Роталфен раствор в ампулах по 2 мл, 50 мг/2 мл, 5 шт.

По 2 мл в ампуле; по 5 ампул в контурной ячейковой упаковке; по 1 контурной ячейковой упаковке в картонной коробке.

Раствор для инъекций.
Основные физико-химические свойства: прозрачная бесцветная жидкость.

Декскетопрофена трометамол - трометаминова соль (S) - (+) - 2- (3-бензоилфенил) пропионовой кислоты, оказывает анальгезирующее, противовоспалительное и жаропонижающее действие и относится к классу нестероидных противовоспалительных средств (НПВС).

Механизм действия

Механизм действия НПВП базируется на уменьшении синтеза простагландинов за счет угнетения активности циклооксигеназы. В частности тормозится превращение арахидоновой кислоты в циклические ендопероксиды PGG2 и PGH2, из которых образуются простагландины PGE1, PGE2, PGF2a, PGD2, а также простациклин PGI2 и тромбоксаны ТхА2 и ТхВ2. Кроме этого, угнетение синтеза простагландинов может влиять на другие медиаторы воспаления, такие как кинины, что может также косвенно влиять на основное действие декскетопрофена.

Было обнаружено угнетающее действие декскетопрофена на активность циклооксигеназы-1 и циклооксигеназы-2 у лабораторных животных и у людей.

Клиническая эффективность и безопасность

Клинические исследования при различных видах боли продемонстрировали, что декскетопрофен имеет выраженное анальгезирующее действие. Его обезболивающее действие при внутримышечном и внутривенном введении пациентам с болью средней и сильной интенсивности была изучена при различных видах боли, при хирургических вмешательствах (ортопедические и гинекологические операции, операции на брюшной полости), а также при боли в опорно-двигательном аппарате (острая боль в пояснице) и почечных коликах. В ходе проведенных исследований анальгетический эффект декскетопрофена быстро начинался и достигал максимума в течение первых 45 минут. Продолжительность обезболивающего действия после применения 50 мг декскетопрофена, как правило, составляет 8 часов. Клинические исследования показали, что применение декскетопрофена позволяет значительно сократить дозу опиатов при их одновременном применении с целью купирования послеоперационной боли. Если пациентам, которым применяли с целью купирования послеоперационной боли морфий с помощью прибора для обезболивания контролируемого пациентам, применяли и декскетопрофен, то им требовалось гораздо меньше морфия (на 30-45%), чем у пациентов, получавших плацебо.

После введения декскетопрофена его максимальная концентрация (Cmax) достигается через 20 минут (10-45 минут). Доказано, что при однократном внутримышечном или внутривенном введении 25-50 мг площадь под кривой «концентрация - время» (AUC) пропорциональна дозе. Фармакокинетические исследования многократного применения доказали, что AUC и Cmax (среднее максимальное значение) после последнего внутримышечного и внутривенного введения не отличаются от показателей после однократного применения, что свидетельствует об отсутствии кумуляции декскетопрофена.

Распределение

Аналогично других лекарственных средств с высокой степенью связывания с белками плазмы крови (99%), объем распределения декскетопрофена составляет в среднем 0,25 л / кг. Период полураспределения составляет примерно 0,35 часа. Период полувыведения (Т1 / 2) составляет 1-2,7 часа.

Метаболизм и выведение

Метаболизм декскетопрофена в основном происходит путем конъюгации с глюкуроновой кислотой и последующим выводом почками. После введения декскетопрофена в моче обнаруживается только оптический изомер S - (+), что свидетельствует об отсутствии трансформации препарата в оптический изомер R - (-) у людей.

Пациенты пожилого возраста

После введения однократных и многократных доз степень влияния декскетопрофена на здоровых добровольцах пожилого возраста (от 65 лет), принимавших участие в исследовании, была значительно выше (до 55%), чем на молодых добровольцах, однако статистически значимой разницы в максимальной концентрации и времени ее достижения не наблюдалось. Средний Т1 / 2 увеличивался (до 48%), а определенный суммарный клиренс сокращался.

