пациентам не рекомендуется управлять автомобилем или другими механизмами, пока не будет определено индивидуальной чувствительности к такому воздействию.

Безопасность и эффективность применения кветиапина у беременных женщин не установлены. В ходе исследований на животных не получено доказательств негативного воздействия. Возможное влияние на органы зрения плода не изучали. Согласно информации по нескольким беременностей, в течение которых применялся кветиапин, наблюдалось развитие симптомов неонатальной абстиненции у новорожденных. Поэтому в период беременности Кетилепт Ретард можно назначать, только если ожидаемая польза превышает потенциальный риск. У новорожденных, матери которых принимали кветиапин в период беременности, наблюдались симптомы отмены препарата.

Существуют опубликованы сообщения, кветиапин проникает в грудное молоко, хотя степень проникновения препарата в молоко неизвестен. Из-за нехватки надежных данных, необходимо принять решение о прекращении кормления грудью или о прекращении терапии кветиапином с учетом пользы грудного вскармливания для ребенка и преимущества терапии для женщины. Новорожденные, матери которых в III триместре принимали антипсихотические препараты (в том числе кветиапин), имеют риск возникновения побочных реакций, включая экстрапирамидные симптомы и / или симптомы отмены. У новорожденных наблюдались такие побочные реакции: возбуждение, артериальная гипертензия, гипотензия, тремор, сонливость, нарушения дыхания или расстройства питания. Таким образом, новонарожени должны находиться под тщательным наблюдением.

Кетилепт® Ретард не рекомендуется для применения детям из-за отсутствия данных, свидетельствующих о его применении этой возрастной группе.

Кетилепт Ретард показан для лечения:

• шизофрении, включая профилактику рецидива у пациентов со стабильным течением шизофрении, которые получали поддерживающую терапию кветиапином
• биполярного расстройства, в частности:
• для лечения умеренных и тяжелых маниакальных эпизодов при биполярном расстройстве
• для лечения тяжелых депрессивных эпизодов при биполярном расстройстве
• для профилактики рецидива заболевания у пациентов с биполярным расстройством, у пациентов с маниакальными или депрессивными эпизодами, при которых кветиапин является эффективным.
• Как дополнительная терапия при тяжелых депрессивных эпизодах у пациентов с тяжелым депрессивным расстройством (ТИР), в которых зафиксировано субоптимальный ответ на монотерапию антидепрессантами. До начала терапии врачу необходимо тщательно изучить профиль безопасности препарата Кетилепт ретард.

Повышенная чувствительность к действующему веществу или к любому компоненту препарата. Противопоказано одновременное применение ингибиторов цитохрома P450 3A4, таких как ингибиторы ВИЧ-протеазы, азольные противогрибковые препараты, эритромицин, кларитромицин и нефазодон.

Для каждого показания существуют разные схемы дозировки. Следует убедиться, что пациенту назначена дозировка, соответствующая его состоянию.

Кетилепт® Ретард следует применять 1 раз в сутки натощак. Таблетки следует глотать целиком, не разламывая, не разжевывая и не измельчая их.

Для лечения шизофрении и маниакальных эпизодов от умеренной до тяжелой степени при биполярном расстройстве

Препарат Кетилепт® Ретард следует применять как минимум за 1 час до еды. Суточная доза в начале терапии составляет 300 мг в первый день и 600 мг во второй день. Рекомендуемая суточная доза - 600 мг, однако если клинически обосновано, дозу можно повысить до 800 мг в сутки. Дозу следует корректировать в рамках диапазона эффективных доз: от 400 мг до 800 мг в сутки – в зависимости от клинического ответа и переносимости. Для поддерживающей терапии при шизофрении нет необходимости в коррекции дозы.

