Оксалиплатин Синдан 50 мг порошок для приготовления раствора для инфузий

По 50 мг или 100 мг во флаконе, по 1 флакону в пачке из картона.

Порошок для изготовления раствора для инфузий.

Продукт оказывает широкий диапазон цитотоксического деяния. Он также проявляет активность in vitro и in vivo на разных моделях опухолей, устойчивых к цисплатину.

В композиции с 5-фторурацилом наблюдалось синергическое цитотоксическое действие. Изучение механизма действия оксалиплатина подтверждает гипотезу о том, что биотрансформированные водные производные оксалиплатина взаимодействуют с ДНК путем образования меж- и внутрицепных поперечных связей и подавляют синтез ДНК, вызывает цитотоксичность и противоопухолевый эффект.

In vivo оксалиплатин подвергается активной биотрансформации и не выявляется в ультрафильтрате плазмы уже к концу двухчасового введения в дозе 130 мг / м 2 , при этом 15% введенной платины фиксируется в крови, а остальные 85% быстро распределяются в тканях или выводятся с мочой. Платина связывается с альбумином плазмы и выводится с мочой в течение первых 48 часов. К пятому суток около 54% всей дозы обнаруживается в моче и менее 3% - в кале.

При почечной недостаточности наблюдалось значительное снижение клиренса оксалиплатина с (17,55 ± 2,18) л / ч до (9,95 ± 1,91) л / ч. Влияние тяжелой почечной недостаточности на клиренс платины не изучено.

Антинеопластические средства. Соединения платины.

Код АТС L01X A03.

Существенного изменения связывания оксалиплатина с белками плазмы при одновременном применении с эритромицин, салицилатами, гранисетрон, паклитакселом и вальпроатом натрия не наблюдалось.

При взаимодействии с алюминием возможно образование осадка и снижение активности оксалиплатина.

Оксалиплатин можно вводить только впереди 5-фторурацила. Фармацевтически не совместим с 0,9% раствором натрия хлорида и другими солевыми (щелочными) растворами или растворами, содержащими хлориды.

Действующее вещество: oxaliplatin;

1 флакон содержит оксалиплатин 50 мг или 100 мг;

вспомогательное вещество: моногидрат лактозы.

Воздействие на способность управлять автомобилем не изучалась. Однако, поскольку прием оксалиплатина вызывает повышенный риск возникновения головокружения, тошноты, рвоты и других неврологических симптомов, влияющие на ходу и равновесие, лечение может иметь незначительный или умеренное влияние на способность управлять автомобилем.

На способность пациентов управлять транспортными средствами и работать с механизмами могут влиять нарушения зрения, в том числе временная потеря зрения (проходит после прекращения терапии). Таким образом, пациентов необходимо предупреждать о возможном влиянии этих проявлений на способность управлять транспортными средствами и работать с механизмами.

Беременность.

Нет данных о безопасности применения оксалиплатина для лечения беременных женщин. При испытаниях на животных наблюдалась токсичность по отношению к репродуктивной системе.

Таким образом, оксалиплатин не рекомендуется назначать в период беременности и женщинам репродуктивного возраста, не применяющим контрацептивы.

Вопрос о назначении оксалиплатина для лечения беременной женщины может рассматриваться только после четкого информирования пациентки о риске плода и получении ее согласия.

При приеме препарата пациентам следует применять надлежащие меры контрацепции. Необходимо продолжать их применение после окончания лечения: женщинам – в течение 4 месяцев, мужчинам – в течение 6 месяцев.

Оксалиплатин может оказать негативное влияние на фертильность.

Период кормления грудью.

Проникновение оксалиплатина в грудное молоко не изучалось. Во время лечения оксалиплатином кормление грудью противопоказано.

Безопасность и эффективность применения препарата не установлены.

В комбинации с 5-фторурацилом и фолиниевой кислотой:

● лечение метастатического колоректального рака;

● адъювантная терапия колоректального рака III стадии (стадия C по классификации Дюка) после полного удаления первичной опухоли.

Повышенная чувствительность к оксалиплатину или к вспомогательному веществу в анамнезе, миелосупрессия (количество нейтрофилов <2·109/л и/или тромбоцитов <100·109/л) к началу первого курса лечения, периферическая сенсорная нейропатия с функциональными нарушениями к началу первого выраженное нарушение функции почек (клиренс креатинина <30 мл/мин), беременность, период кормления грудью.

