Метонат капсулы 250 мг блистер № 50

Капсулы.

Основные физико-химические свойства:желатиновые твердые капсулы белого цвета, содержащие белый или белый с желтоватым оттенком порошок со специфическим запахом.

Метонат (3-(2,2,2-триметилгидразин) пропионата дигидрат) является предшественником карнитина, структурным аналогом гамма-бутиробетаина (ГББ), у которого один атом углерода замещен атомом азота. Его действие на организм можно объяснить двояко.

1. Воздействие на биосинтез карнитина.

Метонат (3-(2,2,2-триметилгидразин) пропионата дигидрат), обратимо ингибируя гамма-бутиробетаингидроксилазу, снижает биосинтез карнитина и поэтому препятствует транспортировке длинноцепочечных жирных кислот через оболочки активных кислот. кислот. Таким образом, предупреждается повреждение клеточных мембран.

При уменьшении концентрации карнитина в условиях ишемии задерживается бета-оксидация жирных кислот и оптимизируется потребление кислорода в клетках, стимулируется окисление глюкозы и возобновляется транспортировка аденозинтрифосфата (АТФ) от его биосинтеза (митохондрии) до мест потребления (цитозоль). По сути, клетки снабжаются питательными веществами и кислородом, а также оптимизируется потребление этих веществ.

Со своей стороны при увеличении биосинтеза предшественника карнитина, то есть ГББ, активизируется NO-синтетаза, в результате чего улучшаются реологические свойства крови и уменьшается периферическое сопротивление сосудов.

При уменьшении концентрации 3-(2,2,2-триметилгидразин) пропионата дигидрата биосинтез карнитина вновь усиливается и в клетках постепенно увеличивается количество жирных кислот.

Считается, что в основе эффективности действия 3-(2,2,2-триметилгидразин) пропионата дигидрата лежит повышение толерантности к клеточной нагрузке (при изменении количества жирных кислот).

2. Функция медиатора в гипотетической ГББ-эргической системе.

Выдвинута гипотеза о том, что в организме существует система переноса нейрональных сигналов – ГББ-эргическая система, обеспечивающая перенос нервного импульса между клетками. Медиатором этой системы является последний предшественник карнитина – ГББ-эфир. В результате действия ГББ-эстеразы медиатор отдает электронной клетке, таким образом, перенося электрический импульс, превращается в ГББ. Далее гидролизованная форма ГББ активно транспортируется в печень, почки и яичники, где превращается в карнитин. В соматических клетках в ответ на раздражение снова синтезируются новые молекулы ГББ, обеспечивая распространение сигнала.

При уменьшении концентрации карнитина стимулируется синтез ГББ, в результате чего концентрация эфира ГББ увеличивается.

Метонат (3-(2,2,2-триметилгидразин) пропионата дигидрат), как указано ранее, является структурным аналогом ГББ и может выполнять функции «медиатора». В противоположность этому ГББ-гидроксилаза «не узнает» 3-(2,2,2-триметилгидразин) пропионата дигидрат, поэтому концентрация карнитина не увеличивается, а уменьшается. Таким образом, 3-(2,2,2-триметилгидразин) пропионата дигидрат как сам, заменяя «медиатор», так и способствуя приросту концентрации ГББ, приводит к развитию ответной реакции организма. В результате возрастает общая метаболическая активность в других системах, например, в центральной нервной системе (ЦНС).

Воздействие на сердечно-сосудистую систему.

В исследованиях на животных установлено, что 3-(2,2,2-триметилгидразин) пропионата дигидрат положительно влияет на сократительную активность миокарда, ему присуще миокардиопротекторное действие (в т.ч. против катехоламинов и алкоголя), он способен предотвращать нарушения ритма уменьшать зону инфаркта миокарда.

Ишемическая болезнь сердца (стабильная нагрузочная стенокардия).

Анализ клинических данных о курсовом применении 3-(2,2,2-триметилгидразин) пропионата дигидрата при лечении стабильной стенокардии нагрузки показал, что препарат уменьшает частоту и интенсивность приступов стенокардии, а также количество применяемого глицерилтринитрата. Препарат оказывает выраженное антиаритмическое действие у больных с ишемической болезнью сердца (ИБС) и желудочковыми экстрасистолами, меньшее действие наблюдается у пациентов с суправентрикулярными экстрасистолами.

