Клофранил 25 мг №50 таблетки

По 10 таблеток в стрипе, по 5 стрипов в картонной упаковке.

Таблетки, покрытые пленочной оболочкой.

Лечебное действие кломипрамина осуществляется за счет его способности ингибировать обратный нейрональный захват норадреналина (НА) и серотонина (5-НТ), причем важнейшим является угнетение обратного захвата серотонина. Кломипрамину, кроме того, присущ широкий спектр других фармакологических действий: альфа1-адренолитическое, антихолинергическое, антигистаминное и антисеротонинергическое (блокада 5-НТ-рецепторов).

Кломипрамин влияет на депрессивный синдром в целом, в том числе в основном на такие его типичные проявления, как психомоторная заторможенность, угнетенное настроение и тревожность. Клинический эффект отмечается обычно через 2-3 недели лечения. Кломипрамин оказывает также специфическое влияние при обсессивно-компульсивных расстройствах, отличающееся от его антидепрессивного эффекта. Действие кломипрамина при хронических болевых синдромах, обусловленных или не обусловленных соматическими заболеваниями, связано с облегчением передачи нервного импульса, опосредованного серотонином и норадреналином.

Всасывание. 

Кломипрамин полностью всасывается из желудочно-кишечного тракта. Системная биодоступность неизмененного препарата составляет примерно 50%, что связано с выраженным метаболизмом при первом прохождении через печень, что приводит к образованию активного метаболита, N-десметилкломипрамина. После приема постоянной дозы препарата внутрь равновесные концентрации кломипрамина в плазме крови у отдельных пациентов в значительной степени варьируют. При ежедневном применении препарата в дозе 75 мг/сут равновесная концентрация препарата в плазме крови устанавливается в диапазоне 20-175 нг/мл. Значения равновесной концентрации активного метаболита N-десметилкломипрамина находятся в аналогичном диапазоне. Однако при приеме кломипрамина по 75 мг/сут эти значения на 40-85% выше, чем концентрация кломипрамина. Распределение. 

Связывание кломипрамина с белками плазмы крови достигает 97,6%. Кажущийся объем распределения составляет примерно 12-17 л/кг массы тела. Концентрации препарата в спинномозговой жидкости составляют примерно 2% уровня его в плазме крови. Кломипрамин проникает в грудное молоко, где обнаруживается в концентрациях, близких к концентрациям в плазме крови.

Метаболизм. 

Основной путь метаболизма кломипрамина – деметилирование с образованием активного метаболита, N-десметилкломипрамина. N-десметилкломипрамин может быть сформирован несколькими ферментами P450, в основном CYP3A4, CYP2C19 и CYP1A2. Кломипрамин и N-десметилкломипрамин гидроксилируются с образованием 8-гидроксикломипрамина или 8-гидрокси-N-десметилкломипрамина. Активность 8-гидроксиметаболитов не определена in vivo. Кломипрамин также гидроксилируется по 2 позиции и N-десметилкломипрамин может в дальнейшем деметилироваться с образованием дидесметилкломипрамина. 2- и 8-гидроксиметаболиты выделяются как глюкорониды с мочой. 

Выведение активных компонентов кломипрамина и N-десметилкломипрамина, образуя 2- и 8-гидроксикломипрамин, катализирует CYP2D6.

Вывод. 

После приема внутрь период полувыведения из плазмы крови кломипрамина составляет, в среднем, 21 час (диапазон колебаний – от 12 до 36 часов), а десметилкломипрамина – в среднем 36 часов. Приблизительно 2/3 от однократной дозы кломипрамина выводится в виде водорастворимых конъюгатов с мочой и примерно 1/3 дозы – с калом. В неизмененном состоянии с мочой выводится примерно 2% принятой дозы кломипрамина и примерно 0,5% - десметилкломипрамина. Фармакокинетика в отдельных группах больных. У пациентов пожилого возраста, независимо от принятой дозы кломипрамина, вследствие снижения интенсивности метаболизма кломипрамина концентрация его в плазме крови выше, чем у пациентов помладше. Влияние нарушений функции печени и почек на фармакокинетику кломипрамина до сих пор не изучено.

Антидепрессанты. Неселективные ингибиторы обратного нейронального увлечения моноаминов.

Код ATX N06A A04.

