Локсоф табл. п/о 500 мг № 5

По 5 таблеток в блистере, по 1 блистеру в картонной упаковке.

Таблетки, покрытые пленочной оболочкой.

Основные физико-химические свойства: продолговатые, двояковыпуклые, покрытые пленочной оболочкой таблетки светло-оранжевого цвета с оттиском «500» с одной стороны.

Левофлоксацин - синтетический антибактериальный препарат из группы фторхинолонов, является S-энантиомером рацемической смеси лекарственного средства офлоксацина.

Механизм действия

Как антибактериальный препарат из группы фторхинолонов левофлоксацин действует на комплекс ДНК-ДНК-гиразы и топоизомеразу ИV.

Соотношение фармакокинетика / фармакодинамика

Степень бактериальной активности левофлоксацина зависит от соотношения максимальной концентрации в сыворотке крови (max) или площади под фармакокинетической кривой (АUC) и МПК (угнетающее) концентрацией (МИК (МПК)).

Механизм резистентности

Основной механизм резистентности является следствием мутации в генах gyr-A. In vitro существует перекрестная резистентность между левофлоксацином и другими фторхинолонами.

Благодаря механизму действия обычно не существует перекрестной резистентности между левофлоксацином и другими классами антибактериальных средств.

Антибактериальный спектр

Распространенность резистентности определенных видов микроорганизмов может варьироваться географически и по времени. Желательно получить локальную информацию о резистентности, особенно при лечении тяжелых инфекций.

В случае необходимости, когда местная распространенность резистентности такова, что эффективность препарата хотя бы при некоторых типах инфекций является сомнительной, следует обратиться за советом к специалисту.

Обычно чувствительные виды

Аэробные грамположительные бактерии

Staphylococcus aureus метициллино, Staphylococcus saprophyticus, Streptococci, группа С и G, Streptococcus agalactiae, Streptococcus pneumoniae, Streptococcus pyogenes

Аэробные грамотрицательные бактерии

Burkholderia cepacia, Eikenella corrodens, Haemophilus influenzae, Haemophilus para- influenzae, Klebsiella oxytoca, Klebsiella pneumoniae, Moraxella catarrhalis, Pasteurella multocida, Proteus vulgaris, Providencia rettgeri

Анаэробные бактерии

Peptostreptococcus

Другие

Chlamydophila pneumoniae, Chlamydophila psittaci, Chlamidia trachomatis, Legionella pneumophila, Mycoplasma pneumoniae, Mycoplasma hominis, Ureaplasma urealyticum

Виды, приобретенная (вторичная) резистентность которых может быть проблематичной

Аэробные грамположительные бактерии

Enterococcus faecalis, Staphylococcus aureus метицилинорезистентний, Staphylococcus coagulase spp.

Аэробные грамотрицательные бактерии

Acinetobacter baumannii, Citrobacter freundii, Enterobacter aerogenes, Enterobacter agglomerans, Enterobacter cloacae, Escherichia coli, Morganella morganii, Proteus mirabilis, Providencia stuartii, Pseudomonas aeruginosa, Serratia marcescens

Анаэробные бактерии

Bacteroides fragilis, Bacteroides ovatus, Bacteroides thetaiotamicron, Bacteroides vulgatus, Clostridium difficile

Другие данные

Госпитальные инфекции, вызванные P. aeruginosa, могут потребовать комбинированной терапии.

Абсорбция

Принятый внутрь, левофлоксацин быстро и почти полностью всасывается, максимальная концентрация в плазме крови достигается через 1-2 часа. Биодоступность составляет 99-100%.

Еда мало влияет на всасывание левофлоксацина.

Равновесное состояние достигается в течение 48 часов при режиме дозирования 500 мг 1 или 2 раза в сутки.

Распределение

Примерно 30-40% левофлоксацина связывается с белками плазмы крови. Средний объем распределения левофлоксацина составляет примерно 100 л после однократной и повторяющейся дозы 500 мг, что указывает на широкое распределение в тканях организма.

Проникновение в ткани и жидкости организма

Было продемонстрировано проникновение левофлоксацина в слизистую оболочку бронхов, бронхиальный секрет тканей легких, альвеолярные макрофаги, легочную ткань, кожу (жидкость пузырей), ткань простаты и мочу. Однако левофлоксацин плохо проникает в СМЖ.

