Толевас 20 мг №30 таблетки

20 мг или 40 мг: по 10 таблеток в блистере; по 3 или 9 блистеров в картонной упаковке.

Таблетки, покрытые оболочкой.

Основные физико-химические свойства: продолговатые таблетки, покрытые оболочкой, белого цвета.

Аторвастатин – это селективный конкурентный ингибитор ГМГ-КоА редуктазы, ключевого фермента, участвующего в превращении 3-гидрокси-3-метилглютарового коэнзима А в мевалоновую кислоту – предшественник стеролов, в том числе ХС. У пациентов с гомозиготной и гетерозиготной семейной гиперхолестеринемией, несемейными формами гиперхолестеринемии, смешанной гиперлипидемией аторвастатин снижает уровень общего холестерина, ЛНЩ (холестерин липопротеидов низкой плотности) и аполипопротеина В. а также приводит к вариабельному повышению ЛВП (холестерин липопротеидов высокой плотности).

Аторвастатин снижает уровень холестерина и липопротеидов в плазме крови путем угнетения редуктазы ГМГ-КоА и синтеза холестерина в печени, также за счет увеличения количества рецепторов к ЛНЩ на мембранах гепатоцитов, что приводит к усилению поглощения и катаболизма ЛНЩ. Аторвастатин снижает образование ЛНП и количество частиц ЛНП. Аторвастатин приводит к значительному и устойчивому повышению активности рецепторов к ЛНП в сочетании с благоприятными изменениями качества частиц ЛНП. Аторвастатин снижает уровень ЛНП у пациентов с гомозиготной семейной гиперхолестеринемией, обычно не отвечающих на лечение гиполипидемическими средствами.

Аторвастатин и некоторые его метаболиты эффективны при применении людям. В первую очередь аторвастатин оказывает влияние на печень, поскольку синтез холестерина и клиренс ЛНП главным образом происходит в печени. Снижение уровня ЛНП больше связано с дозой препарата, чем с системной концентрацией. Индивидуальную дозу препарата следует назначать в зависимости от терапевтического эффекта.

Аторвастатин дозозависимо (10-80 мг) снижает уровень общего холестерина (на 30-40%), ЛНП (на 41-61%), аполипопротеина В (на 34-50%) и триглицеридов (на 14-33%) у пациентов с гетерозиготной семейной гиперхолестеринемией, несемейными формами гиперхолестеринемии и смешанной гиперлипидемией, в том числе у пациентов с инсулиннезависимым сахарным диабетом.

У пациентов с гипертриглицеридемией применение аторвастатина приводит к снижению уровня общего холестерина, ЛНП, ЛДНП, аполипопротеина В, ТГ, а также повышает уровень ЛВП. У пациентов с дисбеталипопротеинемией применение аторвастатина приводит к снижению уровня ЛПСП (холестерин липопротеидов средней плотности).

У пациентов с гиперлипопротеинемией, тип IIa и IIb по Фредериксону, отобранные в ходе 24 контрольных исследований, средний показатель увеличения уровня ЛВП по сравнению с начальным при применении аторвастатина (10-80 мг) независимо от дозы составлял 5,1-8,7. %. Кроме того, анализ собранных данных продемонстрировал значительное снижение соотношения общего холестерина к ЛВП и ЛНП к ЛВП, которые колебались в диапазоне от -29% до -44% и от -37% до -55% соответственно.

Применение аторвастатина значительно снижает риск развития ишемической болезни сердца и летальности (на 16%). Применение аторвастатина значительно снижает риск повторной госпитализации стенокардии с документально подтвержденной ишемией миокарда (на 26%). Столь же снижается риск ишемической болезни сердца и летальности вследствие применения аторвастатина в диапазоне максимально допустимого уровня ЛНП. Кроме того, вследствие применения аторвастатина риск ишемической болезни сердца и летальности также снижается у пациентов с инфарктом миокарда другого типа, чем Q-инфаркт миокарда, и нестабильной стенокардией, независимо от пола и возраста ( < 65 лет > 65 лет).