Ингибиторы МАО. Не следует назначать Клофранил в течение как минимум 2 недель после отмены ингибиторов МАО (существует риск развития таких тяжелых симптомов и состояний как гипертонический криз, гиперпирексия, миоклонус, ажитация, генерализованные судороги, делирий и кома). Такое же правило следует соблюдать, если ингибитор МАО назначается после предварительного лечения Клофранилом. В любом из этих случаев начальные дозы Клофранила или ингибиторов МАО должны быть небольшими, их следует повышать постепенно под постоянным контролем эффектов препарата.

Имеющийся риск свидетельствует, что Клофранил можно применять не ранее чем через 24 часа после отмены ингибиторов МАО-А обратного действия, таких как моклобемид. Но если подобный препарат назначать после отмены Клофранила, продолжительность перерыва должна составлять минимум 2 недели. Поскольку антибиотик линезолид является неселективным обратным ингибитором МАО, его не следует назначать пациентам, получающим кломипрамин.

Селективные ингибиторы обратного захвата серотонина. Применение Клофранила в сочетании с этими средствами может привести к усилению воздействия на серотониновую систему.

Серотонергические средства. Серотониновый синдром может наблюдаться при применении кломипрамина с серотонергическими препаратами, такими как селективные ингибиторы обратного захвата серотонина (SSRIs) и ингибиторы обратного захвата серотонина и норадреналина (SNaRIs), трициклическими антидепрессантами или солями лития. До и после лечения флуоксетином рекомендуется не использовать кломипрамин в течение 2-3 недель.

Антиадренергические препараты, влияющие на нейрональную передачу возбуждения. Клофранил может снижать или полностью устранять антигипертензивное действие гуанетидина, бетанидина, резерпина, клонидина и альфа-метилдопы. Поэтому в случаях, когда одновременно с приемом Клофранила необходимо лечение артериальной гипертензии, следует применять лекарственные средства другого типа (например, вазодилататоры или бета-адреноблокаторы).

Симпатомиметические средства. Клофранил может усиливать действие на сердечно-сосудистую систему адреналина, норадреналина, изопреналина, эфедрина и фенилэфрина (в том числе и тогда, когда эти вещества входят в состав местных анестетиков).

Средства, подавляющие ЦНС. Трициклические антидепрессанты могут усиливать действие алкоголя и других средств, оказывающих угнетающее действие на ЦНС (например опиатов, барбитуратов, бензодиазепинов или общих анестетиков).

Антихолинергические средства. Трициклические антидепрессанты могут усиливать антихолинергическое действие ряда лекарственных средств (например, фенотиазинов, антипаркинсонических, антигистаминных препаратов, атропина, биперидена) на орган зрения, ЦНС, кишечник и мочевой пузырь. 

Существует риск развития гипертермии.

Диуретические средства. Совместное применение Клофранила с диуретиками может привести к гипокалиемии, которая в свою очередь увеличивает риск удлинения интервала QTс и двунаправленной желудочковой тахикардии. Гипокалиемию следует пролечить перед назначением Клофранила.

Фармакокинетическое взаимодействие Клофранил (кломипрамин) выводится преимущественно путем метаболизма. Основной путь метаболизма – деметилирование с формированием активного метаболита N-десметилкломипрамина с последующим гидроксилированием и последующей конъюгацией N-десметилкломипрамина и исходного лекарственного вещества. 

Несколько цитохромов Р450 вовлечены в деметилирование, предпочтительно CYP3A4, CYP2C19 и CYP1A2. Выведение обоих активных компонентов происходит путем гидроксилирования, и это катализирует CYP2D6. Сопутствующее применение ингибиторов CYP2D6 может привести к примерно трехкратному повышению концентрации обоих активных веществ у пациентов с фенотипом ускоренного метаболизма дебризохина/спартеина, что превращает их фенотип в фенотип медленного метаболизма. Совместимое назначение ингибиторов CYP1A2, CYP2C19 и CYP3A4 приводит к повышению концентрации кломипрамина и уменьшению концентрации N десметилкломипрамина, поэтому такое назначение не обязательно влияет на общую фармакологию. Ингибиторы MAO, также являющиеся мощными ингибиторами CYP2D6 in vivo, такие как моклобемид, противопоказаны для совместного назначения с кломипрамином. Антиаритмические препараты (такие как хинидин и пропафенон), являющиеся мощными ингибиторами CYP2D6, не следует применять в комбинации с трициклическими антидепрессантами. Селективные ингибиторы обратного захвата серотонина, являющиеся ингибиторами CYP2D6, такие как флуоксетин, пароксетин, сертралин, и флувоксамин, который ингибирует другие CYP, включая CYP1F2 и CYP2C19, также повышают концентрацию кломипрамина в плазме крови. Устойчивый уровень кломипрамина в сыворотке крови увеличивается примерно в 4 раза при одновременном применении с флувоксамином (уровень N десметилкломипрамина уменьшается примерно в 2 раза).