Метаболизм

Левофлоксацин метаболизируется в очень незначительной степени, метаболитами являются дисметил-левофлоксацин и левофлоксацин N-оксид. Эти метаболиты составляют <5% дозы и выделяются с мочой.

Левофлоксацин стереохимически стабильный и не подлежит инверсии хиральной структуры.

Выведение

После приема и введения левофлоксацин выводится из плазмы крови относительно медленно (период полувыведения (t½) составляет 6-8 часов). Выводится преимущественно почками (> 85% введенной дозы).

Средний общий клиренс левофлоксацина после однократной дозы 500 мг был 175 ± 29,2 мл/мин.

Нет существенной разницы в фармакокинетике левофлоксацина после внутривенного и перорального введения, что свидетельствует о взаимозаменяемости этих путей введения.

Линейность

Левофлоксацин имеет линейную фармакокинетику в диапазоне от 50 до 1000 мг.

Пациенты с почечной недостаточностью

На фармакокинетику левофлоксацина влияет степень нарушения функции почек. При ухудшении функции почек снижается почечный клиренс и клиренс, а период полувыведения увеличивается как показано в таблице ниже.

Фармакокинетика при почечной недостаточности после однократного приема дозы 500 мг.

Пациенты пожилого возраста

Нет значительных различий фармакокинетики левофлоксацина у молодых пациентов и пациентов пожилого возраста, кроме различий, связанных с клиренсом креатинина.

Различия

Отдельный анализ по пациентам женского и мужского пола продемонстрировал незначительные различия в фармакокинетике левофлоксацина в зависимости от пола. Не существует доказательств того, что эти различия являются клинически значимыми.

Антибактериальные средства группы хинолонов. Фторхинолоны. Код АТХ J01M А12.

Влияние других лекарственных средств на левофлоксацин

Соли железа, антациды, содержащие магний и алюминий, диданозин

Всасывание левофлоксацина существенно уменьшается при одновременном приеме с антацидами, содержащими магний и алюминий, а также с препаратами, содержащими соли железа или диданозин (диданозин в буферной таблетке с алюминием или магнием). Одновременное применение фторхинолонов с мультивитаминами, содержащими цинк, приводит к снижению их всасывания.

Не рекомендуется применять препараты, содержащие двухвалентные или трехвалентные катионы, такие как соли железа, соли цинка, магне- или алюминиесодержащие антациды или диданозин (это касается только лекарственных форм диданозина с алюминиевой или магнийсодержащих буферными средствами), в течение 2 часов до или после приема препарата (см. раздел «Способ применения и дозы»).

Соли кальция минимально влияют на всасывание левофлоксацина.

Сукральфат

Биодоступность левофлоксацина значительно уменьшается при одновременном применении с сукральфатом. Если пациенту необходимо получать как сукральфат, так и левофлоксацин, промежуток времени между приемом этих препаратов должен составлять не менее 2 часов.

Теофиллин, фенбуфен и другие нестероидные противовоспалительные лекарственные средства

Левофлоксацин не влияет на фармакокинетику теофиллина (субстрат CYP1A2), что свидетельствует о том, что левофлоксацин не является ингибитором CYP1A2.

Однако возможно существенное снижение судорожного порога при одновременном применении хинолонов с теофиллином, нестероидными противовоспалительными препаратами и другими агентами, снижающими судорожный порог.

Концентрация левофлоксацина в присутствии фенбуфена была примерно на 13% выше, чем при приеме только левофлоксацина.

Пробенецид и циметидин

Пробенецид и циметидин статистически достоверно влияют на выведение левофлоксацина.

Почечный клиренс левофлоксацина снижается в присутствии циметидина на 24%, пробенецида - на 34%, это потому, что оба препарата способны блокировать канальцевую секрецию левофлоксацина. Однако при дозах, которые испытывались в ходе исследования, не является вероятным, чтобы статистически значимые кинетические различия имели клиническую значимость.

Следует с осторожностью относиться к одновременному применению левофлоксацина с лекарственными средствами, влияющими на канальцевую секрецию, такими как пробенецид и циметидин, особенно пациентам с почечной недостаточностью.

Другое

На фармакокинетику левофлоксацина не оказывали никакого клинически значимого влияния при одновременном применении следующие лекарственные средства: карбонат кальция, дигоксин, глибенкламид, ранитидин.