Абсорбция

Аторвастатин быстро абсорбируется после приема внутрь и достигает максимальной концентрации в плазме через 1-2 часа. Уровень поглощения и концентрации аторвастатина в плазме крови зависит от дозы аторвастатина. Биодоступность аторвастатина в форме таблеток по сравнению с раствором составляет 95% и 99% соответственно. Абсолютная биодоступность аторвастатина составляет примерно 14%, а системная доступность ингибирующей активности по отношению к ГМГ-КоА редуктазы – примерно 30%. Низкая системная биодоступность обусловлена ​​пресистемным клиренсом в слизистой желудочного тракта и биотрансформацией во время первичного прохождения через печень. Прием пищи уменьшает скорость и степень поглощения препарата примерно на 25% и 9% соответственно, что подтверждается уровнем максимальной концентрации и AUC, снижение уровня ЛНП не зависит от времени применения. Концентрация аторвастатина в плазме крови после приема препарата вечером ниже, чем после приема утром (превышает максимальную концентрацию и уровень AUC примерно на 30%). Несмотря на это, снижение уровня ЛНП не зависит от времени приема препарата.

Распределение

Средний объем распределения аторвастатина составляет около 381 л. Связывание с белками плазмы крови составляет ≥ 98%. Если значение соотношения эритроцита/плазма крови составляет примерно 0,25, то это указывает на низкий уровень проникновения препарата в эритроциты.

Метаболизм

Аторвастатин в значительной степени метаболизируется, образуя при этом орто- и парагидроксилированные производные и различные продукты b-окисления. In vitro орто- и парагидроксилированные метаболиты проявляют ингибирующую активность в отношении ГМГ-КоА редуктазы, эквивалентное действию аторвастатина. Ингибирующий эффект препарата на ГМГ-КоА редуктазы примерно на 70% определяется активностью циркулирующих метаболитов. Исследования in vitro подтверждают важность биотрансформации аторвастатина под влиянием цитохрома Р450 ЗА4. Одновременный прием аторвастатина и эритромицина, ингибитора цитохрома Р450 ЗА4, приводит к повышению концентрации аторвастатина в плазме крови. Исследование in vitro также подтверждают тот факт, что аторвастатин является слабым ингибитором цитохрома Р450 ЗА4. При одновременном применении аторвастатина и терфенадина, который в основном метаболизируется системой цитохрома Р450 ЗА4, концентрация последнего в плазме крови почти не меняется. Таким образом, маловероятно, что применение цитохрома может существенно изменить фармакокинетику других субстратов цитохрома Р450 ЗА4. У животных ортогидроксилированный метаболит подвергается дальнейшей глюкуронизации.

Выделение

Аторвастатин и его метаболиты главным образом выводятся с желчью после печеночной и/или внепеченочной биотрансформации, однако не подвергаются желудочно-печеночной рециркуляции. Средний период полувыведения аторвастатина составляет около 14 часов. Ингибирующая активность в отношении ГМГ-КоА редуктазы сохраняется в течение

20-30 часов в результате присутствия активных метаболитов. После приема внутрь менее 2% аторвастатина определяется в моче.

Популяции пациентов

Пациенты пожилого возраста

Концентрация аторвастатина в плазме крови у здоровых пациентов пожилого возраста (возраст ≥ 65 лет) выше, чем у младших (приблизительно на 40% от максимальной концентрации и на 30% от уровня AUC). В ходе исследования ACCESS изучалась эффективность применения препарата у здоровых пациентов пожилого возраста для достижения NCEP цели лечения. В исследовании принимали участие 1087 пациентов в возрасте до 65 лет, 815 пациентов в возрасте от 65 лет и 185 пациентов в возрасте от 75 лет. Эффективность и безопасность у пациентов пожилого возраста не отличалась от таковых в общей популяции.

Дети

Сведения о фармакокинетике аторвастатина у детей отсутствуют.

Пол

Концентрация аторвастатина в плазме крови у женщин отличается от таковой у мужчин (максимальная концентрация выше примерно на 20%, а AUC ниже на 10%). Однако эти разногласия не имеют клинического значения, а гиполипидемический эффект препарата у мужчин и женщин почти одинаков.

Почечная недостаточность

Способ применения и дозы не влияют на концентрацию аторвастатина в плазме крови и его гиполипидемическое действие. Следовательно, нет необходимости корректировать дозу препарата.

Гемодиализ

Исследование аторвастатина не проводилось у пациентов с заболеваниями почек в терминальной стадии. Ввиду того, что препарат активно связывается с белками плазмы крови, гемодиализ не может значительно увеличивать клиренс аторвастатина.

