Нейралгин 100 мг №100 капсулы

По 100 капсул во флаконах, по 10 капсул в блистерах, по 3 блистера в картонной коробке.

Капсулы.

Основные физико-химические свойства: твердые желатиновые капсулы, калибр 3, «Кониснап», корпус и колпачок белого цвета с матовой поверхностью. Голубым цветом на колпачке нанесена надпись «Gabapentin/100 mg», а на корпусе – логотип «Р» или без логотипа, или на колпачке и корпусе надписи отсутствуют. Капсулы заполнены порошком белого цвета.

Механизм действия

Габапентин легко проникал в мозг и предупреждал судороги во время проведения ряда моделирующих эпилепсией исследований на животных. Габапентин не изменяет метаболизм ГАМК (гамма-аминомасляной кислоты), а также не обладает сродством к ГАМК А-или ГАМК В-рецепторам. Он не связывается с другими нейротрансмиттерными рецепторами головного мозга и не взаимодействует с натриевыми каналами. Габапентин с высокой степенью родства связывается с α2-δ (альфа2-дельта) субъединицей потенциалзависимых кальциевых каналов, что, по предположениям, вызывает противосудорожный эффект у животных. Широкий спектр скрининговых исследований не установил, что габапентин связывается с другими мишенями, кроме α2-δ.

Данные нескольких доклинических исследований свидетельствуют о том, что фармакологическая активность габапентина может быть опосредована связыванием с α2-δ субъединицей из-за снижения высвобождения возбуждающих нейромедиаторов в различных отделах центральной нервной системы (ЦНС). Такая активность может лежать в основе противосудорожного эффекта габапентина, однако их роль в достижении этого эффекта у людей еще не изучена.

Габапентин также проявлял эффективность в ряде доклинических исследований на животных с моделированием боли. Предполагается, что специфическое связывание габапентина с субъединицей α2-δ вызывает ряд различных эффектов, которые могли обеспечивать анальгезирующее действие при моделировании боли у животных. Габапентин может оказать анальгезирующее действие как на уровне спинного мозга, так и высших центров головного мозга путем взаимодействия с нисходящими тормозными путями болевой чувствительности. Роль этих его свойств в клинической эффективности препарата у человека не изучена.

Клиническая эффективность и безопасность

Клинические исследования вспомогательной терапии парциальных судорог у детей в возрасте от 3 до 12 лет показали численно большее, но статистически незначительное различие в частоте получения ответов у 50% исследуемых в пользу габапентина по сравнению с плацебо. Дополнительный анализ post-hoc частоты респондеров в зависимости от возраста не показал наличия значимого эффекта возраста при использовании в качестве непрерывных, так и бинарных переменных (возрастные группы 3-5 лет и 6-12 лет). Результаты данного анализа представлены в таблице 1.

Таблица 1

Частота ответа на лечение (50% улучшения) по категориям лечения и группах. Популяция MITT *

* MITT (модифицированная популяция пациентов, принимавших хотя бы одну дозу того или иного препарата) включает всех пациентов, рандомизированных в исследование, которые смогли в достаточной для оценки степени заполнить дневники приступов в течение 28 дней при начальной и вдвойне-слепой фазы.

Всасывание

После приема габапентина внутрь максимальная концентрация в плазме крови (С max) достигается в течение 2-3 часов. Наблюдается тенденция к снижению биодоступности габапентина (абсорбированной части препарата) при увеличении дозы препарата. Биодоступность габапентина при приеме капсул 300 мг составляет около 60%. Употребление пищи, в том числе жирной, не оказывает клинически значимого влияния на фармакокинетику габапентина.

Многократное введение не влияет на фармакокинетику габапентина. Хотя плазменная концентрация препарата в рамках клинических исследований варьировала от 2 до 20 мкг / мл, данная величина не определяла эффективность и безопасность применения препарата.

Фармакокинетические параметры указаны в таблице 2.

Таблица 2

Резюме средних (% CV) равновесных фармакокинетических параметров после введение препарата каждые 8 часов

Cmax = максимальная равновесная плазменная концентрация;

tmax = время до достижения Cmax;

T1/2 = элиминационный период полувыведения;

AUC (0-8) = равновесная площадь под фармакокинетической кривой «концентрация-время» с момента времени 0 до 8 часов после введения препарата;

Ae% = процент выведенной с мочой в неизмененном виде дозы с момента времени 0 до 8 часов после введения препарата;

ВС = недоступно.