Для лечения депрессивных эпизодов при биполярном расстройстве

Препарат Кетилепт® Ретард следует применять перед сном. Общая суточная доза для первых четырех дней лечения составляет 50 мг (в 1-й день), 100 мг (на 2-й день), 200 мг (на 3-й день) и 300 мг (на 4-й день). Рекомендуемая суточная доза – 300 мг. Не наблюдается дополнительного преимущества в группе применения 600 мг по сравнению с группой 300 мг (см. раздел «Фармакологические свойства»). Доза 600 мг может быть эффективной для отдельных пациентов. Дозы выше 300 мг должен назначать врач с опытом лечения биполярного расстройства.Для отдельных пациентов в случае возникновения проблем, связанных с непереносимостью препарата, следует рассмотреть вопрос о снижении дозы до минимальной – 200 мг.

Для профилактики рецидива заболевания при биполярном расстройстве

Для предупреждения следующих маниакальных, смешанных или депрессивных эпизодов при биполярном расстройстве пациенты, у которых был ответ на применение препарата Кетилепт Ретард при неотложном лечении биполярного расстройства, должны продолжать принимать Кетилепт Ретард в той же дозе перед сном. Дозу препарата Кетилепт Ретард можно корректировать в пределах диапазона доз от 300 до 800 мг/сут, в зависимости от клинического ответа пациента и переносимости. Важно, чтобы для поддерживающей терапии применялись самые низкие эффективные дозы.

Для сопутствующего лечения тяжелых депрессивных эпизодов при ТДР.

Кетилепт Ретард следует принимать перед сном. Суточная доза в начале терапии составляет 50 мг в 1-й и 2-й день, и 150 мг – в 3-й и 4-й день. В ходе кратковременных исследований сопутствующей терапии (с амитриптилином, бупропионом, циталопрамом, дулоксетином, эсциталопрамом, флуоксетином, пароксетином, сертралином и венлафаксином) антидепрессивный эффект наблюдался при дозах 150 и 30 мг/сут . При применении более высоких доз препарата риск развития побочных реакций увеличивается. Поэтому врачу следует убедиться, что для лечения применяется низкая эффективная доза, начиная с 50 мг/сут. Увеличение дозы со 150 до 300 мг/сут должно основываться на оценке состояния пациента.

Перевод из кветиапина в лекарственной форме, таблеток с немедленным высвобождением действующего вещества

Пациентов, лечащих отдельными дозами кветиапина в форме таблеток с немедленным высвобождением действующего вещества, можно перевести на Кетилепт® Ретард в эквивалентной общей суточной дозе, которую следует принимать 1 раз в сутки. Для обеспечения поддержания клинического ответа может потребоваться период титрования дозы.

Пациенты пожилого возраста

Как и другие антипсихотики и антидепрессанты, Кетилепт® Ретард следует с осторожностью применять пациентам пожилого возраста, особенно в начале лечения и в период подбора дозы. Может потребоваться более медленное титрование дозы препарата Кетилепт Ретард, а суточная терапевтическая доза может быть ниже, чем та, что применяют младшим пациентам.Средний плазменный клиренс кветиапина был снижен на 30-50% у пожилых людей по сравнению с младшими пациентами. Лечение пациентов пожилого возраста следует начинать с дозы 50 мг/сут. Дозу можно увеличивать постепенно на 50 мг/сут до достижения эффективной дозы в зависимости от клинического ответа и переносимости лечения. Пациентам пожилого возраста с депрессивными эпизодами при ТДР прием следует начинать с 50 мг/сут в 1-3-й день, увеличивая дозу до 100 мг/сут в 4-й день и 150 мг/сут в 8-й день. Нужно применять низкую эффективную дозу, начиная с 50 мг/сут. Если исходя из оценки состояния пациента необходимо увеличение дозы до 300 мг/сут, этого не следует делать раньше чем через 22 дня лечения.

У пациентов старше 65 лет с депрессивными эпизодами при биполярном расстройстве безопасность и эффективность не исследовались.

Нарушение функции почек

Нет необходимости в корректировке дозы для пациентов с нарушением функции почек.

Нарушение функции печени

Кветиапин активно метаболизируется в печени. Поэтому препарат Кетилепт Ретард следует применять с осторожностью пациентам с нарушениями функции печени, особенно в течение начального периода подбора дозы. Лечение пациентов с нарушениями функции печени следует начинать с дозы 50 мг/сут. Дозу можно увеличивать с шагом 50 мг/сут до достижения эффективной дозы в зависимости от клинического ответа пациента и переносимости.