Особенно важна способность препарата уменьшать потребление кислорода в состоянии покоя, что считают эффективным критерием антиангинальной терапии ИБС.

3-(2,2,2-триметилгидразин) пропионата дигидрат благоприятно влияет на атеросклеротические процессы в коронарных и перефирических сосудах, уменьшая общий уровень холестерина в сыворотке крови и индекс атерогенности.

Хроническая сердечная недостаточность.

В отношении многих клинических исследованиях анализировалась роль 3-(2,2,2-триметилгидразинии) пропионата дигидрата при лечении хронической сердечной недостаточности в результате ИБС и отмечена его способность увеличивать толерантность к физической нагрузке, а также к объему выполненной работы пациентами с сердечной недостаточностью.

В ходе исследований проверена эффективность 3-(2,2,2-триметилгидразин) пропионата дигидрата в случае сердечной недостаточности NYHA I-III функционального класса средней степени тяжести. Под влиянием терапии 3-(2,2,2-триметилгидразин) пропионата дигидратом 59-78% пациентов, у которых в начале была диагностирована сердечная недостаточность II функционального класса, были включены в группу I функционального класса. Установлено, что применение 3-(2,2,2-триметилгидразин) пропионата дигидрата улучшает инотропную функцию миокарда и увеличивает толерантность к физической нагрузке, улучшает качество жизни пациентов, не вызывая тяжелых побочных эффектов. Однако указано, что 3-(2,2,2-триметилгидразин) пропионата дигидрат может вызвать незначительную гипотензию.

При тяжелой сердечной недостаточности 3-(2,2,2-триметилгидразин) пропионата дигидрат следует применять в комбинации с другими традиционными средствами терапии сердечной недостаточности.

Воздействие на ЦНС.

В экспериментах на животных установлены антигипоксическое действие 3-(2,2,2-триметилгидразин) пропионата дигидрата и действие, способствующее мозговому кровообращению. 3-(2,2,2-триметилгидразин) пропионата дигидрат оптимизирует перераспределение объема мозгового кровообращения в пользу ишемических очагов, повышает прочность нейронов в условиях гипоксии.

3-(2,2,2-триметилгидразинии) пропионата дигидрата присуще стимулирующее действие на ЦНС – повышение подвижной активности и физической выносливости, стимуляция поведенческих реакций, а также антистрессорное действие – стимуляция симпатоадреналовой системы, накопление катехоламинов органов против изменений, вызванных стрессом.

Эффективность при неврологических заболеваниях.

Доказано, что метонат (3-(2,2,2-триметилгидразин) пропионата дигидрат) является эффективным средством в комплексной терапии острых и хронических нарушений мозгового кровообращения (ишемический инсульт, хроническая недостаточность мозгового кровообращения). 3-(2,2,2-триметилгидразин) пропионата дигидрат нормализует тонус и сопротивляемость капилляров и артериол головного мозга, восстанавливает их реактивность.

Исследован процесс реабилитации пациентов с нарушениями неврологического характера (после перенесенных заболеваний кровеносных сосудов головного мозга, операций на головном мозге, травм, перенесенного клещевого энцефалита).

Результаты проверки терапевтической активности 3-(2,2,2-триметилгидразин) пропионата дигидрата свидетельствуют о его дозозависимом положительном действии на физическую выносливость и восстановление функциональной независимости в период выздоровления.

При анализе изменений отдельных и суммарных интеллектуальных функций после применения препарата установлено положительное возобновляемый процесс интеллектуальных функций в период выздоровления.

Установлено, что 3-(2,2,2-триметилгидразин) пропионата дигидрат улучшает реконвалесцентное качество жизни (главным образом за счет обновления физической функции организма), также он способствует устранению психических нарушений.

3-(2,2,2-триметилгидразин) пропионата дигидрата присуще положительное влияние на функцию нервной системы – уменьшение нарушений у пациентов с неврологическим дефицитом в период выздоровления.

Улучшается неврологическое состояние пациентов (уменьшение повреждения нервов головного мозга и патологии рефлексов, регрессия парезий, улучшение координации движений и вегетативных функций).

Всасывание

После пероральной дозы максимальная концентрация в плазме крови (Сmax) составляет 2,23-2,43 мкг/мл, а после применения повторных доз - 2,77 мкг/мл. Время достижения максимальной концентрации в плазме крови составляет 1-3 часа. Биодоступность при пероральном введении составляет 78%. Еда немного задерживает всасывание.

