Прамипекс таблетки 1 мг №30

По 10 таблеток в блистере, по 3 блистера в картонной пачке.

Таблетки.

Основные физико-химические свойства: таблетки по 1,0 мг - белого или почти белого цвета, плоскоцилиндрические, с насечкой.

Промипексол является допаминовым агонистом с высокой селективностью и специфичностью в отношении допаминовых рецепторов подтипа D2 и имеет преимущественное родство с D3-рецепторами, он отличается полной внутренней активностью.

Прамипексол облегчает паркинсонические двигательные нарушения путем стимуляции допаминовых рецепторов стриатума (полосатого тела). Памипексол угнетает синтез, высвобождение и оборот допамина. 

Точный механизм действия прамипексола при лечении синдрома беспокойных ног неизвестен. Хотя патофизиология синдрома беспокойных ног вообще неизвестна, нейрофармакологические данные указывают на привлечение первичной допаминергической системы.

Памипексол быстро и полностью всасывается после перорального применения. Абсолютная биодоступность составляет более 90%. Максимальные концентрации в плазме крови регистрируются между 1 и 3 часами. Скорость всасывания не уменьшается при одновременном приеме пищи, но уменьшается общий уровень всасывания.

Промипексолу присуща линейная кинетика и, независимо от лекарственной формы, относительно незначительные колебания плазменного уровня у разных пациентов.

У людей связывание прамипексола с белками очень низкое (<20%), а объем распределения – большой (400 л). Памипексол метаболизируется у людей только в незначительном количестве.

Выведение почками неизмененного прамипексола является важнейшим путём элиминации. Приблизительно 90% дозы, меченной 14C, выводится почками, тогда как менее 2% определяется в кале. Общий клиренс прамипексола составляет примерно 500 мл/мин, а почечный – примерно 400 мл/мин. Период полувыведения (t½) – от 8 часов у молодых пациентов до 12 часов у лиц пожилого возраста.

Допаминергические средства. Агонисты допамина.

Код АТХ N04B C05.

Связывание с белками плазмы. 

Промипексол связывается с белками плазмы очень незначительно (< 20%) и имеет низкую биотрансформацию. Поэтому взаимодействие с другим препаратом, который влияет на связывание белков плазмы или элиминацию путем биотрансформации, маловероятно. Поскольку антихолинергические средства преимущественно элиминируются путем метаболизма в печени, взаимодействие маловероятно. Взаимодействие с антихолинергическими средствами не исследовали. Фармакокинетического взаимодействия с селегилином и леводопой нет. 

Ингибиторы/конкуренты активного пути почечной элиминации.

Циметидин уменьшает почечный клиренс прамипексола примерно на 34%, вероятно путем угнетения системы транспорта катионной ренальной канальцевой секреции. Препараты, подавляющие активную ренальную канальцевую секрецию или сами элиминируемые этим путем, такие как циметидин, амантадин, мексилетин, зидовудин, цисплатин, хинин и прокаинамид, могут взаимодействовать с промипексолом и приводить к уменьшению клиренса промипексола. При одновременном применении этих лекарственных средств с промипексолом следует рассмотреть возможность снижения дозы промипексола.

Комбинация с леводопой.

При увеличении дозы прамипексола пациентам с болезнью Паркинсона рекомендуется уменьшение дозы леводопы, а дозы других противопаркинсонических средств не изменяются. 

Из-за возможного аддитивного воздействия следует проявлять осторожность, если пациент применяет другие седативные лекарственные средства в комбинации с прамипексолом или употребляет алкоголь (см. разделы «Особенности применения», «Способность влиять на скорость реакции при управлении автотранспортом или другими механизмами» и «Побочные реакции»).

Антипсихотические лекарственные средства.

Следует избегать одновременного применения антипсихотических лекарственных препаратов с прамипексолом (см. раздел «Особенности применения»), если возможны антагонистические эффекты.

действующее вещество: прамипексол;

1 таблетка содержит прамипексола дигидрохлорида моногидрата 1 мг;

вспомогательные вещества: маннит (Е 421), крахмал кукурузный, кремния диоксид коллоидный, повидон, магния стеарат.

