Нувиджил таблетки по 150 мг, 30 шт.

По 10 таблеток в блистере, по 3 блистере в коробке.

Таблетки.

Основные физико-химические свойства:

таблетки по 150 мг овальные, от белого до почти белого цвета таблетки с тиснением с одной стороны и «215» с другой стороны.

Армодафинил - это (R) -энантиомер модафинила, который является смесью 1: 1 (R) - и (S) -энантиомера.

Механизм, по которому армодафинил способствует поддержанию состояния бодрости, неизвестно. Армодафинил имеет фармакологические свойства, аналогичные модафинила, согласно результатам исследований у животных и исследований in vitro. (R) - и (S) -энантиомера оказывают одинаковое фармакологическое действие у животных.

Действие армодафинила и модафинила, что приводит поддержания состояния бодрости, подобно действию симпатомиметиков средств, включая амфетамин и метилфенидат, хотя их фармакологический профиль отличается от профиля этих симпатомиметиков аминов.

Армодафинил - это косвенный агонист дофаминовых рецепторов. Как армодафинил, так и модафинил in vitro связываются с переносчиком дофамина и подавляют обратный захват дофамина. Для модафинила эта активность была связана in vivo с ростом внеклеточных уровней дофамина в некоторых зонах мозга животных. У генетически модифицированных мышей, у которых отсутствовал дофаминовый переносчик (DAT), модафинил не вызывало состояния бодрости, что свидетельствует о том, что это действие зависит от DAT. Однако эффект содействие состояния бодрости, обусловленный модафинил, в отличие от эффекта амфетамина, у крыс НЕ нивелировался антагонистом дофаминовых рецепторов галоперидолом. Кроме того, ингибитор синтеза дофамина альфа-метил-п-тирозин блокирует действие амфетамина, однако не блокирует локомоторной активности, вызванную модафинил.

Кроме эффекта бодрости и повышение локомоторной активности у животных, модафинил может оказать психоактивное и эйфорическую действие, изменения настроения, чувств, мышления и эмоций, типичные для других стимуляторов ЦНС у человека. Модафинил имеет подкрепляющие свойства, как это показывает самостоятельное применение препарата у обезьян, которых предварительно научили самостоятельно применять кокаин; модафинил был частично определен как подобный стимулятора.

После приема однократной и многократных пероральных доз армодафинил демонстрирует линейную, независимую от времени кинетику. Повышение системной экспозиции пропорциональное в диапазоне доз от 50 до 400 мг. После 12 недель применения лекарственного средства не наблюдалось зависимой от времени изменения в кинетике. Очевидный равновесное состояние армодафинилу достигался после 7 дней применения. При равновесном состоянии системная экспозиция армодафинилу в 1,8 раза превышает экспозицию после однократной дозы. Профили концентрация-время для (R) -энантиомера после приема однократной дозы 50 мг Нувиджила® или 100 мг Modavigil® [модафинил, 1: 1 смесь (R) - и (S) -энантиомер] практически совпадали. Однако Cmax и AUC0-∞ армодафинилу в равновесном состоянии были выше соответственно на 37% и 70% после приема 200 мг Нувиджила® по сравнению с соответствующими значениями для модафинила после применения 200 мг модафинила вследствие быстрого клиренса (S) -энантиомера (период полувыведения около 4 часов) по сравнению с (R) -энантиомер.

Всасывания

Нувиджил® быстро всасывается после приема внутрь. Абсолютное перорально биодоступность определить не удалось из-за нерастворимости армодафинилу в воде, что делает невозможным введение.

Влияние пищи

Влияние пищи на пероральную биодоступность Нувиджила® считается минимальным; однако после приема пищи время достижения максимальной концентрации (Tmаx) может увеличиться примерно на 2-4 часа. Поскольку удлинение Tmax также связано с более поздними повышенными концентрациями в плазме, прием пищи потенциально может влиять на начало и продолжительность фармакологического действия Нувиджила®.