Распределение

3-(2,2,2-триметилгидразин) пропионата дигидрат из кровотока быстро распределяется в тканях. Объем распределения составляет 88,07±8,56 л. Связь с белками плазмы крови составляет 78%. 3-(2,2,2-триметилгидразин) пропионата дигидрат и его метаболиты частично проходят через плацентарный барьер.

Биотрансформация

При исследовании метаболизма на экспериментальных животных установлено, что 3-(2,2,2-триметилгидразин) пропионата дигидрат главным образом метаболизируется в печени.

Выведение

В выведении 3-(2,2,2-триметилгидразиния) пропионата дигидрата и его метаболитов из организма имеет значение ренальная экскреция. После перорального применения разовой дозы полупериод раннего выведения (t1/2) составляет примерно 3,5-4 часа. При применении повторных доз полупериод выведения отличается. Эти результаты свидетельствуют о возможном накоплении 3-(2,2,2-триметилгидразиния) пропионата дигидрата в плазме крови.

Особые группы пациентов

Пациенты пожилого возраста

Пациентам пожилого возраста с нарушениями функции печени или почек, у которых повышается биодоступность, следует снижать дозу 3-(2,2,2-триметилгидразиния) пропионата дигидрата.

Нарушение функции почек

Пациентам с нарушением функции почек, у которых повышается биодоступность, следует снижать дозу 3-(2,2,2-триметилгидразинии) пропионата дигидрата. Существует взаимодействие почечной реабсорбции 3-(2,2,2-триметилгидразиния) пропионата дигидрата или его метаболитов (например, 3-гидроксимельдония) и карнитина, в результате которого увеличивается почечный клиренс карнитина. Отсутствует прямое влияние 3-(2,2,2-триметилгидразиния) пропионата дигидрата, ГББ и комбинации 3-(2,2,2-триметилгидразиния) пропионата дигидрата/ГББ на ренин-ангиотензин-альдостероновую систему.

Нарушение функции печени

Пациентам с нарушением функции печени, у которых повышается биодоступность, следует снижать дозу 3-(2,2,2-триметилгидразиния) пропионата дигидрата. При исследовании токсичности на крысах при применении 3-(2,2,2-триметилгидразинии) пропионата дигидрата в дозе более 100 мг/кг установлена окраска печени в желтый цвет и денатурация жиров. В гистопатологических исследованиях на животных после применения больших доз 3-(2,2,2-триметилгидразин) пропионата дигидрата (400 мг/кг и 1600 мг/кг) установлено накопление липидов в клетках печени. Изменения показателей функции печени у людей после применения больших доз 400-800 мг не наблюдалось. Нельзя исключить возможную инфильтрацию жиров в клетки печени.

Дети

Нет данных о безопасности и эффективности применения 3-(2,2,2-триметилгидразин) пропионата дигидрата детям до 18 лет, поэтому применение препарата такой категории пациентов противопоказано.

Метонат (3-(2,2,2-триметилгидразин) пропионата дигидрат) можно применять вместе с нитратами пролонгированного действия и другими антиангинальными средствами (стабильная стенокардия нагрузки), сердечными гликозидами и диуретическими препаратами (сердечная недостаточность). Также его можно комбинировать с антикоагулянтами, антиагрегантами, антиаритмическими средствами и другими препаратами, улучшающими микроциркуляцию. 3-(2,2,2-триметилгидразин) пропионата дигидрат может усиливать действие препаратов, содержащих глицерилтринитрат, нифедипин, бета-адреноблокаторы и действие других гипотензивных средств и периферических вазодилататоров. У пациентов с хронической сердечной недостаточностью, применяющих для уменьшения проявлений симптомов 3-(2,2,2-триметилгидразин) пропионата дигидрат и лизиноприл, выявлено положительное действие комбинированной терапии (вазодилатация главных артерий, улучшение периферического кровообращения и качества жизни, уменьшение стресса).

В результате одновременного применения препаратов железа и 3-(2,2,2-триметилгидразиния) пропионата дигидрата у пациентов с анемией, вызванной дефицитом железа, улучшался состав жирных кислот в эритроцитах.

При применении 3-(2,2,2-триметилгидразиния) пропионата дигидрата в комбинации с ротовой кислотой для устранения повреждений, вызванных ишемией/реперфузией, наблюдается дополнительный фармакологический эффект.

