Спиолто Респимат 2.5 мкг/2.5 мкг раствор для ингаляций (60 ингаляций +1 ингалятор Респимат)

По 4 мл в картридже (60 ингаляций); по 1 картриджу в комплекте с 1 ингалятором РЕСПИМАТ в картонной коробке.

Раствор для ингаляции.
Основные физико-химические свойства: бесцветный прозрачный раствор для ингаляции.

Механизм действия
Препарат СПИОЛТО РЕСПИМАТ содержит два активных ингредиента: тиотропий, антагонист мускариновых рецепторов длительного действия и олодатерол, β2-адреномиметик длительного действия.
Два активных ингредиента имеют дополнительную бронходилатационную активность через разный механизм действия. Поскольку считается, что мускариновые рецепторы преобладают в центральных дыхательных путях, а β2-адренорецепторы имеют высокий уровень экспрессии в периферических дыхательных путях, комбинация тиотропии и олодатерола должна обеспечивать оптимальную бронходилатационную активность во всех частях легких.
Тиотропий
Тиотропия бромид является специфическим антагонистом мускариновых рецепторов длительного действия. Тиотропий имеет схожее родство с подтипами рецепторов М1-М5. В дыхательных путях тиотропия бромид конкурентно и обратимо связывается с М3-рецепторами бронхиальной гладкой мускулатуры, противодействуя холинергическому (бронхозуживающему) воздействию ацетилхолина, что приводит к расслаблению бронхиальных гладких мышц. Эффект был дозозависим и длился более 24 часов. Поскольку тиотропий является бронхоселективным N-четвертичным антихолинергиком, при ингаляционном применении он демонстрирует приемлемый терапевтический диапазон до появления системных антихолинергических эффектов.
Олодатерол
Олодатерол обладает высоким родством и селективностью в отношении β2-адренорецепторов человека.
Исследования in vitro показали, что агонистическая активность олодатерола по отношению к β2-адренорецепторам в 241 раз превышает активность по отношению к β1-адренорецепторам и в 2299 раз превышает активность по отношению к β3-адренорецепторам.
Олодатерол действует путем связывания и активации β2-адренорецепторов после местного введения ингаляцией.
Активация β2-адренорецепторов в дыхательных путях приводит к стимуляции внутриклеточной аденилциклазы, участвующей в синтезе циклического 3,5-аденозинмонофосфата (цАМФ). Повышение уровня цАМФ вызывает бронходилатацию, расслабляя гладкомышечные клетки в дыхательных путях. Олодатерол является селективным агонистом β2-адренорецепторов длительного действия, характеризуется быстрым началом действия и длительной сохранностью эффекта в течение не менее 24 часов.
β-адренорецепторы делятся на 3 подвида: β1-адренорецепторы, которые локализованы в основном на гладких мышцах сердца, β2-адренорецепторы – на гладких мышцах дыхательных путей и β3-адренорецепторы, содержащиеся в жировой ткани. β2-агонисты вызывают бронходилатацию. Несмотря на то, что β2-адренорецептор является предпочтительным адренергическим рецептором в гладких мышцах дыхательных путей, он также присутствует и на поверхности многих других клеток, в том числе в эпителии и эндотелии легких и сердца. Точная функция β2-рецепторов в сердце неизвестна, но их присутствие указывает на возможность воздействия на сердце даже высокоселективных β2-адреномиметиков.
Воздействие на электрофизиологию сердца
Тиотропий.
Во время специализированного исследования QT с участием 53 здоровых добровольцев тиотропий в дозе 18 мкг и 54 мкг в виде порошка для ингаляций (т.е. в три раза выше терапевтической дозы) в течение 12 дней не вызывал значительного удлинения интервала QT на ЭКГ.
Олодатерол.
Влияние олодатерола на интервал QT/QTc на ЭКГ оценивалось у 24 здоровых добровольцев обоих полов в ходе двойного слепого, рандомизированного, плацебо- и активно (моксифлоксацин) контролируемого исследования. Установлено, что однократное применение олодатерола в дозах 10, 20, 30 и 50 мкг приводило через 20 минут – 2 ч к увеличению (по сравнению с плацебо) интервала QT (по сравнению с начальным значением), который при повышении дозы в среднем рос. ,6 мс (олодатерол в дозе 10 мкг) до 6,5 мс (олодатерол в дозе 50 мкг), причем верхний предел двусторонних 90% доверительных интервалов был менее 10 мс для всех дозировок для индивидуально скорректированного QT (QTcI).
