Клайра противозачаточные таблетки, 28 шт.

По 28 таблеток, покрытых оболочкой (2 темно-желтого цвета таблетки, 5 красного цвета таблеток, 17 светло-желтого цвета таблеток, 2 темно-красного цвета таблетки, 2 белого цвета таблетки плацебо) в блистере, по 1 блистеру в картонном кошельке.

Таблетки, покрытые пленочной оболочкой.
Основные физико-химические свойства: круглые двояковыпуклые таблетки, покрытые пленочной оболочкой, темно-желтого, темно-красного, светло-желтого, красного и белого цвета, с одной стороны которых вытеснены буквы «DD», «DJ», «DH», « DN »или« DT» соответственно в правильном шестиугольнике.

В клинических исследованиях, проводившихся с препаратом Клайра в Европейском Союзе и в США/Канаде, были определены следующие индексы Перля:

Индекс Перля (возраст пациентки 18-50 лет):

Ненадежность метода: 0,42 (верхний предел 95% доверительного интервала (ДИ) 0,77).

Ошибки со стороны пациенток и ненадежность метода: 0,79 (верхняя граница 95% ДИ 1,23).

Индекс Перля (возраст пациентки 18-35 лет):

ненадежность метода: 0,51 (верхняя граница 95% ДИ 0,97).

Ошибки со стороны пациенток и ненадежность метода: 1,01 (верхняя граница 95% ДИ 1,59).

Контрацептивное действие комбинированных оральных контрацептивов (КОК) основывается на взаимодействии различных факторов, важнейшими из которых является подавление овуляции, изменения цервикальных выделений и изменения эндометрия.

Программу лечения с помощью препарата Клайра (постепенное снижение дозы эстрогена и постепенное повышение дозы прогестагена) можно применять для лечения тяжелых менструальных кровотечений (ТМК) у женщин без органической патологии, которые иногда называют дисфункциональными маточными кровотечениями (ДМК).

Было проведено два многоцентровых рандомизированных двойных слепых исследования с подобным дизайном для изучения эффективности и безопасности применения препарата Клайра у женщин с симптомами ДМК готовы применять пероральные средства контрацепции. Всего в группу, в которой применялся препарат Клайра, были отобраны случайным методом 269 женщин, а плацебо-группы - 152 женщины.

Через 6 месяцев терапии отмечено снижение среднего количества потерянной во время менструации крови на 88% (с 142 мл до 17 мл) в группе применения препарата Клайра и на 24% (с 154 мл до 117 мл) в плацебо-группе.

Количество женщин, у которых полностью исчезли симптомы ДМК через 6 месяцев терапии в группе применения препарата Клайра составляла 29% и 2% в группе плацебо.

Эстрогеном, содержащийся в препарате Клайра, является эстрадиола валерат, эфир 17-бета-эстрадиола, естественного гормона человека (1 мг эстрадиола валерат соответствует 0,76 мг 17-бета-эстрадиола). Этот эстроген отличается от таких эстрогенов, как этинилэстрадиол или его предшественник - местранол, входящих в состав других КОК, отсутствием этинильной группы в положении 17-альфа.

Диеногест является производным нортестостерона, характеризующееся отсутствием андрогенной активности и наличием антиандрогенного действия, равный примерно одной трети действия ципротерона ацетата. Диеногест связывается с рецепторами прогестерона в матке женщины, проявляя при этом лишь 10% относительной родства с прогестероном. Несмотря на низкое сродство с рецепторами прогестерона, диеногест демонстрирует мощный прогестагенных эффект in vivo. Диеногест не проявляет существенных андрогенных, минералокортикоидных или глюкокортикоидных свойств in vivo.

По данным гистологического исследования эндометрия, которое проводилось в подгруппе женщин (n = 218) в клиническом исследовании после 20 циклов лечения, никаких отклонений от нормы не выявлено.

Диеногест

Абсорбция. При пероральном применении диеногест быстро и почти полностью абсорбируется. После приема таблетки препарата Клайра, содержащий 2 мг эстрадиола валерат + 3 мг диеногеста, максимальная концентрация в сыворотке крови, что составляет 90,5 нг/мл, достигается примерно через 1 час. Биодоступность составляет около 91%. Фармакокинетика диеногеста при применении в дозах от 1 до 8 мг является дозозависимым. Сопутствующий прием пищи не оказывает клинически значимого влияния на скорость и степень адсорбции диеногеста.

