Колистин-Виста порошок для раствора для инъекций и ингаляций, 1000000 МЕ, 10 шт.

По 10 флаконов в картонной коробке.

Порошок для приготовления раствора для инъекций или ингаляций.

Основные физико-химические свойства: белый лиофилизированный порошок.

Механизм действия. Колистин - циклическое полипептидное антибактериальное средство, которое относится к группе полимиксинов. Полимиксины повреждают клеточные мембраны, вследствие чего возникают физиологические эффекты, которые являются летальными для бактерий. Полимиксины действуют избирательно на аэробные грамотрицательные бактерии, которые имеют гидрофобную внешнюю мембрану.

Резистентность. Резистентные бактерии характеризуются модификацией фосфатных групп липополисахаридов, которые замещаются этаноламином или аминоарабинозой. В резистентных от природы грамотрицательных бактерий, таких как Proteus mirabilis и Burkholderia cepacia, наблюдается полное замещение их липидного фосфата этаноламином или аминоарабинозой.

Перекрестная резистентность. Допускается перекрестная резистентность между колистиметатом натрия и полимиксином В. Поскольку механизм действия полимиксинов отличается от механизма действия других антибиотиков, резистентность к колистину и полимиксину путем вышеупомянутого механизма не предполагает резистентности к другим группам лекарственных средств.

Связь фармакокинетики / фармакодинамики. По сообщениям, бактерицидное действие полимиксинов на чувствительные бактерии зависит от концентрации. Считается, что fAUC (площадь под кривой «концентрация-время») / MIC (минимальная ингибирующая концентрация) коррелирует с клинической эффективностью.

Таблица 1

Пограничные концентрации EUCAST *

* - EUCAST (Европейский комитет тестирования антимикробной чувствительности).

** - Пограничные концентрации касаются дозы 2-3 миллиона МО × 3. Может потребоваться нагрузочная доза (9000000 МО).

Чувствительность

Преобладание приобретенной резистентности может варьироваться в зависимости от географического положения и времени для избранных видов бактерий, а потому желательно получение местной информации о резистентности, особенно при лечении тяжелых инфекций. При назначении лекарственного средства следует учитывать местные показатели резистентности микроорганизмов к колистиметату натрия. В случае необходимости, если местное преобладание резистентности такова, что польза лекарственного средства при некоторых видах инфекций является сомнительной, следует обратиться за профессиональной консультацией.

Обычно чувствительные виды:

Acinetobacter baumannii;

Haemophilus influenza;

Klebsiella spp .;

Pseudomonas aeruginosa.

Виды, для которых приобретенная резистентность может быть проблемной:

Stenotrophomonas maltophilia;

Achromobacter xylosoxidans (ранее известный как Alcaligenes xylosoxidans)

Естественно резистентные организмы:

Абсорбция. Данные по фармакокинетике колистиметата натрия и колистином ограничены. Существуют признаки того, что фармакокинетика у тяжелобольных пациентов отличается от таковой у пациентов с менее серьезными физиологическими расстройствами и у здоровых добровольцев. После инфузии колистиметата натрия неактивные пролекарства превращаются в активный колистин. Максимальная концентрация колистином в плазме крови достигается с опозданием в 7 часов после применения колистиметата натрия тяжелобольным пациентам. Всасывания из желудочно-кишечного тракта у здоровых добровольцев происходит лишь в незначительной степени.

Когда лекарственное средство вводился путем распыления, сообщалось о неравномерном всасывания, которое зависит от размера частиц аэрозоля, системы распылителя и состояния легких. В процессе исследований с участием здоровых добровольцев и пациентов с различными инфекциями сообщалось, что концентрация лекарственного средства в плазме крови варьировалась от нуля до потенциально терапевтических концентраций 4 мг / л и более. Поэтому следует всегда принимать во внимание возможность системной абсорбции при применении путем ингаляций.

Распределение. Объем распределения колистином у здоровых добровольцев низкий и примерно соответствует внеклеточной жидкости. Объем распределения относительно увеличивается у тяжелобольных пациентов. Связывание с белками крови умеренное и снижается при более высоких концентрациях. При отсутствии менингеального воспаления проникновения в спинномозговую жидкость минимальное, но повышается при наличии менингеального воспаления. Как колистиметат натрия, так и колистин демонстрируют линейную фармакокинетику в клинически релевантном диапазоне дозирования.