Особенности применения.

Поскольку Кетилепт Ретард показан для лечения шизофрении, биполярного расстройства и сопутствующего лечения депрессивных эпизодов у пациентов с ТДР, следует тщательно рассмотреть профиль безопасности препарата с учетом установленного конкретному пациенту диагноза и дозы, которую он принимает.

Долговременная эффективность и безопасность сопутствующей терапии для пациентов с ТДР не оценивались, однако изучались долговременная эффективность и безопасность монотерапии препаратом для взрослых пациентов.

Дети

Кетилепт® Ретард не рекомендуется для применения детям из-за отсутствия данных, свидетельствующих о его применении этой возрастной группе. Данные клинических исследований кветиапина показали, что кроме известного профиля безопасности, определенного для взрослых, частота некоторых нежелательных явлений выше у детей чем у взрослых (повышенный аппетит, рост уровня пролактина в сыворотке крови и экстрапирамидные симптомы), а также выявлено одно явление, что ранее не наблюдалось в ходе исследований с участием взрослых пациентов (повышение АД). Кроме того, у детей и подростков наблюдались изменения показателей функции щитовидной железы.

Следует также отметить, что отсроченное влияние лечения кветиапином на рост и половое созревание не изучалось в течение более 26 недель. Длительное влияние на когнитивное и поведенческое развитие неизвестно.

Во время плацебо-контролируемых клинических исследований применение пациентам детского и подросткового возраста терапия кветиапином по сравнению с плацебо сопровождалось повышенной частотой экстрапирамидных симптомов (ЭПС) у пациентов, которых лечили по поводу шизофрении и биполярной мании (см. раздел «Побочные реакции»).

Суицид/суицидальные мысли или клиническое ухудшение.

Депрессия при биполярном расстройстве ассоциирована с повышенным риском возникновения суицидальных мыслей, самоповреждений и суицида (явлений, связанных с суицидом). Такой риск сохраняется до установления выраженной ремиссии. Поскольку улучшение может не наблюдаться в течение первых недель лечения или дольше, по состоянию пациентов следует тщательно наблюдать до появления такого улучшения. Согласно общему клиническому опыту, риск суицида возрастает на ранних этапах улучшения.

Кроме того, необходимо учитывать потенциальный риск возникновения явлений, связанных с суицидом, после резкого прекращения лечения кветиапином.

Другие психические заболевания, по поводу которых назначается Кетилепт Ретард, также ассоциируются с повышенным риском связанных с суицидом явлений. Кроме того, эти заболевания могут протекать одновременно с депрессивными эпизодами.

При лечении пациентов с другими психическими расстройствами следует проводить такие же меры предосторожности, как при лечении пациентов с тяжелыми депрессивными эпизодами.

Пациенты, в анамнезе которых наблюдались явления, связанные с суицидом или демонстрирующие значительный уровень суицидального мышления до начала терапии, имеют более высокий риск возникновения суицидных мыслей или попытки суицида и должны находиться под наблюдением в течение лечения. Существует повышенный риск суицидального поведения у пациентов в возрасте до 25 лет. Тщательное наблюдение за пациентами, особенно теми, кто имеет высокий риск, должно сопровождаться медикаментозной терапией, особенно в начале лечения и при дальнейших изменениях дозы. Пациентов (и их наблюдателей) следует предупредить о необходимости мониторинга клинического ухудшения, суицидального поведения или мыслей и изменений в поведении и немедленного обращения за медицинской помощью при появлении симптомов.

Сообщалось, что у пациентов до 25 лет с тяжелыми депрессивными эпизодами при биполярных расстройствах, леченных кветиапином, наблюдается повышенный риск возникновения событий, связанных с суицидом. Также риск возникновения явлений, связанных с суицидом, существует у пациентов с ТДР в возрасте до 25 лет, принимавших кветиапин.

