Онбрез Бризхайлер 300 мкг №30 капсулы с ингалятором

По 10 капсул в блистере; по 3 блистера вместе с ингалятором в картонной коробке.

Порошок для ингаляций, жесткие капсулы.

Основные физико-химические свойства: желтовато-прозрачные (бесцветные) капсулы размером 3 с нанесенным синим цветом знаком под синей полосой на крышке и нанесенной синим цветом надписью «IDL 300» над синей полосой на корпусе, содержащие порошок от белого до практически белого цвета.

Механизм действия

Фармакологические эффекты агонистов бета₂-адренорецепторов по крайней мере отчасти обусловлены стимуляцией внутриклеточной аденилциклазы, фермента, который катализирует превращение аденозинтрифосфата (АТФ) в циклический 3'-, 5'-аденозинмонофосфат (циклический монофосфат). Повышенный уровень циклического АМФ приводит к расслаблению гладких мышц бронхов.

Исследования in vitro показали, что индакатерол имеет активность агониста бета₂-рецепторов длительного действия, в 24 раза выше активности у бета₁-рецепторов и в 20 раз выше активности у бета₃-рецепторов. После ингаляции индакатерол действует местно в легких как бронходилататор.

Индакатерол является частичным агонистом бета₂-адренорецептором человека с наномолярной активностью. В изолированных бронхах человека индакатерол продемонстрировал быстрое начало и продолжительность действия.

Хотя бета₂-рецепторы преобладают среди адренорецепторов в гладких мышцах бронхов, а бета₁-рецепторы преобладают среди рецепторов в сердце человека, в человеческом сердце также бета₂-адренорецепторы, составляют 10-50% от общего числа адренорецепторов.

Точная функция бета₂-адренорецепторов в сердце человека неизвестна, но их присутствие повышает вероятность воздействия высоко селективных агонистов бета₂-адренорецепторов на функцию сердца.

Фармакодинамические эффекты

"Онбрез Бризхайлер", который следует принимать 1 раз в сутки в дозах 150 мкг и 300 мкг, обеспечивал постоянное значимое улучшение функции легких (ОФВ1) в течение 24 часов по ряду клинических фармакодинамических исследований и исследований эффективности применения препарата.

Наблюдалось быстрое начало действия в течение 5 минут после ингаляции препарата "Онбрез Бризхайлер", с повышением ОФВ1 относительно начального показателя на 110-160 мл, по сравнению с быстродействующим агонистом бета₂-адренорецепторов сальбутамолом 200 мкг, и статистически значительно быстрее начала действия по сравнению с сальметеролом/флутиказоном 50/500 мкг.

Максимальный эффект препарата "Онбрез Бризхайлер" на ОФВ1 относительно начального показателя составлял 250-330 мл в равновесном состоянии. Бронхолитический эффект не зависел от времени введения дозы (утром или вечером).

"Онбрез Бризхайлер" сокращал перерастяжение легких как динамическое, так и в состоянии покоя, что приводит к увеличению дыхательной емкости по сравнению с плацебо.

Влияние на электрофизиологию сердца

Результаты двойного слепого, плацебо и активно (моксифлоксацин) -контролированного исследования, проводившегося в течение 2 недель с участием 404 здоровых добровольцев, показали максимальное среднее (90% доверительные интервалы) удлинение интервала QTcF (в мс) – 2,66 (0,55 , 4,77), 2,98 (1,02, 4,93) и 3,34 (0,86, 5,82) после применения многократных доз препарата (150 мкг, 300 мкг и 600 мкг соответственно).

Таким образом, это указывает на отсутствие риска проаритмического потенциала, связанного с удлинением интервала QT при применении рекомендованных терапевтических доз препарата или доз в два раза превышают максимальную рекомендованную дозу. Данных о связи концентрации препарата с дельта QTc в диапазоне оцениваемых доз получено не было.