Распределение

Нувиджил® имеет кажущийся объем распределения примерно 42 л. Данные о связывания армодафинила с белками плазмы отсутствуют. Однако модафинил умеренно связывается с белками плазмы (около 60%), преимущественно с альбуминами. Потенциал взаимодействия Нувиджила® с лекарственными средствами, которые активно связываются с белками, считается минимальным.

Метаболизм

Данные in vitro и in vivo показывают, что армодафинил проходит гидролитическое дезаминирование, S-окисления и гидроксилирования ароматического кольца с последующей глюкуроновой конъюгацией гидроксилированных соединений.

Амидный гидролиз является единственным наиболее важным путем метаболизма, а второй по значению - это образование сульфона через цитохром P450 (CYP) 3A4 / 5. Другие продукты окисления in vitro образуются слишком медленно, чтобы определить ответственные за них ферменты. Только два метаболиты достигают значительной концентрации в плазме [(R) -модафинила кислота и модафинила сульфон].

Данные о распределении, метаболизм и выведение Нувиджила® отсутствуют. Однако модафинил выводится преимущественно путем метаболизма в печени, и менее 10% исходного соединения выделяется с мочой. Через 11 дней после применения дозы определяли 81% исходной радиоактивности, преимущественно в моче (80% по сравнению с 1% в кале).

Вывод

После перорального применения Нувиджила® армодафинил показывает очевидное моноекспоненцийне снижение пиковых плазматических концентраций. Очевидный конечный t1 / 2 составляет около 15 часов. Пероральный клиренс Нувиджила® составляет примерно 33 мл / мин.

Особые группы пациентов

Дети

Фармакокинетику армодафинила у детей не исследовали.

Возраст

В клиническом исследовании системная экспозиция армодафинила была примерно на 15% выше у пациентов пожилого возраста (в возрасте ≥ 65 лет, N = 24), что соответствовало примерно на 12% ниже пероральном клиренса (CL / F), по сравнению с младшими субъектами ( в возрасте 18-45 лет, N = 25). Системная экспозиция армодафинилу кислоты (метаболита) была выше примерно на 61% и 73% соответственно для Cmax и AUC0-∞ по сравнению с младшими субъектами. Системная экспозиция сульфонового метаболита была примерно на 20% ниже у пациентов пожилого возраста по сравнению с молодыми пациентами. Анализ подгрупп субъектов летнего возраста показал, что субъекты летнего возраста ≥ 75 лет и 65-74 лет имели более низкий пероральный клиренс соответственно примерно на 21% и 9% против младших субъектов. Среднее количество в крови была примерно на 10% выше у субъектов 65-74 лет (N = 17) и на 27% выше у субъектов ≥ 75 лет (N = 7) по сравнению с младшими субъектами. Эти изменения не считаются клинически значимыми для пациентов пожилого возраста, однако, поскольку некоторые старшие пациенты имеют более высокую среднюю концентрацию армодафинила в крови, для них следует рассмотреть применение низких доз.

Пол

Популяционный анализ фармакокинетики не говорит о влиянии пола на фармакокинетику армодафинила.

Расовая принадлежность

Влияние расовой принадлежности на фармакокинетику армодафинила не изучали.

Нарушение функции почек

В исследовании разовой дозы 200 мг модафинила тяжелая хроническая почечная недостаточность (клиренс креатинина ≤ 20 мл / мин) не влияла значимо на фармакокинетику модафинила, однако экспозиция модафинила кислоты (метаболита) выросла в 9 раз. Существует недостаточно данных для определения безопасности и эффективности применения Нувиджила® (армодафинила) пациентам со слабыми, умеренными или тяжелыми расстройствами почек.

Нарушение функции печени

Пероральный клиренс модафинила был снижен примерно на 60% у пациентов с циррозом печени (класс B или C по Чайлд - Пью), а концентрация равновесного состояния была вдвое выше показателей в обычных пациентов. Соответственно, дозу Нувиджила® пациентам с тяжелыми расстройствами печени следует снижать (см. Разделы «Способ применения и дозы», «Особенности применения»). Существует недостаточно данных о применении Нувиджила® (армодафинила) в зависимости от степени поражения печени.