Совместное лечение нейролептиками (например, фенотиазинами) может привести к увеличению трициклических антидепрессантов в плазме крови, снижению судорожного порога и приступов. 

Комбинация с тиоридазином может приводить к тяжелым сердечным аритмиям. Совместное применение с тербинафином, являющимся сильным ингибитором CYP2D6, может увеличивать экспозицию и кумуляцию кломипрамина и его N-деметилированных метаболитов. Как следствие, при совместном применении препаратов необходимо корректировать дозу Клофранила.

Совместимое применение с антагонистами гистамин2 (Н2)-рецепторов, циметидином (ингибитором нескольких ферментов P450, включая CYP2D6 и CYP3A4) может увеличивать концентрацию трициклических антидепрессантов в плазме крови, поэтому их дозу следует уменьшить.

Взаимодействие при постоянном приеме пероральных контрацептивов (15 или 30 мг этинилэстрадиола ежедневно) и Клофранила (25 мг ежедневно) не установлено. Нет данных об эстрогене как ингибиторе CYP2D6, основного фермента, вовлеченного в клиренс кломипрамина, и поэтому взаимодействия не предполагается. Хотя в некоторых случаях при применении высокой дозы эстрогена (50 мг ежедневно) и трициклического антидепрессанта имипрамина отмечалось усиление побочных реакций и терапевтического действия, но нет доказательств такой зависимости относительно кломипрамина и необходимости уменьшения доз эстрогена при их одновременном применении. 

Рекомендуется контроль эффективности трициклических антидепрессантов. Метилфенидат может способствовать увеличению концентрации трициклических антидепрессантов, подавляя их метаболизм, поэтому необходимо корректировать дозу Клофранила. Сопутствующее применение вальпроата с кломипрамином может ингибировать метаболизм CYP2C и/или фермент UGT и, таким образом, повышать уровни кломипрамина и десметилкломипрамина в плазме крови.

Сопутствующее применение Клофранила и грейпфрута, грейпфрутового и клюквенного сока может изменять концентрацию кломипрамина в плазме крови. Некоторые трициклические антидепрессанты могут усиливать антикоагулянтное действие кумаринов (например, варфарина), возможно путем ингибирования их метаболизма (CYP2C9). Рекомендуется мониторинг протромбина в плазме крови. 

Совместное применение Клофранила с препаратами-индукторами цитохрома Р450, особенно CYP3A4, CYP2C19 и/или CYP1A2, может усиливать метаболизм и снижать эффективность Клофранила.

Индукторы CYP3A4 и CYP2C19, такие как рифампицин или противосудорожные препараты (например, барбитураты, карбамазепин, фенобарбитал и фенитоин), могут привести к снижению концентрации кломипрамина в плазме крови.

Известные индукторы CYP1A2 (например, никотин/другие компоненты сигаретного дыма) снижают концентрации трициклических антидепрессантов. Равновесная концентрация кломипрамина у курящих пациентов в 2 раза ниже по сравнению с концентрацией у некурящих (изменения концентрации N-десметилкломипрамина отсутствуют). 

Кломипрамин как in vivo, так и in vitro ингибирует активность CYP2D6 (окисление спартеина) и, как следствие, может увеличивать концентрации одновременно применяемых метаболизируемых препаратов, главным образом, с участием CYP2D6, у пациентов с фенотипом ускоренного метаболизма.

Сопутствующее применение с ионообменными смолами, такими как холестирамин или колестипол, может приводить к снижению концентрации кломипрамина в плазме крови. При необходимости одновременного применения кломипрамина рекомендуется назначать как минимум за 2 часа до или через 4-6 часов после применения смол. Сопутствующее применение Клофранила и зверобоя (Hipericum perforatum) может снижать концентрацию кломипрамина в плазме крови.

