Метронидазол 0.5% 100 мл раствор

По 100 мл в стеклянных бутылках.

Раствор для инфузий.

Основные физико-химические свойства: прозрачный зеленовато-желтый раствор.

Метронидазол – это стабильное соединение, способное проникать в микроорганизмы. В анаэробных условиях метронидазол образует из микробной пируват-ферредоксин-оксидоредуктаз нитрозорадикали путем окисления ферредоксин и флаводоксина. Нитрозорадикалы образуют продукты присоединения с основными парами ДНК, что приводит к разрыву цепей ДНК и гибели клеток.

Минимальная ингибирующая концентрация (МИС) установлена ​​Европейским комитетом по тестированию антимикробной чувствительности, точки прерывания, отделяющие чувствительные организмы (S) от резистентных (R), следующие:

Перечень чувствительных и резистентных микроорганизмов

(По данным Центрального управления по анализу данных о резистентности антибиотиков системного действия, Германия, декабрь 2009 г.)

Другие микроорганизмы: Entamoeba histolytica 0, Gardnerella vaginalis 0, Giardia lamblia 0, Trichomonas vaginalis 0.

Штаммы, приобретенная чувствительность которых может представлять проблему:

Грамотрицательные аэробы Helicobacter pylori.

Природнорезистентные микроорганизмы: все облигатные аэробы

Грамположительные микроорганизмы: Enterococcus spp., Staphylococcus spp., Streptococcus spp.

Грамотрицательные микроорганизмы: Enterobacteriaceae, Haemophilus spp.

0 На момент публикации этих таблиц доступных данных не было. В первичной литературе приведены стандартные референтные ссылки и терапевтические рекомендации по чувствительности соответствующих штаммов.

Механизмы резистентности к метронидазолу

Механизмы резистентности к метронидазолу в настоящее время изучены частично. Резистентность к метронидазолу Helicobacter pylori вызвана мутациями генов, кодирующих НАДФН-нитроредуктаз. Эти мутации приводят к обмену аминокислот, что вызывает неактивность энзимов. Таким образом, этап активации метронидазола активным нитрозорадикалом не происходит.

Штаммы Bacteroides резистентны к метронидазолу благодаря генам, кодирующим нитроимидазолредуктазы, которые превращают нитроимидазол в аминоимидазол, в результате чего образование антибактериально эффективных нитрозорадикалов угнетается. Существует полная перекрестная резистентность между метронидазолом и другими нитроимидазольными производными (тинидазол, орнидазол, НИМОРАЗОЛОМ).

Распространенность приобретенной чувствительности индивидуальных штаммов может изменяться в зависимости от региона и впоследствии. Поэтому необходимо использовать специфические местные данные, особенно для эффективного лечения тяжелых инфекций. В случае сомнений в эффективности метронидазола, связанных с местной картиной резистентности, следует воспользоваться советом эксперта. Необходимо установить микробиологический диагноз, включая определение штаммов микроорганизмов и их чувствительность к метронидазолу, особенно при тяжелой инфекции или неэффективности лечения.

Так как метронидазол следует вводить внутривенно, его биодоступность составляет 100%.

Распределение

Метронидазол после введения широко метаболизируется в тканях организма. Метронидазол обнаружен в большинстве тканей и жидкостей организма, включая желчь, кости, церебральный абсцесс, спинномозговую жидкость, печень, слюну, семенную жидкость и выделения из влагалища, где достигаются концентрации, близкие к концентрации в плазме крови. Он также проникает через плаценту и выявляется в материнском молоке в концентрациях, эквивалентных концентрациям в сыворотке крови. Связывание с протеинами составляет менее 20%, видимый объем распределения составляет 36 литров.

Биотрансформация

Метронидазол метаболизируется в печени путем окисления боковых цепей и образования глюкуронида. Его метаболиты включают продукт кислотного окисления, гидроксильное производное и глюкуронид. Основной метаболит в сыворотке крови – гидроксилированный метаболит, а основной метаболит в моче – кислотный.