Клинические исследования

Эффективность Нувиджила® для улучшения состояния бодрости была установлена ​​при таких расстройствах: синдром обструктивного апноэ сна / гипопноэ сна (СОАГС), нарколепсия и хроническое нарушение сна (вследствие расстройства цикла «сон - бодрость») при посменной работе (ХПСПР).

Для каждого клинического исследования параметром статистической значимости считали значение р ≤ 0,05.

Синдром обструктивного апноэ сна / гипопноэ сна (СОАГС)

Эффективность Нувиджила® для поддержания состояния бодрости у пациентов с чрезмерной сонливостью вследствие СОАГС была установлена ​​в 12-недельных многоцентровых плацебо-контролируемых двойных слепых исследованиях параллельных групп амбулаторных пациентов, которые соответствовали критериям Международной классификации нарушений (ICSD) для СОАГС (также соответствовали критериям Американской психиатрической ассоциации DSM IV-TR).

В первом исследовании 3021 вообще 395 пациентов с СОАГС рандомизировали для получения Нувиджила® 150 мг / сут, Нувиджила® 250 мг / сут или плацебо. Пациенты, применявшие Нувиджил®, показали статистически значимое улучшение способности поддерживать состояние бодрости сравнению с пациентами, принимавшими плацебо, по измерению ТПБ (теста поддержки состояния бодрости) при последнем визите.

Во втором исследовании 3025 263 пациенты с СОАГС были рандомизированы для получения Нувиджила® 150 мг / сут или плацебо. Пациенты, применявшие Нувиджил®, обнаружили статистически значимое улучшение способности поддерживать состояние бодрости сравнению с пациентами, принимавшими плацебо, по показателям ТПБ.

Во всех исследованиях Нувиджил® не влиял на ночной сон, который оценивался с помощью полисомнографии.

Нарколепсия

Эффективность Нувиджила® для улучшения состояния бодрости у пациентов с чрезмерной сонливостью, ассоциированной с нарколепсией, установили в 12-недельном многоцентровом плацебо-контролируемом двойном слепом исследовании параллельных групп в амбулаторных пациентов, которые соответствовали критериям Международной классификации нарушений при нарколепсии. В общем 196 пациентов рандомизировали для получения Нувиджила® 150 мг / сут или 250 мг / сут, или плацебо. Пациенты, применявшие Нувиджил®, обнаружили статистически значимое улучшение способности сохранять состояние бодрости сравнению с пациентами, принимавшими плацебо, по показателям ТПБ.

Нувиджил® не влиял на ночной сон, который оценивался с помощью полисомнографии.

Хроническое нарушение сна (вследствие расстройства цикла «сон - бодрость») при посменной работе (ХПСПР)

Эффективность Нувиджила® для улучшения состояния бодрости у пациентов с чрезмерной сонливостью, ассоциированной с ХПСПР, показали в 12-недельном многоцентровом плацебо-контролируемом двойном слепом клиническом исследовании параллельных групп. В общем 254 пациентов с ХПСПР были рандомизированы для получения Нувиджила® 150 мг / сут или плацебо. Нувиджил® не влиял на дневной сон, который оценивался с помощью полисомнографии.

Средства, действующие на нервную систему. Психоаналептики. Психостимуляторы, средства, применяемые при синдроме дефицита внимания с гиперактивностью, и ноотропные препараты. Симпатомиметики центрального действия. Армодафинил.

Код АТХ N06B A13.

Результаты иn vitro показали, что армодафинил слабо индуцирует активность CYP1A2 и, возможно, CYP3A в зависимости от концентрации и обратимо ингибирует активность CYP2C19. In vivo армодафинил индуцирует CYP2B6. Армодафинил не влияет на другие ферменты CYP. Исследования in vitro показало, что армодафинил является субстратом P-гликопротеина.