Как было продемонстрировано в 26-недельном двойном слепом плацебо-контролируемом исследовании III фазы с участием 605 пациентов с ХОБЛ, клинически значимое различие в развитии явлений аритмии при 24-часовом мониторинге на начальном уровне и трижды в течение 26-недельного лечения не наблюдалась между пациентами, которые получали рекомендованные дозы "Онбрез Бризхайлер", и пациентами, получавшими плацебо или тиотропий.

Клиническая эффективность и безопасность

Программа клинических исследований включала одно 12-недельное исследование, два 6-месячных исследования (одно из которых было продлено до одного года для оценки безопасности применения и переносимости препарата) и одно однолетнее рандомизированное контролируемое исследование с участием пациентов с клиническим диагнозом ХОБЛ.

Эти исследования включали такие критерии оценки функции легких и состояния здоровья как одышка, обострение заболевания и связанное со здоровьем качество жизни.

Функция легких

При применении препарата "Онбрез Бризхайлер" в дозах 150 мкг и 300 мкг 1 раз в сутки, имеется клинически значимое улучшение функции легких. В 12-недельной первичной конечной точке (24-часовой минимальный ОФВ1) применение препарата в дозе 150 мкг привело к увеличению показателя на 130-180 мл по сравнению с применением плацебо (p <0,001) и к увеличению показателя на 60 мл по сравнению с применением сальметерола в дозе 50 мкг два раза в сутки (p <0,001).

Применение препарата в дозе 300 мкг привело к увеличению показателя на 170-180 мл по сравнению с применением плацебо (p <0,001) и к увеличению показателя на 100 мл по сравнению с применением формотерола в дозе 12 мкг два раза в сутки (p <0,001).

Их сочетание доз препарата привело к увеличению на 40-50 мл показателя по сравнению с незамаскированным применением тиотропия в дозе 18 мкг 1 раз в сутки (150 мкг, p = 0,004; 300 мкг, p = 0,01). 24-часовой бронхолитический эффект препарата "Онбрез Бризхайлер" поддерживался после применения первой дозы в течение периода лечения без признаков потери эффективности (тахифилаксии).

Симтоматические преимущества

Обе дозы показали статистически значимое облегчение симптомов заболевания по сравнению с применением плацебо – одышки и состояния здоровья, оценивались с помощью динамического индекса одышки (TDI) и опроса госпиталя Святого Георгия для оценки дыхательной функции (SGRQ) соответственно. Величина ответа была обычно выше, чем это было обнаружено при применении активных препаратов сравнения (Таблица).

Кроме того, пациенты, получавшие препарат "Онбрез Бризхайлер", которые требовали применения значительно меньшего количества лекарственных средств неотложной помощи, имели значительно большее количество дней, когда не было необходимости в применении этих препаратов по сравнению с плацебо, а также имели значительно больший процент дней с отсутствием симптомов заболевания в дневное время.

Объединенный анализ данных эффективности лечения в течение 6 месяцев показал, что частота обострений ХОБЛ была статистически значимо ниже, чем частота обострений заболевания в группе применения плацебо.

При сопоставлении видов лечения по сравнению с плацебо при применении препарата в дозах 150 мкг и 300 мкг были определены соотношение частот на уровне 0,68 (95% ДИ [0,47, 0,98]; p-значение 0,036) и 0,74 (95% ДИ [0,56, 0,96]; p-значение 0,026) соответственно. В отношении лиц африканского происхождения опыт лечения ограничен.

Абсорбция

Среднее время достижения максимальной концентрации индакатерола в сыворотке крови составлял примерно 15 минут после введения одноразовых или повторных ингаляционных доз. Системное действие индакатерола увеличивалось при пропорциональном повышении дозы (с 150 мкг до 600 мкг).

Биодоступность индакатерола после применения ингаляционной дозы в среднем составляла 43%. Системное действие обусловлено сочетанием абсорбции индакатерола в легких (примерно 75%) и кишечнике (примерно 25%).