Вывод

Приблизительно 80% вещества выводится с мочой, из них менее 10% - в неизмененной форме. Небольшое количество выводится печенью. Период полувыведения составляет 8(6-10) часов. Характеристики в специальных группах пациентов

Почечная недостаточность задерживает выделение лишь в незначительной степени.

При тяжелых заболеваниях печени следует ожидать задержки плазменного клиренса и удлинения периода полувыведения из сыворотки крови (до 30 часов).

Антимикробные средства для системного применения. Производные имидазола. Код АТХ J01X D01.

Пациентам необходимо советовать не принимать алкоголь во время лечения метронидазолом и по крайней мере 48 часов после окончания лечения из-за возможности дисульфирамообразной реакции (эффект антабуса). Сообщалось о психотических реакциях у пациентов, одновременно применявших метронидазол и дисульфирам.

Антибиотики и сульфаниламиды. Антимикробное действие лекарственного средства Метронидазол-Новофарм усиливается в комбинации с антибиотиками и сульфаниламидами.

Пероральная терапия антикоагулянтами. Усиление эффектов пероральных антикоагулянтов и повышение риска геморрагических осложнений из-за замедления их метаболизма в печени. Необходимо чаще осуществлять наблюдение за уровнями МЧС (международное нормализованное соотношение). Рекомендуется корректировать дозу перорального антикоагулянта во время приема метронидазола и в течение 8 дней после его отмены.

Особые проблемы в отношении МЧС (международного нормализованного соотношения).

Многие случаи повышения активности пероральных антикоагулянтов наблюдались у пациентов, лечившихся антибиотиками. Факторами риска могут быть инфекционные, воспалительные заболевания и общее состояние здоровья. Трудно определить роль инфекционной патологии и ее лечения в частоте МЧС. Однако некоторые виды антибактериальных средств требуют особого внимания. Это касается фторхинолонов, макролидов, циклинов, котримазола и некоторых цефалоспоринов.

Необходимо проводить мониторинг уровня протромбина. Не существует никакого взаимодействия с гепарином.

У пациентов, одновременно лечившихся литием и метронидазолом, наблюдалась задержка лития, сопровождавшаяся признаками возможного повреждения почек. Перед введением метронидазола лечение литием следует ограничить или отменить. Для пациентов, лечившихся литием, необходимо проводить мониторинг концентраций в плазме лития, креатинина и электролитов в то время, когда они лечатся метронидазолом.

Фенитоин и фенобарбитал:на фоне применения фенобарбитала или фенитоина метаболизм метронидазола осуществляется с гораздо большей, чем в норме скоростью, поэтому период полувыведения сокращается примерно до 3 часов.

Метронидазол снижает клиренс 5-фторурацила и поэтому может в результате приводить к увеличению токсичности 5-фторурацила.

Пациенты, получающие циклоспорин, имеют риск повышения уровня циклоспорина в плазме крови. Если комбинированное применение необходимо, следует проводить тщательный мониторинг циклоспорина и креатинина в сыворотке крови.

Метронидазол может повышать уровни бисульфата в плазме крови, что может приводить к тяжелой бисульфатной токсичности.

Амиодарон

При одновременном применении метронидазола и амиодарона сообщалось о продлении интервала QT и torsade de pointes. При применении амиодарона в комбинации с метронидазолом может быть целесообразным мониторинг интервала QT на ЭКГ. Пациентам, которые лечатся амбулаторно, следует посоветовать обратиться к врачу при появлении симптомов, которые могут указывать на torsade de pointes, таких как головокружение, учащенное сердцебиение или потеря сознания.

Карбамазепин

Метронидазол может подавлять метаболизм карбамазепина и в результате повышать его плазменные концентрации.