Влияние левофлоксацина на другие лекарственные средства

Циклоспорин

Период полувыведения циклоспорина увеличивается на 33% при одновременном применении с левофлоксацином.

Антагонисты витамина К

При одновременном применении с антагонистами витамина К (например, варфарин) сообщалось о повышении показателей коагуляционных тестов (протромбиновое время/международное нормализованное отношение) и/или кровотечения, которые могут быть выраженными.

Несмотря на это, пациентам, получающим параллельно антагонисты витамина К, необходимо осуществлять контроль показателей коагуляции (см. раздел «Особенности применения»).

Лекарственные средства, удлиняющие интервал QT

Левофлоксацин, подобно другим фторхинолонам, следует применять с осторожностью пациентам, получающим лекарственные средства, способные удлинять интервал QT (например, антиаритмические средства класса IA ​​и III, трициклические антидепрессанты, макролиды, антипсихотические лекарственные средства).

Другие

Не отмечается влияние левофлоксацина на фармакокинетику теофиллина (который является субстратом фермента CYP1A2), что свидетельствует о том, что левофлоксацин не является ингибитором CYP1A2.

Другие формы взаимодействия

Употребление пищи

Не наблюдалось клинически значимого взаимодействия с пищевыми продуктами. Таким образом, таблетки можно принимать независимо от приема пищи.

Не рекомендуется при применении левофлоксацина употреблять алкоголь.

Действующее вещество: левофлоксацин.

1 таблетка, покрытая оболочкой, содержит левофлоксацина гемигидрат эквивалентно 500 мг левофлоксацина.

Вспомогательные вещества: целлюлоза микрокристаллическая, гипромеллоза, полисорбат 80, кросповидон, магния стеарат, опадрай желтый 03В52874 (гипромеллоза, титана диоксид (Е 171), макрогол 400, железа оксид желтый (Е172), железа оксид красный (Е172)).

Пациентам, которые управляют транспортными средствами, работают с машинами и механизмами, следует быть осторожными во время приема препарата из-за возможных нежелательных побочных реакций со стороны нервной системы (головокружения, сонливости, спутанности сознания, нарушения зрения и слуха, нарушения процессов движения).

Беременность

Количество исследований применения левофлоксацина в период беременности ограничена. Исследования на животных не указывают на репродуктивную токсичность.

Однако из-за отсутствия исследований воздействия на организм человека и учитывая экспериментальные данные, указывающие на риск повреждения фторхинолонами суставного хряща в организме, который растет, левофлоксацин нельзя назначать беременным (см. раздел «Противопоказания»).

Кормления грудью

Левофлоксацин противопоказан кормящим грудью. Недостаточно информации об экскреции левофлоксацина в грудное молоко, хотя другие фторхинолоны проникают в грудное молоко.

Из-за отсутствия исследований воздействия на организм человека и на основе экспериментальных данных, указывающих на риск повреждения фторхинолонами суставного хряща в организме, который растет, левофлоксацин нельзя назначать кормящим грудью (см. раздел «Противопоказания»).

Фертильность

Левофлоксацин не вызывает ухудшения фертильности или репродуктивной функции у животных.

Детям противопоказано применять "Локсоф", поскольку не исключено повреждение суставного хряща (см. Раздел «Противопоказания»).

Левофлоксацин показан для лечения у взрослых инфекций, вызванных чувствительными к левофлоксацину микроорганизмами:

• острый бактериальный синусит;
• обострение хронического обструктивного заболевания легких, включая бронхит;
• внебольничная пневмония;
• осложненные инфекции кожи и мягких тканей;
• неосложненный цистит.

В случае лечения вышеупомянутых инфекций препарат применяют только тогда, когда применение других антибактериальных средств, которые обычно назначают для начального лечения данных инфекций, невозможно.

• осложненные инфекции мочевыводящих путей (в том числе острый пиелонефрит);
• хронический бактериальный простатит;
• легочная форма сибирской язвы: 
• постконтактная профилактика и лечение.

Данную лекарственную форму левофлоксацина можно применять для завершения курса терапии пациентам, которые продемонстрировали улучшение в процессе первичного лечения левофлоксацином в форме раствора для инфузий.

Необходимо учитывать официальные рекомендации по надлежащему применению антибактериальных средств.