Препарат предназначен только для лечения взрослых.

Рекомендуемая доза оксалиплатина при назначении адъювантной терапии составляет 85 мг/м2 внутривенно, эту же дозу вводить повторно каждые две недели в течение 12 циклов (6 месяцев).

Рекомендуемая доза оксалиплатина при лечении метастатического колоректального рака составляет 85 мг/м2 внутривенно, которую повторно вводят каждые две недели до прогрессирования заболевания или до появления признаков непереносимой токсичности.

Дозу следует корректировать в соответствии с индивидуальной переносимостью пациента.

Оксалиплатин следует всегда вводить раньше, чем фторопиримидины, например перед введением 5-фторурацила.

Оксалиплатин вводить в виде 2-6-часовой внутривенной инфузии, разведенным в 250-500 мл 5% раствора глюкозы, для получения концентрации от 0,2 до 0,7 мг/мл; 0,7 мг/мл соответствует высокой концентрации, применяемой в клинической практике при дозе оксалиплатина 85 мг/м2.

Оксалиплатин предпочтительно вводить в комбинации с непрерывной инфузией 5-фторурацила.

Для повторяющейся каждые две недели схемы лечения рекомендуется режим дозирования в виде болюсного введения 5-фторурацила и непрерывной инфузии 5-фторурацила.

Пациенты группы риска.

Больные с нарушенной функцией почек. Оксалиплатин запрещается применять пациентам с тяжелой почечной недостаточностью.

Пациентам с легкой и среднетяжелой почечной недостаточностью рекомендуемая доза оксалиплатина составляет 85 мг/м2.

Больные с нарушенной функцией печени. В фазе I исследования с участием пациентов с печеночной недостаточностью разной степени частота и тяжесть гепатобилиарных расстройств была связана с прогрессированием заболевания и существующими отклонениями в функции печени.

В ходе клинических исследований не проводилась специальная коррекция доз для больных с нарушением функции печени.

Лица пожилого возраста. Не наблюдалось увеличение токсичности оксалиплатина при его применении в качестве монотерапии или комбинированной терапии с 5-фторурацилом у больных в возрасте от 65 лет. Таким образом, нет необходимости в специальной коррекции доз для лиц пожилого возраста.

Способ применения. Оксалиплатин использовать в виде внутривенной инфузии. Применение препарата не требует гипергидратации.

Оксалиплатин, разведенный в 250-500 мл 5% раствора глюкозы (50 мг/мл), для получения концентрации не менее 0,2 мг/мл вводить в центральную или периферическую вену в течение 2-6 часов.

Инфузию оксалиплатина следует всегда вводить раньше, чем инфузию 5-фторурацила.

При экстравазации введения препарата следует немедленно прекратить.

Перед применением следует растворить порошок оксалиплатина, затем развести. Для растворения и разведения порошка для приготовления инфузионного раствора следует использовать только 5% раствор глюкозы (50 мг/мл).

Несовместимость.

Никогда не смешивать разведенный препарат с другими лекарственными средствами в одном флаконе или системе для инфузий, не указанными в «Инструкции по медицинскому применению».

• Не применять одновременно со щелочными лекарственными средствами или средами (особенно с 5-фторурацилом, щелочными растворами, трометамолом и лекарственными средствами, содержащими фолиновую кислоту и трометамол как вспомогательные вещества).

Щелочные растворы и препараты оказывают негативное влияние на стабильность оксалиплатина.

• Не разводить солевыми растворами, содержащими хлориды (включая хлориды Са, К и Na).

• Не смешивать с другими лекарственными средствами в одном и том же флаконе для инфузии или системе для внутривенного вливания (см. ниже).

• Не использовать инъекционные средства, содержащие алюминий.

Инструкции по применению и утилизации. При приготовлении растворов оксалиплатина необходимо соблюдать меры предосторожности, как и при работе с другими потенциально токсичными веществами.

Обращение с этим цитотоксическим веществом требует от медицинского персонала соблюдения всех мер предосторожности для гарантии защиты работника и его окружения.