Прамипексол может иметь значительное влияние на способность управлять автотранспортом или на работу с механизмами. Возможно появление галлюцинаций или сонливости. Пациентам с сонливостью и/или эпизодами внезапного нападения сонливости следует воздерживаться от управления автомобилем и потенциально опасной деятельности, когда ухудшение внимания повышает риск серьезного повреждения или летального исхода при применении прамипексола.

Беременность

Воздействие на беременность у людей не исследовалось. Прамипексол можно применять во время беременности только в том случае, когда ожидаемая польза превышает потенциальный риск для плода.

Кормление грудью

Поскольку лечение прамипексолом ингибирует секрецию пролактина, возможно уменьшение лактации. Экскреция прамипексола в грудное молоко не изучалась у женщин, поэтому препарат не рекомендуется применять в период кормления грудью. Если невозможно избежать применения прамипексола, следует прекратить кормление грудью. 

Фертильность

Исследований по влиянию на фертильность человека не проводилось.

Болезнь Паркинсона. Безопасность и эффективность применения препарата Прамипекс детям (до 18 лет) не установлены. Обоснование возможности применения препарата Прамипекс детям при болезни Паркинсона нет.

Синдром беспокойных ног. Применение препарата Прамипекс не рекомендуется детям (до 18 лет) из-за недостаточности данных по безопасности и эффективности.

Синдром Туретта. Препарат Прамипекс не следует применять детям (до 18 лет) с синдромом Туретта из-за негативного соотношения преимущества/риска для этого заболевания.

Лечение признаков и симптомов идиопатической болезни Паркинсона у взрослых в качестве монотерапии (без леводопы) или в комбинации с леводопой во время течения заболевания до поздних стадий, когда эффект леводопы снижается или становится неустойчивым и возникает колебания терапевтического эффекта (феномен «включения-выключения»).

Симптоматическое лечение идиопатического синдрома беспокойных ног от умеренной до тяжелой степени у взрослых в дозах не выше 0,75 мг.

Гиперчувствительность к прамипексолу или к любому другому компоненту препарата.

Таблетки принимают перорально независимо от еды запивая водой.

Болезнь Паркинсона.

Суточную дозу распределяют на 3 приема одинаковыми долями.

Начальное лечение.

Как приведена ниже доза препарата необходимо увеличивать постепенно с начальной 0 375 мг в сутки каждые 5 - 7 дней. В случаях, когда у пациентов не возникает непереносимых побочных явлений, дозу необходимо титровать до достижения максимального терапевтического эффекта.

При необходимости дальнейшего увеличения дозы суточную дозу нужно увеличивать на 0 75 мг еженедельно до максимальной, которая составляет 4 5 мг/сут. Однако следует отметить, что частота возникновения сонливости повышается при применении доз выше 1 5 мг/сут.

Прекращение лечения

Дозировка для пациентов с нарушением функции почек.

Выведение промипексола зависит от функции почек. Нижеследующая схема дозировки предлагается для начальной терапии.

Пациенты с клиренсом креатинина более 50 мл/мин не нуждаются в уменьшении суточной дозы или частоты дозировки.

Больным с клиренсом креатинина 20-50 мл/мин начальную суточную дозу ПРАМИПЕКСА назначают в два приема начиная с 0,125 мг дважды в сутки (0,25 мг/сут). Не следует превышать максимальную суточную дозу прамипексола 2,25 мг.

Пациентам с клиренсом креатинина ниже 20 мл/мин суточную дозу ПРАМИПЕКСА назначают в один прием начиная с 0,125 мг/сут. Не следует превышать максимальную суточную дозу прамипексола 1,5 мг.

При ухудшении почечной функции на фоне поддерживающей терапии суточную дозу ПРАМИПЕКС уменьшают на столько процентов, на сколько произошло уменьшение уровня клиренса креатинина. Суточную дозу можно назначать в два приема, если клиренс креатинина находится в пределах 20-50 мл/мин, и в один, если клиренс креатинина ниже 20 мл/мин.

Дозировка для пациентов с нарушением функции печени.

