Наусилиум 10 мг №30 таблетки

По 10 таблеток в блистере, по 3 блистера в коробке.

Основные физико-химические свойства: круглые двояковыпуклые таблетки белого или почти белого цвета.

Домперидон - антагонист дофамина с противорвотными свойствами. Домперидон незначительно проникает сквозь гематоэнцефалический барьер. Применение домперидона очень редко сопровождается экстрапирамидными побочными действиями, особенно у взрослых, но домперидон стимулирует выделение пролактина из гипофиза. Его противорвотное действие, возможно, обусловлено сочетанием периферического (гастрокинетического) действия и антагонизма к рецепторам дофамина в тригерной зоне хеморецепторов, находящейся вне гематоэнцефалического барьера в заднем участке (area postrema). Исследования на животных, а также низкие концентрации, определяемые в мозге, указывают преимущественно на периферическое действие домперидона на рецепторы дофамина.

Исследования у человека показали, что при применении внутрь домперидон повышает давление в нижних отделах пищевода, улучшает антродуоденальную моторику и ускоряет опорожнение желудка. Домперидон не влияет на желудочную секрецию.

Домперидон быстро абсорбируется при пероральном приеме натощак, максимальная концентрация в плазме крови достигается через 30-60 мин. Низкая абсолютная биодоступность перорального домперидона (около 15%) обусловлена экстенсивным метаболизмом первого прохождения в стенке кишечника и печени. Хотя у здоровых людей биодоступность домперидона увеличивается при приеме после еды, больным с жалобами на желудочно-кишечный характер следует принимать домперидон за 15-30 мин до еды. Сниженная кислотность желудка уменьшает абсорбцию домперидона.

Биодоступность при пероральном приеме препарата уменьшается после предварительного приема циметидина или бикарбоната натрия. При пероральном приеме после еды максимальная абсорбция несколько замедляется, а площадь под кривой (AUC) несколько увеличивается.

При пероральном приеме домперидон не аккумулируется и не индуцирует свой обмен; максимальный уровень в плазме крови через 90 мин (21 нг/мл) после двухнедельного перорального приема по 30 мг/сут был почти таким же, как после приема первой дозы (18 нг/мл). Домперидон связывается на 91-93% с белками плазмы крови. Исследования распределения домперидона, проведенных на животных с помощью препарата, меченного радиоактивным изотопом, показали его значительное распределение в тканях, но низкую концентрацию в мозге. У животных небольшие количества препарата проникают через плаценту.

Домперидон быстро и экстенсивно метаболизируется в печени путем гидроксилирования и N-деалкилирования. Исследования метаболизма in vitro с диагностическим ингибитором показали, что CYP3A4 является главной формой цитохрома Р450, вовлеченной в N-деалкилирование, а CYP3A4, CYP1A2 и CYP2Е1 участвуют в ароматическом гидроксилировании домперидона.

Выведение с мочой и калом составляет соответственно 31% и 66% пероральной дозы. Выделение препарата в неизмененном виде составляет небольшой процент (10% с калом и примерно 1% с мочой). Период полувыведения из плазмы крови после приема разовой дозы составляет 7-9 часов у здоровых добровольцев, но продлен у больных с тяжелой почечной недостаточностью.

Средства, применяемые при функциональных желудочно-кишечных расстройствах. Стимулятор перистальтики. Код ATX A03F A03.

Антихолинергические препараты могут нейтрализовать антидиспептическое действие Наусилиума.

Не следует принимать антацидные и антисекреторные препараты одновременно с Наусилиумом, поскольку они снижают его биодоступность после приема внутрь.

Домперидон метаболизируется преимущественно при помощи CYP3A4. По данным исследований in vitro одновременное применение препаратов, значительным образом подавляющих этот фермент, может привести к повышению уровня домперидона в плазме крови.

В отдельных исследованиях фармакокинетического/фармакодинамического взаимодействия in vivo при одновременном пероральном применении кетоконазола или эритромицина у здоровых добровольцев было подтверждено, что эти препараты значительно угнетают пресистемный метаболизм домперидона, опосредованный CYP3A4. При сопутствующем применении 10 мг домперидона перорально 4 раза в день и 200 мг кетоконазола перорально 2 раза в день в период наблюдения было отмечено удлинение интервала QТc в среднем на 9,8 мсек; отдельные значения колебались от 1,2 до 17,5 мсек. При сопутствующем применении 10 мг домперидона 4 раза в день и 500 мг эритромицина перорально 3 раза в день интервал QТc в период наблюдения удлинялся в среднем на 9,9 мсек, интервал отдельных значений составлял от 1,6 до 14,3 мсек. Равновесные значения Cmax и AUC домперидона возрастали примерно в три раза в каждом из этих исследований взаимодействия. Вклад повышенных плазменных концентраций домперидона на наблюдаемый эффект на QTc неизвестен.

