Метформин-Тева таблетки по 850 мг, 30 шт.

Всасывания. После приема метформина время достижения максимальной концентрации (Тmax) составляет около 2,5 часов. Биодоступность таблеток 500 мг или 850 мг составляет примерно 50-60%. После приема внутрь фракция невсосавшейся и выводится с калом, составляет 20-30%.

После приема внутрь абсорбция метформина является насыщаемая и неполной.

Предполагается, что фармакокинетика абсорбции метформина нелинейная. При применении в рекомендованных дозах метформина и соблюдения режимов дозирования стабильные концентрации в плазме крови достигается в течение 24-48 часов и составляют менее 1 мкг / мл. Сообщалось, что максимальная концентрация метформина в плазме крови (Сmах) не превышала 5 мкг / мл даже при применении максимальных доз.

При одновременном употреблении пищи абсорбция метформина снижается и слегка замедляется.

После приема внутрь дозы 850 мг наблюдалось снижение максимальной концентрации в плазме крови на 40%, уменьшение AUC - на 25% и увеличение на 35 минут времени достижения максимальной концентрации в плазме крови. Клиническая значимость этих изменений неизвестна.

Распределение. Метформин в незначительной степени связывается с белками плазмы крови. Метформин проникает в эритроциты. Максимальная концентрация в крови ниже, чем максимальная концентрация в плазме крови, и достигается через то же время. Эритроциты, вероятнее всего, представляют вторую камеру распределения. Средний объем распределения (Vd) составляет 63-276 л.

Метаболизм. Метформин выводится с мочой в неизмененном виде. Метаболитов у человека не обнаружено.

Вывод. Почечный клиренс метформина - более 400 мл / мин. Это указывает на то, что метформин выводится благодаря клубочковой фильтрации и канальцевой секреции. После приема период полувыведения составляет примерно 6,5 часов. При нарушении функции почек почечный клиренс уменьшается пропорционально клиренсу креатинина, в связи с этим период полураспада увеличивается. Это приводит к повышению концентрации метформина в плазме крови.

Примерно 20-30% выводится с калом в неизмененном виде.

Нерекомендованные комбинации

Одновременный прием с даназолом может привести к гипергликемизирующее коме. При необходимости лечение даназолом и после прекращения его применения требуется коррекция дозы метформина под контролем уровня гликемии.

Алкоголь. Острая алкогольная интоксикация ассоциируется с повышенным риском лактат-ацидоза, особенно в случаях голодания или соблюдения низкокалорийной диеты, а также при нарушении функции печени. При лечении метформином следует избегать употребления алкоголя и приема лекарственных средств, содержащих спирт.

Йодсодержащие рентгеноконтрастные вещества. Внутрисосудистое применения йодсодержащих рентгеноконтрастных веществ может приводить к почечной недостаточности и, как следствие, - к кумуляции метформина и повышение риска развития лактат-ацидоза.

Применение метформина следует прекратить до или во время проведения исследования и не возобновлять ранее чем через 48 часов после исследования, только после повторной оценки функции почек и определение ее как стабильной (см. Раздел «Особенности применения»).

Комбинации, требующие особой осторожности

Некоторые лекарственные средства могут негативно влиять на функцию почек, увеличивая риск лактат-ацидоза, например нестероидные противовоспалительные средства (НПВС), включая селективные ингибиторы циклооксигеназы II (ЦОГ), ингибиторы АПФ, антагонисты рецепторов ангиотензина II и диуретики, особенно петлевые диуретики. В начале лечения вышеуказанными лекарственными средствами или их применение в комбинации с метформином необходимо осуществлять тщательный контроль функции почек.

Хлорпромазин при приеме метформина в дозе 100 мг в сутки повышает уровень глюкозы в крови, снижая высвобождение инсулина. При лечении нейролептиками и после прекращения приема последних требуется коррекция дозы метформина под контролем уровня гликемии.

ГКС системного и местного действия снижают толерантность к глюкозе, повышают гликемию, иногда вызывая кетоз. При лечении ГКС и после прекращения их приема требуется коррекция дозы метформина под контролем уровня гликемии.

Диуретики. Одновременный прием петлевых диуретиков может привести к развитию молочнокислого ацидоза из-за возможной функциональной почечной недостаточности. Не следует назначать метформин, если клиренс креатинина в крови меньше 60 мл / мин.

Инъекции бета-2-симпатомиметиков повышают уровень глюкозы в крови вследствие стимуляции бета-2-рецепторов. В этом случае необходим контроль гликемии. При необходимости рекомендуется назначать инсулин.