Сонливость

Лечение кветиапином ассоциировано с сонливостью и подобными симптомами, такими как седация. В ходе клинических исследований лечения пациентов с биполярной депрессией такие симптомы возникали, как правило, в течение первых 3 дней лечения и были преимущественно от легких до умеренных по интенсивности. Пациентам с биполярной депрессией и пациентам с депрессивными эпизодами при ТДР, у которых возникает сонливость, может потребоваться наблюдение в течение 2 недель после появления сонливости или до тех пор, пока исчезнут симптомы или прекращение лечения. Лечение кветиапином сопровождалось ортостатической гипотензией и сопутствующим головокружением, подобно сонливости, обычно возникающих во время периода титрования дозы. Эти явления могут способствовать росту частоты случайных травм (падения), особенно среди пациентов пожилого возраста. Поэтому пациентам следует советовать соблюдать осторожность, пока они не привыкнут к возможным эффектам лекарственного средства.

Сердечно-сосудистые заболевания

Кетилепт Ретард следует с осторожностью применять пациентам с сердечно-сосудистыми и цереброваскулярными заболеваниями или другими состояниями, которые могут привести к артериальной гипотензии. Кветиапин может спр

делать ортостатическую гипотензию, особенно в начале титрования дозы, поэтому в таких случаях необходимо снижение дозы или более длительное ее титрование.

Судороги

В ходе исследований не было разницы между частотой возникновения судорог у пациентов, принимавших кветиапин, и пациентов из группы плацебо. Как и при лечении другими антипсихотическими препаратами, рекомендуется с осторожностью назначать препарат пациентам с судорогами в анамнезе.

Экстрапирамидные симптомы

Применение кветиапина ассоциируется с ростом частоты возникновения экстрапирамидных симптомов (ЭПС) по сравнению с плацебо у пациентов, получавших лечение при эпизодах большой депрессии, связанной с биполярным расстройством и тяжелым депрессивным расстройством.

Применение кветиапина ассоциировалось с развитием акатизии, которая характеризовалась субъективно неприятным или вызывающим дистресс, беспокойством и потребностью двигаться, что нередко сопровождалось неспособностью неподвижно сидеть или стоять. Эти явления чаще наблюдаются в течение первых нескольких недель лечения. Увеличение дозы для пациентов, у которых развиваются такие симптомы, может повредить им.

Тардитивная дискинезия

При появлении симптомов тардитивной дискинезии следует рассмотреть вопрос о необходимости снижения дозы или прекращении применения препарата Кетилепт Ретард. Симптомы тардитивной дискинезии могут ухудшаться, а также появляться после прекращения терапии.

Злокачественный нейролептический синдром

Злокачественный нейролептический синдром может быть связан с лечением антипсихотиками, включая кветиапин. Клинические проявления включают гипертермию, изменение психического состояния, ригидность мышц, вегетативную нестабильность и повышение уровня креатинфосфокиназы. В таком случае следует прекратить применение Кетилепта Ретард и начать соответствующее лечение.

Тяжелая нейтропения и агранулоцитоз

Во время применения кветиапина отмечалась (нечасто) тяжелая нейтропения (количество нейтрофилов × 109/л). Изредка сообщалось об агранулоцитозе (тяжелой нейтропении с инфекцией) у пациентов, получавших кветиапин, в частности в постмаркетинговый период (в том числе летальные случаи). Большинство случаев тяжелой нейтропении возникали в пределах двух месяцев после начала терапии кветиапином. Явная связь с дозой не была установлена. В течение постмаркетингового периода нормализация лейкопении и/или нейтропении происходила после прекращения терапии кветиапином. Среди факторов риска возникновения нейтропении уже наблюдается снижение лейкоцитов и нейтропения, вызванная лекарственными средствами, в анамнезе. Имели место случаи агранулоцитоза у пациентов без факторов риска. Следует учитывать возможность развития нейтропении у пациентов с инфекцией, несмотря на отсутствие факторов риска, а также у пациентов с лихорадкой невыясненного генеза и применять соответствующие клинические меры.