Циметидин

Одновременное применение циметидина в отдельных случаях может уменьшать выведение метронидазола и соответственно приводить к росту концентраций последнего в сыворотке крови.

Контрацептивы

Некоторые антибиотики в отдельных случаях могут снижать эффективность пероральных контрацептивов, влияя на бактериальный гидролиз стероидных конъюгатов в кишечнике и таким образом снижая повторное всасывание неконъюгированных стероидов, вследствие чего плазменные уровни активных стероидов. Это необычное взаимодействие может отмечаться у женщин с высоким уровнем выделения стероидных конюгатов с желчью. Известные случаи неэффективности пероральных контрацептивов были связаны с применением различных антибиотиков, включая ампициллин, амоксициллин, тетрациклины, а также метронидазол.

Микофенолят мофетил

Вещества, изменяющие желудочно-кишечную флору (например антибиотики), могут снижать оральную биодоступность препаратов микофеноловой кислоты. Во время терапии антиинфекционными средствами рекомендуется тщательный клинический и лабораторный мониторинг для выявления уменьшения иммуносупрессивного эффекта микофеноловой кислоты.

Такролимус

Одновременное применение метронидазола может приводить к увеличению концентрации такролимуса в крови. Вероятный механизм угнетения печеночного метаболизма такролимуса проходит посредством CYP 3A4. Следует часто проверять уровни такролимуса в крови и функцию почек и соответственно корректировать дозировку, особенно после начала отмены терапии метронидазолом пациентам, стабилизированным в режиме приема такролимуса.

Влияние на паралитические тесты

Следует помнить, что метронидазол способен иммобилизовать трепонемы, что может приводить к ложноположительному тесту Нельсона.

Действующее вещество:метронидазол.

1 мл раствора содержит метронидазол 5 мг.

Вспомогательные вещества: хлорид натрия; натрия дигидрофосфата дигидрат; лимонная кислота, моногидрат; вода для инъекций.

Пациентов следует предупреждать о возможности появления сонливости, головокружения, спутанности сознания, галлюцинаций, судорог или временных расстройств зрения, что может ухудшать способность управлять автотранспортом и механизмами.

Беременность

Безопасность применения метронидазола в период беременности изучена недостаточно. В частности, сообщения о его применении противоречивы. Некоторые исследования выявили повышение частоты пороков развития. В исследованиях на животных не выявлено тератогенных эффектов метронидазола.

В течение I триместра метронидазол следует применять только для лечения тяжелых угрожающих жизни инфекций при отсутствии более безопасной альтернативы. В течение ІІ и ІІІ триместров метронидазол можно также применять для лечения других инфекций, если ожидаемая польза явно превосходит возможный риск.

Период кормления грудью

Так как метронидазол экскретируется в материнское молоко, во время лечения следует прекратить кормление грудью. Кормление следует возобновлять не ранее, чем через 2-3 дня после окончания терапии, поскольку метронидазол имеет удлиненный период полувыведения.

Метронидазол можно применять детям старше 2 лет по показаниям.

Лечение и профилактика инфекций, вызванных микроорганизмами, чувствительными к метронидазолу (в основном анаэробными бактериями).

Лечение эффективно в случаях:

• инфекции центральной нервной системы (включая абсцесс мозга, менингит);
• инфекции легких и плевры (включая некротизирующую пневмонию, аспирационную пневмонию, абсцесс легких);
• эндокардита;
• инфекции желудочно-кишечного тракта и брюшной полости, включая перитонит, абсцесс печени, инфекции после операций на толстой или прямой кишке, гнойные поражения абдоминальной или тазовой полости;
• гинекологических инфекций (включая эндометрит после гистерэктомии или кесарева сечения, родовую лихорадку, септический аборт);
• инфекции ЛОР-органов и полости рта (включая ангину Симановского-Плаута-Винсента);
• инфекции костей и суставов (включая остеомиелит);
• газовой гангрены;
• септицемия с тромбофлебитом.