Распределение

Габапентин не связывается с белками плазмы крови. Объем распределения препарата составляет 57,7 л. Концентрация габапентина в спинномозговой жидкости (СМР) пациентов с эпилепсией составляет примерно 20% от равновесной минимальной плазменной концентрации. Габапентин проникает в грудное молоко.

Метаболизм

Не получены данные о метаболизме габапентина у человека. Препарат не индуцирует окислительные ферменты печени, участвующих в метаболизме лекарственных средств.

Вывод

Габапентин выводится исключительно почками в неизмененном виде. Период полувыведения габапентина не зависит от дозы и составляет в среднем 5-7 часов.

У пациентов пожилого возраста и у пациентов с нарушениями функции почек клиренс габапентина снижен. Константа скорости элиминации, клиренс, почечный клиренс прямо пропорциональны КК.

Габапентин выводится из плазмы при гемодиализе. Пациентам с нарушениями функции почек или тем, которые находятся на гемодиализе, рекомендуется просмотр дозы препарата (см. Раздел «Способ применения и дозы»).

Фармакокинетика габапентина у детей оценивалась у 50 здоровых добровольцев в возрасте от 1 месяца до 12 лет. В целом при расчете дозы на килограмм массы тела (мг/кг) плазменные концентрации габапентина у детей в возрасте от 5 лет не отличались от таковых у взрослых.

В фармакокинетические исследования 24 здоровых детей в возрасте от 1 до 48 месяцев было установлено AUC примерно на 30% меньше, ниже Cmax и выше клиренс при расчете на единицу массы тела по сравнению с данными, полученными в возрасте от 5 лет.

Линейность/нелинейность

Биодоступность габапентина (абсорбированная часть препарата) снижается с повышением дозы, что говорит о нелинейности фармакокинетики препарата, а именно - параметров биодоступности (F): Ae%, CL/F, Vd/F. Фармакокинетика элиминации (параметры фармакокинетики, не включающие F, такие как CLr и T1/2) имеет линейную закономерность. Равновесная плазменная концентрация габапентина предсказуема, исходя из данных однократного приема препарата.

Противоэпилептические средства. Код АТХ N03A X12.

В спонтанных сообщениях, а также литературе описаны случаи угнетения дыхания и/или седации, связанной с одновременным применением габапентина и опиоидов. В некоторых сообщениях авторы выражают особую озабоченность перед применением комбинации габапентина и опиоидов, особенно у пациентов пожилого возраста.

В исследовании с участием здоровых добровольцев (N = 12) при приеме капсул морфина с контролируемым высвобождением в дозе 60 мг в 2 часа к приему капсул габапентина 600 мг средняя AUC габапентина росла на 44% по сравнению с AUC габапентина, который принимали без морфина. По этой причине необходимо тщательно наблюдать за состоянием пациентов по таким признакам угнетения (ЦНС), как сонливость, дозу габапентина или морфина нужно должным образом снизить.

Не отмечено случаев взаимодействия габапентина с фенобарбиталом, фенитоином, вальпроевой кислотой или карбамазепином.

Фармакокинетика габапентина одинакова у здоровых добровольцев и у пациентов с эпилепсией, которые принимали эти противоэпилептические лекарственные средства.

Одновременное применение габапентина и пероральных контрацептивных препаратов, содержащих норэтистерон и/или этинилэстрадиол, не влияет на показатели равновесной концентрации данных препаратов.

Антациды, содержащие Al3 + и Mg2 +, снижают биодоступность габапентина примерно на 20%, поэтому препарат рекомендуется принимать через 2 часа после приема антацидов.

Миелотоксические лекарственные средства усиливают гематотоксичность (лейкопения).

Почечная экскреция габапентина не меняется при применении пробенецида. Наблюдалось слабое снижение почечной экскреции габапентина при его приеме вместе с циметидином, хотя не ожидается, что это имеет клиническое значение.

Фармакокинетика габапентина похожа у здоровых добровольцев и у пациентов с эпилепсией, которые получают притивоэпилептические средства.