В этих исследованиях в случае монотерапии домперидоном (10 мг перорально 4 раза в сутки) интервал QТc удлинялся в среднем на 1,6 мсек (исследование кетоконазола) и 2,5 мсек (исследование эритромицина), в то время как применение только кетоконазола (200 мг 2 раза в сутки или эритромицина (500 мг 3 раза в сутки) приводило к увеличению интервала QТc в период наблюдения на 3,8 и 4,9 мсек соответственно.

Теоретически, поскольку Наусилиум оказывает прокинетическое действие на желудок, это может влиять на всасывание сопутствующих пероральных препаратов, в частности на лекарственные формы пролонгированного высвобождения или кишечнорастворимые. Однако, у пациентов состояние которых уже стабилизировалось на фоне применения дигоксина или парацетамола, сопутствующее применение домперидона не влияло на эти препараты в крови.

Примеры сильных ингибиторов CYP3A4, с которыми не рекомендуется применять Наусилиум:

• азольные противогрибковые препараты, такие как флуконазол*, итраконазол, кетоконазол* и вориконазол*;
• макролидные антибиотики, такие как кларитромицин* и эритромицин*;
• ингибиторы ВИЧ-протеазы, такие как ампренавир, атазанавир, фосампренавир, индинавир, нелфинавир, ритонавир и саквинавир;
• антагонисты кальция, такие как дилтиазем и верапамил;
• амиодарон*;
• амрепитант;
• нефазодон;
• телитромицин*.

*пролонгируют интервал QTc.

Наусилиум может сочетаться с:

- нейролептиками, действие которых он не усиливает;

- дофаминергическими агонистами (бромокриптином, L-допой), нежелательные периферические действия которых, такие как нарушение пищеварения, тошнота, рвота, он угнетает без нейтрализации основных свойств.

Возможные взаимодействия с другими лекарственными средствами

Основной метаболический путь домперидона опосредуется CYP3A4. Данные исследований in vitro и у человека свидетельствуют, что сопутствующее применение препаратов, значительно угнетающих этот фермент, может привести к росту уровней домперидона в плазме крови. Сопутствующее применение домперидона с мощными ингибиторами CYP3A4, способными вызвать удлинение интервала QT, противопоказано (см. «Противопоказания»).

Следует с осторожностью применять домперидон в сочетании с мощными ингибиторами CYP3A4, не вызывавшими удлинения интервала QT, такими как индинавир, и за пациентами следует наблюдать за появлением признаков или симптомов нежелательных реакций.

Следует с осторожностью применять домперидон с препаратами, удлиняющими интервал QT, и за пациентами следует наблюдать за появлением признаков или симптомов нежелательных реакций со стороны сердечно-сосудистой системы. К таким препаратам относятся, например:

• антиаритмические препараты класса ИА;
• антиаритмические препараты класса ІІІ;
• некоторые нейролептические препараты;
• некоторые антидепрессанты;
• некоторые антибиотики;
• некоторые противогрибковые препараты;
• некоторые противомалярийные препараты;
• некоторые желудочно-кишечные препараты;
• некоторые препараты, применяемые при онкологических заболеваниях;
• некоторые другие препараты.

Вышеприведенный перечень является репрезентативным, но не исчерпывающим.

действующее вещество: домперидон;

1 таблетка содержит домперидон малеата эквивалентно 10 мг домперидона;

другие составляющие: лактоза, моногидрат; крахмал кукурузный; повидон К-30; целлюлоза микрокристаллическая; натрия лаурилсульфат; стеарат магния; кремния диоксид коллоидный безводный.

Учитывая побочное действие со стороны нервной системы, пациенты должны быть внимательны при управлении автотранспортом или работе с другими механизмами.

Данные о постмаркетинговом применении домперидона у беременных женщин ограничены. Поэтому Наусилиум в период беременности следует назначать только тогда, когда, по мнению врача, ожидаемый положительный эффект матери превышает потенциальный риск для плода.

В исследованиях было показано, что домперидон проникает в грудное молоко. Количество домперидона, которое может попасть в организм младенца через грудное молоко, очень низкое. Максимальная относительная доза для грудных детей (%) оценивается на уровне около 0,1% от дозы для матери с поправкой на массу тела.

Неизвестно, вредит ли он младенцу, поэтому матерям, принимающим Наусилиум, следует воздержаться от кормления грудью.