При смешанных аэробных и анаэробных инфекциях следует применять дополнительно подходящие антибиотики для лечения аэробных инфекций.

Профилактическое применение всегда показано перед операциями с высоким риском анаэробных инфекций (перед гинекологическими и интраабдоминальными операциями).

При применении метронидазола следует учитывать национальные и международные рекомендации по надлежащему применению антимикробных препаратов.

• Гіперчутливість до метронідазолу, інших нітроімідазольних похідних або до будь-якої допоміжної речовини препарату;
• органічні ураження ЦНС;
• захворювання системи крові;
• печінкова недостатність (якщо необхідно призначати високі дози препарату).

Не рекомендується застосовувати препарат у комбінації з дисульфірамом або алкоголем.

Дозу корректируют в соответствии с индивидуальной реакцией пациента на лечение, его возраста и массы тела, а также типа и тяжести заболевания.

Следует следующим инструкциям по дозировке:

Взрослые и дети от 12 лет

Обычная доза составляет 500 мг каждые 8 ​​часов. При наличии медицинских показаний в начале лечения можно назначить нагрузочную дозу 15 мг/кг массы тела.

Дети от 2 до 12 лет

Каждые 8 ​​часов по 7-10 мг метронидазола/кг массы тела, что соответствует суточной дозе 20-30 мг метронидазола/кг массы тела.

Пациенты с почечной недостаточностью

Нет потребности в снижении дозы (см. раздел «Фармакологические свойства»).

Пациенты с печеночной недостаточностью

Поскольку при тяжелой печеночной недостаточности период полувыведения метронидазола из сыворотки крови удлиняется, а плазменный клиренс задерживается, таким пациентам необходимы более низкие дозы (см. раздел «Фармакологические свойства»).

Продолжительность лечения

Длительность лечения зависит от его эффективности. В большинстве случаев достаточным будет семидневный курс. При наличии клинических показаний лечение может быть продолжено (см. также раздел «Особенности применения»).

Пред- и послеоперационная профилактика инфекций

Взрослые и дети от 11 лет

500 мг, введение закончить примерно за 1 час перед операцией. Дозу вводить повторно через 8 и 16 часов.

Дети от 2 до 11 лет

15 мг/кг массы тела, введение заканчивать примерно за 1 час перед операцией, затем по 7,5 мг/кг массы тела через 8 и 16 часов.

Способ введения

Применять в виде внутривенной инфузии.

Следует вводить содержимое 1 бутылки внутривенно медленно, то есть максимум 100 мл в течение по меньшей мере 20 минут, но обычно в течение 1 часа.

Метронидазол-Новофарм также можно разводить перед введением, добавляя другие препараты или растворы для разведения, такие как 0,9% раствор натрия хлорида для инфузий или 5% раствор глюкозы для инфузий.

Назначаемые одновременно антибиотики следует вводить отдельно.

Дети.

Метронидазол можно применять детям старше 2 лет по показаниям.

Особенности применения

Нежелательные эффекты в основном связаны с длительным применением высоких доз.

При планировании длительного лечения необходимо оценить пользу по сравнению с риском развития периферической нейропатии.

Для описания частоты нежелательных эффектов использованы следующие критерии: очень часто: ≥ 1/10; часто: ≥ 1/100 –; < 1/10; нечасто: ≥ 1/1000 –; < 1/100; редко: ≥ 1/10000 –; < 1/1000; очень редко: < 1/10000; неизвестно: частоту нельзя определить из доступных данных.

Инфекции и инвазии

Редко: генитальные суперинфекции, вызванные Candida.

Очень редко: псевдомембранозный колит, который может возникать во время или после терапии и проявляется в форме тяжелой персистирующей диареи.

Со стороны системы крови и лимфатической системы

Очень редко: агранулоцитоз, нейтропения, тромбоцитопения, панциопения.