Концентрация индакатерола в сыворотке крови повышается при повторном введении индакатерола 1 раз в сутки. Равновесное состояние достигается в течение 12-14 дней. Среднее отношение кумуляции индакатерола, то есть AUC за 24-часовой интервал дозирования на 14-й день по сравнению с 1-м днем находилось в диапазоне от 2,9 до 3,5 для ингаляционных доз от 150 мкг до 600 мкг 1 раз в сутки.

Распределение

После инфузии объем распределения индакатерола в течение фазы конечного выведения составлял 2557 литров, что свидетельствует о значительном распределение индакатерола. Связывание индакатерола in vitro с белками плазмы и плазмы крови составляло 94,1-95,3% и 95,1-96,2% соответственно.

Метаболизм

После приема внутрь радиоактивно меченого индакатерола в ходе исследования ADME (абсорбции, распределения, метаболизма и выведения) у людей индакатерол в неизмененном виде был основным компонентом, оказывался в сыворотке крови и составил около трети суммарного показателя AUC за 24 часа.

Гидроксилированный походный метаболит был наиболее значимым в сыворотке крови. Фенольный О-глюкуронид индакатерола и гидроксилированный индакатерол также были значимыми метаболитами. Также были определены следующие метаболиты: диастереомер гидроксилированного производного, N-глюкуронид индакатерола и С- и N-деалкильовани продукты.

Исследование in vitro показали, что изоформа UGT1А1 оказывается единственной изоформой уридиндифосфатглюкуронозилтрансферазы (UGT), что метаболизировала индакатерол до фенольного О-глюкуронида. Окислительные метаболиты были найдены при инкубации с рекомбинантными CYP1A1, CYP2D6 и CYP3A4.

CYP3A4 считается доминирующим изоферментом, участвующим в процессе гидроксилирования индакатерола. Исследования in vitro также показали, что индакатерол является низкоафинным субстратом для эффлюксной помпы Р-gp.

Выведение

В клинических исследованиях, включавших анализ мочи, количество индакатерола, выведенного в неизмененном виде с мочой, в целом была ниже, чем 2% от дозы. Почечный клиренс индакатерола в среднем на 0,46-1,20 л/час. При сравнении с сывороточным клиренсом индакатерола 23,3 л/час, становится очевидным, что почечный клиренс играет незначительную роль (примерно 2-5% системного клиренса) в выведении системно доступного индакатерола.

В исследовании ADME с участием пациентов, в котором индакатерол применяли перорально, путь выведения индакатерола с калом преобладал над выведением индакатерола с мочой. Индакатерол выводился с калом человека в основном в виде неизмененного исходного вещества (54% дозы) и в меньшей степени – в виде гидроксилированных метаболитов индакатерола (23% дозы). Баланс массы был полным при ≥ 90% дозы, определенной в выделениях.

Концентрация индакатерола в сыворотке крови уменьшается в несколько этапов со средним значением конечного периода полувыведения в диапазоне от 45,5 до 126 часов. Эффективный период полувыведения, определенный на основании показателя кумуляции индакатерола после введения повторной дозы, варьировал в диапазоне от 40 до 52 часов, что согласуется со временем для достижения равновесного состояния, которое составляет около 12-14 дней.

Особые группы пациентов

Популяционный фармакокинетический анализ данных не выявил клинически значимого влияния возраста (взрослые в возрасте до 88 лет), пола, массы тела (32-168 кг) или расы на фармакокинетику индакатерола. Этот анализ не обнаружил никакой разницы между этническими подгруппами в этой группе населения.

Соответствующие изменения в показателях Cmax или AUC индакатерола у пациентов с нарушениями функции печени легкой или умеренной степени не наблюдалось, также не наблюдались различия в связывании индакатерола с белками крови у пациентов с нарушениями функции печени легкой или умеренной степени по сравнению со здоровыми участниками исследования в контрольных группах. Исследование при участии пациентов с нарушениями функции печени тяжелой степени не проводились.