Печеночная недостаточность

У пациентов с алкогольным циррозом печени концентрация аторвастатина в плазме крови значительно увеличена (максимальная концентрация – примерно в 16 раз, значение AUC – в 11 раз).

Препараты снижают уровень холестерина и триглицеридов в сыворотке крови. Ингибиторы ГМГ-КоА-редуктазы. Код ATX C10A A05..

Риск развития миопатии во время лечения статинами повышается при одновременном применении производных фиброевой кислоты, липидомодификационных доз ниацина, циклоспорина или мощных ингибиторов CYP 3A4 (например кларитромицина, ингибиторов протеазы ВИЧ и итраконазоло). .

Мощные ингибиторы CYP 3A4. Аторвастатин метаболизируется цитохромом P450 3A4. Одновременное применение аторвастатина с сильными ингибиторами CYP 3A4 может привести к повышению концентраций аторвастатина в плазме крови. Степень взаимодействия и усиление действия зависит от изменчивости воздействия на CYP 3A4. Следует по возможности избегать одновременного применения с мощными ингибиторами CYP3A4 (например с циклоспорином, телитромицином, кларитромицином, делавирдином, стирипентолом, кетоконазолом, вориконазолом, итраконазолом, посаконазолом и ингибиторами протеаз ВИЛ, ин, Если невозможно избежать одновременного использования этих препаратов с аторвастатином, следует рассмотреть возможность применения меньшей начальной и максимальной доз аторвастатина.

Умеренные ингибиторы CYP3A4 (например, эритромицин, дилтиазем, верапамил и флюконазол) могут повышать концентрацию аторвастатина в плазме крови. Одновременное применение эритромицина и статинов сопровождается повышением риска развития миопатии. Исследование взаимодействия лекарственных препаратов для оценки влияния амиодарона или верапамила на аторвастатин не проводилось. Известно, что амиодарон и верапамил угнетают активность CYP3A4, а значит, одновременное назначение этих препаратов с аторвастатином может привести к увеличению экспозиции аторвастатина. Таким образом, при одновременном применении аторвастатина и этих умеренных ингибиторов CYP3A4 следует рассмотреть возможность назначения меньших максимальных доз аторвастатина. Также рекомендуется проводить клинический мониторинг состояния пациента. После начала лечения ингибитором или после коррекции дозы рекомендуется проводить клинический мониторинг состояния пациента.

Грейпфрутовый сок. Содержит один или более компонентов, ингибирующих CYP 3A4 и может повышать концентрацию аторвастатина в плазме крови, особенно при чрезмерном потреблении грейпфрутового сока (более 1,2 литра в сутки).

Кларитромицин. Значение AUC аторвастатина значительно повышалось при одновременном применении аторвастатина в дозе 80 мг и кларитромицина (500 мг дважды в сутки) по сравнению с применением только аторвастатина (см. раздел «Фармакологические свойства»). Следовательно, пациентам, принимающим кларитромицин, следует с осторожностью применять аторвастатин в дозе выше 20 мг (см. разделы «Особенности применения» и «Способ применения и дозы»).

Комбинация ингибиторов протеаза. Значение AUC аторвастатина значительно повышалось при одновременном применении аторвастатина с несколькими комбинациями ингибиторов протеазы ВИЧ, а также с ингибитором протеазы вируса гепатита С тела по сравнению с применением только аторвастатина. Поэтому для пациентов, принимающих ингибитор протеазы ВИЧ типранавир + ритонавир или ингибитор протеазы вируса гепатита C телапревира, следует избегать одновременного применения с аторвастатином. Препарат следует с осторожностью назначать пациентам, принимающим ингибитор протеазы ВИЧ лопинавир + ритонавир, и применять в самой низкой дозе. Для пациентов, принимающих ингибиторы протеазы ВИЧ саквинавир + ритонавир, дарунавир + ритонавир, фосампренавир или фосампренавир + ритонавир, доза аторвастатина не должна превышать 20 мг и применять их с осторожностью (см. разделы «Особенности применения» и «Способ применения и дозы». При применении пациентам, принимающим ингибитор протеазы ВИЧ нелфинавир или ингибитор протеазы вируса гепатита С боцепревира, доза аторвастатина не должна превышать 40 мг, а также рекомендуется проведение тщательного клинического мониторинга пациентов.