Вывод. Примерно 30% колистиметата натрия превращается в колистин у здоровых добровольцев. Его клиренс зависит от клиренса креатинина, и со снижением почечной функции на колистин превращается большая часть колистиметату натрия. У пациентов со значительно сниженной функцией почек (клиренс креатинина <30 мл / мин) объем преобразования может достигать 60-70%. Колистиметат натрия выводится почками путем клубочковой фильтрации. У здоровых добровольцев от 60% до 70% колистиметату натрия выводится в неизмененном виде с мочой в течение 24 часов.

Вывод активного колистином изучено недостаточно. Колистин подвергается значительной почечной канальцевой реабсорбции и может выделяться внепочечным путем или проходить почечный метаболизм с возможностью накопления почками. Клиренс колистином снижается при нарушении функции почек, вероятно, из-за повышенного преобразования колистиметата натрия.

Период полувыведения колистином у здоровых добровольцев и пациентов с муковисцидозом составил, соответственно, около 3 и 4 часов с общим клиренсом примерно 3 л / час. В тяжелобольных пациентов период полувыведения увеличивался примерно до 9-18 часов.

Антибактериальные средства для системного применения. Код АТХ J01X B01.

Одновременное применение колистиметата натрия с другими лекарственными средствами, проявляют нейротоксический и/или нефротоксический эффект, требует большой осторожности. Следует с осторожностью назначать одновременно различные лекарственные формы колистиметату натрия из-за нехватки опыта, а также из-за возможности суммарной токсичности.

Исследований взаимодействия in vivo не проводилось. Механизм преобразования колистиметату натрия на действующее вещество, колистин, не изучен. Механизм клиренса колистином, в частности почечного обмена, тоже не описан. Колистиметат натрия или колистин НЕ индуцировал активность одного из протестированных ферментов P450 (CYP) (CYP1A2, 2B6, 2C8, 2C9, 2C19 и 3A4 / 5) в in vitro исследованиях с гепатоцитами человека.

Следует принимать во внимание потенциал взаимодействия лекарственных средств, когда колистином-Виста назначают с лекарственными средствами, которые подавляют или индуцируют ферменты-метаболизаторы лекарственных средств, или с лекарственными средствами, которые являются субстратами для механизмов почечного транспорта.

Учитывая влияние колистином на высвобождение ацетилхолина, следует с осторожностью назначать недеполяризующие миорелаксанты пациентам, которые получают колистиметат натрия, поскольку их эффекты могут быть пролонгированным.

Необходимо с осторожностью применять одновременно колистиметат натрия и макролидные антибиотики, такие как азитромицин и кларитромицин, или фторхинолоны, такие как норфлоксацин и ципрофлоксацин, пациентам с миастенией gravis.

Следует избегать одновременного применения колистиметата натрия с другими лекарственными средствами, имеющими нейротоксическое и / или нефротоксическое потенциал. К ним относятся антибиотики группы аминогликозидов, такие как гентамицин, амикацин, нетилмицин и тобрамицин. При одновременном применении с антибиотиками группы цефалоспоринов может увеличиваться риск нефротоксичности.

действующее вещество: колистиметат натрия;

1 флакон содержит колистиметата натрия 1000000 МЕ.

Во время парентерального лечения колистиметатом натрия может развиться нейротоксичность, в т.ч. с головокружением, спутанностью сознания и нарушением зрения. Пациентам следует рекомендовать избегать управления автотранспортом и работы с механизмами при возникновении таких явлений.

Беременность. Нет достаточных данных относительно применения колистиметату натрия беременным женщинам. Исследование разовых доз с участием беременных женщин показало, что колистиметат натрия проникает через плацентарный барьер, поэтому может существовать риск фетотоксичности при назначении препарата беременным.

Данные о возможной генотоксичности лекарственного средства ограничены, а данные по канцерогенности колистиметату натрия отсутствуют. Продемонстрировано, что in vitro колистиметат натрия вызывает хромосомные отклонения в человеческих лимфоцитах. Этот эффект может быть связан с уменьшением митотического индекса, также наблюдалось.

Колистиметат натрия можно применять в период беременности только в том случае, если польза превышает потенциальный риск.

Период кормления грудью. Колистиметат натрия проникает в грудное молоко. Колистиметат натрия можно применять во время кормления грудью только в случае выраженной необходимости.

Применять детям с рождения.

Внутривенное применение лекарственного средства показано взрослым и детям, в том числе новорожденным, для лечения тяжелых инфекций, вызванных отдельными аэробными грамотрицательными патогенами, у пациентов с ограниченными вариантами лечения. Лекарственное средство колистином-Виста в виде ингаляций также показан взрослым и детям с муковисцидозом для лечения хронических легочных инфекций, вызванных Pseudomonas aeruginosa.

Следует соблюдать официальных рекомендаций относительно надлежащего применения антибактериальных средств.