Рекомендуется прекратить лечение кветиапином при уровне нейтрофилов в крови 109/л. Желательно наблюдать состояние пациентов на предмет появления симптомов инфекции и контролировать уровень нейтрофилов (пока они не превысят уровень ×109/л).

Взаимодействие.

См. раздел См. также раздел «Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий». Сопутствующее применение кветиапина с мощным индуктором печеночного фермента, таким как карбамазепин или фенитоин, существенно снижает концентрацию кветиапина в плазме крови, что может помешать эффективности терапии кветиапином. Лечение препаратом Кетилепт Ретард пациентов, получающих индуктор печеночного фермента, можно начинать только в том случае, если врач считает, что польза от применения препарата Кетилепт Ретард превалирует от отмены индуктора печеночного фермента. Важно, чтобы какие-либо изменения применения индуктора происходили постепенно. При необходимости следует заменить его на неиндуктор (например, натрия вальпроат).

Воздействие на массу тела

Во время лечения кветиапином сообщалось об увеличении массы тела, которую при применении антипсихотических препаратов следует контролировать и клинически корректировать.

Гипергликемия

Изредка наблюдались гипергликемия и/или развитие или обострение сахарного диабета, которые иногда были связаны с кетоацидозом или комой, включая несколько случаев с летальным исходом. В нескольких случаях имело место предварительное увеличение массы тела, что могло способствовать таким осложнениям. Соответствующий клинический мониторинг желательно проводить согласно действующим инструкциям по применению антипсихотических средств. Пациенты, лечащиеся любыми антипсихотическими лекарственными средствами, в том числе кветиапином, должны быть под наблюдением по поводу возникновения симптомов гипергликемии (таких как полидипсия, полиурия, полифагия и слабость), а пациенты, страдающие сахарным диабетом или имеющие факторы риска возникновения или развития сахарного диабета должны регулярно проверять, что касается ухудшения, уровень глюкозы. Вес следует постоянно контролировать.

Липиды

Повышение уровня триглицеридов, липидов низкой плотности (ЛПНП) и общего холестерина и снижение уровня холестерина липидов высокой плотности (ЛПВП) наблюдали в клинических до

следованиях кветиапина. При изменении уровня липидов следует назначать соответствующее лечение.

Метаболический риск

В случае изменения показателей массы тела, глюкозы крови (см. Гипергликемия) и липидов у отдельных пациентов увеличивается метаболический риск, требующий соответствующего лечения.

Удлинение интервала QT

Кветиапин не вызывал устойчивого увеличения абсолютных QT-интервалов. Однако при передозировке наблюдалось удлинение интервала QT. Как и в случае других антипсихотиков, следует соблюдать осторожность, назначая кветиапин пациентам с сердечно-сосудистыми заболеваниями и пациентам с удлиненным интервалом QT в семейном анамнезе. Также следует соблюдать осторожность при назначении кветиапина с другими лекарственными средствами, удлиняющими интервал QT, или при одновременном применении с нейролептиками, особенно пациентам пожилого возраста, пациентам с врожденным синдромом удлинения интервала QT, застойной сердечной недостаточностью, гипертрофией сердца, гипокалиемией или гипо.

Отмена приема препарата

Острые симптомы отмены приема препарата, такие как бессонница, тошнота, головные боли, диарея, рвота, головокружение и раздраженность были описаны после внезапной отмены кветиапина. Поэтому рекомендуется постепенное отменение приема препарата в течение периода, по меньшей мере, от одной до двух недель.

Пациенты пожилого возраста с психозом, связанным с деменцией.

Кетилепт Ретард не рекомендуется для лечения психоза, связанного с деменцией. У больных деменцией при применении некоторых атипичных антипсихотиков наблюдалось повышение примерно в 3 раза риска возникновения сердечно-сосудистых нежелательных явлений. Механизм такого повышения риска неизвестен. Повышенный риск не может быть исключен при применении других антипсихотиков и других категорий пациентов. Кетилепт Ретард следует применять с осторожностью пациентам с факторами риска инсульта.