Из-за очень низкого процента выведения индакатерола с мочой относительно общего выведения препарата из организма исследования при участии пациентов с нарушениями функции почек не проводили.

Адренергические препараты для ингаляционного использования. Селективные агонисты бета2-адренорецепторов.

Код ATX R03A C18.

Симпатомиметики

Одновременное применение других симпатомиметических средств (в качестве монотерапии или как часть комбинированной терапии) может усилить побочные эффекты препарата "Онбрез Бризхайлер".

"Онбрез Бризхайлер" не следует применять вместе с другими агонистами бета₂-адренорецепторов длительного действия или лекарственными средствами, содержащими агонисты бета₂-адренорецепторов длительного действия.

Гипокалиемия

Сопутствующее лечение производными метилксантина, стероидами или не калийсохраняющими диуретиками может усилить возможность гипокалиемический эффект агонистов бета₂-адренорецепторов, поэтому требует осторожности.

Блокаторы бета-адренорецепторов

Блокаторы бета-адренорецепторов могут ослабить или противодействовать эффекту агонистов бета₂-адренорецепторов. Итак, индакатерол нельзя применять вместе с блокаторам бета-адренорецепторов (включая глазные капли), за исключением случаев их вынужденного обоснованного применения.

В случае необходимости следует отдать предпочтение кардиоселективным блокаторам бета-адренорецепторов, хотя применять их следует с осторожностью.

Взаимодействие с лекарственными средствами, которые удлиняют интервал QT

"Онбрез Бризхайлер", как и другие агонисты бета₂-адренорецепторов, необходимо применять с осторожностью пациентам, которые получали ингибиторы МАО, трициклические антидепресанти или лекарственные средства, удлиняющие интервал QT, из-за возможного потенциирования какого-либо влияния на QT интервал.

Лекарственные средства, которые продолжают QT интервал, могут увеличивать риск возникновения желудочковой аритмии.

Метаболизм и переносчики, привлеченные в лекарственные взаимодействия

Подавление действий основных метаболитов клиренса индакатерола, CYP3A4 и Р-гликопротеина (Р-gp) не влияет на безопасность применения препарата "Онбрез Бризхайлер" в терапевтических дозах. Проведено исследование лекарственного взаимодействия с применением сильнодействующих и специфических ингибиторов CYP3A4 и Р-гликопротеина (Р-gp) (кетоконазол, эритромицин, верапамил, ритонавир).

Применение верапамила в качестве прототипа ингибитора Р-гликопротеина (Р-gp) приводило к повышению системной экспозиции индакатерола в 1,4-2 раза и Cmax в 1,5 раза. Совместное применение препарата "Онбрез Бризхайлер" с эритромицином приводило к повышению системной экспозиции индакатерола в 1,6 раза и Cmax в 1,2 раза.

Применение кетоконазола как сильнодействующего двойного ингибитора Р-гликопротеина | (Р-gp) и CYP3A4 приводило к повышению системной экспозиции индакатерола в 2 раза и Cmax в 1,4 раза. Совместное применение с ритонавиром, другим двойным ингибитором CYP3A4 и Р-гликопротеина (Р-gp), приводило к повышению системной экспозиции в 1,6-1,8 раза и не влияло на Cmax.

Обобщенные приведенные данные свидетельствуют о том, что изменение активности как Р-гликопротеина (Р-gp), так и CYP3A4 влияет на системный клиренс. Двукратное повышение системной экспозиции, обусловлено влиянием сильнодействующего двойного ингибитора кетоконазола, что отражает влияние комбинированного ингибирования.

Увеличение величины экспозиции препарата в результате лекарственных взаимодействий не снижает безопасности применения препарата, о чем свидетельствует опыт лечения "Онбрез Бризхайлер" в клинических исследованиях до одного года в дозах, в 2-4 раза превышают максимальную рекомендованную терапевтическую дозу.