Неизвестно: агранулоцитоз, апластическая анемия.

При длительном применении необходимо обязательно проводить регулярный контроль формулы крови.

Со стороны иммунной системы

Нечасто: реакции гиперчувствительности от легкой до умеренной степени, включая кожные реакции (см. «Расстройства кожи и подкожных тканей»), ангионевротический отек и медикаментозную горячку.

Очень редко: тяжелые системные реакции гиперчувствительности: анафилаксия вплоть до анафилактического шока; тяжелые кожные реакции.

Неизвестно: отек Квинке, крапивница, лихорадка.

Нарушение обмена веществ, метаболизма

Неизвестно: анорексия.

Психические расстройства

Нечасто: раздражительность.

Очень редко: психотические расстройства, включая спутанность и галлюцинации.

Неизвестно: депрессивное состояние.

Неврологические расстройства

Очень редко: энцефалопатия (например, спутанность сознания, лихорадка, головная боль, галлюцинации, паралич, чувствительность к свету, расстройства зрения и движения, кривошия) и подострый мозжечковый синдром (например, атаксия, дизартрия, нарушения походки, нистагм и тремор ), которые могут исчезать после прекращения приема препарата; сонливость, головокружение, судороги, головные боли.

Неизвестно: периферическая сенсорная нейропатия, преходящие эпилептоформные приступы во время интенсивной и/или длительной терапии метронидазолом. В большинстве случаев нейропатия исчезала после прекращения лечения или уменьшения дозы; асептический менингит.

Со стороны органов зрения

Очень редко: нарушения зрения, такие как диплопия и миопия, которые, в большинстве случаев, преходящие.

Неизвестно: оптическая нейропатия/неврит.

Со стороны сердца

Очень редко: изменения ЭКГ, подобные выравниванию зубца Т.

Со стороны желудочно-кишечного тракта

Нечасто: рвота, тошнота, диарея, глоссит и стоматит, отрыжка с горьким вкусом.

Неизвестно: расстройства вкуса, оральный мукозит, обложенность языка, тошнота, рвота, желудочно-кишечные расстройства, такие как боли в эпигастральной области и диарея.

Со стороны гепатобилиарной системы

Очень редко: повышение печеночных ферментов (АСТ, АЛТ, щелочная фосфатаза), холестатический или смешанный гепатит и гепатоцеллюлярное повреждение печени, желтуха и панкреатит, обратимым при отмене препарата; докладывалось о случаях печеночной недостаточности, требовавшей пересадки печени, у пациентов, леченных метронидазолом в комбинации с другими антибиотическими препаратами.

Со стороны кожи и подкожной клетчатки

Нечасто: аллергические кожные реакции.

Очень редко: синдром Стивенса-Джонсона, токсический эпидермальный некролиз, кожная сыпь, пустулезная сыпь, зуд, покраснение.

Неизвестно: полиморфная эритема.

Со стороны опорно-двигательной системы и соединительной ткани

Очень редко: миалгия, боль в суставах.

Со стороны мочевыделительного тракта:

Очень редко: дизурия, цистит, недержание мочи, потемнение мочи (из-за метаболита метронидазола).

Общие нарушения и нарушения в месте ввода

Часто: боль, длительная гиперемия, гиперемия или отек в месте инъекции, раздражение вен (вплоть до тромбофлебита) после внутривенного введения, синусит, фарингит, пустулезная сыпь.

Редко: слабость.

Есть сообщения о случаях приема однократных пероральных доз метронидазола до 12 г, при попытках суицида и при случайных передозировках.

Симптомы ограничивались рвотой, атаксией и легкой дезориентацией.

Не существует специфического антидота при передозировке метронидазола. При подозрении на передозировку назначать симптоматическое и поддерживающее лечение.

Хранить в защищенном от света месте при температуре не выше +25°С. Хранить в недоступном для детей месте.

Антимикробное средство для системного применения.