По данным цель анализа результатов исследований атипичных антипсихотиков пациенты пожилого возраста, страдающие психозом, связанным с деменцией, и принимающие такие препараты, имеют повышенный риск летального исхода, по сравнению с плацебо. В исследованиях по изучению кветиапина у пациентов пожилого возраста, страдающих деменцией, причинной связи между лечением кветиапином и летальным исходом установлено не было.

Дисфагия

При применении кветиапина отмечалась дисфагия. Следует с осторожностью применять кветиапин пациентам с риском аспирационной пневмонии.

Запоры и непроходимость кишечника

Запор – фактор риска развития кишечной непроходимости. При применении кветиапина были зарегистрированы случаи запора и непроходимости кишечника (см. раздел «Побочные реакции»), в частности, летальные случаи у пациентов с более высоким риском развития кишечной непроходимости, включая тех пациентов, которые получали одновременно несколько лекарственных средств, снижающих перистальтику кишечника.

Венозная тромбоэмболия

На фоне применения нейролептических средств отмечались случаи венозной тромбоэмболии (ВТЭ). Поскольку пациенты, применяющие нейролептики, часто имеют приобретенные факторы риска развития ВТЭ, следует принять меры.

Воздействие на печень

Лечение препаратом Кетилепт Ретард следует прекратить при развитии желтухи.

Панкреатит

Сообщалось о случаях панкреатита в течение постмаркетингового применения кветиапина, но связь не была установлена. Многие пациенты имели факторы риска развития панкреатита, такие как увеличение уровня триглицеридов (см. «Особенности применения»), желчные камни и употребление алкоголя.

Кардиомиопатия и миокардит

Сообщалось о кардиомиопатии и миокардите, однако причинно-следственная связь с применением кветиапина не была установлена. Следует повторно оценить целесообразность применения кветиапина при подозрении на кардиомиопатию или миокардит.

Дополнительная информация

Данные по применению кветиапина в сочетании с дивалпроексом или литием при маниакальных эпизодах умеренной или тяжелой степени ограничены (см. раздел «Побочные реакции»). Эти данные указывают на аддитивный эффект на третьей неделе лечения.

Лактоза

Таблетки Кетилепт Ретард содержат лактозу. Пациентам с редкой наследственной непереносимостью галактозы, тотальной лактазной недостаточностью или мальабсорбцией глюкозы-галактозы не следует применять это лекарственное средство.

При приеме кветиапина чаще всего сообщалось о таких нежелательных реакциях: сонливость, головокружение, сухость во рту, головная боль, симптомы отмены (при прекращении применения препарата), повышение уровней триглицеридов в сыворотке крови, повышение уровня общего холестерина (особенно холестерина ЛПН) , снижение уровня холестерина ЛПВП, увеличение массы тела, снижение уровня гемоглобина и экстрапирамидные симптомы.

Как и применение других антипсихотических средств, применение кветиапина сопровождалось увеличением массы тела, синкопе, злокачественным нейролептическим синдромом, лейкопенией и периферическими отеками.

Со стороны крови и лимфатической системы: снижение уровня гемоглобина²³, уменьшение количества нейтрофилов, повышение уровня эозинофилов²⁸, лейкопения^{1 ,29}, тромбоцитопения¹⁴, анемия, агранулоцитоз²⁷, нейтропения¹.

Со стороны иммунной системы: гиперчувствительность (в том числе аллергические реакции кожи); анафилактическая реакция⁶.

Со стороны эндокринной системы: гиперпролактинемия¹⁶, снижение общего Т₄²⁵, снижение свободного Т₄²⁵, снижение общего Т₃²⁵, повышение уровня тиреотропного гормона (ТТГ),²⁵ , снижение свободного Т₃²⁵, гипотиреоидизм²², неадекватная секреция антидиуретического гормона.