Не было выявлено, что индакатерол приводит к лекарственным взаимодействиям с сопутствующими лекарственными препаратами. Исследования in vitro показали, что индакатерол имеет незначительный потенциал вызывать метаболические взаимодействия с лекарственными препаратами на уровне системного действия, что достигалось в клинической практике.

Действующее вещество: indacaterol maleate.

1 капсула содержит индакатерол малеата эквивалентно 300 мкг индакатерола, что соответствует 240 мкг целевой дозы, которая высвобождается.

Вспомогательные вещества: лактоза, желатин.

"Онбрез Бризхайлер" обычно не влияет или влияет незначительно на способность управлять автотранспортом и работать с другими механизмами, но следует учитывать возможность развития побочных реакций со стороны нервной системы (см. Раздел «Побочные реакции»).

Беременность

Данные о действии препарата "Онбрез Бризхайлер" в период беременности отсутствуют. Исследования на животных не свидетельствуют о прямом или опосредованном негативном влиянии на репродуктивную функцию. Как и другие агонисты бета₂-адренорецепторов, индакатерол может подавлять на родовую деятельность через расслабляющее действие на гладкие мышцы матки.

Индакатерол в период беременности следует применять только в случаях, когда ожидаемая польза для матери превышает потенциальный риск для плода.

Период кормления грудью

Неизвестно, попадает ли индакатерол/метаболиты в грудное молоко. Имеющиеся фармакокинетические/токсикологические данные демонстрируют выведение индакатерола/метаболитов в молоко животных. Риск для ребенка на грудном вскармливании нельзя исключить.

Решение об отказе от кормления грудью или отмены терапии препаратом "Онбрез Бризхайлер" следует принимать с учетом пользы грудного вскармливания для ребенка и преимуществ терапии для женщины.

Фертильность

У крыс наблюдалось снижение процента беременностей. Однако считается маловероятным, что индакатерол будет влиять на репродуктивную функцию и фертильность после ингаляции максимально рекомендованной дозы.

Нет данных относительно соответствующего применения препарата "Онбрез Бризхайлер" детям (до 18 лет).

Поддерживающая бронходилатационная терапия обструкции дыхательных путей у взрослых пациентов с хроническим обструктивным заболеванием легких (ХОБЛ).

Гиперчувствительность к действующему веществу, лактозе или любому из других вспомогательных веществ.

Применять взрослым.

Рекомендуемая доза – ингаляция содержимого 1 капсулы "Онбрез Бризхайлер" 150 мкг с помощью ингалятора 1 раз в сутки. Дозу можно увеличивать только по рекомендации врача.

Ингаляция содержимого 1 капсулы "Онбрез Бризхайлер" 300 мкг 1 раз в сутки с помощью ингалятора продемонстрировала дополнительное клиническое преимущество в ослаблении (устранении) одышки у пациентов с тяжелой формой ХОБЛ. Максимальная доза – 300 мкг 1 раз в сутки.

"Онбрез Бризхайлер" следует применять в одно и то же время каждый день.

При пропуске дозы следующую дозу нужно принимать в то же самое время на следующий день.

Пациенты пожилого возраста

Максимальная плазменная концентрация и общая системная экспозиция растут с возрастом, но коррекция дозы пациентам пожилого возраста не требуется.

Нарушение функции печени или почек

Для пациентов с нарушениями функции печени легкой или средней степени коррекции дозы не требуется. Данных о применении препарата пациентам с нарушениями функции печени тяжелой степени нет. Для пациентов с нарушениями функции почек коррекция дозы не требуется.

Способ применения

"Онбрез Бризхайлер", капсулы, следует применять только перорально ингаляционно и только с помощью ингалятора "Онбрез Бризхайлер".

Капсулы "Онбрез Бризхайлер" глотать нельзя.

Инструкция по использованию ингалятора

При каждом назначении препарата следует применять новый ингалятор "Онбрез Бризхайлер". Следует утилизировать ингалятор через 30 дней использования.