Приготовление растворов для инъекций цитотоксических веществ осуществляет опытный специалист, осведомленный о вопросах применения этих лекарственных средств, с соблюдением условий, гарантирующих защиту окружающей среды и прежде всего персонала, работающего с этими лекарственными средствами. Необходимо наличие специально предназначенного места для совершения подготовительных операций. В отведенном для этого месте запрещено курить, употреблять в пищу или напитки.

Персонал следует обеспечить соответствующими материалами для работы с лекарственным средством, медицинскими халатами с длинными рукавами, защитными масками, головными уборами, защитными очками, стерильными одноразовыми перчатками, защитными покрытиями для рабочего места, контейнерами и пакетами для сбора отходов.

Особая осторожность необходима при контакте с экскрементами и рвотными массами больного.

Следует предупредить беременных женщин о необходимости избегания работы с цитотоксическими веществами.

С поврежденной упаковкой необходимо обращаться с соблюдением этих мер и считать ее загрязненными отходами. Загрязненные отходы следует сжигать в твердых зафиксированных контейнерах с соответствующей маркировкой (см. Утилизация).

При попадании порошка оксалиплатина, восстановленного раствора или раствора для инфузий на кожу следует немедленно тщательно промыть водой пораженный участок.

При попадании порошка оксалиплатина, восстановленного раствора или раствора для инфузий на слизистые следует немедленно и тщательно промыть водой пораженный участок.

Специальные меры предосторожности по введению.

• Никогда не применять препарат в неразбавленном виде.

• Оксалиплатин можно применять одновременно с фолиновой кислотой с помощью Y-образной инфузионной системы, с развилкой непосредственно перед местом введения инъекции (внутривенную инфузию оксалиплатина 85 мг/м2 в 250-500 мл 5% раствора глюкозы (50 мг/мл), одновременно с внутривенной инфузией фолиновой кислоты в 5% растворе глюкозы (50 мг/мл) в течение 2-6 часов. Оксалиплатин и фолиновую кислоту не следует совмещать в одном и том же флаконе для инфузий. Фолиновая кислота не должна содержать трометамол как вспомогательное вещество. Фолиновую кислоту необходимо разводить изотоническими растворами для инфузий, такими как 5% раствор глюкозы, но никогда не разводить физиологическими или щелочными растворами.

После введения оксалиплатина систему для вливания следует промыть.

• Оксалиплатин всегда следует назначать перед фторопиримидинами (например, 5-фторурацилом). После введения оксалиплатина систему для вливания следует промыть.

• Используйте только рекомендуемые растворители (см. ниже).

Нельзя вводить какое-либо количество восстановленного раствора с признаками выпадения осадка, его следует уничтожить в соответствии с регуляторными требованиями по уничтожению токсичных отходов.

Растворение препарата.

Для растворения препарата применять только воду для инъекций или 5% раствор глюкозы (50 мг/мл).

Для флакона 50 мг: 10 мл растворителя добавить во флакон для получения раствора оксалиплатина с концентрацией 5 мг/мл.

Для флакона 100 мг: 20 мл растворителя добавить во флакон для получения раствора оксалиплатина с концентрацией 5 мг/мл.

С микробиологической и химической точки зрения приготовленный раствор порошка в оригинальном флаконе необходимо немедленно развести 5% раствором глюкозы (50 мг/мл).

Перед использованием провести визуальный контроль. Можно использовать только прозрачный раствор без видимых частиц.

Препарат предназначен для однократного применения. Неприменимый раствор подлежит уничтожению.

Разведение перед внутривенной инфузией.

Отбирать необходимое количество раствора порошка из флакона и развести 250-500 мл 5% (50 мг/мл) глюкозы до получения концентрации оксалиплатина от 0,2 до 0,7 мг/мл. Диапазон концентрации, для которого подтверждена физико-химическая стабильность оксалиплатина, составляет от 0,2 до 2,0 мл/мг. Вводить путем внутривенной инфузии.

Подтверждена физико-химическая стабильность после разведения 5% раствором глюкозы (50 мг/мл) в течение 24 часов при хранении при температуре от +2°С до +8°С.

С микробиологической точки зрения раствор для инфузий необходимо применить немедленно.