Влияние олодатерола в дозе 5 мкг и 10 мкг на частоту сердечных сокращений (ЧСС) и сердечный ритм оценивалось с помощью непрерывной 24-часовой записи ЭКГ (Холтеровский мониторинг) в подгруппе из 772 пациентов в ходе 48-недельного периода. Не было выявлено тенденций к изменению частоты ритма сердца или частоты экстрасистол и их типа в зависимости от величины дозы препарата или времени. Изменения экстрасистол от исходного уровня до конца лечения не указывают на достоверную разницу между олодатеролом 5 мкг, 10 мкг и плацебо.
СПИОЛТО РЕСПИМАТ.
В двух 52-недельных рандомизированных, двойных слепых опытах препарата СПИОЛТО РЕСПИМАТ участвовали 5162 пациента с ХОБЛ. В обобщенном анализе количество пациентов с изменениями интервала QTcF с откорректированным исходным уровнем (коррекция по формуле Fridericia), составляющее >30 мсек через 40 минут после приема дозы на 85, 169 и 365 день, колебалось в пределах 3,1%, 4,7 % и 3,6% в группе приема препарата СПИОЛТО РЕСПИМАТ по сравнению с 4,1%, 4,4% и 3,6% в группе приема олодатерола в дозе 5 мкг и 3,4%, 2,3% и 4, 6% в группе приема тиотропия в дозе 5 мкг соответственно.
Клиническая эффективность и безопасность
Программа клинической разработки фазы III для препарата СПИОЛТО РЕСПИМАТ включала три рандомизированных, двойных слепых исследования:
- два повторных 52-недельных исследования в параллельных группах для сравнения препарата СПИОЛТО РЕСПИМАТ с тиотропием в дозе 5 мкг и олодатеролом в дозе 5 мкг (1029 пациентов получали препарат Спиолто Респимат) [исследования 1 и 2];
- одно 6-недельное перекрестное исследование для сравнения препарата СПИОЛТО РЕСПИМАТ с тиотропием в дозе 5 мкг, олодатеролом в дозе 5 мкг и плацебо (139 пациентов получали препарат СПИОЛТО РЕСПИМАТ) [исследование 3].
В ходе этих исследований препараты сравнения, тиотропий в дозе 5 мкг, олодатерол в дозе 5 мкг и плацебо применялись через ингалятор РЕСПИМАТ.
Воздействие на функцию легких
Во время 52-недельного исследования препарат СПИОЛТО РЕСПИМАТ, который применяли один раз в сутки, утром обеспечивал четкое улучшение показателей функции легких через 5 минут после приема первой дозы по сравнению с тиотропием в дозе 5 мкг (среднее улучшение показателя ОФВ1: 0,13 препарата СПИОЛТО РЕСПИМАТ по сравнению с 0,058 л в группе приема тиотропия в дозе 5 мкг [p<0,0001] и 0,125 л в группе приема олодатерола в дозе 5 мкг [p=0,16]).
В обоих исследованиях значительное улучшение наблюдалось реакции по показателям AUC0-3h ОФВ1 и минимального ОФВ1 (минимальный объем форсированного выдоха за первую секунду) через 24 недели (первые критерии оценки эффективности для легочной функции) в группе приема препарата СПИОЛТО РЕСПИМАТ в дозе 5 мкг и группой приема олодатерола в дозе 5 мкг.
У пациентов с большей степенью возвратности на исходном уровне в целом наблюдалась лучшая бронходилатирующая реакция на препарат СПИОЛТО РЕСПИМАТ, чем у пациентов с меньшей степенью возвратности на исходном уровне.
Бронходилатирующее влияние препарата СПИОЛТО РЕСПИМАТ по сравнению с тиотропием в дозе 5 мкг и олодатеролом в дозе 5 мкг сохранялось в течение всего 52-недельного периода лечения. Препарат СПИОЛТО РЕСПИМАТ также улучшал ПОШвыд (пиковая объемная скорость выдоха) утром и вечером, что определялось по ежедневным записям пациентов, по сравнению с тиотропием в дозе 5 мкг и олодатеролом в дозе 5 мкг.
Во время 6-недельного исследования препарат СПИОЛТО РЕСПИМАТ обусловил значительно большую реакцию ОФВ1 по сравнению с тиотропием в дозе 5 мкг, олодатеролом в дозе 5 мкг и плацебо (p<0,0001) в течение полного 24-часового интервала введения.
Качество жизни, обусловленное состоянием здоровья