Повышенная чувствительность к колистиметату натрия (колистином) или к полимиксина B.

Особые меры безопасности

Ингаляция антибиотиков как процедура может вызвать бронхоспазм. Бронхоспазма можно избежать или прекратить его с помощью соответствующих β2-агонистов, если это не помогает, лечение следует прекратить.

Доза лекарственного средства и длительность лечения зависят от тяжести инфекции, а также от клинического ответа пациента. Следует соблюдать терапевтических рекомендаций.

Внутривенное применение.

Доза лекарственного средства указывается в международных единицах (МЕ) колистиметату натрия. Таблица перевода МЕ колистиметата натрия в мг (мг) колистиметату натрия, а также в мг базовой активности колистином (БАК) приводится ниже.

Пересчет доз. В ЕС дозу колистиметата натрия назначают и применяют только в МЕ. Маркировка лекарственного средства отмечает количество МЕ в одном флаконе. Возникала путаница и медицинские ошибки из-за разного выражения дозы относительно содержания действующего вещества. В США и других регионах мира доза отмечается в миллиграммах базовой активности колистином (мг БАК). Таблицу пересчета единиц представлены только для информации, и значение следует считать лишь номинальными и приблизительными.

Таблица 2

Пересчет единиц измерения дозы колистиметату натрия
 

Номинальный содержание вещества лекарственного средства - 12500 МЕ / мг.

Доза

Нижеприведенные рекомендации по дозировке составлен на основе ограниченных популяционных фармакокинетических данных, полученных у тяжелобольных пациентов.

Взрослые и подростки

Поддерживающая доза - 9000000 МЕ в сутки, разделенная на 2-3 приема. Тяжелобольным пациентам следует применять нагрузочную дозу 9000000 МЕ. Наиболее целесообразный временной интервал до первой поддерживающей дозы не установлено. Моделирование позволяет предположить, что пациентам с нормальной функцией почек в некоторых случаях могут потребоваться погрузочные и поддерживающие дозы до 12000000 МЕ. Клинический опыт применения таких доз, однако, чрезвычайно ограничен, безопасность их применения не было установлено.

Нагрузочную дозу применяют пациентам с нормальной и пониженной функцией почек, в том числе тем, кто находится на гемодиализе.

Нарушение функции почек

При нарушении функции почек необходимо корректировать дозу, однако фармакокинетические данные, имеющиеся для пациентов с нарушением функции почек, очень ограничены.

Для пациентов с клиренсом креатинина < 50 мл / мин рекомендуется такая коррекция дозы.

Таблица 3

Коррекция дозы в зависимости от клиренса креатинина

Для пациентов с клиренсом креатинина < 50 мл / мин рекомендуется применять препарат 2 раза в сутки.

Гемодиализ и непрерывная гемо (диа) фильтрация

Колистин, вероятно, выводится путем диализа с помощью общепринятого гемодиализа и непрерывного веновенозная гемо (диа) фильтрации. Существуют очень ограниченные данные популяционных фармакокинетических исследований с небольшим количеством пациентов, находящихся на гемодиализе. Невозможно дать четкие рекомендации по дозированию. Можно применять нижеприведенные схемы.

Гемодиализ. Дни без гемодиализа: 2,25 миллиона МЕ в сутки (2,2-2,3 миллиона МЕ в сутки). Дни гемодиализа: 3 миллиона МЕ в сутки в дни гемодиализа, применять после сеанса гемодиализа. Рекомендуется применять 2 раза в сутки.

Непрерывная веновенозная гемо (диа) фильтрация. Как у пациентов с нормальной функцией почек. Рекомендуется применять 3 раза в сутки.

Печеночная недостаточность

Данных о пациентах с печеночной недостаточностью нет. Применять колистиметат натрия этим пациентам следует с осторожностью.

Пациенты пожилого возраста

Корректировать дозу у пациентов пожилого возраста с нормальной функцией почек не требуется.

Дети

Данные о дозировке для детей очень ограничены. При подборе дозы следует принимать во внимание зрелость почек. Доза должна основываться на мышечной массе тела.

Дети ≤ 40 кг

75000-150000 МЕ / кг / сут, разделенные на 3 введения.

Для детей с массой тела более 40 кг следует придерживаться рекомендаций по дозировка для взрослых.

Сообщалось о применении доз> 150000 МЕ / кг / сут детям с муковисцидозом. Нет данных о применении или размер нагрузочной дозы для тяжелобольных детей. Детям с нарушением функции почек рекомендаций по дозирования нет.