Доклинические данные по безопасности

Стандартные доклинические исследования - исследование фармакологической безопасности, генотоксичности и имунофармакологии - не выявили особой опасности для человека. Исследование хронической токсичности на животных позволило выявить максимальную дозу декскетопрофена, не вызывает побочных реакций, которая есть в 2 раза выше дозы, рекомендованной для человека. При введении более высоких доз обезьянам основной побочной реакцией была кровь в стуле, снижение прироста массы тела, а при наиболее высокой дозе - патологии со стороны желудочно-кишечного тракта в виде эрозий. Эти реакции проявлялись при дозах, при которых экспозиция декскетопрофена была в 14-18 раз выше, чем при максимальной дозе, рекомендованной человеку. Исследований канцерогенного воздействия на животных не проводилось.

Как и все НПВП, декскетопрофен способен привести к гибели эмбриона или плода у животных за счет непосредственного влияния на его развитие, или опосредованно - за счет повреждающего воздействия на желудочно-кишечный тракт организма матери.

Нестероидные противовоспалительные средства. Производные пропионовой кислоты. Декскетопрофен. Код АТХ M01A E17.

Одновременное применение декскетопрофена с такими средствами не рекомендуется.

Другие НПВП (включая селективные ингибиторы циклооксигеназы-2), в том числе салицилаты в высоких дозах (≥ 3 г / сут): при одновременном применении декскетопрофена с этими средствами повышается риск возникновения язвы в пищеварительном тракте и желудочно-кишечного кровотечения вследствие их взаимно усиливающего действия.

Антикоагулянты: при одновременном применении с декскетопрофена усиливается действие антикоагулянтов, например, варфарина (вследствие высокой степени связывания декскетопрофена с белками плазмы крови, а также угнетение функции тромбоцитов и повреждения слизистой оболочки желудка и двенадцатиперстной кишки). В случае необходимости одновременного применения этих средств необходим тщательный контроль врача и мониторинг соответствующих лабораторных показателей.

Гепарин: при одновременном применении декскетопрофена с этими средствами повышается риск возникновения кровотечений (вследствие угнетения декскетопрофена функции тромбоцитов и повреждения слизистой оболочки желудка и двенадцатиперстной кишки). В случае необходимости одновременного применения этих средств необходим тщательный контроль врача и мониторинг соответствующих лабораторных показателей.

Кортикостероидные средства: при одновременном применении декскетопрофена с этими средствами повышается риск возникновения язвы в пищеварительном тракте или желудочно-кишечного кровотечения.

Литий: при одновременном применении с НПВС (были сообщения для нескольких НПВП) увеличевается уровень лития в плазме крови, что может привести к интоксикации (снижается выведение лития почками). В начале лечения декскетопрофена, при коррекции дозы или прекращения его применения следует проконтролировать уровень лития в плазме крови.

Метотрексат в высоких дозах (не менее 15 мг в неделю): при одновременном применении с декскетопрофена уменьшается почечный клиренс метотрексата и в целом усиливается его негативное влияние на систему крови.

Производные гидантоина и сульфаниламиды: при одновременном применении с декскетопрофена усиливается токсичность этих средств.
Одновременное применение декскетопрофена с такими средствами следует осуществлять с осторожностью.

Диуретики, ингибиторы АПФ (АПФ), антибактериальные аминогликозиды и антагонисты рецепторов ангиотензина II: при одновременном применении с декскетопрофена ослабляется действие диуретиков и других антигипертензивных средств. У некоторых пациентов с нарушением функции почек (например, при обезвоживании или у лиц пожилого возраста) применение средств, угнетающих ЦОГ (в том числе декскетопрофен), одновременно с ингибиторами АПФ, антагонисты рецепторов ангиотензина II или антибактериальными аминогликозидами может ухудшить функцию почек, что, как правило, является обратимым процессом. В случае одновременного применения этих средств следует убедиться в отсутствии обезвоживания у пациента, а в начале лечения необходимо контролировать функцию почек.

Метотрексат в низких дозах (менее 15 мг в неделю): при одновременном применении с декскетопрофена уменьшается почечный клиренс метотрексата и в целом усиливается его негативное влияние на систему крови. В первые недели одновременного применения этих средств следует еженедельно проводить анализ крови. Пациентам с даже незначительным нарушением функции почек, а также у пациентов пожилого возраста необходим тщательный контроль врача.

Пентоксифиллин: при одновременном применении декскетопрофена с пентоксифиллином существует риск кровотечения. В случае одновременного применения этих средств следует усилить контроль и чаще проверять показатель времени кровотечения.