Препарат СПИОЛТО РЕСПИМАТ показал улучшение качества жизни, обусловленного состоянием здоровья, по шкале респираторного опросника больницы святого Георгия (РОЛСХ). Через 24 нед наблюдалось статистически значимое улучшение среднего суммарного балла по РОЛСГ в группе приема препарата СПИОЛТО РЕСПИМАТ по сравнению с группой приема тиотропия в дозе 5 мкг и в группе приема олодатерола в дозе 5 мкг; улучшение наблюдалось во всех показателях РОЛСХ. Большинство пациентов, принимавших препарат СПИОЛТО РЕСПИМАТ, наблюдали клинически значимое улучшение суммарного балла по РОЛСГ (МКВВ (минимальное клинически важное отличие), определенное как снижение минимум на 4 пункта от исходного уровня) по сравнению с пациентами, принимавшими тиотропий в дозе 5 м ,5% по сравнению с 48,7%, p=0,0001 и олодатерол в дозе 5 мкг (57,5% по сравнению с 44,8%, p<0,0001).
Одышка
Через 24 нед применения препарата СПИОЛТО РЕСПИМАТ у большего количества пациентов существенно снизилась выраженность одышки по сравнению с группой приема тиотропия в дозе 5 мкг (54,9% по сравнению с 50,6%, p=0,0546) и группой приема олодатерола в дозе 5 мкг. (54,9% по сравнению с 48,2%, p=0,0026).
Применение препарата неотложной помощи
Пациенты, принимавшие препарат СПИОЛТО РЕСПИМАТ, реже использовали в дневное и ночное время препарат неотложной помощи (сальбутамол) по сравнению с пациентами, принимавшими тиотропий в дозе 5 мкг и олодатерол в дозе 5 мкг (среднее количество случаев применения дневного препарата. препарата СПИОЛТО РЕСПИМАТ составляет 0,76 случая в сутки по сравнению с 0,97 случая в сутки в группе приема тиотропия в дозе 5 мкг и 0,87 случая в сутки в группе приема олодатерола в дозе 5 мкг, p<0,0001; случаев применения в ночное время препарата неотложной помощи в группе приема препарата СПИОЛТО РЕСПИМАТ составляет 1,24 случая в сутки по сравнению с 1,69 случая в сутки в группе приема тиотропия в дозе 5 мкг и 1,52 случая в сутки в группе приема олодатерола в дозе 5 мкг, p<0,0001).
Глобальная оценка пациентами
Пациенты, принимавшие препарат СПИОЛТО РЕСПИМАТ, ощущали большее улучшение респираторного статуса по сравнению с пациентами, принимавшими тиотропий в дозе 5 мкг и олодатерол в дозе 5 мкг, что измерялось по шкале Глобальной оценки пациентом.
Обострение
Тиотропий в дозе 5 мкг ранее демонстрировал клинически значимое снижение риска развития обострений ХОБЛ по сравнению с плацебо. Обострения ХОБЛ включены как дополнительная конечная точка при проведении 52-недельных основных исследований (исследования 1 и 2). В базе сводных данных процент пациентов, у которых наблюдался минимум один случай обострения ХОБЛ умеренной/тяжелой степени, составил 27,7% в группе приема препарата СПИОЛТО РЕСПИМАТ и 28,8% в группе приема тиотропия в дозе 5 мкг (p=0,39 ). Для этих исследований не был разработан специальный дизайн для оценки влияния методики лечения на обострение ХОБЛ.
Емкость вдоха, степень затруднения дыхания и физическая выносливость
Влияние препарата СПИОЛТО РЕСПИМАТ на емкость вдоха, степень затруднения дыхания и максимальную физическую выносливость исследовались во время трех рандомизированных, двойных слепых исследований у пациентов с ХОБЛ [исследования 4, 5 и 6].
Препарат СПИОЛТО РЕСПИМАТ значительно улучшил емкость вдоха в состоянии покоя через два часа после приема дозы по сравнению с тиотропием в дозе 5 мкг (0,114 л, p<0,0001; исследование 4, 0,088 л, p=0,0005; исследование 5) в дозе 5 мкг (0,119 л, p<0,0001; исследование 4, 0,080 л, p=0,0015; исследование 5) и плацебо (0,244 л, p<0,0001; Исследование 4, 0,265 л, p<0 ,0001;исследование 5) через 6 недель.
В ходе исследований 4, 5 и 6 препарат СПИОЛТО РЕСПИМАТ значительно улучшил время выносливости при физических нагрузках по сравнению с плацебо через 6 недель (улучшение на 20,9%, p<0,0001 и 13,4%, p<0,0001 в исследованиях 4 и 5 соответственно) и 12 недель (улучшение на 13,8%, p=0,021; исследование 6).
Дети
Эффективность и безопасность препарата СПИОЛТО РЕСПИМАТ при хроническом обструктивном заболевании легких (ХОБЛ) у детей не устанавливались.