действующее вещество: габапентин;

1 капсула содержит 100 мг габапентина;

вспомогательные вещества: лактоза, крахмал кукурузный, тальк;

оболочка капсул: желатин, титана диоксид (Е 171).

Габапентин может иметь незначительное или умеренное влияние на способность управлять автотранспортом или работать с механизмами. Габапентин действует на ЦНС и может вызвать сонливость, головокружение или другие подобные симптомы. Даже в случае слабой или умеренной степени, эти побочные эффекты могут быть потенциально опасными для пациентов, которые управляют автомобилем или работают с другими механизмами, особенно в начале лечения и после увеличения дозы.

Беременность

Риски, связанные с эпилепсией и всеми противосудорожными препаратами

Риск врожденных дефектов у детей, рожденных от матерей, получавших противосудорожные препараты, возрастает в 2-3 раза. Чаще всего сообщали о развитии «заячьей» губы, пороках сердечно-сосудистой системы и дефектах нервной трубки. Множественная противоэпилептическая терапия связана с более высоким риском врожденных пороков развития, поэтому важно применять монотерапию всегда, когда только это возможно. Женщины, которые планируют беременность, и женщины детородного возраста должны быть проинструктированы о том, что противосудорожная терапия должна быть пересмотрена в случае планируемой беременности. Нельзя внезапно прекращать противосудорожную терапию, так как это может спровоцировать судороги, которые могут серьезно навредить как матери, так и плоду. Задержка развития у детей, чьи матери болели эпилепсией, наблюдается редко. Невозможно выяснить, каким образом может быть вызвана задержка развития у ребенка – генетической, социальной болезнью матери или противосудорожной терапией.

Риски, связанные с терапией габапентином

Габапентин проникает через плаценту. Достаточных данных относительно применения габапентина беременным нет.

Исследования на животных свидетельствуют о наличии репродуктивной токсичности. Потенциальный риск для человека неизвестен.

Поэтому габапентин не следует применять в период беременности, если только польза для матери не превышает потенциальный риск для плода. Невозможно определить, связано ли применение габапентина с повышенным риском врожденных пороков развития при его назначении в период беременности, поскольку в этот период такие недостатки могут вызывать как эпилепсия, так и применение противоэпилептических средств.

Период кормления грудью

Габапентин проникает в грудное молоко. Поскольку его влияние на младенцев, которых кормят грудью, неизвестно, при назначении габапентина женщинам в период лактации следует соблюдать осторожность. В связи с этим необходимо прекратить кормление грудью на период лечения.

Габапентин показан как адъювантная терапия при лечении парциальных припадков с вторичной генерализацией или без нее у детей в возрасте от 6 лет. Габапентин показан в качестве монотерапии при лечении парциальных припадков с вторичной генерализацией или без нее у детей в возрасте от 12 лет.

• Эпилепсия
• Как дополнительная терапия при лечении парциальных припадков с вторичной генерализацией или без нее у взрослых и детей от 6 лет.
• В качестве монотерапии при лечении парциальных припадков с вторичной генерализацией или без нее у взрослых и детей старше 12 лет.
• Лечение периферической невропатической боли, такой как болевая диабетическая нейропатия и постгерпетическая невралгия у взрослых.

Повышенная чувствительность к активному веществу или к любому из вспомогательных веществ препарата.

Для перорального применения.

Габапентин можно принимать как вместе с пищей, так и без нее, капсулы следует проглатывать целиком, запивая достаточным количеством воды (например, 1 стаканом воды).

Для всех показаний рекомендуемая схема титрования дозы в начале терапии (описана в таблице 3) для взрослых и детей старше 12 лет.

Таблица 3

Инструкция по дозировке для детей до 12 лет приведена в этом разделе ниже.

Прекращение терапии габапентином

Как свидетельствуют клинические данные, если лечение габапентином необходимо прекратить, это следует делать постепенно, в течение как минимум 1 недели независимо от показаний.

Эпилепсия

Эпилепсия обычно требует длительной терапии. Дозы определяет врач в соответствии с индивидуальной переносимостью препарата и эффективностью лечения.

Взрослые и дети старше 12 лет

Диапазон эффективных доз составляет от 900 до 3600 мг в сутки.