Со стороны метаболизма и питания: повышение уровней триглицеридов в сыворотке крови^11,31_, повышение общего холестерина (особенно холестерина ЛПНП)^12,31, снижение холестерина ЛПВП^18,31_, повышение массы тела^9,31, усиление аппетита, повышение уровня глюкозы в крови к уровням гипергликемии^7,31, гипонатриемия²⁰, сахарный диабет^1,5,6, метаболический синдром³⁰ .

Со стороны психики: необычные сны и ночные кошмары, суицидальные мысли и суицидальное поведение²¹,

сомнамбулизм и связанные с этим явления, такие как разговоры во сне, а также расстройства питания.

Со стороны нервной системы: головокружение^4,17_, сонливость^2,17, головная боль, экстрапирамидные симптомы^1,22, дизартрия, судороги¹, синдром беспокойных ног, тардитивная дискинезия^1,6_, sup>4,17.

Со стороны сердечно-сосудистой системы: тахикардия⁴, пальпитация²⁴, пролонгация интервала QT^{1,13,19, брадикардия33; ортостатическая гипотензия4,17; венозная тромбоэмболия 1.}

Со стороны органов зрения: нечеткость зрения.

Со стороны мочевыделительной системы: задержка мочеиспускания.

Респираторные, торакальные и медиастинальные нарушения: диспное²⁴ , ринит.

Со стороны желудочно-кишечного тракта: сухость во рту; запор, диспепсия, рвота²⁶, дисфагия⁸,

панкреатит¹ , кишечная непроходимость/иллеус.

Со стороны гепатобилиарной системы: повышение уровня аланинаминотрансферазы (АЛT) в сыворотке крови³, повышение уровней гамма-глютамилтранспептидаза (гамма-ГТ³ ), повышение уровня аспартатаминотрансферазы (АСТ)³ в сыворотке крови; желтуха⁶, гепатит.

Со стороны кожи и подкожной ткани:

ангионевротический отек⁶, синдром Стивенса — Джонсона⁶, токсический эпидермальный некролиз, мультиформная эритема.

Со стороны опорно-двигательного аппарата и соединительной ткани: рабдомиолиз.

Беременность, послеродовой период и перинатальные состояния: синдром отмены препарата у новорожденных³² , неонатальная абстиненция.

Со стороны репродуктивной системы и молочных желез: сексуальная дисфункция; приапизм, галакторея, отеки молочных желез, нарушение менструального цикла.

Общие нарушения и реакции в месте введения препарата: симптомы отмены (прекращение применения)^1,10, легкая астения, периферический отек, раздражительность, пирексия; злокачественный нейролептический синдром ¹, гипотермия.

Сообщалось о выживании при остром передозировке до 30 г кветиапина. При передозировке большинство пациентов либо имели побочные явления, либо полностью поправлялись. Сообщалось о летальном исходе после передозировки 13,6 г кветиапина. Во время постмаркетингового применения сообщения о передозировке кветиапина, приводившие к летальному исходу, запятые или удлинению интервала QT, были очень редки. Кроме того, при передозировке кветиапина были зарегистрированы следующие явления: удлинение интервала QT, судорожные приступы, эпилептический статус, рабдомиолиз, угнетение дыхания, задержка мочи, спутанность сознания, бред и/или ажитация.

У пациентов с тяжелым сердечно-сосудистым заболеванием существует повышенный риск эффектов передозировки (см. раздел «Особенности применения»).

В случаях стойкой артериальной гипотензии при передозировке кветиапина следует применять соответствующие меры, такие как внутривенное введение жидкости и/или применение симпатомиметиков (следует избегать применения адреналина и допамина, поскольку стимуляция бета-адренореципторов может углубить гипотонию в условиях блокирования альфа кветиапином).

Поскольку профилактика абсорбции при передозировке не изучалась, следует учитывать необходимость промывания желудка (после интубации, если пациент потерял сознание), а также применение активированного угля вместе с слабительным средством. Тщательный медицинский контроль и мониторинг должны продолжаться до полного выздоровления пациента.

Сохранять при температуре не выше 30 °С. Хранить в недоступном для детей месте.

Кетилепт – препарат, предназначенный для лечения психотических расстройств.