Итроконазол. Значение AUC аторвастатина значительно увеличивалось при одновременном применении аторвастатина в дозе 40 мг и итраконазола в дозе 200 мг. Следовательно, у пациентов, принимающих итраконазол, следует соблюдать осторожность, если доза аторвастатина превышает 20 мг (см. разделы «Особенности применения» и «Способ применения и дозы»).

Циклоспорин. Аторвастатин и его метаболиты являются субстратами транспортера OATP1B1. Ингибиторы OATP1B1 (например, циклоспорин) могут повышать биодоступность аторвастатина. Значение AUC аторвастатина значительно повышалось при одновременном применении аторвастатина в дозе 10 мг и циклоспорина в дозе 5,2 мг/кг/сутки по сравнению с применением только аторвастатина. Следует избегать одновременного применения аторвастатина и циклоспорина (см. раздел «Особенности применения»).

Медицинские рекомендации по применению взаимодействующих лекарственных препаратов подведены в таблице 1 (см. также разделы «Способ применения и дозы», «Особенности применения», «Фармакологические свойства»).

Таблица  1.

Взаимодействие лекарственных средств, связанных с  повышенным риском миопатии/рабдомиолиза

*Применять с осторожностью и в минимальной необходимой дозе.

Гемфиброзил. В связи с повышенным риском миопатии/рабдомиолиза при одновременном приеме ингибиторов ГМГ-КоА-редуктазы с гемфиброзилом следует избегать совместного применения аторвастатина с гемфиброзилом (см. раздел «Особенности применения»).

Остальные фибраты. Поскольку известно, что риск развития миопатии при лечении ингибиторами ГМГ-КоА-редуктазы повышается при одновременном приеме других фибратов, аторвастатин следует применять с осторожностью при совместном использовании с другими фибратами (см. раздел «Особенности применения»).

Ниацин. Риск возникновения побочных явлений со стороны скелетных мышц может увеличиваться при применении препарата в комбинации с ниацином, следовательно, при таких условиях следует рассмотреть возможность снижения дозы аторвастатина (см. раздел «Особенности применения»).

Рифампин или другие индукторы цитохрома P450 3A4. Одновременное применение препарата с индукторами цитохрома P450 3A4 (например, эфавиренз, рифампин) может приводить к неустойчивому уменьшению концентрации аторвастатина в плазме крови. Из-за механизма двойного взаимодействия рифампина рекомендуется одновременное применение аторвастатина с рифампином, поскольку было показано, что отсроченное применение препарата после введения рифампина связано со значительным снижением концентраций аторвастатина в плазме крови.

Дилтиазема гидрохлорид

Одновременный прием аторвастатина (40 мг) и дилтиазема (240 мг) сопровождается повышением концентрации аторвастатина в плазме крови.

Циметидин

В результате проведенных исследований признаков взаимодействия аторвастатина и циметидина не обнаружено.

Антациды

Одновременный пероральный прием аторвастатина и суспензии антацидного препарата, содержащего гидроксид магний и алюминия, сопровождается снижением концентрации аторвастатина в плазме крови примерно на 35%. При этом гиполипидемическое действие аторвастатина не изменялось.

Колестипол

Концентрация аторвастатина в плазме крови была ниже (приблизительно на 25%) при одновременном приеме аторвастатина и колестипола. При этом гиполипидемическое действие комбинации аторвастатина и колестипола превышало эффект, который дает прием каждого из этих препаратов в отдельности.

Азитромицин

Одновременное назначение аторвастатина (10 мг 1 раз в сутки) и азитромицина (500 мг 1 раз в сутки) не сопровождалось изменениями концентрации аторвастатина в плазме крови.

Ингибиторы транспортных белков

Ингибиторы транспортных белков (например, циклоспорин) способны повышать уровень системной экспозиции аторвастатина (см. таблицу 1). Влияние угнетения накопительных транспортных белков на концентрацию аторвастатина в клетках печени неизвестно. Если избежать одновременного назначения этих препаратов невозможно, рекомендуется снижение дозы и проведение клинического мониторинга эффективности аторвастатина (см. таблицу 1).

Эзетимиб

Применение эзетимиба как монотерапии связывают с развитием явлений со стороны мышечной системы, в том числе рабдомиолиза. Таким образом, при одновременном применении эзетимиба и аторвастатина риск развития этих явлений увеличивается . Рекомендуется проводить надлежащий клинический мониторинг состояния таких пациентов.