Способ применения

Лекарственное средство колистином-Виста применяют внутривенно в виде медленной инфузии в течение 30-60 минут. Пациенты с полностью имплантированным устройством венозного доступа (TIVAD) могут переносить болюсную инъекцию в дозе до 2 миллионов МЕ в 10 мл, которую вводят в течение не менее 5 минут.

Колистиметат натрия проходит гидролиз к действующему веществу колистином в водном растворе. Для приготовления дозы, особенно если необходима комбинация нескольких флаконов, восстановление необходимой дозы следует проводить со строгим соблюдением асептической техники. Аерозольная ингаляции.

Колистиметат натрия в ингаляциях рекомендуется применять под наблюдением врача, имеющего соответствующий опыт его использования.

Доза

Дозу можно корректировать в зависимости от тяжести состояния и клинического ответа.

Рекомендуемые дозы

Применение путем ингаляции.

Взрослые, подростки и дети ≥2 лет

1-2 миллиона МЕ 2-3 раза в сутки (максимальная доза - 6000000 МЕ / сут).

Дети <2 лет

0,5-1 миллион МЕ 2 раза в сутки (максимальная доза - 2 миллиона МЕ / сут).

Следует соблюдать соответствующие клинических рекомендаций по схеме лечения, в том числе продолжительности лечения, периодичности и сопутствующего применения других антибактериальных средств.

Пожилые пациенты

Корректировка дозы не требуется.

Почечная недостаточность

Корректировка дозы не требуется, однако в случае применения пациентам с почечной недостаточностью необходима осторожность.

Печеночная недостаточность

Корректировка дозы не требуется.

Способ применения

Применяют в виде ингаляций. Колистиметат натрия проходит гидролиз к действующему веществу колистином в водном растворе. Если применяется другое лечение, его следует применять по рекомендации врача (см. Выше таблицу пересчета доз). Приготовление раствора.

Для болюсной инъекции

Восстановить содержимое флакона с помощью не более 10 мл воды для инъекций или 0,9% раствора хлорида натрия.

Для инфузии

Содержимое флакона после восстановления можно разводить, обычно - с помощью 50 мл 0,9% раствора хлорида натрия.

Для ингаляции с помощью небулайзера

Восстановить содержимое флакона водой для инъекций для получения гипотонического раствора или с помощью смеси 50:50 воды для инъекций или 0,9% раствора хлорида натрия для получения изотонического раствора, или 0,9% раствором хлорида натрия для получения гипертонического раствора. Объем восстановления должен соответствовать инструкциям по использованию устройства для распыления, обычно это не более 4 мл.

Распылять раствор с небулайзера можно в открытый воздух или через фильтр. Пользоваться небулайзером следует в помещении, которое хорошо проветривается. Во время восстановления следует осторожно встряхивать во избежание образования пены.

Раствор предназначен только для одноразового применения, любой остаток раствора необходимо утилизировать.

Восстановленные растворы

Гидролиз колистиметата значительно повышается при восстановлении и разведении ниже критической концентрации мицеллообразования примерно 80000 МЕ на миллилитр. Растворы с более низкой концентрацией необходимо использовать немедленно.

Для растворов для болюсной инъекции или ингаляции была продемонстрирована химическую и физическую стабильность восстановленного раствора в оригинальном флаконе, при концентрации ≥ 80000 МЕ / мл в течение 24 часов при температуре 2-8 ° С.

С микробиологической точки зрения, раствор необходимо сразу использовать, за исключением случаев, когда метод открытия / восстановления / разведения исключает риск микробного заражения.

Если раствор не использовать немедленно, ответственность за продолжительность и условия хранения готового к применению раствора несет пользователь.

Растворы для инфузий, которые были разведены с превышением объема оригинального флакона и / или концентрацией < 80000 МЕ / мл, необходимо использовать немедленно.

Особенности применения

Одновременное применение колистиметата натрия с другими лекарственными средствами, проявляют нейротоксический и / или нефротоксический эффект, требует большой осторожности. Следует с осторожностью назначать одновременно различные лекарственные формы колистиметату натрия из-за нехватки опыта, а также из-за возможности суммарной токсичности.

Исследований взаимодействия in vivo не проводилось. Механизм преобразования колистиметату натрия на действующее вещество, колистин, не изучен. Механизм клиренса колистином, в частности почечного обмена, тоже не описан. Колистиметат натрия или колистин НЕ индуцировал активность одного из протестированных ферментов P450 (CYP) (CYP1A2, 2B6, 2C8, 2C9, 2C19 и 3A4 / 5) в in vitro исследованиях с гепатоцитами человека.

Следует принимать во внимание потенциал взаимодействия лекарственных средств, когда колистином-Виста назначают с лекарственными средствами, которые подавляют или индуцируют ферменты-метаболизаторы лекарственных средств, или с лекарственными средствами, которые являются субстратами для механизмов почечного транспорта.