Действующее вещество: clomipramine;

1 таблетка содержит гидрохлорида кломипрамина 25 мг; другие составляющие: лактоза, моногидрат; крахмал кукурузный; целлюлоза микрокристаллическая; тальк; магния стеарат; кремния диоксид коллоидный безводный; натрия крахмалгликолят; гипромелоза; титана диоксид (Е 117); полиэтиленгликоль 6000; бриллиантовый синий (Е 133).

Пациенты, принимающие Клофранил, должны быть предупреждены о том, что у них могут возникать нечеткость зрения, головокружение и другие нарушения со стороны ЦНС и что в таких случаях им следует отказаться от вождения автотранспорта, работы с другими механизмами, а также от занятий другими видами деятельности, требующими повышенного внимания. 

Пациенты должны быть предупреждены, однако, что эти эффекты могут усиливаться на фоне приема других лекарственных средств и алкоголя.

Есть очевидные доказательства риска для плода человека, но этот риск может быть перевешен терапевтической полезностью для беременной. Поскольку известны отдельные сообщения о возможной связи между приемом трициклических антидепрессантов и нарушениями развития плода, следует избегать применения Клофранила в период беременности, за исключением тех случаев, когда ожидаемый эффект от лечения для беременной несомненно превышает потенциальный риск для плода.

У младенцев, матери принимавших трициклические антидепрессанты вплоть до рождения ребенка, проявлялись такие симптомы, как респираторные нарушения, вялость, колики, повышенная раздражительность, гипотония или гипертония, дрожь, судороги и эпилептические припадки в течение первых нескольких часов или дней после рождения.

Чтобы избежать развития этого синдрома, Клофранил следует отменять постепенно примерно за 7 недель до ожидаемых родов по клиническим показаниям.

Поскольку активное вещество проникает в грудное молоко, следует либо прекратить кормление грудью, либо постепенно отменить Клофранил.

Опыта применения Клофранила для лечения детей нет.

Клофранил 25 мг №50 таблетки назначаются при:

• лечении обсессивно-компульсивных расстройств;

• психопатии;

• шизофрении;

• ненавязчивых состояниях;

• психопатических нарушениях у детей и подростков;

• каталепсии;

• нарколепсии;

• диабетической нейропатии.

Клофранил противопоказан при:

• одновременном приеме ингибиторов МАО;

• повышенной чувствительности к кломипрадину и иным составляющим компонентам препарата;

• инфаркте миокарда;

• почечной или печеночной недостаточности;

• глаукоме.

Таблетки предназначены для перорального приема. Взрослым при депрессивных состояниях разной этиологии и обсессивно-компульсивных расстройствах рекомендуется начинать терапию с 75 мг (3 таблеток) Клофранила. Затем каждые 3-4 дня дозировку необходимо постепенно повышать на 25 мг (1 таблетку) чтобы к концу 2 недели лечения достичь суточной дозы 100-150 мг (4-6 таблеток).

Нежелательные явления, возникающие, как правило, слабовыраженные и транзиторные, исчезают в ходе продолжения лечения или после снижения дозы Клофранила. Они не всегда связаны с уровнем активного вещества в плазме крови или с его дозой. Некоторые нежелательные явления, такие как общая слабость, нарушение сна, волнение, чувство тревожности, запор, сухость во рту, часто бывает затруднительно отличить от проявлений депрессии.

При развитии серьезных побочных реакций со стороны нервной системы или психического статуса Клофранил следует отменить.

Пациенты пожилого возраста особенно чувствительны к изменениям со стороны нервной, сердечно-сосудистой системы, психической сферы, а также к антихолинергическому действию Клофранила. 

Метаболизм и выведение лекарственных средств в этом возрасте может замедляться, что приводит к повышению концентраций препаратов в плазме крови даже при применении средних терапевтических доз. Частота возникновения побочных реакций оценивается следующим образом: очень часто (>1/10); часто (от >1/100 до <1/10); нечасто (от >1/1000 до <1/100); редко (от > 1/10000 до < 01/1000), очень редко (< 1/10000), включая единичные случаи.

Психические расстройства: очень часто – головокружение, транзиторная утомляемость, беспокойство, повышение аппетита; часто – растерянность, дезориентация, галлюцинации (особенно у пациентов пожилого возраста и у пациентов с болезнью Паркинсона), тревожность, возбуждение, нарушение сна, маниакальное состояние, гипоманиакальное состояние, агрессивность, нарушение памяти, деперсонализация, усиление депрессии, нарушение концентрации внимания, бессонница, ночные кошмары; нечасто – активация симптомов психоза.