Потенциальные взаимодействия с лекарственными средствами, которые ингибируют или индуцируют изоферменты цитохрома Р450 или метаболизируются изоферментами цитохрома Р450 и другими печеночными ферментами

Существование многочисленных путей метаболизма армодафинила, а также тот факт, что метаболический путь, не связанный с CYP, является наиболее быстрым в метаболизме армодафинила, свидетельствуют, что существует низкая вероятность значительного влияния на общий фармакокинетический профиль Нувиджилу® вследствие ингибирования CYP при одновременном применении других лекарственных средств.

Однако через долевое участие ферментов CYP3A в метаболической элиминации армодафинила одновременный прием мощных индукторов CYP3A4 / 5 (например карбамазепина, окскарбазепина, фенобарбитала, фенитоина, рифабутина, рифампина и препаратов зверобоя) или ингибиторов CYP3A4 / 5 (например ингибиторов протеазы; ритонавира, индинавира, нелфинавира, саквинавира; кларитромицина, эритромицина, хлорамфеникола, кетоконазола, итраконазола, нефазодона, дилтиазема и верапамила) может изменять концентрацию армодафинилу в плазме.

Потенциал Нувиджила® изменять метаболизм других лекарственных средств путем индукции или подавление ферментов

Лекарственные средства, которые метаболизируются CYP3A4 / 5

Данные иn vitro показали, что метаболит армодафинилу модафинила сульфон является слабым индуктором активности CYP3A. В клиническом исследовании одновременное применение Нувиджила® 250 мг привело к снижению системной экспозиции мидазолама на 32% после однократного приема дозы 5 мг и на 17% после однократной дозы 2 мг. Соответственно, уровень в крови и эффективность лекарственных средств, которые являются субстратами ферментов CYP3A (например стероидных контрацептивов, циклоспорина, мидазолама и триазолама) может снизиться после начала одновременного применения Нувиджила®, а значит, может потребоваться коррекция дозы.

В клиническом исследовании одновременное применение Нувиджила® 250 мг с карбамазепином 400 мг / сут привело к снижению средней системной экспозиции карбамазепина примерно на 25%. Может потребоваться коррекция дозы карбамазепина при одновременном применении с Нувиджилом®, особенно в начале или при прекращении одновременного применения этих лекарственных средств.

В отдельном клиническом исследовании одновременный прием Нувиджила® 250 мг с кветиапином в дозе 300-600 мг привел к снижению средней системной экспозиции кветиапина примерно на 29%. Корректировать дозы.

При приеме с Нувиджилом® уровне циклоспорина в крови могут снизиться. При одновременном приеме этих лекарственных средств следует контролировать концентрацию циклоспорина в крови и проводить соответствующую коррекцию дозы циклоспорина.

Лекарственные средства, которые метаболизируются CYP1A2

Результаты иn vitro показали, что армодафинил и его метаболит модафинила сульфон слабы индукторами CYP1A2 зависимости от концентрации. Однако в клиническом исследовании, в котором применяли как маркерный субстрат кофеин, не обнаружено значимого влияния на активность CYP1A2.

Лекарственные средства, которые метаболизируются CYP2C19

Данные иn vitro показали, что армодафинил и еще в большей степени его метаболит модафинила сульфон являются обратимыми ингибиторами активности CYP2C19. В клиническом исследовании одновременное применение Нувиджила® 400 мг приводило к 40% роста экспозиции омепразола после однократного приема дозы 40 мг в результате умеренного подавления активности CYP2C19. Следовательно, может потребоваться снижение дозы некоторых лекарственных средств, которые являются субстратами CYP2C19 (например фенитоина, диазепама, пропранолола, омепразола, эзомепразола и кломипрамина) при одновременном применении с Нувиджилом®.

Лекарственные средства, которые метаболизируются CYP2B6

Данные иn vitro показали, что рацемический модафинил является слабым индуктором активности CYP2B6 зависимости от концентрации.

Взаимодействие с лекарственными средствами, активными в отношении ЦНС

Одновременное применение Нувиджила® с кветиапином снижало системную экспозицию кветиапина.