При одновременном применении метформина с производными сульфонилмочевины, инсулином, акарбозы, салицилатами возможно усиление его гипогликемического действия.

Ингибиторы АПФ могут снижать уровень глюкозы в крови. В случае необходимости следует откорректировать дозировку препарата во время совместной терапии.

Транспортеры органических катионов (OCT)

Метформин является субстратом обоих транспортеров - OCT1 и OCT2.

Одновременное применение метформина с:

• ингибиторами OCT1 (такими как верапамил) может уменьшить эффективность метформина;
• индукторами OCT1 (такими как рифампицин) может увеличить желудочно-кишечное всасывание и эффективность метформина;
• ингибиторами OCT2 (такими как циметидин, долутегравир, ранолазин, триметоприм, вандетаниб, изавуконазол) может снизить почечный клиренс метформина с последующим увеличением концентрации метформина в плазме крови
• ингибиторами OCT1 и OCT2 (такими как кризотиниб, олапариб) может повлиять на эффективность и почечный клиренс метформина.

Поэтому рекомендуется проявлять особую осторожность при одновременном применении этих препаратов с метформином, особенно в отношении пациентов с нарушениями функции почек, поскольку концентрация метформина в плазме крови может возрасти. При необходимости следует взвесить возможность корректировки дозы метформина, поскольку ингибиторы / индукторы OCT могут повлиять на эффективность метформина.

Беременность

Неконтролируемый диабет во время беременности (гестационный или постоянный) увеличивает риск развития врожденных аномалий и перинатальной летальности. Имеющиеся ограниченные данные о применении метформина беременным женщинам, не указывают на повышенный риск развития врожденных аномалий. Исследования на животных не выявили негативного влияния на беременность, развитие эмбриона или плода, роды и послеродовое развитие. В случае планирования беременности, а также в случае наступления беременности для лечения диабета рекомендуется применять метформин, а инсулин для поддержания уровня глюкозы крови максимально приближенным к нормальному, для уменьшения риска развития пороков плода.

Кормления грудью

Метформин проникает в грудное молоко, однако у новорожденных / младенцев, находившихся на грудном вскармливании, побочных эффектов не наблюдалось. Однако, поскольку недостаточно данных о безопасности применения метформина во время кормления грудью, его применение не рекомендуется в этот период. Решение о прекращении кормления грудью необходимо принимать с учетом преимуществ грудного кормления и потенциального риска побочных эффектов для ребенка.

Фертильность

Метформин не влиял на фертильность животных при применении в дозах 600 мг / кг в сутки, что почти в 3 раза превышало максимальную рекомендованную суточную дозу для человека из расчета на площадь поверхности тела.

Особенности применения

Лактат-ацидоз. Возникает редко, но опасно метаболическим осложнением (высокий уровень летальности при отсутствии неотложного лечения), что чаще всего возникает как следствие острого ухудшения функции почек, кардио-респираторных заболеваний или сепсиса. Острое ухудшение функции почек приводит к кумуляции метформина, повышая тем самым риск возникновения лактат-ацидоза. Случаи возникновения лактат-ацидоза регистрировались главным образом у пациентов, больных сахарным диабетом со значительным ухудшением функции почек. Частота возникновения лактат-ацидоза может быть уменьшена, если контролировать и постоянно переоценивать такие другие факторы риска, как: недостаточный контроль течения сахарного диабета, кетоз, длительное голодание, чрезмерное употребление алкоголя, печеночная недостаточность и любые состояния, связанные с гипоксией ( декомпенсированная сердечная недостаточность, острый инфаркт миокарда) (см. раздел «Противопоказания»).

В случаях обезвоживания (сильная диарея или рвота, лихорадка или уменьшен прием жидкости) необходимо временно прекратить применение метформина и обратиться к врачу.

Лекарственные средства, которые могут вызывать острое нарушение функции почек (такие, как антигипертензивные препараты, диуретики или НПВП) следует применять с осторожностью у пациентов, получающих лечение метформином.

Врач должен предупреждать пациентов и ухаживающий за больным персонал о риске возникновения лактат-ацидоза, который может проявляться следующим признакам: ацидотического типом дыхания (дыханием Куссмауля), болью в животе, мышечными судорогами, астенией и гипотермией с последующим развитием комы. При возникновении вышеуказанных признаков необходимо прекратить применение метформина и срочно обратиться за медицинской помощью.

К лабораторным маркеров лактат-ацидоза относят: снижение уровня рН крови (ниже 7,35), увеличение уровня концентрации в сыворотке крови лактата (выше 5 ммоль / л), увеличение анионного промежутка и соотношение лактат / пируват. В случае развития лактат-ацидоза пациента необходимо немедленно госпитализировать (см. Раздел «Передозировка»).