Со стороны нервной системы: очень часто – головокружение, тремор, головные боли, миоклонус; часто – делирий, нарушение речи, парестезии, мышечная слабость, повышение тонуса мышц; нечасто – судороги, атаксия; очень редко – изменения на электроэнцефалограмме, гиперпирексии, экстрапирамидные симптомы (включая дискинезию), медикаментозная лихорадка, нейролептический злокачественный синдром.

Со стороны сердца: часто – синусовая тахикардия, сердцебиение, клинически незначимые изменения на ЭКГ (например интервала ST или зубца Т) у пациентов, не имеющих заболеваний сердца; нечасто – аритмии, повышение АД; очень редко – нарушение внутрисердечной проводимости (например расширение комплекса QRS, увеличение интервала QT, изменения интервала PQ, блокада ножек пучка Гиса), двунаправленная желудочковая тахикардия, особенно у пациентов с гипокалиемией.

Со стороны сосудистой системы: часто – ортостатическая гипотензия.

Со стороны желудочно-кишечного тракта: очень часто – сухость во рту, запор; часто – тошнота; нечасто – рвота, дискомфорт в животе, диарея, снижение аппетита, потеря аппетита, дисгевзия.

Со стороны гепатобилиарной системы: часто – повышение уровня трансаминаз в крови; очень редко – гепатит с желтухой или без нее.

Со стороны кожи и подкожной клетчатки: часто – аллергические дерматиты (сыпь, крапивница), фотосенсибилизация, зуд; очень редко – местные реакции после внутривенных инъекций (тромбофлебит, лимфангит, ощущение жара и аллергические кожные реакции), отеки (местные или общие), выпадение волос.

Со стороны почек и мочевыделительной системы: очень редко – задержка мочи и задержка жидкости в организме.

Со стороны репродуктивной системы и молочных желез: часто – нарушение либидо и потенции, эректильная дисфункция; нечасто – галакторея, аменорея, увеличение грудных желез.

Со стороны эндокринной системы: очень часто – сухость во рту, повышенная потливость, нарушение мочевыделения; часто – приливы, мидриаз; очень редко – синдром неадекватной секреции антидиуретического гормона.

Со стороны метаболизма и питания: очень часто: увеличение массы тела.

Со стороны иммунной системы: очень редко – аллергический альвеолит (пневмонит) с эозинофилией или без нее, системные анафилактические/анафилактоидные реакции, включая артериальную гипотензию.

Со стороны системы крови и лимфатической системы: очень редко – лейкопения, агранулоцитоз, тромбоцитопения, эозинофилия, пурпура.

Со стороны органов зрения: очень часто – нарушение аккомодации, нечеткость зрения; очень редко – глаукома

Со стороны органов слуха и лабиринта: часто – звон в ушах. Остальные. После внезапной отмены или быстрого снижения дозы Клофранила иногда возникают следующие симптомы: тошнота, рвота, боль в животе, диарея, бессонница, головная боль, раздражительность, тревожность. Побочные явления, определенные из спонтанных сообщений в ходе постмаркетингового наблюдения. Поскольку размер охватываемой популяции неизвестен, частоту этих реакций достоверно определить невозможно.

Со стороны нервной системы: серотониновый синдром, экстрапирамидные симптомы (в том числе акатизия и поздняя дискинезия).

Со стороны мышечно-скелетной системы: рабдомиолиз (как усложнение злокачественного нейролептического синдрома).

Исследование: гиперпролактинемия.

Эпидемиологические исследования, проведенные главным образом с участием пациентов в возрасте ≥50 лет, свидетельствовали о повышенном риске переломов костей у пациентов, получающих SSRI и трициклические антидепрессанты. Механизм, обуславливающий данный риск, неизвестен.

Симптомы, развивающиеся при передозировке Клофранила, принятого внутрь, похожи на описанные при передозировке других трициклических антидепрессантов. Главными осложнениями есть нарушения со стороны деятельности сердца и неврологические расстройства. У детей случайный прием препарата внутрь необходимо расценивать как очень серьезный случай, который может привести к летальному исходу, независимо от принятой дозы.