Зидовудин: При одновременном применении декскетопрофена с зидовудином существует риск увеличения токсического воздействия на эритроциты за счет влияния на ретикулоциты, что после 1-й недели применения НПВП приводит к тяжелой анемии. В случае одновременного применения этих средств в течение 1-2 недель следует сделать анализ крови и проверить содержание ретикулоцитов.

Препараты сульфонилмочевины: при одновременном применении с декскетопрофена усиливается гипогликемическое действие этих средств за счет замещения препаратов сульфонилмочевины в соединениях с белками плазмы крови.
При одновременном применении декскетопрофена с такими средствами следует учесть возможные взаимодействия.

Бета-блокаторы: При одновременном применении с декскетопрофена возможно ослабление антигипертензивного действия бета-блокаторов (за счет подавления синтеза простагландинов).

Циклоспорин, такролимус: При одновременном применении с декскетопрофена возможно усиление нефротоксичности этих средств (за счет влияния декскетопрофена на почечные простагландины). В случае одновременного применения этих средств следует контролировать функцию почек.

Тромболитические средства: при одновременном применении декскетопрофена с этими средствами повышается риск кровотечения.

Антиагрегантными средства и селективные ингибиторы обратного захвата серотонина: При одновременном применении декскетопрофена с этими средствами повышается риск желудочно-кишечного кровотечения.

Пробенецид: при одновременном применении пробенецидом возможно повышение уровня декскетопрофена в плазме крови, что, вероятно, обусловлено угнетением его почечной канальцевой секреции и конъюгации с глюкуроновой кислотой. В случае одновременного применения этих средств следует провести корректировку дозы декскетопрофена.

Сердечные гликозиды: при одновременном применении с декскетопрофена возможно повышение уровня гликозидов в плазме крови.

Мифепристон: теоретически существует риск изменения эффективности мифепристона под влиянием ингибиторов простагландинсинтетазы. Ограниченные данные позволяют предположить, что одновременное применение НПВП в один день с простагландином не осуществляет отрицательного влияния на эффективность мифепристона или простагландина на созревания шейки матки или ее сократимости, а также не снижает клиническую эффективность средств для медикаментозного прерывания беременности.

Антибиотики хинолинового ряда: результаты исследований на животных показали, что при одновременном применении производных хинолона в высоких дозах с НПВП повышается риск развития судорог.

Тенофовир: при одновременном применении с декскетопрофена возможно повышение уровня азота мочевины и креатинина в плазме крови. В случае одновременного применения этих средств следует проводить контроль функции почек.

Деферасирокс: при одновременном применении декскетопрофена с деферасироксом возможно повышение риска токсического воздействия на пищеварительный тракт. В случае одновременного применения этих средств необходимо тщательное наблюдение за пациентом.

Пеметрексед: при одновременном применении с декскетопрофена возможно снижение выведения пеметрекседа. В случае одновременного применения этих средств (особенно при приеме декскетопрофена в высоких дозах) следует проявлять особую осторожность. Пациентам с почечной недостаточностью легкой и средней степени тяжести (клиренс креатинина от 45 до 79 мл / мин) следует избегать одновременного применения пеметрекседа с декскетопрофена течение 2 дней до и 2 дней после приема пеметрекседа.

действующее вещество: декскетопрофен;

1 ампула (2 мл) содержит декскетопрофена трометамолу 73,8 мг, что эквивалентно декскетопрофена 50 мг

вспомогательные вещества: этанол 96%, натрия хлорид, натрия гидроксид, вода для инъекций.

При применении декскетопрофена возможно возникновение головокружения, нарушения зрения или сонливости. В таких случаях возможно ухудшение способности к управлению автотранспортом или другими механизмами.

Лекарственное средство противопоказано применять в III триместре беременности и в период кормления грудью.