Учитывая влияние колистином на высвобождение ацетилхолина, следует с осторожностью назначать недеполяризующие миорелаксанты пациентам, которые получают колистиметат натрия, поскольку их эффекты могут быть пролонгированным.

Необходимо с осторожностью применять одновременно колистиметат натрия и макролидные антибиотики, такие как азитромицин и кларитромицин, или фторхинолоны, такие как норфлоксацин и ципрофлоксацин, пациентам с миастенией gravis.

Следует избегать одновременного применения колистиметата натрия с другими лекарственными средствами, имеющими нейротоксическое и / или нефротоксическое потенциал. К ним относятся антибиотики группы аминогликозидов, такие как гентамицин, амикацин, нетилмицин и тобрамицин. При одновременном применении с антибиотиками группы цефалоспоринов может увеличиваться риск нефротоксичности.

Вероятность развития нежелательных явлений может быть связана с возрастом, функцией почек и состоянием пациента.

У 27% больных муковисцидозом зафиксировано развитие неврологических реакций. Обычно эти реакции были умеренными и проходили самостоятельно во время лечения или после его прекращения.

Нейротоксичность может быть связана с передозировкой, недостаточно пониженной дозой у пациентов с почечной недостаточностью и сопутствующим применением нейромышечных блокаторов или других препаратов с подобными неврологическими эффектами. Уменьшение дозы может облегчить эти симптомы. Побочные эффекты могут включать апноэ, преходящие нарушения чувствительности (например, парестезии лица и головокружение), зуд, крапивницу, атаксию, гипотензии и редко - вазомоторную неустойчивость, невнятная речь, нарушение зрения, спутанность сознания или психоз.

Побочные эффекты со стороны почек (в том числе нарушения функции почек) обычно возникали после приема доз, превышающих рекомендуемые, у пациентов с нормальной функцией почек или в связи с недостаточно пониженной дозой препарата у пациентов с почечной недостаточностью, или в результате совместного применения других нефротоксических препаратов. Эти реакции обычно обратимы после прекращения лечения.

У пациентов с муковисцидозом, проходивших лечение рекомендованными дозами препарата, реакции нефротоксичности возникали редко (менее чем у 1% больных). В тяжелобольных госпитализированных пациентов без муковисцидоза о признаках нефротоксичности сообщалось приблизительно в 20% случаев.

Зафиксировано реакции повышенной чувствительности, которые включали сыпь и медикаментозную лихорадку. В случае возникновения таких симптомов лечение следует прекратить. В месте инъекции может возникнуть раздражение.

Ингаляционное применение

Ингаляция может вызвать кашель или бронхоспазм. Сообщалось о боли в горле и ротовой полости, мог быть вызван инфекцией Candida albicans или повышенной чувствительностью. Высыпания на коже также могут указывать на повышенную чувствительность. В случае возникновения таких симптомов лечение следует прекратить.

Сообщение о подозреваемых побочные реакции

Сообщение о подозреваемых побочные реакции после регистрации лекарственного средства является важной процедурой. Это позволяет продолжать мониторинг соотношения «польза / риск» для соответствующего лекарственного средства. Медицинским работникам необходимо сообщать о любых подозреваемые побочные реакции через национальную систему сообщений.

Симптомы. Передозировка лекарственного средства может стать причиной нервно-мышечной блокады, что, в свою очередь, может привести к мышечной слабости, апноэ и остановки дыхания. Передозировка может стать причиной острой почечной недостаточности, которая характеризуется снижением мочеиспускания и повышением концентрации АСК (азот мочевины крови) и креатинина в плазме крови.

Лечение. Специфический антидот отсутствует. Рекомендуемая поддерживающая терапия. Можно принять следующие меры для увеличения скорости вывода колистином; форсированный диурез с использованием маннита, пролонгированный гемодиализ или перитонеальный гемодиализ, но их эффективность неизвестна.

Хранить в оригинальной упаковке при температуре не выше 25 ° С. Хранить в недоступном для детей месте.

Раствор остается физически и химически стабилен на протяжении 24 часов при температуре от 2 до 8 ° С.

С микробиологической точки зрения, раствор следует сразу использовать. Если раствор были использованы не сразу, то за срок и условия его хранения соответствует пользователь.

Несовместимость

Следует избегать смешанных инфузий и инъекций и ингаляций, содержащих колистиметат натрия.

Колистин-Виста - полипептидный антибиотик, оказывает бактерицидное действие. Применяют при для лечения тяжелых инфекций у пациентов с ограниченными вариантами лечения.