Распределение. Довольно значительная часть циркулирующего диеногеста (10%) находится в свободной форме, а около 90% - неспецифически связаны с альбумином. Диеногест не связывается со специфическими транспортными белками - глобулином, связывающим половые гормоны (ГСПГ), и глобулином, связывающим кортикостероиды (ГОК). После введения 85 мкг 3H-диеногеста объем распределения диеногеста в равновесном состоянии (Vd, ss) составляет 46 л.

Метаболизм. Диеногест почти полностью метаболизируется известными путями метаболизма стероидных гормонов (гидроксилирования, конъюгация), в основном с помощью CYP3A4. Неактивные метаболиты достаточно быстро выводятся из плазмы крови, что приводит к тому, что диеногест как основная фракция в плазме крови обусловливает около 50% циркулирующих производных соединений диеногеста. Общий клиренс после введения 3H-диеногеста составляет 5,1 л/час.

Вывод. Период полувыведения диеногеста из плазмы крови - около 11 часов. Диеногест очень активно метаболизируется и только 1% действующего вещества выводится в неизмененном виде. После перорального применения диеногеста в дозе 0,1 мг/кг препарат выводится почками и через кишечник в соотношении примерно 3: 1. При пероральном приеме 42% дозы выводится в течение первых 24 часов, а 63% - в течение 6 дней путем почечной экскреции. Через 6 дней с мочой и калом выводится целом 86% дозы.

Равновесное состояние. Фармакокинетика диеногеста не зависит от уровня ГСПГ. Равновесная концентрация диеногеста достигается после 3 дней применения в одинаковой дозе 3 мг диеногеста в сочетании с 2 мг эстрадиола валерат. Минимальная, максимальная и средняя концентрации диеногеста в сыворотке крови в равновесном состоянии составляют 11,8 нг/мл, 82,9 нг/мл и 33,7 нг/мл соответственно. Средний коэффициент накопления, учитывая данные AUC (0-24 ч), составляет 1,24.

Эстрадиола валерат

Абсорбция. При пероральном применении эстрадиола валерат полностью абсорбируется. Расщепление на эстрадиол и валерьяновую кислоту происходит во время всасывания в слизистую оболочку желудочно-кишечного тракта или в течение первого прохождения через печень. В результате образуются эстрадиол и его метаболиты: эстрон и эстриол. После однократного приема таблетки, содержащей 3 мг эстрадиола валерат, в 1-й день максимальная концентрация эстрадиола в сыворотке крови, составляет 70,6 пг/мл, достигается через 1,5-12 часов.

Метаболизм. Валериановая кислота очень быстро метаболизируется. После приема около 3% дозы непосредственно доступны в виде эстрадиола. Эстрадиол испытывает экстенсивного эффекта первого прохождения через печень и значительная часть принятой дозы метаболизируется еще в слизистой оболочке желудочно-кишечного тракта. Вместе с пресистемным метаболизмом в печени около 95% пероральной дозы метаболизируется перед поступлением в системной циркуляции. Основные метаболиты - эстрон, эстрона сульфат и эстрона глюкуронид.

Распределение. В сыворотке 38% эстрадиола связано с ГСПГ, 60% - с альбумином; а 2-3% циркулируют в неизмененном виде. Эстрадиол может привести (в зависимости от дозы) незначительное повышение уровня ГСПГ в сыворотке крови. На 21-й день курса лечения показатель ГСПГ составил почти 148% от базового показателя, а на 28-й день этот показатель снизился примерно до 141% от исходных значений (конец периода применения плацебо). После введения кажущийся объем распределения равен примерно 1,2 л/кг.

Вывод. Период полувыведения из плазмы эстрадиола составляет около 90 минут. Однако при пероральном применении ситуация несколько отличается. Из-за большого количества циркулирующих сульфатов и глюкуронидов эстрогена и желудочно-печеночную рециркуляцию конечный период полувыведения эстрадиола при пероральном применении является комплексным параметром, который зависит от всех упомянутых процессов и составляет от 13 до 20 часов. Эстрадиол и его метаболиты в основном выводятся с мочой, около 10% выделяются с калом.