1. Снять колпачок.
2. Открыть ингалятор: держать основу ингалятора крепко и наклонить мундштук. Это открывает ингалятор.
3. Подготовка капсулы: непосредственно перед использованием сухими руками вынуть 1 капсулу из блистера.
4. Поместить капсулу: вставить капсулу в капсульный отсек.
5. Никогда не размещать капсулу непосредственно в мундштук.
6. Закрыть ингалятор: закрывать ингалятор до щелчка.
7. Проколоть капсулу:
• держать ингалятор в вертикальном положении так, чтобы мундштук был направлен вверх;
• проколоть капсулу путем одновременного сильного нажатия на обе боковые кнопки; делайте это только 1 раз.
• в тот момент, когда капсула прокалывается, можно услышать щелчок.
8. Полностью отпустить боковые кнопки.
9. Выдохнуть: прежде чем поместить мундштук в рот, сделать полный выдох.
10. Не дуть в мундштук.
11. Вдохнуть лекарственное средство.

Для того, чтобы лекарственное средство попало глубоко в дыхательные пути, необходимо:

1. Держать ингалятор, как это показано на рисунке в инструкции. Боковые кнопки должны быть расположены перед пациентом слева и справа. Не стеснять боковые кнопки;
2. Поместить мундштук в рот и плотно сжать его губами;
3. Сделать быстрый, но равномерный вдох так глубоко, как только можно.

Примечание:

Во время вдоха через ингалятор капсула вращается в камере, и можно слышать жужжание. Пациент почувствует сладкий аромат, как только лекарства начнут попадать в легкие.

Дополнительная информация

Иногда очень маленькие частицы капсулы могут пройти через защитную сетку и попасть в рот. Если это случится, можно почувствовать эти частицы на языке. Это не вредно, если эти частицы глотать или вдыхать. Вероятность измельчения капсулы будет увеличиваться, если ее случайно проколоть больше одного раза (пункт 6).

Если пациент не слышит жужжание: капсула может заклинить в камере.

Если это случится:

• Открыть ингалятор и осторожно освободить капсулу, постукивая по основанию ингалятора. Не будет нажата на боковые кнопки;
• Снова вдохнуть лекарство, повторив пункты 8 и 9.

Задержка дыхания:

После того, как пациент вдохнул лекарство:

• задержать дыхание, по крайней мере на 5-10 секунд или на сколько можно, не испытывая неудобства, одновременно вынимая ингалятор изо рта;
• затем сделать выдох;
• открыть ингалятор и проверить капсулу на остатки порошка.

Если в капсуле остался порошок:

• закрыть ингалятор;
• повторить пункты 8, 9, 10 и 11.

Большинство людей может опорожнить капсулу одним или двумя вдохами.

Дополнительная информация

Некоторые люди могут иногда непродолжительное время кашлять сразу после вдыхания лекарственного средства. Если такое случилось, не следует волноваться. Если капсула пуста, пациент получил достаточное количество лекарственного средства.

После завершения приема лекарственного средства:

• снова открыть мундштук и удалить пустую капсулу, наклоняя камеру, чтобы капсула выпала. Пустую капсулу выбросить в бытовые отходы;
• закрыть ингалятор и вставить на место колпачок.

Не хранить капсулы в ингаляторе «Onbrez Breezhaler».

Делать пометки в ежедневном календаре контроля введения лекарственного средства.

С внутренней стороны упаковки ежедневный календарь введения препарата. Поставить отметку в квадратике, что соответствует сегодняшнему дню, если это поможет напомнить, когда следует принять следующую дозу препарата.

Особенности применения

Бронхиальная астма

Препарат "Онбрез Бризхайлер" является агонистом бета₂-адренорецепторов длительного действия, показан для применения только при ХОБЛ. "Онбрез Бризхайлер" не следует применять при бронхиальной астме из-за отсутствия данных о последствиях по результатам долгосрочного применения "Онбрез Бризхайлер" при этом заболевании.