3-(2,2,2-триметилгидразин) пропионата дигидрат помогает устранить патологические изменения сердца, вызванные азидотимидином (АЗТ), и косвенно влияет на реакции окислительного стресса, вызванные АЗТ, которые приводят к дисфункции митохондрий. Применение 3-(2,2,2-триметилгидразиния) пропионата дигидрата в комбинации с АЗТ или другими препаратами для лечения СПИДа оказывает положительное влияние при лечении СПИДа. В тесте потери рефлекса равновесия, вызванного этанолом, 3-(2,2,2-триметилгидразин) пропионата дигидрат уменьшал продолжительность сна. Во время судорог, вызванных пентилентетразолом, установлено выраженное противосудорожное действие 3-(2,2,2-триметилгидразиния) пропионата дигидрата. В свою очередь, при применении перед терапией 3-(2,2,2-триметилгидразиния) пропионата дигидратом альфа2-адреноблокатора йохимбина в дозе 2 мг/кг и ингибитора синтазы оксида азота (СОА) N-(G)-нитро-L-аргинина в дозе 10 мг/кг, полностью блокируется противосудорожное действие 3-(2,2,2-триметилгидразиния) пропионата дигидрата.

Передозировка 3-(2,2,2-триметилгидразиния) пропионата дигидрата может усилить кардиотоксичность, вызванную циклофосфамидом.

Дефицит карнитина, образующийся при применении 3-(2,2,2-триметилгидразиния) пропионата дигидрата, может усилить кардиотоксичность, вызванную ифосфамидом.

3-(2,2,2-триметилгидразин) пропионата дигидрат оказывает защитное действие в случае кардиотоксичности, вызванной индинавиром, и нейротоксичности, вызванной эфавирензом.

Не применять капсулы метоната (3-(2,2,2-триметилгидразиния) пропионата дигидрата) вместе с другими препаратами, содержащими 3-(2,2,2-триметилгидразин) дигидрат пропионата, поскольку может увеличиться риск возникновения побочных реакций.

действующее вещество:метонат (3-(2,2,2-триметилгидразин) пропионата дигидрат);

1 капсула содержит 250 мг метоната (3-(2,2,2-триметилгидразин) пропионата дигидрат);

другие составляющие:крахмал картофельный, кремния диоксид коллоидный безводный, кальция стеарат;

В состав оболочки капсулы входят:желатин, диоксид титана (Е 171).

Беременность.Для оценки влияния 3-(2,2,2-триметилгидразиния) пропионата дигидрата на беременность, развитие эмбриона/плода, роды и послеродовое развитие исследований на животных недостаточно. Потенциальный риск для людей неизвестен, поэтому метонат (3-(2,2,2-триметилгидразин) пропионата дигидрат) в период беременности противопоказан.

Период кормления грудью.Доступные данные на животных свидетельствуют о проникновении 3-(2,2,2-триметилгидразиния) пропионата дигидрата в молоко матери. Неизвестно, проникает ли 3-(2,2,2-триметилгидразин) пропионата дигидрат в грудное молоко человека. Нельзя исключить риск для новорожденных/младенцев, поэтому в период кормления грудью метонат (3-(2,2,2-триметилгидразин) пропионата дигидрат) противопоказан.

В комплексной терапии в следующих случаях:

• заболевания сердца и сосудистой системы: стабильная стенокардия нагрузки, хроническая сердечная недостаточность (NYHA I-III функциональный класс), кардиомиопатия, функциональные нарушения деятельности сердца и сосудистой системы;
• острые и хронические ишемические нарушения мозгового кровообращения;
• пониженная работоспособность, физическое и психоэмоциональное перенапряжение;
• в период выздоровления после цереброваскулярных нарушений, травм головы и энцефалита.

• Повышенная чувствительность к 3-(2,2,2-триметилгидразинию) пропионата дигидрата и/или к любому вспомогательному веществу препарата;
• повышение внутричерепного давления (при нарушении венозного оттока, внутричерепных опухолях);
• тяжелая печеночная и/или почечная недостаточность (нет достаточных сведений о безопасности применения).

Для применения внутрь. В связи с возможным возбуждающим эффектом препарат рекомендуется применять в первой половине дня.