Беременность

Подавление синтеза простагландинов может негативно повлиять на беременность и / или развитие плода. Согласно результатам эпидемиологических исследований применения препаратов, подавляющих синтез простагландинов, на ранних сроках беременности увеличивает риск выкидыша, возникновения у плода порока сердца и несращение передней брюшной стенки. Так абсолютный риск развития аномалий сердечно-сосудистой системы увеличивался с <1% до 1,5%. Считается, что опасность возникновения таких явлений повышается с увеличением дозы декскетопрофена и продолжительности терапии. Применение ингибиторов синтеза простагландинов у животных вызвало увеличение пре- и постимплантационных потерь и повышение эмбриофетальной смертности. Кроме того, у животных, которым применяли ингибиторы синтеза простагландинов в период органогенеза, повышалась частота возникновения пороков развития плода, в том числе аномалий сердечно-сосудистой системы. Тем не менее, исследования декскетопрофена трометамола на животных не выявили токсичности по отношению к репродуктивным органам.

В I и II триместрах беременности применение лекарственного средства возможно только при крайней необходимости.

При применении лекарственного средства женщинам, планирующим беременность, или в I и II триместрах беременности следует применять наименьшую возможную эффективную дозу в течение как можно более короткого срока лечения.

На III триместра беременности все ингибиторы синтеза простагландинов вызывают:

риски для плода: кардиопульмональный токсический синдром (с закупоркой артериального протока и легочной гипертензией) нарушение функции почек, может прогрессировать до почечной недостаточности с развитием маловодие;
для матери и ребенка в конце беременности:

• Удлинение времени кровотечения (эффект подавления агрегации тромбоцитов), что возможно даже при условии применения низких доз
• Задержка сокращения матки с соответствующей задержкой родов и затяжными родами.

Период кормления грудью

Данных о проникновении декскетопрофена в грудное молоко нет. Применение лекарственного средства противопоказано в период кормления грудью.

Фертильность

Как и все другие НПВС, декскетопрофен может снижать женскую фертильность, поэтому не рекомендуется применять женщинам, планирующим беременность. Женщинам, имеющим проблемы с зачатием или проходят обследование на предмет бесплодия, следует рассмотреть возможность отмены препарата.

Препарат не следует применять детям и подросткам (до 18 лет) из-за отсутствия данных о его эффективности и безопасности.

Симптоматическое лечение острой боли средней и высокой интенсивности в случаях, когда пероральное применение декскетопрофена нецелесообразно, например, при послеоперационных болях, почечных коликах и боли в пояснице.

• Повышенная чувствительность к декскетопрофену и любого другого НПВП (НПВС) или к вспомогательным веществам препарата.
• Приступы бронхиальной астмы, бронхоспазма, острый ринит, носовые полипы, крапивница или ангионевротический отек, связанные с предыдущим применением веществ аналогичного действия, например, ацетилсалициловой кислоты или других НПВС.
• Фотоаллергические или фототоксические реакции, связанные с предыдущим применением кетопрофена или других фибратов.
• Желудочно-кишечное кровотечение или перфорации в анамнезе, связанные с предыдущим приемом НПВС.
• Язва в активной фазе / желудочно-кишечное кровотечение, или наличие в анамнезе желудочно-кишечного кровотечения, язв или перфорации.
• Хроническая диспепсия.
• Болезнь Крона или неспецифический язвенный колит.
• Желудочно-кишечное кровотечение, другие кровотечения в активной фазе или повышенная кровоточивость.
• Геморрагический диатез и другие нарушения свертываемости крови.
• Тяжелая сердечная недостаточность.
• Нарушение функции почек средней или тяжелой степени (клиренс креатинина ≤59 мл / мин).
• Нарушение функции печени тяжелой степени (10-15 баллов по шкале Чайлд-Пью).
• Выраженная дегидратация (вследствие рвоты, диареи или недостаточного приема жидкости).
• III триместре беременности.
• Период кормления грудью.
• Нейроаксиальное (интратекальное или эпидуральное) введение лекарственного средства (из-за содержания этанола).

Дозировки

Взрослые

Рекомендуемая доза составляет 50 мг с интервалом 8-12 часов.

В случае необходимости повторную дозу вводить через 6 часов.

Максимальная суточная доза не должна превышать 150 мг.

Лекарственное средство предназначено для кратковременного применения, поэтому его следует применять только в период острой боли (не более 2-х суток).

Пациентов следует переводить на пероральное применение анальгетиков, если это возможно.

Побочные реакции можно сократить за счет применения наименьшей эффективной дозы в течение как можно более короткого времени, необходимого для улучшения состояния.