Агонисты бета₂-адренорецепторов длительного действия могут увеличивать риск серьезных нежелательных явлений, связанных с астмой, включая летальные, при использовании для лечения астмы.

Гиперчувствительность

Сообщалось о реакции гиперчувствительности немедленного типа после применения препарата "Онбрез Бризхайлер". Если наблюдаются симптомы, свидетельствующие про аллергические реакции (в частности затруднение дыхания или глотания, отек языка, губ и лица, крапивница, кожные высыпания), применение препарата "Онбрез Бризхайлер" следует немедленно прекратить и начать альтернативную терапию.

Парадоксальный бронхоспазм

Как и при применении другой ингаляционной терапии, применение "Онбрез Бризхайлер" может привести к возникновению парадоксального бронхоспазма, может быть опасным для жизни. В таком случае применения "Онбрез Бризхайлер" следует немедленно прекратить и начать альтернативную терапию.

Увеличение тяжести заболевания

"Онбрез Бризхайлер" не показан в начале лечения острых эпизодов бронхоспазма, то есть как ургентная терапия. В случае увеличения тяжести ХОБЛ при применении препарата "Онбрез Бризхайлер" следует провести повторную оценку состояния здоровья пациента и режима лечения ХОБЛ. Повышать суточную дозу "Онбрез Бризхайлер" больше максимальной дозы 300 мкг не рекомендуется.

Системные эффекты

Хотя после применения препарата "Онбрез Бризхайлер" в рекомендованных дозах клинически значимого эффекта на сердечно-сосудистую систему обычно не наблюдается, как и в случае применения других агонистов бета₂-адренорецепторов, индакатерол необходимо с осторожностью применять пациентам с сердечно-сосудистыми заболеваниями, особенно коронарной недостаточностью, острым инфарктом миокарда, сердечной аритмией и артериальной гипертензией, пациентам с судорожными расстройствами или тиреотоксикозом, а также пациентам, которые неадекватно реагируют на действие агонистов бета₂-адренорецепторов.

Сердечно-сосудистые эффекты

Как и другие агонисты бета₂-адренорецепторов, индакатерол может вызывать клинически значимый эффект на сердечно-сосудистую систему в некоторых пациентов, проявляется повышением частоты пульса, повышением артериального давления и/или другими симптомами. В таком случае может возникнуть необходимость в отмене препарата.

Кроме того, сообщалось, что агонисты бета₂-адренорецепторов приводят к изменениям ЭКГ, таких как сглаживание зубца Т, удлинение интервала QT и депрессии сегмента ST. Клиническая значимость этих данных неизвестна. Поэтому агонисты бета₂-адренорецепторов длительного действия, такие как "Онбрез Бризхайлер", следует с осторожностью применять пациентам с установленным или подозреваемым удлинением интервала QT или которые получают лекарственные средства, влияющие на интервал QT.

Клинически значимые эффекты удлинение интервала QT не наблюдалось в клинических исследованиях препарата "Онбрез Бризхайлер" при применении рекомендованных терапевтических доз.

Гипокалиемия

У некоторых пациентов агонисты бета₂-адренорецепторов могут вызвать выраженную гипокалиемию, что может привести к развитию побочных эффектов со стороны сердечно-сосудистой системы. Уменьшение содержания калия в сыворотке крови обычно временное и не требует пополнения.

У пациентов с ХОБЛ тяжелой степени гипокалиемии может быть усилено гипоксией и сопутствующим лечением, что может повысить склонность к сердечной аритмии.

Гипергликемия

Ингаляция высоких доз агонистов бета₂-адренорецепторов может вызвать повышение уровня глюкозы в плазме крови. После начала лечения препарата "Онбрез Бризхайлер" следует более тщательно контролировать уровень глюкозы в плазме крови у пациентов, больных сахарным диабетом.