* Только в случае, если признано неэффективным или нецелесообразным применение других антибактериальных средств, которые обычно назначают для лечения этой инфекции.

• Повышенная чувствительность к левофлоксацину, другим фторхинолонам или к любому компоненту препарата.
• Эпилепсия.
• Повреждения сухожилия, связанные с предыдущим применением фторхинолонов.

Таблетки "Локсоф" следует принимать 1 или 2 раза в сутки. Доза и продолжительность лечения зависят от типа, тяжести инфекции и чувствительности вероятного возбудителя. Рекомендуется продолжать лечение "Локсоф" по крайней мере в течение 48 - 72 часов после нормализации температуры тела или подтвержденного микробиологическими тестами отсутствия возбудителей.

Препарат можно применять для завершения курса терапии пациентам, которые продемонстрировали улучшение при первичном лечении левофлоксацином в форме раствора для инфузий, используя при этом такие же дозы.

Таблетки "Локсоф" следует глотать, не разжевывая, запивая достаточным количеством жидкости. Принимать их можно как вместе с пищей, так и в промежутках между едой.

Препарат следует применять не менее чем за 2 часа до или после применения солей железа, солей цинка, антацидов, содержащих магний или алюминий, диданозина (только для форм, содержащих алюминий или магний в буферных средствах) и сукральфата (см. Раздел «Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий »).

В случае необходимости применения дозы меньшей 500 мг следует применять препарат в другой лекарственной форме или с другим содержанием действующего вещества.

Дозировка для взрослых пациентов с нормальной функцией почек, у которых клиренс креатинина 50 мл / мин

Таблица 3

Дозирование для пациентов с нарушениями функции почек, у которых клиренс креатинина - менее 50 мл / мин:

Таблица 5

¹ После гемодиализа или хронического амбулаторного перитонеального диализа (ХАПД) дополнительные дозы не нужны.

Дозирование для пациентов с нарушениями функции печени

Коррекция дозы не требуется, поскольку левофлоксацин в незначительной степени метаболизируется в печени и выводится преимущественно почками.

Дозирование для пациентов пожилого возраста

Если функция почек не нарушена, нет необходимости в коррекции дозы (см. Раздел «Особенности применения»: Тендинит и разрывы сухожилий. Удлинение интервала QT).

Частота побочных эффектов, указанных в таблице 5, определялась при помощи таких критериев: очень часто (>1/10), часто (от ≥1/100 до <1/10), нечасто (от >1/1000 до <1/100), редко (от >1/10000 до <1/1000), очень редко (<1/10000), неизвестно (не возможно определить, исходя из имющихся данных).

В каждой группе побочные реакции представлены в порядке уменьшения серьезности.

Таблица 5

¹ Анафилактические и анафилактоидные реакции иногда возможны даже после применения первой дозы.

² Реакции со стороны кожи и слизистой иногда возможны даже после применения первой дозы.

* В очень редких случаях у пациентов, получавших хинолоны и фторхинолоны, независимо от имеющихся факторов риска, сообщали о длительных (в течение месяцев или лет) инвализирующих и потенциально необратимых серьезных побочных реакциях, которые влияют на различные системы, а иногда на несколько систем сразу, и органы чувств (в том числе реакции, такие как тендинит, разрыв сухожилия, артралгия, боль в конечностях, нарушение походки, невропатия, связанные с парестезией, депрессия, усталость, нарушение памяти, нарушение сна, нарушение слуха, зрения, вкуса и запаха).

Симптомы

Важнейшие симптомы передозировки:

• это нарушения со стороны центральной нервной системы (спутанность сознания, головокружение, нарушение сознания и судорожные припадки);
• реакции со стороны пищеварительной системы, такие как тошнота и эрозия слизистых оболочек возможно удлинение QT-интервала.

Лечение

Лечение симптоматическое. Следует предусмотреть мониторинг ЭКГ, поскольку возможна пролонгация интервала QT.

Для защиты слизистой желудка применяют антацидные средства.

Гемодиализ, в том числе перитонеальный диализ или ХАПД, не является эффективным для выведения левофлоксацина из организма.

Нет никаких специфических антидотов.

Хранить в защищенном от света и влаги, недоступном для детей месте при температуре не выше 25 ° С.

Левофлоксацин — синтетический антибактериальный препарат широкого спектра действия из группы фторхинолонов, содержащих активное вещество — левофлоксацин.