Равновесное состояние. На фармакокинетику эстрадиола влияет уровень ГСПГ. У молодых женщин измеряемая концентрация эстрадиола в плазме крови состоит из эндогенного эстрадиола и эстрадиола, поступившего в организм с препаратом Клайра. В течение этапа применения таблеток, содержащих 2 мг эстрадиола валерат + 3 мг диеногеста, максимальная и средняя концентрация эстрадиола в сыворотке крови в равновесном состоянии составляли соответственно
66,0 пг/мл и 51,6 пг/мл. на протяжении всего 28-дневного цикла поддерживались постоянные минимальные концентрации эстрадиола в диапазоне от 28,7 пг/мл до 64,7 пг/мл.

Особые категории пациентов

Фармакокинетика препарата Клайра не изучалось у пациентов с нарушением функции печени или почек.

Доклинические данные по безопасности

Доклинические данные, полученные по результатам традиционных исследований токсичности, генотоксичности и репродуктивной токсичности при многократном применении препарата указывают на отсутствие специфического риска для человека. В исследовании канцерогенного потенциала с применением диеногеста у животных не отмечено увеличение опухолей. Однако известно, что благодаря своей гормональной активности половых стероидные гормоны могут способствовать росту определенных гормонозависимых тканей и опухолей.

Гормоны половых желез и препараты, применяемые при патологии половой сферы. Гормональные контрацептивы для системного применения. Код АТX G03A B08.

Следует ознакомиться с информацией о лекарственном средстве, применяемом одновременно, для выявления потенциальных взаимодействий.

Исследование взаимодействий проводились только с участием взрослых пациенток.

Информацию о следующих видов взаимодействий взяты из публикаций по КОК целом или по результатам клинических исследований препарата Клайра.

Влияние других лекарственных средств на препарат Клайра.

Вследствие взаимодействия с другими лекарственными средствами могут возникать прорывные кровотечения и/или снижение эффективности гормонального контрацептива.

Терапия.

Индукция ферментов может наблюдаться уже через несколько дней лечения. Максимальное индуцирования ферментов наблюдается обычно только через несколько недель, однако может сохраняться в течение 4 недель или более после прекращения терапии соответствующим лекарственным препаратом.

Краткосрочная терапия.

При кратковременном лечении лекарственными средствами, которые индуцируют ферменты, женщина имеет дополнительно к КОК применять барьерный метод или другой метод контрацепции.

Барьерный метод контрацепции следует применять в течение всего периода совместной терапии и в течение 28 дней после ее прекращения. Если терапия выходит за пределы периода применения активных таблеток КОК, то таблетки плацебо не следует применять, а немедленно начать прием с последующей упаковки КОК.

Долгосрочная терапия

Женщинам, которым необходимо получать долгосрочную терапию средствами, которые индуцируют печеночные ферменты, рекомендуется применять другой надежный негормональный метод контрацепции.

Лекарственные средства, увеличивающие клиренс КОК (снижение эффективности КОК путем индукции ферментов): барбитураты, бозентан, карбамазепин, фенитоин, примидон, рифампицин; препараты для лечения ВИЧ, в частности ритонавир, невирапин и эфавиренз; и, возможно, также фельбамат, гризеофульвин, окскарбазепин, топирамат и лекарственные средства, содержащие зверобой (Hypericum perforatum).

В ходе клинического исследования рифампицин как мощный индуктор цитохрома Р450 CYP 3A4 вызывал существенное снижение равновесных концентраций и системного воздействия диеногеста и эстрадиола. Системная экспозиция диеногеста и эстрадиола в равновесном состоянии, определенная по AUC (0-24 часа) уменьшалась на 83% и 44% соответственно.

Лекарственные средства с переменным воздействием на клиренс КОК

Одновременное применение КОК, большого количества комбинаций ингибиторов протеазы ВИЧ и ненуклеозидных ингибиторов обратной транскриптазы, включая комбинации с ингибиторами вируса гепатита С (ВГС), может вызвать повышение или снижение концентрации в плазме крови эстрогена или прогестинов. Совокупное влияние этих изменений может быть клинически значимым в некоторых случаях.