При применении тиотропия и олодатерола в комбинации в форме ингаляций фармакокинетические параметры обоих компонентов были аналогичны тем, что наблюдались при приеме каждого активного компонента отдельно.
Тиотропия и олодатерол демонстрируют линейную фармакокинетику в терапевтическом диапазоне. После повторных ингаляций препарата один раз в сутки равновесное состояние тиотропия достигается на 7-й день. Равновесное состояние олодатерола достигается через 8 дней при ингаляциях раз в сутки, а степень воздействия увеличивалась по сравнению с применением разовой дозы в 1,8 раза.
Абсорбция
Тиотропия. При ингаляции здоровыми добровольцами молодого возраста данные по выводу с мочой показывают, что примерно 33% дозы ингаляции через ингалятор РЕСПИМАТ попадает в системное кровообращение. Пероральные растворы тиотропии бромида характеризуются абсолютной биодоступностью в пределах 2-3%. Концентрация тиотропия в плазме крови достигает максимального уровня через 5-7 минут после ингаляции через ингалятор РЕСПИМАТ.
Олодатерол. У здоровых добровольцев после ингаляции препарата абсолютная биодоступность олодатерола составляла около 30%, в то время как абсолютная биодоступность олодатерола после применения препарата внутрь в виде раствора была ниже 1%. Концентрация олодатерола в плазме крови достигает максимального уровня обычно в течение 10-20 минут после ингаляции через ингалятор РЕСПИМАТ.
Распределение
Тиотропия на 72% связывается с белками плазмы и характеризуется объемом распределения 32 л/кг. Исследования на крысах продемонстрировали, что тиотропий не проникает через гематоэнцефалический барьер в значительной степени.
Олодатерол связывается примерно на 60% с белками плазмы и характеризуется объемом распределения 1110 л. Олодатерол является субстратом P-gp, переносчиков накопления OAT1, OAT3 и OCT1. Олодатерол не является субстратом для таких переносчиков накопления: BCRP, MRP, OATP2, OATP8, OATP-B, OCT2 и OCT3.
Биотрансформация
Тиотропия. Степень биотрансформации мал. Это подтверждается выведением с мочой 74% в неизмененном состоянии после внутривенной дозы. Тиотропий как сложный эфир неферментативно распадается к спирту и кислоте (N-метилскопин, дитиенилгликолевая кислота соответственно), которые не связываются с мускариновыми рецепторами. Далее по исследованиям in vitro на микросомах печени и гепатоцитах человека тиотропий (< 20% дозы после внутривенного введения) метаболизируется путем зависимого от цитохрома Р450 (CYP) 2D6 и 3A4 окисления и последующей глутатионовой конъюгации к различным метаболитам фаз.
Олодатерол в значительной степени метаболизируется путем непосредственной глюкуронизации и О деметилирования метоксилированной части молекулы с последующей конъюгацией. Из шести идентифицированных метаболитов с β2-рецепторами связывается только одна неконъюгированная деметилированная производная. Однако этот метаболит не выявлялся в плазме крови после длительного ингаляционного применения препарата в рекомендуемой терапевтической дозе или в дозах, превышающих терапевтическую в 4 раза. В О-деметилировании олодатерола участвуют цитохром Р450 изоэнзимы CYP2C9 и CYP2C8 и (в незначительной степени) CYP3A4, тогда как в образовании глюкуронидов олодатерола участвуют изоформы уридиндифосфатгликозил.
Вывод
Тиотропия. Общий клиренс тиотропии у здоровых добровольцев составляет 880 мл/мин. При внутривенном введении тиотропий обычно выводится в неизмененном виде с мочой (74%). После ингаляции пациентами с ХОБЛ в равновесном состоянии выделение с мочой составляет 18,6% дозы, остаток не абсорбируется кишечником и выводится с калом. Почечный клиренс тиотропия превышает скорость клубочковой фильтрации, что указывает на активное выделение в мочу. Эффективный период полувыведения тиотропии после ингаляции пациентами с ХОБЛ варьировал от 27 до 45 часов.
Олодатерол. Общий клиренс олодатерола у здоровых добровольцев составляет 872 мл/мин, а почечный клиренс – 173 мл/мин. После введения [l4C]-меченого олодатерола 38% радиоактивной дозы было восстановлено в моче и 53% в кале. Количество неизмененного олодатерола, восстановленного в моче после введения, составляло 19%. После перорального введения только 9% радиоактивной дозы (0,7% неизмененного олодатерола) было восстановлено в моче, тогда как основная часть была восстановлена в кале (84%). Более 90% дозы препарата выводилось после введения в течение 5 дней и после приема внутрь – в течение 6 дней. После ингаляционного применения экскреция неизмененного олодатерола с мочой в течение интервала дозировки составляла у здоровых добровольцев 5-7% от величины дозы. Концентрации олодатерола в плазме крови после ингаляции снижаются многофазно; терминальный период полувыведения составляет около 45 часов.
Особые популяции
Тиотропия. Как ожидается для всех препаратов, выводимых в большинстве своем почками, пожилой возраст пациента ассоциировался со снижением почечного клиренса тиотропия с 347 мл/мин у пациентов с ХОБЛ возрастом <65 лет до 275 мл/мин у пациентов с ХОБЛ возрастом ≥ 65 лет. Этот фактор не приводил к соответствующему увеличению AUC0-6,ss или Cmax,ss.
Олодатерол. Фармакокинетический мета-анализ с использованием данных, полученных во время 2 контролируемых клинических исследований с участием 405 пациентов с ХОБЛ и 296 пациентов с астмой, показал, что коррекция дозы в зависимости от возраста, пола и массы тела пациента не требуется, учитывая системное влияние олодатерола.
Раса
Олодатерол. Сравнение фармакокинетических данных, полученных в клинических исследованиях, выявило тенденцию к более высокому системному действию олодатерола у пациентов японской национальности и других представителей монголоидной расы по сравнению с пациентами европеоидной расы.
В клинических исследованиях олодатерола, применявшегося в дозах, превышающих рекомендуемую терапевтическую дозу в 2 раза, в течение более одного года, у пациентов европеоидной и монголоидной расы никаких предостережений в отношении безопасности не было установлено.
Почечная недостаточность
Тиотропия. После ингаляций тиотропия один раз в сутки до получения равновесия у пациентов с ХОБЛ с легким нарушением функции почек (CLCR 50-80 мл/мин) наблюдалось незначительное увеличение AUC0-6,ss (увеличение от 1,8 до 30%) и аналогичное Cmax ,ss по сравнению с пациентами с нормальной функцией почек (CLcr >80 мл/мин). У пациентов с умеренным или тяжелым нарушением функции почек (CLCR <50 мл/мин) внутривенное введение тиотропия привело к удвоению плазменных концентраций (рост AUC0-4h на 82% и значение Cmax на 52%) по сравнению с пациентами с нормальной функцией почек, что подтверждалось. результатам наблюдений после ингаляций сухого порошка.
Олодатерол. Клинически релевантного увеличения системного воздействия у пациентов с нарушением функции почек не наблюдалось.
Печеночная недостаточность
Тиотропий: Печеночная недостаточность не оказывает существенного влияния на фармакокинетику тиотропия. Тиотропий выводится преимущественно почками (74% здоровых молодых добровольцев) и путем простого неферментативного расщепления эфира на фармакологически неактивные продукты.
Олодатерол. Подтверждений разницы в выведении олодатерола (а также в связывании белков) между пациентами с легким или умеренным нарушением функции печени и здоровыми добровольцами не было. Исследования с участием пациентов с тяжелым нарушением функции печени не проводились.