Терапию можно начинать, корректируя дозу, как показано в таблице 1, или применять 300 мг 3 раза в сутки уже в первый день. После этого на основе индивидуального ответа пациента и переносимости препарата дозу можно в дальнейшем увеличивать на 300 мг в сутки каждые 2-3 дня до максимальной дозы 3600 мг в сутки.

Для некоторых пациентов может быть целесообразной более медленная корректировка дозы габапентина. Минимальное время для достижения дозы 1800 мг в сутки – 1 неделя, для достижения дозы 2400 мг в сутки – 2 недели, а для достижения дозы 3600 мг в сутки – 3 недели. Есть данные, что доза до 4800 мг в сутки хорошо переносилась в долгосрочных открытых клинических исследованиях. Суточную дозу следует разделить на 3 приема. Максимальный интервал между приемами не должен превышать 12 часов для предотвращения приступов.

Дети в возрасте от 6 лет

Начальная доза должна составлять от 10 до 15 мг/кг/сут, а эффективной дозы достигают путем титрования в сторону увеличения дозы в течение примерно 3 дней. Эффективная доза габапентина для детей от 6 лет составляет 25-35 мг/кг/сут. Есть данные, что доза 50 мг/кг массы тела в сутки переносилась хорошо в долгосрочных исследованиях. Общую ежедневную дозу следует разделить на 3 отдельные дозы, максимальный интервал между дозами не должен превышать 12 часов.

Нет необходимости контролировать концентрацию препарата в плазме крови. В дальнейшем габапентин можно применять в комбинации с другими противоэпилептическими средствами без учета изменения концентрации габапентина в плазме или концентрации других противоэпилептических средств в сыворотке крови.

Периферическая невропатическая боль

Взрослые

Лечение можно начинать с титрования дозы, как указано в таблице 1. В качестве альтернативы начальная доза может составлять 900 мг/кг/сут, разделенная на 3 отдельных приема. Затем на основании индивидуального ответа пациента и переносимости дозу можно повышать на 300 мг в сутки каждые 2-3 дня до максимальной дозы 3600 мг в сутки. Некоторые пациенты нуждаются в более медленном повышении дозы габапентина. Минимальное время для достижения дозы 1800 мг в сутки составляет 1 неделю, для достижения 2400 мг в сутки – 2 недели и для достижения 3600 мг в сутки – 3 недели.

При лечении периферической невропатической боли, в частности при болевой диабетической невропатии и постгерпетической невралгии, эффективность и безопасность не изучены для периода лечения более 5 месяцев. Если для пациента требуется применение препарата более 5-ти месяцев для лечения периферической невропатической боли, то врач должен провести оценку клинического статуса пациента и определить необходимость дополнительной терапии.

Инструкции, касающиеся назначений по всем показаниям

Для пациентов с ослабленным общим состоянием здоровья, с низкой массой тела, после трансплантации органов дозу следует титровать медленнее, при этом применять или лекарственную форму с меньшей дозировкой, или увеличивать интервалы между приростом дозы.

Пациенты пожилого возраста (возраст 65 лет)

Для пациентов пожилого возраста может потребоваться корректировка дозы учитывая снижение почечной функции с возрастом (см. Таблицу 2).

У пациентов пожилого возраста могут часто возникать сонливость, периферические отеки и астения.

Почечная недостаточность

Необходимо корректировать дозу габапентина для пациентов с нарушениями функции почек (см. Таблицу 4), а также пациентам на гемодиализе.

Таблица 4

Дозы габапентина у взрослых в зависимости от функции почек

1) Общую суточную дозу распределять на 3 приема. Уменьшено дозирование для пациентов с почечной недостаточностью (клиренс креатинина <79 мл/мин).

2) Следует назначать по 300 мг через сутки.

3) Для пациентов с клиренсом креатинина <15 мл/мин суточную дозу необходимо уменьшить пропорционально клиренсу креатинина (например, пациентам с клиренсом креатинина 7,5 мл/мин следует принимать половину суточной дозы, которую принимают пациенты с клиренсом креатинина 15 мл/мин) .