Препарат можно применять для лечения детей от 16 лет.

Домперидон назначают детям в самой низкой дозе.

Для облегчения симптомов тошноты и рвоты, продолжающихся менее 48 часов.

Наусилиум противопоказан:

• больным с установленной повышенной чувствительностью к препарату или вспомогательным веществам;
• больным с пролактин-секреторной опухолью гипофиза (пролактиномой);
• больным с нарушениями функции печени и/или почек;
• больным с известной пролонгацией интервала QT, лежащей в основе нарушений или заболеваний со стороны сердца;
•  больным с печеночной недостаточностью.

Не следует применять Наусилиум, если стимуляция двигательной функции желудка может быть опасна, например, при желудочно-кишечном кровотечении, механической непроходимости или перфорации.

Противопоказано одновременное применение кетоконазола, эритромицина или других сильнодействующих ингибиторов CYP3A4, лекарственных средств, удлиняющих интервал QT, таких как флуконазол, эритромицин, итраконазол, пероральный кетоконазол, посаконазол, ритонавир, саквинир, вининавир, тела. "Особенности применения" и "Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий").

Рекомендуется принимать препарат Наусилиум перед едой. Абсорбция препарата несколько задерживается, если принимать после еды. Продолжительность лечения не должна превышать 1 нед.

Для облегчения симптомов тошноты и рвоты.

Взрослые и дети от 16 лет: по 1 таблетке (10 мг) 3 раза в сутки.

Максимальная суточная доза - 3 таблетки (30 мг).

Максимальная продолжительность лечения - 48 часов без консультации врача.

Особенности применения

Наусилиум не рекомендуется при укачивании.

Наусилиум следует с осторожностью применять пациентам пожилого возраста или пациентам с заболеваниями сердца или с заболеваниями сердца в анамнезе.

Сердечно-сосудистые эффекты.

Домперидон был связан с пролонгацией интервала QT на ЭКГ. Во время постмаркетингового наблюдения зафиксированы очень редкие случаи пролонгации QT и трепетание-мерцания желудочков у пациентов, принимавших домперидон. Эти сообщения включали информацию о пациентах с другими неблагоприятными факторами риска, электролитными нарушениями и сопутствующей терапией, которые могут быть предрасполагающими факторами.

Согласно руководству ICH-Е14, было проведено исследование с тщательным изучением интервала QT у здоровых добровольцев. Удлинение интервала QT, наблюдаемое в исследовании при применении домперидона, согласно рекомендованному режиму дозирования в обычных терапевтических дозах (по 10 или 20 мг 4 раза в сутки) не имеет клинического значения.

Предостережение.

Домперидон следует с осторожностью применять пациентам с легкими нарушениями функции печени и почек.

Из-за повышенного риска желудочковой аритмии домперидон противопоказан пациентам с удлинением интервалов сердечной проводимости, в частности QTc, пациентам со значительными нарушениями баланса электролитов (гипокалиемией, гиперкалиемией, гипомагниемией) или брадикардией, или пациентам с фоновыми болезнями сердца, такими как недостаток. Известно, что нарушение баланса электролитов (гипокалиемия, гиперкалиемия, гипомагниемия) и брадикардия являются состояниями, повышающими проаритмогенный риск.

В случае появления признаков или симптомов, которые могут быть связаны с сердечной аритмией, лечение домперидоном следует прекратить и обратиться за консультацией к врачу.

Нарушение функции почек.

Период полувыведения домперидона при тяжелом нарушении функции удлинен. При длительном применении частоту дозировки домперидона следует уменьшить до одного или двух раз в сутки в зависимости от тяжести нарушения. Также может потребоваться снижение дозы.

Антацидные или антисекреторные препараты не следует принимать одновременно с препаратом Наусилиум, поскольку они снижают пероральную биодоступность домперидона (см. Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий). При совместном применении препарат Наусилиум следует принимать перед едой, а антацидные или антисекреторные препараты после еды.

Применение с кетоконазолом.

В исследованиях взаимодействия с пероральной формой кетоконазола отмечалось удлинение интервала QT. Хотя значение этого исследования четко не установлено, следует выбрать альтернативное лечение, если показана противогрибковая терапия кетоконазолом (см. Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий).

Таблетки Наусилиум содержат лактозу, поэтому препарат не следует применять пациентам с непереносимостью лактозы, галактоземией и мальабсорбцией глюкозы/галактозы.