Для пациентов с нарушением функции печени уменьшение дозы не считается необходимым, поскольку почти 90% усвоенного препарата выводится почками. Потенциальное влияние нарушения функции печени на фармакокинетику ПРАМИПЕКСА не исследовалось.

Синдром беспокойных ног.

Рекомендуемая начальная доза ПРАМИПЕКСА составляет 0,125 мг один раз в сутки за 2-3 часа до сна. Для пациентов, требующих дополнительного облегчения симптомов, дозу можно увеличивать каждые 4-7 дней до максимальной дозы 0,75 мг/сут (как приведено ниже в таблице):

Прекращение лечения.

Поскольку суточная доза для лечения синдрома беспокойных ног не превышает 0,75 мг, применение ПРАМИПЕКСА можно прекращать без постепенного уменьшения дозы. Может наблюдаться обновление симптомов синдрома беспокойных ног (усиление тяжести симптомов по сравнению с начальным уровнем) у 10% пациентов после внезапного прекращения применения прамипексола. Такой эффект возможен для всех дозировок.

Дозировка для пациентов с нарушением функции почек.

Выведение ПРАМИПЕКСА из организма зависит от функции почек. Для пациентов с клиренсом креатинина выше 20 мл/мин нет необходимости снижать суточную дозу.

Применение ПРАМИПЕКСА не изучалось у пациентов, находящихся на гемодиализе и у пациентов с тяжелой степенью нарушения функции почек.

Дозировка для пациентов с нарушением функции печени.

Для пациентов с нарушением функции печени уменьшение дозы не считается необходимым, поскольку почти 90% усвоенного препарата выводится почками.

Побочные реакции представлены по классам системы органов и частоте возникновения: очень часто (≥1/10), часто (≥ 1/100 – <1/10), редко (≥1/1000 – <1/100), редко (≥1 /10 000 – <1/1000), очень редко (<1/10 000). 

Болезнь Паркинсона.

У пациентов с болезнью Паркинсона при лечении прамипексолом по сравнению с плацебо наиболее частыми побочными реакциями (≥5%) были тошнота, дискинезия, артериальная гипотензия, головокружение, сонливость, бессонница, запор, галлюцинации, головные боли и утомляемость. Частота возникновения сонливости повышается при применении доз выше 1,5 мг/сут (см. Способ применения и дозы). Наиболее частой побочной реакцией при приеме в комбинации с леводопой была дискинезия. Артериальная гипотензия может возникнуть в начале лечения, особенно если прамипексол титруется слишком быстро. 

Инфекции и инвазии: редко – пневмония.

Со стороны эндокринной системы: редко – нарушение секреции антидиуретического гормона (1).

Со стороны психики: часто нарушение сна, симптомы расстройства контроля над побуждением и компульсивное поведение, спутанность сознания, галлюцинации, нарушение сна; нечасто – переедание (1), патологическое влечение к посещению магазинов, гиперфагия (1), гиперсексуальность, расстройства либидо, паранойя, патологическое влечение к азартным играм, беспокойство, бред, делирий; редко – мания.

Со стороны нервной системы: очень часто – головокружение, дискинезия, сонливость; часто – головная боль; нечасто – амнезия, гиперкинезия, внезапный приступ сонливости, синкопе.

Со стороны органов зрения: часто – нарушение зрения, включая диплопию, нечеткость зрения и ухудшение остроты зрения.

Со стороны сердечно-сосудистой системы: часто – артериальная гипотензия; нечасто – сердечная недостаточность (1).

Со стороны дыхательной системы: нечасто – одышка, икота.

Со стороны пищеварительной системы: очень часто – тошнота; часто – запор, рвота.

Со стороны кожи и подкожной клетчатки: нечасто – гиперчувствительность, зуд, сыпь.

Общие нарушения: часто – повышенная утомляемость, периферические отеки; неизвестно – синдром отмены агонистов допамина (включая апатию, тревогу, депрессию, усталость, потливость и боль).

Исследование: часто – уменьшение массы тела, включая снижение аппетита; нечасто – увеличение массы тела.

(1) Сообщалось, что эта побочная реакция наблюдалась в постмаркетинговом периоде. У 95% частота не выше нечасто, но может быть ниже.

Синдром беспокойных ног.