Лактатацидоз может проявляться в виде таких неспецифических симптомов, как мышечные судороги, нарушение пищеварения, боли в животе и тяжелая астения. Пациентам следует немедленно сообщить врачу о возникновении таких реакций, особенно если раньше пациенты хорошо переносили применение метформина. В этих случаях необходимо временно прекратить применение метформина до выяснения ситуации. Терапию метформином можно возобновлять только после оценки соотношения польза / риск в каждом индивидуальном случае и оценки функции почек.

Почечная недостаточность. Перед началом и регулярно во время лечения метформином необходимо оценивать скорость клубочковой фильтрации (СКФ) (см. Раздел «Способ применения и дозы»). Прием метформина противопоказан пациентам с СКФ <30 мл / мин и его нужно временно прекратить при наличии состояний, которые изменяют функцию почек (см. Раздел «Противопоказания»).

Снижение функции почек у пациентов пожилого возраста возникает часто и обычно протекает бессимптомно. Должны проявлять осторожность в случаях, когда может нарушаться функция почек, например, в начале лечения гипотензивными средствами или диуретиками и в начале терапии НПВП (НПВС). В таких случаях также рекомендуется контролировать функцию почек перед началом лечения метформином.

Сердечная функция. Пациенты с сердечной недостаточностью имеют более высокий риск развития гипоксии и почечной недостаточности. Пациентам со стабильной хронической сердечной недостаточностью метформин можно применять при регулярном мониторинге сердечной и почечной функции. Метформин противопоказан пациентам с острой сердечной недостаточностью и нестабильной сердечной функцией.

Йодсодержащие рентгеноконтрастные средства. Внутривенное применение рентгеноконтрастных йодсодержащих средств может привести к индуцированной контрастом нефропатию и привести к кумуляции метформина и, как следствие, к повышению риска развития лактат-ацидоза. Прием метформина необходимо прекратить до или во время проведения исследования и не возобновлять ранее чем через 48 часов после проведения исследования, только после повторной оценки функции почек и определение ее как стабильной (см. Раздел «Особенности применения»).

Хирургические вмешательства. Необходимо прекратить применение метформина на время проведения плановых хирургических вмешательств под общим, спинальной или перидуральной анестезией. Терапию метформином не следует возобновлять ранее чем через 48 часов после проведения операции или восстановления перорального питания и после переоценки функции почек и определение ее как стабильной.

Дети и подростки. До начала лечения метформином должен быть подтвержден диагноз сахарного диабета II типа. По результатам исследований продолжительностью один год не было выявлено влияния метформина на рост и половое созревание у детей. Однако нет данных относительно действия метформина роста и половое созревание при более длительном применении, поэтому следует с особой осторожностью применять препарат детям в период полового созревания, особенно в возрасте от 10 до 12 лет.

Другие меры предосторожности. Пациентам необходимо соблюдать диету, равномерного приема углеводов в течение суток. Пациентам с избыточной массой тела следует продолжать придерживаться низкокалорийной диеты. Необходимо регулярно контролировать показатели углеводного обмена пациентов.

Монотерапия метформином не вызывает гипогликемии, однако следует соблюдать осторожность при одновременном применении метформина с инсулином или другими пероральными гипогликемическими средствами (например, производными сульфонилмочевины или меглитинидамы).

Частыми нежелательными реакциями, особенно в начале лечения, являются тошнота, рвота, диарея, боль в животе, отсутствие аппетита.

Со стороны желудочно-кишечного тракта: могут наблюдаться тошнота, рвота, диарея, боль в животе и отсутствие аппетита. Чаще всего эти побочные явления возникают в начале лечения и, как правило, проходят самостоятельно. Для предупреждения возникновения побочных явлений со стороны пищеварительной системы рекомендуется медленное увеличение дозировки и суточная доза препарата в 2-3 приема во время или после приема пищи.

Со стороны метаболизма: лактат-ацидоз.

При длительном применении препарата может снижаться всасывание витамина В12, что сопровождается снижением его уровня в сыворотке крови. Рекомендуется учитывать такую ••возможную причину гиповитаминоза В12, если у пациента имеется мегалобластная анемия.

Со стороны нервной системы: нарушение вкуса.

Со стороны пищеварительной системы: редко - снижение показателей функции печени или гепатиты, которые обычно исчезают после отмены метформина.

Со стороны кожи и подкожной клетчатки: возможно возникновение таких кожных реакций, как эритема, зуд, крапивница.

Сообщалось, что при применении метформина в течение 1 года детям в возрасте от 10 до 16 лет, побочные реакции были подобны у взрослых.