Следует учитывать такую ​​информацию о риске развития осложнений сердечно-сосудистых заболеваний, обусловленных лекарственными средствами, содержащими домперидон:

• Некоторые эпидемиологические исследования показали, что домперидон может ассоциироваться с повышенным риском серьезных желудочковых аритмий или внезапной сердечной смертью.
• Риск серьезных желудочковых аритмий или внезапной сердечной смерти может быть выше у пациентов старше 60 лет или при пероральном применении доз препарата более 30 мг/сут. Поэтому следует с осторожностью применять Наусилиум пациентам пожилого возраста. Пациентам старше 60 лет перед приемом препарата следует проконсультироваться с врачом.
• Домперидон следует назначать взрослым и детям в самой низкой дозе.

Соотношение риска и пользы домперидона остается благоприятным.

Предупреждение для пациентов с диабетом: 1 таблетка содержит менее 0,01 обменных единиц углеводов.

Оценка частоты побочных реакций: очень часто (≥ 1/10); часто (≥1/100, <1/10); нечасто (≥1/1000, <1/100); редко (≥1/10000, <1/1000); очень редко (<1/10000), включая изолированные данные; частота неизвестна (невозможно оценить по имеющимся данным).

При соблюдении рекомендаций по дозировке и длительности лечения домперидон обычно переносится хорошо и нежелательные явления возникают нечасто.

Со стороны иммунной системы: очень редко – аллергические реакции, включая анафилаксию, анафилактический шок, повышенную чувствительность.

Со стороны эндокринной системы: редко – повышение уровня пролактина.

Психические расстройства: очень редко – нервозность, раздраженность, возбуждение, депрессия, тревожность, снижение или отсутствие либидо.

Со стороны нервной системы: очень редко – бессонница, головокружение, жажда, судороги, вялость, головные боли, сонливость, акатизия, экстрапирамидные расстройства.

Со стороны сердечно-сосудистой системы: очень редко - отек, сердцебиение, нарушение частоты и ритма сердечных сокращений, удлинение интервала QT (частота неизвестна), серьезные желудочковые аритмии, желудочковые аритмии типа torsade de pointes , внезапная сердечная смерть.

Со стороны желудочно-кишечного тракта: редко – гастроинтестинальные расстройства, включая абдоминальную боль, регургитацию, смену аппетита, тошноту, изжогу, запор; очень редко – сухость во рту, кратковременные кишечные спазмы, диарея.

Со стороны кожи и подкожных тканей: очень редко – зуд, сыпь; частота неизвестна – крапивница, ангионевротический отек.

Со стороны репродуктивной системы и молочных желез: редко – галакторея, увеличение молочных желез/гинекомастия, чувствительность молочных желез, выделение из молочных желез, аменорея, отек молочных желез, боль в области молочных желез, нарушение лактации, нерегулярный менструальный цикл.

Со стороны опорно-двигательной системы и соединительной ткани: редко – боли в ногах.

Со стороны мочевыделительной системы: очень редко – задержка мочи, дизурия, частое мочеиспускание.

Общие нарушения: редко – астения.

Со стороны органов зрения: частота неизвестна – окулогирный кризис.

Другое: конъюнктивит, стоматит.

Изменения лабораторных показателей: очень редко – повышение уровня АЛТ, АСТ и холестерина; нечасто – отклонение от нормы показателей функциональных тестов печени; редко – повышение уровня пролактина в крови.

Поскольку гипофиз находится вне гематоэнцефалического барьера, домперидон может вызвать повышение уровня пролактина. В редких случаях такая гиперпролактинемия может приводить к нейроэндокринным побочным эффектам, таким как галакторея, гинекомастия и аменорея.

В период постмаркетингового применения препарата различий в профиле безопасности применение препарата у взрослых и детей отмечено не было, за исключением экстрапирамидных расстройств и других явлений, судорог и возбуждений, связанных с центральной нервной системой, которые наблюдались преимущественно у детей.

Симптомы: симптомами передозировки могут быть ажитация, нарушение сознания, судороги, дезориентация, сонливость и экстрапирамидные реакции.

Лечение. Специфического антидота домперидона нет, но в случае значительной передозировки рекомендуется промывание желудка в течение часа после приема препарата и применения активированного угля, а также тщательный надзор за пациентом и поддерживающая терапия. Антихолинергические препараты, средства лечения болезни Паркинсона могут быть эффективными для контроля экстрапирамидных реакций.

Хранить при температуре не выше 30 С в оригинальной упаковке.

Хранить в недоступном для детей месте.

Лекарственное средство относится к группе препаратов, предназначенных для стимулирования перистальтики кишечника и функциональных расстройств желудочно-кишечного тракта на основе домперидона.