Применение пациентам, находящимся на гемодиализе

Пациентам с анурией, находящихся на гемодиализе и которые ранее никогда не получали габапентин, рекомендуется применять погрузочные дозы от 300 до 400 мг, затем – 200-300 мг габапентина после каждого 4-часового сеанса гемодиализа. В дни, когда диализ не проводится, габапентин принимать нельзя. Для пациентов с нарушениями функции почек, находящихся на гемодиализе, поддерживающую дозу габапентина следует устанавливать в соответствии с рекомендациями по дозировке, приведенным в таблице 2. Дополнительно к поддерживающей дозе рекомендуется прием 200-300 мг после каждого 4-часового сеанса гемодиализа.

Особенности применения

Медикаментозное высыпание с эозинофилией и системными симптомами (DRESS-синдром)

Тяжелые, угрожающие жизни системные реакции гиперчувствительности, такие как медикаментозное высыпания с эозинофилией и системными симптомами (DRESS), были зарегистрированы у пациентов, принимавших противоэпилептические лекарственные средства, включая габапентин (см. Раздел «Побочные реакции»).

Необходимо учитывать, что ранние проявления повышенной чувствительности, такие как лихорадка или лимфаденопатия, могут появиться еще до возникновения высыпаний. При наличии таких признаков и симптомов пациента следует немедленно осмотреть. Если альтернативная причина появления этих симптомов не установлена, лечение габапентином следует немедленно прекратить.

Анафилаксия

Габапентин может вызвать анафилаксию. Симптомы зарегистрированных случаев включали затруднение дыхания, отек губ, горла и языка, артериальной гипотензии, требующей неотложной помощи. Пациентам следует немедленно прекратить применение габапентина и обратиться за медицинской помощью, если у них появляются какие-либо признаки анафилаксии (см. Раздел «Побочные реакции»).

Суицидальное мышление и поведение

Суицидальные мысли и поведение наблюдались у пациентов, получавших противоэпилептические средства при определенных показаниях. По данным мета-анализа рандомизированных плацебо-контролируемых исследований противоэпилептических средств, имеется несущественно повышенный риск суицидальных мыслей и поведения. Механизм развития этого риска неизвестен, имеющиеся данные не исключают повышенный риск, связанный с применением габапентина.

Таким образом, пациентов следует тщательно наблюдать на предмет суицидальных мыслей и поведения, а также рассматривать целесообразность применения соответствующей терапии. Пациентам и лицам, осуществляющим уход за ними, следует рекомендовать обратиться к врачу в случае появления признаков суицидальных мыслей и поведения.

Острый панкреатит

При возникновении острого панкреатита на фоне применения габапентина показана отмена габапентина (см. Раздел «Побочные реакции»).

Судороги

Несмотря на отсутствие доказательств наличия реактивных судорожных приступов при применении габапентина, внезапная отмена противосудорожных препаратов у пациентов с эпилепсией может привести к развитию эпилептического статуса (см. Раздел «Способ применения и дозы»).

Как и при применении других противоэпилептических препаратов, у некоторых пациентов возможно учащение приступов или возникновение новых типов судорожных приступов при применении габапентина.

Как и при применении других противоэпилептических препаратов, попытки прекратить применение сопутствующих противоэпилептических средств с целью перехода на монотерапию габапентином у пациентов, получавших несколько противоэпилептических средств, редко были успешными.

Не считается, что габапентин эффективен для лечения первично-генерализованных приступов, таких как абсансы. Габапентин может усиливать интенсивность таких нападений у некоторых пациентов. По этой причине препарат следует применять с осторожностью пациентам со смешанными судорожными приступами, включая абсансы.

Лечение габапентином связано с головокружением и сонливостью, что может повышать вероятность получения травмы (падения). Также в пострегистрационный период сообщали про спутанность сознания, потерю сознания и психические нарушения, поэтому пациентам следует проявлять осторожность до тех пор, пока они не будут ознакомлены с этим потенциальным воздействием препарата.

Одновременное применение с опиоидами

Пациентам, нуждающимся в одновременном применении опиатов и габапентина, необходимо тщательное наблюдение для своевременного выявления симптомов угнетения ЦНС, таких как сонливость, седация и угнетение дыхания.

При одновременном применении морфина и габапентина возможно увеличение концентрации габапентина, поэтому дозу габапентину или опиатов необходимо уменьшить (см. Раздел «Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий»).