При послеоперационных болях средней или сильной степени тяжести лекарственное средство можно применять по показаниям в тех же самых рекомендуемых дозах в сочетании с опиоидными анальгетиками.

Пациенты пожилого возраста

Таким пациентам коррекции дозы обычно не требуется. Однако через физиологическое снижение функции почек рекомендуется ниже доза декскетопрофена, а именно - максимальная суточная доза составляет 50 мг при легком нарушении функции почек.

Пациенты с нарушениями функции почек

Пациентам с нарушением функции почек легкой степени (клиренс креатинина 60-89 мл / мин) максимальную суточную дозу следует уменьшить до 50 мг. Пациентам с нарушением функции почек средней или тяжелой степени (клиренс креатинина <59 мл / мин) применение лекарственного средства противопоказано.

Пациенты с нарушениями функции печени

Пациентам с нарушением функции печени легкой или средней степени тяжести (5-9 баллов по шкале Чайлд-Пью) следует уменьшить максимальную суточную дозу до 50 мг и тщательно контролировать функцию печени. Пациентам с нарушением функции печени тяжелой степени (10-15 баллов по шкале Чайлд-Пью) применение лекарственного средства противопоказано.

Способ применения

Внутримышечное введение

Содержимое ампулы (2 мл раствора для инъекций) следует медленно вводить глубоко в мышцы.

Инфузия

Содержимое ампулы (2 мл раствора для инъекций) развести в 30-100 мл 0,9% раствора натрия хлорида, растворе глюкозы или растворе Рингера-лактата.

Раствор для инфузий следует готовить в асептических условиях, не допуская влияния естественного дневного света. Приготовленный раствор должен быть прозрачным.

Инфузию следует проводить в течение 10-30 минут.

Не допускать влияния естественного дневного света на приготовленный раствор.

Лекарственное средство разведенный в 100 мл 0,9% раствора натрия хлорида или в растворе глюкозы можно смешивать с допамином, гепарином, гидроксизином, лидокаином, морфином, петидином и теофиллином.

Лекарственное средство нельзя смешивать в растворе для инфузий с прометазином и пентазоцином.

Внутривенная инъекция (болюсное введение)

Содержимое ампулы (2 мл раствора для инъекций) вводить в течение не менее 15 секунд.

Лекарственное средство можно смешивать в малых объемах (например, в шприце) с растворами для инъекций гепарина, лидокаина, морфина и теофиллина.

Лекарственное средство нельзя смешивать в малых объемах (например, в шприце) с растворами допамина, прометазин пентазоцина, петидина и гидрокортизона том, что образуется белый осадок.

Лекарственное средство можно смешивать только с лекарственными средствами, которые указаны выше.

При  инъекционном применении препарат следует немедленно ввести после того, как он был набран из ампулы. Раствор для инфузии следует применять сразу после его приготовления.

При хранении разбавленных растворов лекарственного средства в полиэтиленовых пакетах или в приспособленных для ввода изделиях из этилвинилацетат, пропионата целлюлозы, полиэтилена низкой плотности и поливинилхлорида изменений содержания действующего вещества вследствие сорбции не наблюдалось.

Лекарственное средство предназначено для одноразового применения, поэтому остатки готового раствора следует вылить.

Перед введением лекарственного средства следует убедиться, что раствор прозрачный и бесцветный. Раствор, содержащий твердые частицы, применять нельзя.

Ниже указаны распределены по органам и системам органов и частоте возникновения побочные реакции, связь которых с декскетопрофена, по данным имеющихся клинических исследований, признан как минимум возможным, а также побочные реакции, сообщение о которых были получены в постмаркетинговый период. Критерии оценки частоты развития побочных реакций: часто (≥ 1/100 <1/10); нечасто (≥ 1/1000 <1/100); редко (≥ 1/10000 <1/1000); очень редко (<1/10000).

Со стороны крови / лимфатической системы:

нечасто - анемия очень редко - нейтропения, тромбоцитопения.

Со стороны иммунной системы:

редко - отек гортани очень редко - анафилактические реакции, в том числе анафилактический шок.

Со стороны питания и обмена веществ:

редко - гипергликемия, гипогликемия, гипертриглицеридемия, анорексия, отсутствие аппетита.

Со стороны психики:

нечасто - бессонница, беспокойство.

Со стороны нервной системы:

нечасто - головная боль, головокружение, сонливость; редко - парестезии, обморок.