Взрослые. Заболевания сердца и сосудистой системы, нарушение мозгового кровообращения

Доза составляет 500 – 1000 мг в сутки. Суточную дозу можно применять сразу или распределить на 2 приема. Максимальная суточная дозировка составляет 1000 мг.

Сниженная работоспособность, перенапряжение и период выздоровления

Доза составляет 500 мг/сут. Суточную дозу можно применять сразу или разделить на две разовые дозы. Максимальная суточная дозировка составляет 500 мг.

Продолжительность курса лечения составляет 4-6 недель. Курс лечения можно повторить 2-3 раза в год.

Пациенты пожилого возраста

Для пациентов пожилого возраста с нарушениями функции печени и/или почек может возникнуть необходимость в уменьшении дозы 3-(2,2,2-триметилгидразинии) дигидрата пропионата.

Пациенты с нарушениями функции почек

Поскольку препарат выводится из организма через почки, пациентам с нарушениями функций почек от легкой и средней степени тяжести следует применять меньшую дозу 3-(2,2,2-триметилгидразиния) пропионата дигидрата.

Пациенты с нарушениями функции печени

Пациентам с нарушениями функции печени от легкой до средней степени тяжести следует применять меньшую дозу 3-(2,2,2-триметилгидразиния) пропионата дигидрата.

Особенности применения

Пациентам с нарушениями функций печени и/или почек легкой или средней степени тяжести в анамнезе при применении препарата следует соблюдать осторожность (следует проводить контроль функций печени и/или почек).

Многолетний опыт лечения острого инфаркта миокарда и нестабильной стенокардии в кардиологических отделениях показывает, что 3-(2,2,2-триметилгидразин) пропионата дигидрат не является препаратом первого ряда при остром коронарном синдроме.

Из-за возможного развития возбудительного эффекта препарат рекомендуется применять в первой половине дня.

Метонат (3-(2,2,2-триметилгидразин) пропионат дигидрат) обычно переносится хорошо.

Побочные реакции, которые наблюдались в клинических исследованиях и в пострегистрационный период:

Со стороны иммунной системы:аллергические реакции; повышенная чувствительность, включая аллергический дерматит; крапивница; ангионевротический отек; анафилактические реакции в шок.

Со стороны психики:возбуждение, чувство страха, навязчивые мысли, нарушение сна.

Со стороны нервной системы:головная боль, парестезии, тремор, гипестезия, шум в ушах, вертиго, головокружение, нарушение походки, предобморочное состояние, обморок.

Со стороны сердца:изменение ритма сердца, сердцебиение, тахикардия/синусовая тахикардия, фибрилляция предсердий, аритмия, ощущение дискомфорта в груди/боль в груди.

Со стороны кровеносной системы:повышение/снижение АД, гипертензивный криз, гиперемия, бледность кожных покровов.

Со стороны органов дыхания, грудной клетки и средостения:инфекции дыхательных путей, воспаление в горле, кашель, диспноэ, апноэ.

Со стороны желудочно-кишечного тракта:диспепсия, дисгевзия (металлический вкус во рту), потеря аппетита, тошнота, рвота, метеоризм, диарея, боль в животе, сухость во рту или гиперсаливация.

Со стороны кожи и подкожной ткани:сыпь, общие/макулезные/папулезные сыпи, зуд.

Со стороны скелетно-мышечной и сопутствующей системы:боли в спине, мышечная слабость, мышечные спазмы.

Со стороны почек и мочевыделительной системы:поллакиурия.

Общие нарушения и реакции в месте введения:общая слабость, озноб, астения, отек, отек лица, отек ног, чувство жара, холод, холодный пот.

Исследование:дислипидемия, повышение уровня С-реактивного белка, отклонение в электрокардиограмме (ЭКГ), ускорение работы сердца, эозинофилия.

В связи с применением 3-(2,2,2-триметилгидразиния) пропионата дигидрата сообщалось о боли в верхней части живота и мигрень.

Не сообщалось о случаях передозировки метоната (3-(2,2,2-триметилгидразиния) пропионата дигидрата). Препарат малотоксичный и не вызывает угрожающих побочных эффектов.

При пониженном артериальном давлении возможны головные боли, головокружение, тахикардия, общая слабость. Лечение симптоматическое.

При тяжелой передозировке необходимо контролировать функции печени и почек.

Гемодиализ не имеет существенного значения при передозировке 3-(2,2,2-триметилгидразин) пропионата дигидрата в связи с выраженным связыванием с белками крови.