Данные по специфическим взаимодействий Нувиджила® с другими лекарственными средствами, активными в отношении ЦНС, отсутствуют. Однако в Нувиджил® можно экстраполировать такую ​​информацию о модафинила.

Одновременное применение модафинила и метилфенидата или декстроамфетамин не вызывало значимых изменений фармакокинетического профиля модафинила или любого из этих стимуляторов, хотя всасывания модафинила удлинялось примерно на один час.

Одновременное применение модафинила с кломипрамином не меняло фармакокинетический профиль ни из средств. Однако у одного пациента с нарколепсией во время лечения модафинил было выявлено повышение уровня кломипрамина и его активного метаболита дезметилкломипрамину.

Данные по взаимодействию Нувиджила® или модафинила с ингибиторами МАО (МАО) отсутствуют. Следовательно, при одновременном применении ингибиторов МАО и Нувиджила® следует проявлять осторожность.

Взаимодействие с P-гликопротеин

Одно исследование in vitro показало, что армодафинил является субстратом, однако не ингибитором Р-гликопротеина. Клинический влияние подавления Р-гликопротеина на биодоступность армодафинилу не известен.

Взаимодействие с другими лекарственными средствами

Данные по взаимодействию Нувиджила® с другими лекарственными средствами отсутствуют. Однако в Нувиджил® можно экстраполировать такую ​​информацию о модафинила.

Одновременное применение модафинила и варфарина не вызывало значимых изменений профилей фармакокинетики (R) - и (S) -варфарина. Однако, поскольку в этом исследовании применяли только одноразовую дозу варфарина, взаимодействия нельзя исключить. Поэтому при одновременном применении Нувиджила® с варфарином следует рассмотреть более частый контроль протромбинового времени / МНО.

действующее вещество: армодафинил;

1 таблетка содержит армодафинила 150 мг;

вспомогательные вещества: лактоза, целлюлоза микрокристаллическая, крахмал кукурузный, повидон К29 / 32, натрия кроскармеллоза, магния стеарат.

Хотя Нувиджил® не вызывает функциональных расстройств, любые лекарственные средства, влияющие на ЦНС, могут менять навыки критического суждения, мышления или моторики. Пациентов следует предупреждать о необходимости воздержаться от управления автомобилем или работы с механизмами до обретения уверенности, что лечение Нувиджилом® не будет оказывать вредного влияния на их способность к такой деятельности.

Беременность

Согласно пострегистрационных сообщениями и результатами исследований на животных армодафинил может оказывать негативное влияние на плод и противопоказан беременным или женщинам, которые могут забеременеть (см. Разделы «Противопоказания», «Особенности применения»). Исходя из предварительных данных реестра беременных, частота серьезных врожденных пороков развития (например сердечных аномалий, микроцефалии) при применении армодафинила / модафинила составляет примерно 17,3% по сравнению с 3% в общей популяции. Сообщалось о задержке внутриутробного развития и спонтанные аборты при применении армодафинила и модафинила.

Пациенток следует предупреждать о возможном повышении риска беременности при применении стероидных контрацептивов (включая противозачаточные таблетки, имплантаты, инъекционные препараты и внутриматочные средства, высвобождают гормоны) и Нувиджила®, а также в течение двух месяцев после окончания лечения (см. Раздел «Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий »).

Кормление грудью

Неизвестно, проникают армодафинил или его метаболиты в грудное молоко. Кормление грудью не рекомендуется во время приема Нувиджила®.

Недостаточно данных об эффективности и безопасности применения препарата у детей. У пациентов-детей, получавших модафинил, наблюдались тяжелые высыпания. Армодафинил не утвержден для применения детям при любых показаний.

• Для поддержания состояния бодрости у пациентов с чрезмерной сонливостью при синдроме обструктивного апноэ сна / гипопноэ сна (как дополнение к терапии методом постоянного положительного давления в дыхательных путях (CPAP-терапии));
• для лечения чрезмерной сонливости, связанной с умеренным и тяжелым хроническим нарушением сна (вследствие расстройства цикла «сон - бодрость») при посменной работе, когда нефармакологические вмешательства неуспешными или нецелесообразными;
• для поддержания состояния бодрости у пациентов с избыточным дневной сонливостью, связанной с нарколепсией.