Препараты для лечения обструктивных болезней дыхательных путей. Адренергические средства в комбинации с антихолинергическими.
Код ATX R03A L06.

Несмотря на то, что специальные исследования взаимодействия in vivo препарата СПИОЛТО РЕСПИМАТ с другими лекарственными средствами не проводились, СПИОЛТО РЕСПИМАТ применяли совместно с другими препаратами, применяемыми в лечении ХОБЛ, включая симпатомиметические бронходилататоры короткого действия и ингаляционные препараты.
Антихолинергические средства
Одновременное применение тиотропия бромида с другими антихолинергическими средствами не исследовалось и потому не рекомендуется.
Адренергические препараты
Одновременное применение других адренергических препаратов (самостоятельно или как часть комбинированной терапии) может усугублять нежелательные эффекты СПИОЛТО РЕСПИМАТ.
Ксантиновые производные, стероиды, мочегонные средства
Одновременное применение ксантиновых производных, стероидов или мочегонных средств (не принадлежащих к группе калийсберегающих) может усиливать гипокалиемический эффект адреномиметиков.
Бета-блокаторы
Бета-адреноблокаторы могут ослаблять эффект олодатерола или противодействовать ему. В этом случае предпочтение отдается применению кардиоселективных блокаторов бета, хотя и они должны применяться с осторожностью.
Ингибиторы МАО, трициклические антидепрессанты и лекарственные средства, удлиняющие интервал QT.
Ингибиторы моноаминоксидазы, трициклические антидепрессанты или другие лекарственные средства, которые могут удлинять интервал QT, могут усиливать влияние препарата СПИОЛТО РЕСПИМАТ на сердечно-сосудистую систему.
Фармакокинетическое взаимодействие
В ходе исследований взаимодействия при одновременном применении флуконазола в качестве стандартного ингибитора CYP2C9 соответствующего влияния на системное действие олодатерола не наблюдалось.
Одновременное применение кетоконазола в качестве мощного P-gp и ингибитора CYP3A4 приводило к увеличению системного действия олодатерола примерно на 70%. Коррекция дозы препарата СПИОЛТО РЕСПИМАТ не требуется.
Исследования in vitro показали, что олодатерол не ингибирует энзимы CYP или транспортеры препаратов в концентрациях в плазме крови, достигаемых в клинической практике.