Со стороны органов зрения:

нечасто - нечеткость зрения.

Со стороны органов слуха:

нечасто - вертиго; редко - звон в ушах.

Со стороны сердца:

нечасто - пальпитация; редко - экстрасистолия, тахикардия.

Со стороны сосудистой системы:

нечасто - артериальная гипотензия, приливы; редко - артериальная гипертензия, тромбофлебит поверхностных вен.

Со стороны дыхательных путей, органов грудной клетки и средостения:

редко - брадипное; очень редко - бронхоспазм, одышка.

Со стороны пищеварительного тракта:

часто - тошнота, рвота; нечасто - боль в животе, диспепсия, диарея, запор, рвота с примесью крови, сухость во рту редко - язвенная болезнь, кровотечение или перфорация; очень редко - панкреатит.

Со стороны пищеварительной системы:

редко - гепатоцеллюлярная патология.

Со стороны кожи и подкожных тканей:

нечасто - дерматиты, зуд, сыпь, повышенное потоотделение; редко - крапивница, угри; очень редко - синдром Стивенса-Джонсона, токсический эпидермальный некролиз (синдром Лайелла), ангионевротический отек, отек лица, фотосенсибилизация.

Со стороны костно-мышечной системы и соединительной ткани:

редко - ригидность мышц, скованность в суставах, мышечные судороги, боль в спине.

Со стороны почек и мочевыводящих путей:

редко - острая почечная недостаточность, полиурия, почечная боль, кетонурия, протеинурия; очень редко - нефрит, нефротический синдром.

Со стороны репродуктивной системы и молочных желез:

редко - менструальные нарушения, нарушения функции предстательной железы.

Со стороны организма в целом и реакции в месте введения:

часто - боль в месте инъекции, реакции в месте инъекции, в том числе воспаление, гематома, кровотечение; нечасто - лихорадка, повышенная утомляемость, боли, озноб, астения, недомогание; редко - тремор, периферические отеки.

Исследования:

редко - отклонение в печеночных пробах.

Со стороны пищеварительного тракта наблюдались чаще.

Возможно развитие язвенной болезни, перфорации или желудочно-кишечного кровотечения, иногда с летальным исходом, особенно у пациентов пожилого возраста.

По имеющимся данным, на фоне применения декскетопрофена может возникать тошнота, рвота, диарея, метеоризм, запор, диспепсические явления, боль в животе, молотый, рвота с примесью крови, язвенный стоматит, обострение колита и болезни Крона. Реже наблюдается гастрит.

Также отмечались отеки, артериальная гипертензия и сердечная недостаточность, которые могут быть вызваны приемом НПВС.

Как и в случае применения других НПВП, возможны такие побочные реакции: асептический менингит, что в целом возникает у пациентов с системной красной волчанкой или на смешанные заболевания соединительной ткани, и реакции со стороны крови (пурпура, апластическая и гемолитическая анемия, редко - агранулоцитоз и гипоплазия костного мозга). Возможны буллезные реакции, в том числе синдром Стивенса-Джонсона и токсический эпидермальный некролиз (очень редко).

Согласно результатам клинических исследований и эпидемиологических данных, применение некоторых НПВП, особенно в высоких дозах и в течение длительного времени, может сопровождаться некоторым увеличением риска развития патологии, вызванной тромбозом артерий, например, инфаркта миокарда и инсульта.

Сообщение о подозреваемых побочные реакции

Сообщение о подозреваемых побочные реакции, возникшие после регистрации лекарственного средства, очень важны. Это позволяет постоянно наблюдать за балансом польза / риск лекарственного средства. Работников системы здравоохранения просят сообщать о любых подозреваемые побочные реакции через национальную систему сообщений.

Симптоматика передозировки неизвестна. Аналогичные средства вызывают нарушения со стороны пищеварительного тракта (рвота, анорексия, боль в животе) и нервной системы (сонливость, головокружение, дезориентация, головная боль).
При случайной передозировке следует немедленно начать симптоматическое лечение в соответствии с состоянием пациента. Декскетопрофен удаляется из организма с помощью диализа.

Хранить при температуре не выше 25 ° С в защищенном от света и недоступном для детей месте.

Средство для симптоматического лечения острой боли средней и высокой интенсивности.