• Гиперчувствительность к модафинилу, армодафинилу или к любым другим компонентам препарата;
• лекарственный препарат противопоказан беременным, женщинам, планирующим беременность, и женщинам, которые могут забеременеть (не используют эффективные средства контрацепции, см. Раздел «Особенности применения. Эмбриофетальной токсичность»).

Нувиджил® следует назначать пациентам только после тщательной оценки их чрезмерной сонливости и установления диагноза основного расстройства нарколепсии, СОАГС или ХПСПР согласно диагностических критериев Международной классификации расстройств сна (ICSD) или Диагностического и статистического руководства по психиатрических болезней (DSM). Такая оценка обычно включает сбор полного анамнеза и медицинский осмотр и дополнительно может быть дополнена лабораторными тестами. Некоторые пациенты могут иметь более одного расстройства сна, которые способствуют чрезмерной сонливости (например СОАГС и ХПСПР одновременно у одного пациента).

Нувиджил® можно принимать с пищей или независимо от приема пищи. Однако применение препарата одновременно с приемом пищи может отсрочить начало его действия, а также пролонгировать его действие (см. Раздел «Фармакокинетика. Всасывание. Влияние пищи»).

Чтобы избежать задержки начала действия, Нувиджил® следует принимать натощак.

Лечение Нувиджилом® должен начинать и контролировать врач с соответствующим опытом лечения расстройств сна, который имеет доступ к диагностических средств лаборатории исследования сна.

Нарколепсия

Рекомендуемая доза Нувиджилу® пациентам с нарколепсией составляет 150 мг или 250 мг 1 раз в сутки утром.

Синдром обструктивного апноэ / гипопноэ сна (СОАГС)

При СОАГС Нувиджил® не показан для лечения основного заболевания. Если для пациента подходит терапия методом постоянного положительного давления в дыхательных путях (CPAP-терапия), следует прилагать максимальные усилия для применения CPAP-терапии в течение адекватного периода времени до начала применения Нувиджила® при чрезмерной сонливости. При применении Нувиджила® как дополнение к CPAP-терапии пациента следует поощрять к применению CPAP-терапии и периодически проверять соблюдение режима CPAP-терапии. В исследованиях применения Нувиджилу® было обнаружено слабое тенденцию к снижению использования CPAP-терапии со временем (среднее снижение на 18 минут в пациентов, получавших Нувиджил®, по сравнению со снижением на 6 минут у пациентов, принимавших плацебо, при среднем исходном применении 6, 9 часов за ночь).

Рекомендуемая доза Нувиджила® для пациентов с СОАГС составляет 150 мг или 250 мг 1 раз в сутки утром. У пациентов с СОАГС дозы до 250 мг / сут, применены как разовая доза переносились хорошо, однако отсутствуют однозначные данные, такие дозы дают дополнительную пользу по сравнению с дозой 150 мг / сут.

Хроническое нарушение сна (вследствие расстройства цикла «сон - бодрость») при посменной работе (ХПСПР)

Рекомендуемая доза Нувиджила® для пациентов с ХПСПР составляет 150 мг в сутки примерно за 1 час до начала рабочей смены.

Дозы для отдельных групп пациентов

Дозу Нувиджила® следует снижать пациентам с тяжелыми нарушениями функции печени с или без цирроза. На сегодня недостаточно данных относительно рекомендаций по дозированию Нувиджила® (армодафинила) в зависимости от степени поражения печени.

На сегодня недостаточно информации для определения безопасности и эффективности применения Нувиджила® (армодафинила) пациентам со слабыми, умеренными или тяжелыми нарушениями функции почек.

У пациентов пожилого возраста выведение армодафинила и его метаболитов может быть снижено вследствие возрастных факторов. Соответственно, для таких пациентов следует рассмотреть применение низких доз и проводить тщательный мониторинг их состояния.