Действующие вещества: тиотропий, олодатерол;
1 ингаляция содержит 2,5 мкг тиотропия (в виде моногидрата бромида), 2,5 мкг олодатерола (в виде гидрохлорида);
другие составляющие: бензалкония хлорид, динатрия эдетат дигидрат, вода очищенная, кислота хлористоводородная 1М.

Исследований по способности влиять на скорость реакции при управлении автотранспортом или другими механизмами не проводилось.
Головокружение или затуманивание зрения может влиять на скорость реакции при управлении автотранспортом или другими механизмами. Если во время лечения препаратом СПИОЛТО РЕСПИМАТ наблюдается головокружение или затуманивание зрения, следует воздержаться от управления транспортными средствами и работы с другими механизмами.

Беременность
Тиотропий
Достаточных данных по применению тиотропии беременными женщинами нет. Исследования на животных не выявили прямого или косвенного негативного воздействия с точки зрения репродуктивной токсичности при применении препарата в клинически значимых дозах.
Олодатерол
Клинических данных о применении олодатерола в период беременности нет. Данные доклинических исследований олодатерола свидетельствуют об эффектах, типичных для β2-адреномиметики при многократном применении терапевтических доз.
В качестве меры предосторожности рекомендуется избегать применения препарата СПИОЛТО РЕСПИМАТ во время беременности.
Как и другие β2-адреномиметики, олодатерол может ингибировать сократительную способность матки вследствие релаксирующего действия.
Период кормления грудью
Клинических данных о влиянии тиотропии и/или олодатерола при кормлении грудью нет.
Решения относительно продолжения/прекращения кормления грудью или продолжения/прекращения терапии препаратом СПИОЛТО РЕСПИМАТ следует принимать учитывая преимущества кормления грудью для ребенка и преимущества терапии препаратом для матери.
Фертильность
Клинические данные о влиянии тиотропии и олодатерола или комбинации этих компонентов на фертильность отсутствуют. Результаты доклинических исследований, проводимых для каждого компонента (тиотропия и олодатерола) отдельно, свидетельствуют об отсутствии негативного влияния на фертильность.

Препарат СПИОЛТО РЕСПИМАТ не применяют детям (до 18 лет).