Если препарат не введен сразу после приготовления, ответственность за условия и время хранения несет специалист, который его применяет. Если разведение проведено с соблюдением правил асептики, в контролируемых и стандартизированных условиях, срок хранения не должен превышать 24 ч при температуре от +2 до +8 °С.

Перед применением производить визуальный контроль. Можно использовать только прозрачный раствор без видимых частиц.

Препарат предназначен для однократного применения. Неприменимый раствор подлежит уничтожению.

Никогда не использовать растворы, содержащие хлориды или раствор хлорида натрия для восстановления и разбавления.

Совместимость раствора оксалиплатина для инфузии проверялась с помощью стандартных систем для введения из ПВХ.

Инфузия.

Применение оксалиплатина не требует прегидратации.

Оксалиплатин, разведенный в 250-500 мл 5% раствора глюкозы (50 мг/мл) для получения концентрации более 0,2 мг/мл, следует вводить в периферическую или центральную вену в течение 2-6 часов. При применении оксалиплатина в комбинации с 5-фторурацилом инфузия оксалиплатина должна предшествовать введению 5-фторурацила.

Утилизация.

Остатки препарата и все предметы, используемые для растворения, разведения и введения оксалиплатина, следует уничтожить в соответствии со стандартной процедурой утилизации цитотоксических отходов, учитывая действующие нормативные акты по уничтожению токсичных отходов.

При комбинированной терапии оксалиплатином и 5-фторурацилом/фолиновой кислотой (5-ФУ/ФК) чаще всего наблюдались гастроинтестинальные побочные эффекты (диарея, тошнота, рвота и мукозит), гематологические расстройства (нейтропения и тромбозаципия). Эти побочные эффекты чаще наблюдались и характеризовались более тяжелым течением при комбинации оксалиплатина с 5-ФУ/ФК, чем при терапии только 5-ФУ/ФК.

Побочные эффекты, указанные в таблице ниже, наблюдались в ходе клинических исследований, направленных на изучение лечения метастазов и адъювантной терапии (к исследованиям было вовлечено 416 и 1108 пациентов соответственно, в группе, получавшей оксалиплатин + 5-ФУ/ФК) и полученные в результате постмаркетингового опыта.

Частота побочных эффектов, указанных в таблице, определялась с помощью следующих критериев: очень часто (1/10), часто (1/100, 1/10), нечасто (1/1000, 1/100), редко (>1/10000,< 1/1000), очень редко (>1/10000), неизвестно (не может быть определено при имеющихся данных).

Побочные эффекты приведены ниже в таблице.

¹ Обычные аллергические реакции, такие как сыпь на коже (особенно крапивница), конъюнктивит, ринит.

Обычные анафилактические реакции, такие как бронхоспазм, боль в грудной клетке, ангиодемия, артериальная гипотензия и анафилактический шок.

² Очень часто лихорадка либо связана с инфекцией (с или без фебрильной нейтропении), либо изолированное повышение температуры по иммунологическому механизму развития.

³ Наблюдались реакции в месте инъекции, включая локализованную боль, покраснение, отек и тромбоз. Экстравазация также может вызвать местные боли и воспаления, которые могут быть тяжелыми и привести к осложнениям, в том числе и некрозу, особенно при инфузионном введении оксалиплатина в периферическую вену.

Гепатобилиарные расстройства.

Очень редко (≤1/10000): синдром обструкции синусоидов печени, известный также как веноокклюзионный печеночный синдром, или патологические отклонения, связанные с ним, включающие пеллиоз печени, узловую регенеративную дисплазию и перисинусоидальный фиброз. Клиническими проявлениями могут быть портальная гипертензия и/или повышение уровня трансаминаз.

Со стороны почек и мочевыделительной системы.

Очень редко (≤1/10000): острый тубулярный некроз, острый интерстициальный нефрит и ОПН.

Гематологические расстройства.

Частота у пациентов (%), по степеням.

Опыт постмаркетингового применения с неизвестной частотой возникновения:

гемолитический уремический синдром

Гастроинтестинальные расстройства.

Частота у пациентов (%), по степеням.

Показано лечение или профилактический прием мощных противорвотных средств.