Особенности применения

СОАГС, ХПСПР и нарколепсия

Безопасность применения Нувиджила® оценивали в исследовании с участием более 1100 пациентов с избыточной сонливостью, ассоциированной с СОАГС, ХПСПР и нарколепсией.

В предрегистрационных контролируемых клинических исследованиях наиболее частыми побочными реакциями (≥ 5%) у пациентов, получавших Нувиджил®, что встречались чаще, чем у пациентов, получавших плацебо, были головная боль, тошнота, головокружение и бессонница. Профиль побочных реакций был подобный во всех исследованиях.

В предрегистрационных контролируемых клинических исследованиях 44 с 645 пациентов (7%), получавших Нувиджил®, прекратили прием вследствие побочных реакций по сравнению с 16 из 445 (4%) пациентов, принимавших плацебо. Наиболее частой причиной прекращения приема препарата была головная боль (1%).

Частота в контролируемых исследованиях

В таблице ниже (таблица 1) приведены побочные реакции, которые наблюдались с частотой 1% или выше и были более частыми у пациентов, получавших Нувиджил® по сравнению с пациентами, которые применяли плацебо, в предрегистрационных контролируемых клинических исследованиях.

Лицо, назначает препарат, должен осознавать, что показатели, приведенные ниже, нельзя применять для предсказания частоты побочных реакций в ходе обычной медицинской практики, где характеристики пациентов и другие факторы могут отличаться от таких во время клинических исследований. Так же, приведенную частоту нельзя прямо сравнивать с показателями других клинических исследований, включающих другое лечение, пользователей или исследователей. Однако ознакомление с этой информацией дает лицам, назначают препарат, основу для оценки относительного влияния фармакологических и нефармакологических факторов на частоту побочных реакций в исследуемой группе пациентов.

Таблица 1

Побочные реакции, связанные с лечением, которые встречались с частотой 1% или выше при проведении плацебо-контролируемых клинических исследований * применения
Нувиджила® (150 мг и 250 мг) при СОАГС, ХПСПР и нарколепсии в параллельных групах1

* Четыре двойные слепые плацебо-контролируемые клинические исследования применения препарата при СОАГС, ХПСПР и нарколепсии; частота округлена до ближайшего целого числа. Включено только побочные реакции, частота которых при применении Нувиджила® выше, чем при приеме плацебо.

1 - В таблице не приведены побочные реакции, частота которых при применении Нувиджила® была менее 1%, однако равнялась или была меньше таковую при приеме плацебо. Эти реакции включали: вздутие живота, боль в груди, бронхит, назофарингит, синусит, инфекции верхних дыхательных путей, повышение уровня аланинаминотрансферазы, повышение уровня аспартатаминотрансферазы, артралгии, боли в спине, орофарингеальный боль, кашель и гипертензию.

Дозозависимости побочных реакций

В предрегистрационных контролируемых клинических исследованиях, сравнивали дозы 150 мг / сут и 250 мг / сут Нувиджилу® и плацебо, дозозависимый характер показали только такие побочные реакции: головная боль, сыпь, депрессия, сухость во рту, бессонница и тошнота. Дополнительную информацию приведен в таблице 2.

Таблица 2

Частота дозозависимых, связанных с лечением побочных реакций при проведении плацебо-контролируемых клинических исследований * применение Нувиджила® (150 мг и 250 мг) при СОАГС, ХПСПР и нарколепсии в параллельных группах.

* Четыре двойные слепые плацебо-контролируемые исследования при ХПСПР, СОАГС и нарколепсии.

Изменения основных показателей жизнедеятельности организма

Мониторинг артериального давления в предрегистрационных контролируемых исследованиях применения препарата при СОАГС, ХПСПР и нарколепсии показал незначительное повышение среднего систолического и диастолического артериального давления у пациентов, получавших Нувиджил® по сравнению с пациентами, которые принимали плацебо (от 1,2 до 4,3 мм рт . ст. в разных экспериментальных группах). Также незначительно большая часть пациентов, получавших Нувиджил®, требовала назначения антигипертензивных средств или увеличение дозировки антигипертензивных средств (2,9%) по сравнению с пациентами, которые m применяли плацебо (1,8%). В предрегистрационных контролируемых исследованиях было обнаружено малое, однако стабильный среднее повышение частоты пульса по сравнению с пациентами, принимавшими плацебо. Это повышение колебалось от 0,9 до 3,5 удара в минуту.