Поддерживающая бронхолитическая терапия для облегчения симптомов у взрослых пациентов с хроническим обструктивным заболеванием легких (ХОБЛ).

Повышенная чувствительность к действующим веществам или другим компонентам препарата.
Повышенная чувствительность к атропину или его производным, например к ипратропии или окситропии, в анамнезе.

Лекарственное средство предназначено только для ингаляционного применения. Картридж можно использовать только с ингаляционным устройством РЕСПИМАТ.
Два вдоха с помощью ингалятора РЕСПИМАТ содержат одну дозу.
Взрослые
Рекомендуемая доза составляет 5 мкг тиотропия и 5 мкг олодатерола в виде двух вдохов с помощью ингалятора РЕСПИМАТ один раз в сутки в одно и то же время суток.
Не следует превышать рекомендуемую дозу.
Особые категории пациентов
Пациенты пожилого возраста
Пациенты пожилого возраста могут применять препарат СПИОЛТО РЕСПИМАТ в рекомендуемой дозе.
Нарушение функции печени и нарушение функции почек
Препарат Спиолто Респимат содержит тиотропий, который выводится преимущественно почками, и олодатерол, который преимущественно метаболизируется в печени.
Нарушение функции печени
Пациенты с нарушением функции печени легкой и умеренной степени тяжести могут применять препарат СПИОЛТО РЕСПИМАТ в рекомендуемой дозе.
Нет данных о применении олодатерола пациентами с тяжелым нарушением функции печени.
Нарушение функции почек
Пациенты с нарушением функции почек могут применять препарат СПИОЛТО РЕСПИМАТ в рекомендуемой дозе.
Относительно применения препарата пациентам с нарушением функции почек от умеренной до тяжелой степени (клиренс креатинина 50 мл/мин) см. разделы «Особенности применения» и «Фармакологические свойства».
Препарат СПИОЛТО РЕСПИМАТ содержит олодатерол. Опыт применения олодатерола пациентами с тяжелым нарушением функции почек ограничен.
Способ применения
Для обеспечения надлежащего применения лекарства врач или другой специалист здравоохранения должен продемонстрировать пациенту, как применять ингалятор.
Инструкция для пациента по применению и уходу за ингалятором
Внимательно прочитайте инструкцию по применению и уходу за ингалятором перед применением СПИОЛТО РЕСПИМАТ.
Если ингалятор СПИОЛТО РЕСПИМАТ не использовался более 7 дней, перед применением следует направить его вниз и нажать 1 раз на кнопку для высвобождения дозы.
Если ингалятор СПИОЛТО РЕСПИМАТ не использовался более 21 дня, повторите шаги 4-6 «Подготовка к первому использованию», пока не появится облако аэрозоля. Затем повторите шаги 4-6 еще три раза.
Не прикасайтесь к проколу внутри прозрачного основания.
Как ухаживать за ингалятором
Чистить мундштук, в том числе металлическую часть внутри мундштука, необходимо только влажной тканью или салфеткой по меньшей мере один раз в неделю.
Любое минимальное изменение цвета мундштука не влияет на функционирование ингалятора СПИОЛТО РЕСПИМАТ.
При необходимости протрите снаружи ингалятор влажной тканью салфеткой.
Когда следует приобрести новый ингалятор СПИОЛТО РЕСПИМАТ
Ингалятор СПИОЛТО РЕСПИМАТ содержит 60 вдохов (30 доз) при применении согласно показаниям (два вдоха один раз в сутки).
Индикатор дозы показывает примерное количество остатка препарата. Когда индикатор доходит до красной зоны шкалы, это означает, что раствор остался примерно на 7 дней (14 вдохов). Именно тогда необходимо приобрести новый ингалятор СПИОЛТО РЕСПИМАТ.
Как только индикатор дозы достиг конца красной шкалы, Ваш ингалятор СПИОЛТО РЕСПИМАТ будет автоматически заблокирован – больше нет доз для высвобождения. С этого момента вернуть прозрачное основание будет невозможно.
Не позднее чем через три месяца после первого использования ингалятор СПИОЛТО РЕСПИМАТ необходимо выбросить, даже если не весь раствор был использован.

Хранить при комнатной температуре в недоступном для детей месте.

Спиолто Респимат 2.5 мкг/2.5 мкг раствор для ингаляций (60 ингаляций +1 ингалятор Респимат) применяют в качестве поддерживающей бронхолитической терапии.