Поэтому следует ознакомиться с информацией по применению сопутствующих ВИЧ/ВГС лекарственных средств для выявления потенциальных взаимодействий и каких-либо рекомендаций. При наличии сомнений женщина имеет применять дополнительный барьерный метод контрацепции при терапии ингибиторами протеазы или ненуклеозидными ингибиторами обратной транскриптазы.

Лекарственные средства, уменьшающие клиренс КОК (ингибиторы ферментов)

Диеногест является субстратом цитохрома CYP3A4.

Клиническое значение потенциальных взаимодействий с ингибиторами ферментов неизвестно.

Одновременное применение сильных ингибиторов CYP3A4 может привести к повышению концентрации в плазме крови эстрогена или прогестина, или обоих компонентов.

Одновременное применение кетоконазола, мощного ингибитора CYP3A4, приводило к увеличению показателей AUC (0-24 часа) в равновесном состоянии для диеногеста в 2,9 раза и для эстрадиола в 1,6 раза.

При одновременном применении эритромицина, который является умеренным ингибитором, наблюдалось увеличение показателей AUC (0-24 часа) в равновесном состоянии для диеногеста и эстрадиола в 1,6 и 1,3 раза соответственно. Клиническое значение указанных взаимодействий неизвестно.

Влияние Клайра на другие лекарственные средства

Пероральные гормональные контрацептивы могут влиять на метаболизм других препаратов. Соответственно, плазменные и тканевые концентрации могут увеличиваться (например, в циклоспорина) или уменьшаться (например, в ламотриджина).

Не отмечено влияния на фармакокинетику нифедипина при одновременном применении с 2 мг диеногеста и 0,03 мг этинилэстрадиола, подтверждает результаты исследований in vitro, согласно которым подавления CYP-ферментов препаратом Клайра при приеме в терапевтических дозах маловероятно.

Другие виды взаимодействий

Лабораторные анализы

Применение контрацептивных стероидов может повлиять на результаты некоторых лабораторных тестов, в том числе на биохимические параметры функции печени, щитовидной железы, надпочечников и почек, на показатели содержания в плазме крови белков (носителей), таких как глобулин, связывающий половые гормоны, фракции липидов/липопротеинов, параметры углеводного обмена, а также коагуляции и фибринолиза. Обычно такие изменения находятся в пределах лабораторных норм.

действующие вещества: estradiol valerate, dienogest;
каждая календарная упаковка (28 таблеток, покрытых оболочкой) содержит
2 темно-желтого цвета таблетки, каждая из которых содержит 3 мг эстрадиола валерат;
5 красного цвета таблеток, каждая из которых содержит 2 мг эстрадиола валерат и 2 мг диеногеста;
17 светло-желтого цвета таблеток, каждая из которых содержит 2 мг эстрадиола валерат и 3 мг диеногеста;
2 темно-красного цвета таблетки, каждая из которых содержит 1 мг эстрадиола валерат;
2 белого цвета таблетки плацебо;
вспомогательные вещества: лактоза, крахмал кукурузный, повидон, магния стеарат, гипромеллоза, макрогол 6000, тальк, титана диоксид (Е 171), железа оксид желтый (Е172) или железа оксид красный (Е172);
плацебо: лактоза, крахмал кукурузный, повидон, магния стеарат, гипромеллоза, тальк, титана диоксид (Е 171).

Не было установлено влияния на способность управлять автотранспортом или другими механизмами у пациенток, получавших препарат Клайра.

Беременность

Препарат нельзя применять в период беременности.

Если женщина забеременела во время приема препарата Клайра, дальнейшее применение препарата следует прекратить. Обширные эпидемиологические исследования с комбинированными оральными контрацептивами, содержащими этинилэстрадиол, не выявили ни повышения риска пороков развития у детей, матери которых применяли КОК перед беременностью, ни тератогенного эффекта при непреднамеренном применении КОК в течение беременности. Исследования на животных не выявили риска репродуктивной токсичности (см. раздел «Фармакологические свойства»).

При восстановлении применения препарата Клайра следует учитывать повышение риска развития ВТЭ в послеродовой период (см. Разделы «Способ применения и дозы» и «Особенности применения»).