Пострегистрационных опыт

Ниже изложены побочные реакции, которые были зафиксированы во время пострегистрационных опыта применения Нувиджила®.

По частоте побочные реакции распределены на следующие категории: очень часто (≥ 1/10); часто (≥ 1/100, <1/10); нечасто (≥ 1/1000, <1/100) редко (≥ 1/10000, <1/1000); очень редко (<1/10000); неизвестно (невозможно оценить по имеющимся данным).

Со стороны сердца. Часто: пальпитация; очень редко суправентрикулярная аритмия, инфаркт миокарда.

Общие расстройства. Часто: утомляемость, гриппоподобные симптомы, боль, пирексия, жажда редко аномальные ощущения, раздражительность.

Со стороны иммунной системы. Часто: сезонная аллергия, очень редко: гиперчувствительность к лекарственному средству, анафилаксия.

Со стороны нервной системы. Очень часто: головная боль; часто: головокружение, расстройства внимания, мигрень, парестезии; очень редко судороги.

Со стороны психики. Часто: тревожность, депрессия, ажитация, подавленное настроение, бессонница, нервозность; очень редко галлюцинации, гневливость, агрессия, лекарственная зависимость, психотическое расстройство, суицидальные мысли, попытка суицида; неизвестно: мания.

Со стороны респираторной системы, органов грудной клетки и средостения. Очень редко: ощущение сдавливания в горле, отек гортани.

Со стороны желудочно-кишечного тракта. Неизвестно: язвы в ротовой полости (в том числе волдыри и язвы слизистой оболочки ротовой полости).

Со стороны кожи и подкожной ткани. Часто: сыпь, контактный дерматит, повышенное потоотделение; очень редко: синдром Стивенса - Джонсона, алопеция неизвестно: медикаментозная реакция с эозинофилией и системными симптомами.

В клинических исследованиях Нувиджила® не сообщается о случаях передозировки. Симптомы передозировки Нувиджила, вероятно, аналогичные симптомам передозировки модафинила. Симптомы передозировки в клинических исследованиях модафинила включали возбуждения или ажитации, бессонница и слабое или умеренное повышение гемодинамики.

На основе пострегистрационных опыта для модафинила не сообщается о случаях смертельного передозировки одним модафинил (дозы до 12 г). Передозировка при приеме многих лекарственных средств, включая модафинил, приводило к летальному исходу. Симптомы, чаще всего сопровождают передозировки модафинил, отдельно или в комбинации с другими препаратами: бессонница, симптомы со стороны центральной нервной системы, такие как беспокойство, дезориентация, спутанность сознания, возбуждение и галлюцинации, симптомы со стороны пищеварительного тракта, такие как тошнота и диарея, и симптомы со стороны сердечно-сосудистой системы, такие как тахикардия, брадикардия, гипертензия и боль в груди. Симптомы, чаще всего сопровождают передозировки армодафинилом, отдельно или в комбинации с другими препаратами тревога, бессонница и одышка.

Специфический антидот для Нувиджила® отсутствует. При передозировке необходимо применять в первую очередь симптоматическую терапию с использованием сердечно-сосудистого мониторинга. Отсутствуют данные о пользе диализа, подкисление или подщелачивание мочи для усиления выведения лекарственного средства.

Хранить при температуре ниже 25 ° С, не охлаждать либо не замораживать. Хранить в недоступном для детей месте.

Средство для поддержания состояния бодрости у пациентов с чрезмерной сонливостью при синдроме обструктивного апноэ сна / гипопноэ сна; для лечения чрезмерной сонливости, связанной с умеренным и тяжелым хроническим нарушением сна; при посменной работе, когда нефармакологические вмешательства неуспешными или нецелесообразными