Симптомы обычно возникают в течение 4 часов после приема препарата и достигают максимальной выраженности через 24 часа. Вследствие медленного всасывания (антихолинергическое действие препарата) длительность периода полувыведения и гепатоэнтеральной рециркуляции активного вещества, то есть периода возможных проявлений передозировки, достигает 4-6 дней. В связи с передозировкой таблеток кломипрамина гидрохлорида с замедленным высвобождением сообщалось о редких случаях фармакобезоаров (сгустков непереваренного или неусвояемого вещества) различной тяжести, в том числе с летальным исходом. Фармакобезоар может быть рентгеноконтрастным, что означает невозможность исключения этого диагноза на основе радиологического подтверждения (рентгенологически или КТ-сканирование). Образование фармакобезоара может привести к медленному непрерывному высвобождению и абсорбции кломипрамина, что может привести к осложнениям в случае передозировки, не исключая летального исхода через часы после приема препарата и начального лечения с помощью промывания желудка и активированного угля. Поскольку промывание желудка может быть неэффективным и даже может спровоцировать еще большее повышение системных уровней препарата, в особо отобранной популяции пациентов следует рассмотреть целесообразность физического удаления безоара эндоскопическими или хирургическими методами. В результате редкости случаев такого рода клинические данные по оптимальному лечению, с учетом как симптомов и состояния пациента, так и уровня действующего вещества и размера и расположения фармакобезоара, недостаточны.

Проявления передозировки:

Со стороны центральной нервной системы: сонливость, ступор, кома, атаксия, беспокойство, возбуждение, усиление рефлексов, ригидность мышц, хореоатетоидные движения, судороги. Кроме того, могут наблюдаться симптомы, связанные с серотониновым синдромом (например, гиперпирексия, миоклонус, делирий и кома).

Со стороны сердечно-сосудистой системы: артериальная гипотензия, тахикардия, аритмия, удлинение интервала QT и аритмии с двунаправленной желудочковой тахикардией, нарушение внутрисердечной проводимости, шок, сердечная недостаточность; очень редко – остановка сердца.

Кроме того, возможны угнетение дыхания, депрессия, цианоз, рвота, лихорадка, мидриаз, повышение потоотделения, олигурия или анурия. Лечение. Специфического антидота не существует. Лечение преимущественно симптоматическое и поддерживающее. При подозрении на передозировку Клофранила, особенно у детей, пациента следует госпитализировать и внимательно наблюдать за ним в течение 72 часов. В качестве лечения интоксикации высокими дозами таблеток трициклических антидепрессантов со стандартным высвобождением рекомендуется первичная дезактивация активированным углем или промывание желудка в течение 1 часа после приема. Учитывая повышенный риск судорог, активированный уголь имеет преимущества над промыванием желудка. 

Пациентам с тяжелой интоксикацией или частичной потерей защитных рефлексов следует сначала провести интубацию трахеи с помощью трубки. Повторное применение перорального активированного угля может быть эффективным для ускоренного выведения (вторичной дезактивации) некоторых трициклических антидепрессантов. Гемодиализ не является эффективным методом вторичной дезактивации.

Пациентам с гипотензией и/или желудочковой аритмией с расширением комплекса QRS на ЭКГ (>100 мсек) показано применение раствора бикарбоната натрия (1 ммоль/кг) в виде болюсной инъекции или короткой инфузии (5 мин). Процедура может быть повторена до повышения АД и нормализации ЭКГ, но только до максимального рН артериальной крови - 7,55. Может потребоваться внутривенное введение лидокаина. Пациентам с брадиаритмией показана временная установка водителя ритма. При двунаправленной желудочковой тахикардии рекомендуется внутривенная инъекция в разовой дозе 0,5-1,5 г сульфата магния. Пациентам с судорогами – внутривенное введение бензодиазепинов.

Больным с запятой и/или дыхательной недостаточностью – интубация и искусственное дыхание. Гипервентиляцию можно использовать для повышения рН артериальной крови только тогда, когда сопутствующее применение бикарбонатов (риск тяжелого алкалоза). Из-за влияния на сердце пиридостигмин и физостигмин противопоказаны при лечении периферических и центральных антихолинергических симптомов. 

Хранить при температуре не выше 25 °С. Хранить в недоступном для детей месте.

Клофранил - эффективный трициклический антидепрессант, обладающий антигистаминным, антихолинергическим и адренолитическим действием.