Кормление грудью

Применение КОК может влиять на лактацию, поскольку может снижаться количество и меняться состав молока. Таким образом, применение КОК в основном не рекомендуется, пока ребенка еще кормят грудью. Небольшое количество контрацептивных стероидов и/или их метаболитов может проникать в грудное молоко и негативно влиять на здоровье ребенка.

Фертильность

Препарат Клайра показан для предотвращения беременности

Данные по применению препарата у детей (в возрасте до 18 лет) отсутствуют.

Пероральная контрацепция.
Лечение тяжелых менструальных кровотечений у женщин без органической патологии, которым назначили пероральную контрацепцию.

Не следует применять КГК при наличии любого из состояний, указанных ниже. Если любой из них развился впервые за применения КГК, необходимо немедленно прекратить прием препарата.
Наличие или риск развития венозной тромбоэмболии (ВТЭ):
наличие венозной тромбоэмболии в настоящее время (во время терапии антикоагулянтами) или в анамнезе (например тромбоза глубоких вен (ТГВ), тромбоэмболии легочной артерии (ТЭЛА);
известна наследственная или приобретенная склонность к венозной тромбоэмболии, такая как резистентность к активированному протеину С (в том числе мутация фактора V Лейдена), дефицит антитромбина-III, дефицит протеина С, дефицит протеина S;
большие оперативные вмешательства с длительной иммобилизацией (см. раздел «Особенности применения»);
высокий риск венозной тромбоэмболии из-за наличия множественных факторов риска (см. раздел «Особенности применения»).
Наличие или риск развития артериальной тромбоэмболии (АТЕ):
артериальная тромбоэмболия: наличие артериальной тромбоэмболии в анамнезе (например инфаркта миокарда) или наличие продромальных симптомов (например стенокардии);
нарушения мозгового кровообращения: инсульт в анамнезе, наличие продромальных симптомов (например транзиторной ишемической атаки (ТIA));
известна наследственная или приобретенная склонность к артериальной тромбоэмболии, такая как гипергомоцистеинемия и антитела к фосфолипидам (антитела к кардиолипинам, волчаночный антикоагулянт);
мигрень с очаговыми неврологическими симптомами в анамнезе;
высокий риск артериальной тромбоэмболии из-за наличия множественных факторов риска (см. раздел «Особенности применения») или из-за наличия одного серьезного фактора риска, такого как:
сахарный диабет с сосудистыми осложнениями;
тяжелая артериальная гипертензия;
тяжелая дислипопротеинемия;
Тяжелое заболевание печени в анамнезе, пока показатели функции печени не вернулись в пределы нормы.
Доброкачественная или злокачественная опухоль печени в настоящее время или в прошлом.
Или предполагаемые злокачественные опухоли (например, половых органов или молочных желез), зависимые от половых гормонов.
Вагинальное кровотечение неясной этиологии.
Повышенная чувствительность к действующим веществам или к любому из компонентов препарата.

Cпособ применения

Перорально.

Как принимать препарат Клайра

Таблетки следует принимать в порядке, указанном на упаковке, каждый день примерно в то же время, запивая при необходимости жидкостью. Таблетки следует принимать непрерывно. Принимать по 1 таблетке ежедневно в течение 28 дней подряд. Каждую следующую упаковку следует начинать на следующий день после приема последней таблетки из предыдущей упаковки. Кровотечение отмены обычно начинается во время приема последних таблеток из упаковки и может не заканчиваться на момент начала приема таблеток из следующей упаковки. У некоторых женщин кровотечение начинается уже после приема первых таблеток из новой упаковки.

Как начать прием препарата Клайра

Если ни одyj гормональное противозачаточное средство не применяли (в предыдущем месяце)

Прием таблеток следует начинать в 1-й день естественного цикла женщины (то есть первый день ее менструального кровотечения).

При переходе с другого гормонального контрацептива для перорального применения, вагинального кольца или трансдермального пластыря)

Необходимо начать применение препарата Клайра на следующий день после того, как приняли последнюю таблетку, содержащую гормоны, предварительного КОК. В случае применения вагинального кольца или трансдермального пластыря необходимо начать прием препарата Клайра в день удаления средства.