Тяжелый понос/рвота может привести к обезвоживанию, паралитической непроходимости кишечника, обструкции кишечника, гипокалиемии, метаболического ацидоза и почечной недостаточности, особенно при комбинированном применении оксалиплатина с 5-фторурацилом.

Со стороны нервной системы. Неврологическая токсичность оксалиплатина зависит от дозы. Она главным образом проявляется в виде сенсорных периферических нейропатий, для которых характерна дизестезия и/или парестезия конечностей, сопровождающихся или не сопровождающихся судорогами, часто вызванными холодом. Эти симптомы наблюдаются примерно у 95% больных, получающих лечение. Продолжительность этих симптомов, регрессия которых обычно начинается между курсами лечения, возрастает при увеличении количества курсов лечения.

В зависимости от продолжительности симптомов, таких как боль и/или функциональные нарушения (см. особенности применения), необходима коррекция дозы или даже отмена лечения.

Такое функциональное нарушение как тяжесть выполнения точных движений является возможным следствием нарушения сенсорных функций. Риск возникновения устойчивых симптомов для кумулятивной дозы около 850 мг/м ² (то есть 10 курсов) составляет примерно 10%, для кумулятивной дозы 1020 мг/м ² (т.е. 12 курсов) – примерно 20%.

В большинстве случаев наблюдается положительная динамика неврологической симптоматики или полное исчезновение симптомов к моменту прекращения лечения.

Через шесть месяцев после прекращения адъювантной терапии колоректального рака у 87% пациентов симптомы не наблюдались или проявлялись в легкой форме. Через 3 года и более около 3% пациентов была обнаружена либо устойчивая локализованная парестезия умеренной степени тяжести (2,3%), либо парестезия, которая может мешать функциональной активности (0,5%).

Сообщалось об острых нейросенсорных нарушениях. Эти симптомы начинаются через несколько часов после введения препарата и часто возникают в результате действия холода. Они характеризуются преходящей парестезией, дизестезией и гипостезией или же проявляются в виде острого синдрома гортанно-глоточной дизестезии. Этот острый синдром, частота проявления которого по оценочным данным составляет от 1% до 2%, характеризуется субъективным ощущением дисфагии или диспноэ без объективных признаков респираторного дистресс-синдрома (не сопровождается цианозом или гипоксией); или ларингоспазма, или бронхоспазма (без стридора или свистящего дыхания); спазмом челюсти, нарушением чувствительности языка, дизартрией и ощущением сдавленности грудной клетки.

Хотя в таких случаях назначались антигистаминные препараты и бронходилататоры, эти симптомы быстро проходят, даже при отсутствии лечения. Продолжение времени инфузии в течение последующих курсов способствует уменьшению частоты проявлений данного синдрома (см. особенности применения).

Наблюдались и другие симптомы: спазмы челюстей, мышечный спазм, самопроизвольные сокращения мышц, миоклонусы, расстройства координации движений, нарушение походки, атаксия, нарушение равновесия, сжатие глотки или грудной клетки, подавленность, дискомфорт и боль. Более того, одновременно или отдельно может возникать повреждение краниальных нервов в виде птоза век, диплопии, афонии, дисфонии, хрипоты, иногда называемые параличом голосовых связок, дизестезии языка или дизартрии, которую иногда называют афазией, невралгии тройничного нерва, боли в лице. или на глазах, снижение остроты зрения, расстройств поля зрения.

Другие неврологические симптомы, такие как дизартрия, потеря сухожильных рефлексов и симптом Лермитта, наблюдались при лечении оксалиплатином. Также были единичные случаи неврита зрительного нерва.

Опыт постмаркетингового внедрения с неизвестной частотой возникновения: конвульсии.

Со стороны иммунной системы.

Частота у пациентов (%), по степеням.

В случае передозировки можно ожидать более выраженного проявления побочных эффектов. Следует установить тщательный контроль за пациентом, в частности, гематологический контроль. В случае необходимости назначается симптоматическая терапия. Антидот к оксалиплатину неизвестен.

Хранить в сухом, защищенном от света месте при температуре не выше 25 ° С. Хранить в местах, недоступных для детей.

Оксалиплатин является противоопухолевым препаратом, который относится к новому классу производной платины, в котором атом платины образует комплекс с оксалатом и 1,2-диаминоциклогексаном.