У пациентов с синдромом беспокойных ног при лечении прамипексолом наиболее частыми побочными реакциями (≥5%) были тошнота, головные боли, головокружение и повышенная утомляемость. Тошнота и повышенная утомляемость чаще наблюдались у женщин по сравнению с мужчинами при лечении прамипексолом.

Инфекции и инвазии: редко – пневмония (2).

Со стороны эндокринной системы: редко – нарушение секреции антидиуретического гормона (2).

Со стороны психики: часто – нарушение сна, бессонница; нечасто – симптомы расстройства контроля над побуждением и компульсивное поведение (2), такие как переедание, патологическое влечение к посещению магазинов, гиперсексуальность и патологическое влечение к азартным играм; спутанность сознания, мания (2), галлюцинации, гиперфагия (2), расстройства либидо, паранойя (2), беспокойство, бред (2), делирий (2).

Со стороны нервной системы: часто – головокружение, головные боли, сонливость; нечасто – амнезия (2), дискинезия, гиперкинезия (2), внезапный приступ сонливости, синкопе.

Со стороны органов зрения: часто – нарушение зрения, включая диплопию, нечеткость зрения и ухудшение остроты зрения.

Со стороны сердечно-сосудистой системы: редко – сердечная недостаточность (2), артериальная гипотензия.

Со стороны дыхательной системы: нечасто – одышка, икота.

Со стороны пищеварительной системы: очень часто – тошнота; часто – запор, рвота.

Со стороны кожи и подкожной клетчатки: нечасто – гиперчувствительность, зуд, сыпь.

Общие нарушения: часто – повышенная утомляемость; нечасто – периферические отеки; неизвестно – синдром отмены агонистов допамина (включая апатию, тревогу, депрессию, усталость, потливость и боль).

Исследование: редко – уменьшение массы тела, включая снижение аппетита, увеличение массы тела.

(2) Сообщалось, что эта побочная реакция наблюдалась в постмаркетинговом периоде. У 95% частота не выше нечасто, но может быть ниже. 

Описание отдельных побочных реакций

Сонливость. Применение прамипексола часто связано с сонливостью и редко с чрезмерной сонливостью в дневное время и эпизодами внезапного приступа сонливости (см. «Особенности применения»).

Расстройства либидо. Применение прамипексола редко может быть связано с расстройствами либидо (повышение или снижение).

Расстройства контроля над побуждением. При лечении агонистами допамина, включая прамипексол, могут наблюдаться симптомы расстройства контроля над побуждением, включая патологическое влечение к азартным играм, усиление либидо, гиперсексуальность, компульсивные растраты или покупки, переедание и компульсивное употребление пищи (см. раздел).

Синдром отмены агонистов допамина. При снижении дозы или прекращении применения агонистов допамина (включая прамипексол) могут возникать немоторные побочные реакции. Симптомы включают апатию, тревогу, депрессию, усталость, потливость и боль (см. раздел «Особенности применения»).

Сердечная недостаточность. 

Известно, что в исследованиях и постмаркетинговом периоде сердечная недостаточность наблюдалась у пациентов, применявших прамипексол. Существуют данные, что при фармакоэпидемиологическом исследовании применение прамипексола было связано с повышением риска сердечной недостаточности по сравнению с отсутствием применения (соотношение риска 1,86; 95% СИ,1,21-2,85).

Клинический опыт значительной передозировки отсутствует. Ожидаемые побочные эффекты, связанные с фармакодинамическим профилем допаминового агониста, включают тошноту, рвоту, гиперкинезию, галлюцинации, возбуждение и гипотензию. Антидот при передозировке допаминовым агонистом не установлен. В случае возникновения признаков возбуждения центральной нервной системы можно назначить нейролептики. Лечение пациентов с передозировкой может потребовать общих поддерживающих мер вместе с промыванием желудка, внутривенным введением жидкости, применением активированного угля и контролем электрокардиограммы.

Хранить в недоступном для детей месте, в оригинальной упаковке при температуре не выше 25 °С.

Прамипексол является допаминовым агонистом. Препарат облегчает паркинсоническе двигательные нарушения путем стимуляции допаминовых рецепторов стриатума (полосатого тела).