При переходе с прогестагенового метода (перорального контрацептива, содержащего только прогестаген, инъекционного контрацептива, импланта) или внутриматочной системы (ВМС) с прогестагена

Женщина может перейти на применение препарата Клайра с перорального контрацептива, содержащего только прогестаген, в любой день (с имплантата или ВМС - в день удаления, с инъекции - в день, в который должна быть сделана следующая инъекция), но в любом случае в первые 9 дней применения препарата Клайра следует использовать дополнительные барьерные контрацептивные средства.

После аборта в Ι триместре беременности.

Можно сразу начать применение препарата Клайра. Если прием препарата начат, женщина не требует применения дополнительных методов контрацепции.

После родов или аборта во ΙΙ триместре беременности.

Для женщин, которые кормят грудью, см. раздел «Применение в период беременности или кормления грудью».

Рекомендуется начать прием препарата на 21-28 день после родов или аборта во ΙΙ триместре беременности. При более позднем применении женщине необходимо рекомендовать дополнительные барьерные методы контрацепции в течение первых 9 дней приема препарата. Однако, если половой акт уже состоялся, до начала применения КОК необходимо исключить беременность или дождаться первого менструального периода.

Прием препарата Клайра при пропуске приема таблеток

Пропущенный прием белых таблеток, не содержащих гормонов, можно проигнорировать. Однако их следует изъять для предотвращения непреднамеренной пролонгации негормональной фазы.

Дальнейшие советы касаются пропущенных гормоносодержащих таблеток

Если опоздание в приеме очередной таблетки меньше чем 12 часов, противозачаточное действие препарата Клайра не снижается. Необходимо принять таблетку, как только женщина вспомнила об этом. Следующую таблетку необходимо принять в обычное время.

Если опоздание в приеме очередной таблетки составляет более 12 часов, контрацептивная надежность препарата может быть снижена. Женщина должна принять пропущенную таблетку как можно скорее, даже если это будет означать прием двух таблеток одновременно. В дальнейшем женщина продолжает прием таблеток в обычном режиме.

В зависимости от дня цикла, в который была пропущена таблетка (см.таблицу ниже), могут потребоваться дополнительные контрацептивные средства (например, такой барьерный метод как презерватив), которые следует применять в соответствии с приведенным ниже рекомендациям.

Таблица 3

Наиболее частыми побочными реакциями, которые наблюдались при применении препарата Клайра как орального контрацептива или как терапии тяжелых менструальных кровотечений у женщин без органической патологии, которым назначили перорально контрацепции, были акне, дискомфорт в молочных железах, головная боль, межменструальные кровотечения, тошнота и увеличение массы тела .

Серьезными побочными реакциями являются артериальная и венозная тромбоэмболия, описанные в разделе «Особенности применения».

В таблице 4 приведены побочные реакции в соответствии с классификацией «Система. Орган. Класс »MedDRA (MedDRA SOCs). Наиболее приемлемый срок MedDRA (версия 12.0) используется для описания отдельной побочной реакции. Синонимы или сопутствующие состояния не перечисляются, однако должны также приниматься во внимание. Частота установлена ​​по данным клинических исследований. Информация о побочных реакциях была получена при пяти клинических исследований фазы III (N = 2266 женщин, получавших препарат Клайра как оральный контрацептив, N = 264 женщины с ТМК без органической патологии, которые выбирали пероральные контрацептивы) и касалась случаев, имеют потенциальный причинная связь с применением препарата Клайра. Все побочные реакции с частотой «единичные» отмечались в одной или двух пациенток, что эквивалентно <0,1%. N = 2530 женщин (100%).

Таблица 4

Нет сообщений о серьезных последствиях передозировки Клайра.
Симптомы, которые могут наблюдаться при передозировке таблеток, содержащих гормоны: тошнота, рвота, у молодых девушек - незначительное вагинальное кровотечение. Нет специфических антидотов, а дальнейшее лечение должно быть симптоматическим.

Хранить при температуре не выше 30 ° С в недоступном для детей месте.

Таблетки «Клайра» применяются при следующих показаниях:

• пероральная контрацепция;
• лечение тяжелых менструальных кровотечений у женщин без органической патологии, которым назначили пероральную контрацепцию.