Угнетение дыхания

Применение габапентина было связано со случаями тяжелого угнетения дыхания. Пациенты с нарушениями дыхательной функции, респираторными или неврологическими заболеваниями, нарушениями функции почек, одновременным применением средств, угнетающих ЦНС, и пациенты пожилого возраста могут подвергаться повышенному риску развития этой тяжелой побочной реакции. Этим пациентам может потребоваться коррекция дозы.

Пациенты пожилого возраста

Не проводили систематических исследований применения габапентина пациентам в возрасте от 65 лет. В одном двойном слепом исследовании, в котором приняли участие пациенты с нейропатической болью у пациентов в возрасте от 65 лет чаще, чем у более молодых пациентов, развивались сонливость, периферические отеки и слабость.

Педиатрическая популяция

Влияние долгосрочного (более 36 недель) применения габапентина на способность к обучению, интеллект и развитие у детей и подростков должным образом не изучено. В связи с этим при решении вопроса про необходимость длительной терапии следует учитывать возможные риски.

Злоупотребление и зависимость

В послерегистрационных исследованиях были зарегистрированы случаи злоупотребления и зависимости. В связи с этим необходимо тщательно мониторить пациентов на предмет наличия в анамнезе злоупотребления лекарственными средствами и наблюдать за появлением возможных признаков злоупотребления габапентином, например, когда пациент стремится заполучить препарат, требует повышения дозы или при возникновении толерантности.

Лабораторные тесты

Могут оказаться ложно-положительными результаты полуколичественных тестов определения содержания белка в моче с помощью тест-полосок. Поэтому при необходимости рекомендуется проводить дополнительные анализы с применением других методов (биуретовый метод, турбидиметрический метод, пробы с красителями) или применять их с начала лечения.

Вспомогательные вещества

Препарат содержит лактозу. Пациентам с редкими наследственными заболеваниями, например, с непереносимостью лактозы, полной лактазной недостаточностью, глюкозо-галактозной мальабсорбцией препарат принимать не следует.

Побочные эффекты, наблюдавшиеся в клинических испытаниях для лечения эпилепсии (препарат применялся как в качестве монотерапии, так и в комбинированной терапии) и невропатической боли представлены в таблице ниже: очень часто (≥ 1/10); часто (≥1 / 100, <1/10); нечасто (≥ 1/1000, <1/100) редко (≥ 1/10000, <1/1000); очень редко (<1/10000). Дополнительные нежелательные явления зарегистрированные в постмаркетинговых исследованиях, включены в список в категорию «неизвестно» (невозможно оценить на основании доступных данных) и выделены курсивом.

В рамках каждой группы частот нежелательные эффекты представлены в порядке убывания серьезности.

Таблица 5

Сообщалось о случаях острого панкреатита при лечении габапентином. Причинная связь с габапентином не выяснена.

Были сообщения о миопатии с повышенным уровнем креатинина у пациентов, находящихся на гемодиализе, с почечной недостаточностью последней стадии.

Есть данные, что респираторные инфекции, инфекции среднего уха, бронхит, судороги наблюдались только у детей, а также часто сообщалось о возникновении агрессивного поведения и гиперкинезов у детей.

Острая токсичность, которая грозит жизни, не наблюдалась при передозировке габапентином в дозах до 49 г. Симптомом передозировки является усиление проявлений побочных эффектов (головокружение, атаксия, диплопия, нечеткость речи, дизартрия, сонливость, летаргия, апатия, легкая диарея).

Все пациенты выздоравливали полностью после лечения. Сниженная абсорбция габапентина при более высоких дозах может ограничивать абсорбцию препарата при передозировке, а, следовательно, это минимизирует токсичность, вызванную передозировкой.

Передозировка габапентина, особенно в сочетании с другими депрессантами ЦНС, может привести к коме.

Лечение. Симптоматическая терапия. Габапентин может выводиться из кровообращения путем гемодиализа. Но, как показывает опыт, в этом нет необходимости. Однако для пациентов с тяжелой почечной недостаточностью гемодиализ может быть эффективен.

В процессе исследований на животных при пероральном применении габапентина в дозе 8 г/кг летальной дозы не установлено. У животных отмечались такие признаки острой токсичности, как атаксия, затрудненное дыхание, птоз, снижение активности или возбуждения.

Хранить в недоступном для детей месте при температуре не выше 30°С.

Нейралгин – средство для лечения невротических болей, противоэпилептическое средство.