В течение клинических исследований клинически значимые изменения уровня глюкозы в плазме крови были более частыми (на 1-2%) у пациентов, получавших "Онбрез Бризхайлер" в рекомендованных дозах, чем у тех, кто принимал плацебо. Влияние "Онбрез Бризхайлер" не исследовалось у пациентов с плохо контролируемым сахарным диабетом.

Вспомогательные вещества

Капсулы содержат лактозу. Пациентам с редкими наследственными формами непереносимости галактозы, дефицитом лактазы Лаппа или глюкозо-галактозной мальабсорбцией не следует принимать этот препарат.

Профиль безопасности

Наиболее частыми побочными реакциями при применении рекомендованных доз препарата были назофарингит (14,3%), инфекции верхних дыхательных путей (14,2%), кашель (8,2%), головная боль (3,7%) и мышечные спазмы (3,5%). В основном степень выраженности этих побочных реакций легкая или умеренная, частота уменьшалась при продолжении лечения.

В рекомендуемых дозах профиль нежелательных реакций препарата "Онбрез Бризхайлер" у пациентов с ХОБЛ показывает клинически незначительные системные эффекты стимуляции бета₂-адренорецепторов. Изменения средней частоты сердечных сокращений составляли менее 1 удара в минуту, тахикардия развивалась редко и с такой же частотой, что и в группе приема плацебо.

Соответствующее удлинение интервала QTсF не было обнаружено по сравнению с группой приема плацебо. Частота возникновения значимых интервалов QTсF [т.е.> 450 мс (у мужчин) и> 470 мс (у женщин)] и гипокалиемии были такими же, как и в группе приема плацебо. Среднее значение максимальных изменений уровня глюкозы в крови было аналогичным в групах приема препарата "Онбрез Бризхайлер" и плацебо.

Перечень побочных реакций в таблице

В программе клинических исследований III фазы препарата "Онбрез Бризхайлер" участвовали пациенты с клиническим диагнозом ХОБЛ средней или тяжелой степени.

4764 пациента применяли индакатерол в течение одного года в дозах, которые до двух раз превышали максимальную рекомендованную дозу. Из этих пациентов 2611 применяли препарат в дозе 150 мкг 1 раз в сутки и 1157 – 300 мкг 1 раз в сутки.

Примерно 41% пациентов имели ХОБЛ тяжелой степени. Средний возраст пациентов составил 64 года, причем 48% пациентов были старше 65 лет. Большинство пациентов (80%) принадлежали к европеоидной расе.

Побочные реакции приведены по классам систем органов согласно MedDRA и упорядочены по частоте возникновения в порядке убывания: очень часто (≥ 1/10); часто (≥ 1/100, <1/10); нечасто (≥ 1/1000, <1/100) редко (≥ 1/10000, <1/1000); очень редко (<1/10000); неизвестно (нельзя оценить по имеющимся данным).

У пациентов с ХОБЛ однократные дозы, превышающие максимальную рекомендованную терапевтическую дозу в 10 раз, были связаны с умеренным повышением частоты пульса, повышением систолического давления крови и интервала QTc.

Передозировка индакатерола может привести к усилению эффектов, характерных для стимуляторов бета₂-адренорецепторов, то есть тахикардии, тремора, учащенного сердцебиения, головной боли, тошноты, рвоты, сонливости, желудочковой аритмии, метаболического ацидоза, гипокалиемии и гипергликемии.

При передозировке индакатеролом показано поддерживающее и симптоматическое лечение. В тяжелых случаях пациента необходимо госпитализировать. Возможно применение кардиоселективных бета-блокаторов, но только под наблюдением врача и с чрезвычайной осторожностью, поскольку их применение может спровоцировать бронхоспазм.

Хранить при температуре не выше 30 °С в оригинальной упаковке для защиты от влаги. Хранить в недоступном для детей месте.

Адренергический препарат для ингаляционного применения с целью поддерживающей бронходилатационной терапии обструкции дыхательных путей пациентов с ХОБЛ.