Фузидовая кислота

Исследований взаимодействия аторвастатина и фузидовой кислоты не проводили. Как и в случае с другими статинами, в постмаркетинговом периоде при одновременном приеме аторвастатина и фузидовой кислоты отмечали явления со стороны мышечной системы (в том числе рабдомиолиз). Механизм этого взаимодействия остается неизвестен. Пациенты нуждаются в пристальном надзоре, может потребоваться временная приостановка лечения аторвастатином.

Дигоксин. При одновременном применении многократных доз аторвастатина и дигоксина равновесные концентрации дигоксина в плазме крови повышаются примерно на 20%. Следует должным образом контролировать состояние пациентов, принимающих дигоксин.

Пероральные контрацептивы. Одновременное применение аторвастатина с пероральными контрацептивами повышало значение AUC для норетистерона и этинилэстрадиола. Эти повышения следует учитывать при выборе перорального контрацептива для женщины, принимающей аторвастатин.

Варфарин. Аторвастатин не оказывал клинически значимого действия на протромбиновое время при применении у пациентов, проходивших длительное лечение варфарином.

Колхицын. При одновременном применении аторвастатина с колхицином сообщалось о случаях миопатии, в том числе рабдомиолиза, поэтому следует с осторожностью назначать аторвастатин с колхицином.

действующее вещество : аторвастатин;

1 таблетка содержит аторвастатина в виде аторвастатина тригидрата кальция 10 мг или 20 мг, или 40 мг, или 80 мг;

другие составляющие: кальция карбонат, лактозы моногидрат, целлюлоза микрокристаллическая, натрия кроскармелоза, полисорбат 80, гидроксипропилцеллюлоза, стеарат магния, пленочное покрытие: Opadry AMB OY - B -28920: спирт поливиниловый, титане1 2 ), ксантановая камедь (Е 415).

Оказывает очень незначительное влияние на скорость реакции при управлении автотранспортом или работе с другими механизмами.

Аторвастатин противопоказан в период кормления грудью. Отсутствует информация о влиянии препарата на кормящего грудью ребенка или на лактацию.

Неизвестно, проникает ли аторвастатин в грудное молоко, однако известно, что небольшое количество другого лекарственного препарата этого класса проникает в грудное молоко. Поскольку статины потенциально способны вызвать серьезные нежелательные реакции у грудных детей, женщинам, нуждающимся в лечении препаратом Толевас ^® , не следует кормить грудью своих младенцев (см. раздел «Противопоказания»).

Контролируемые клинические исследования аторвастатина у пациентов в возрасте <10 лет с гетерозиготной семейной гиперхолестеринемией не проводились.

Аторвастатин обычно хорошо переносится. Побочные эффекты в большинстве случаев легкой степени и временные.

Предотвращение сердечно-сосудистых заболеваний у взрослых

Для взрослых пациентов без клинически выраженной ишемической болезни сердца, но с несколькими факторами риска развития ишемической болезни сердца, такими как возраст, курение, артериальная гипертензия, низкий уровень ЛПВП или наличие ранней ишемической болезни сердца в семейном анамнезе, Толевас ^® показан для:

• уменьшение риска возникновения инфаркта миокарда;
• уменьшение риска возникновения инсульта;
• уменьшение риска проведения процедур реваскуляризации и стенокардии.

Для взрослых пациентов с сахарным диабетом II типа и без клинически выраженной ишемической болезни сердца, но с несколькими факторами риска развития ишемической болезни сердца, такими как ретинопатия, альбуминурия, курение или артериальная гипертензия, препарат аторвастатин показан для:

• уменьшение риска возникновения инфаркта миокарда;
• уменьшение риска возникновения инсульта.

Для взрослых пациентов с клинически выраженной ишемической болезнью сердца Толевас показан для:

• уменьшение риска возникновения нелетального инфаркта миокарда;
• уменьшение риска возникновения летального и нелетального инсульта;
• уменьшение риска проведения процедур реваскуляризации;
• уменьшение риска госпитализации в связи с застойной сердечной недостаточностью;
• уменьшение риска возникновения стенокардии.

Гиперлипидемия

У взрослых пациентов

• Как дополнение к диете, чтобы уменьшить повышенные уровни общего холестерина, холестерина ЛПНП, аполипопротеина В и триглицеридов, а также для повышения уровня холестерина ЛПВП у пациентов с первичной гиперхолестеринемией (гетерозиготной семейной и несемейной) и смешанной дислипиде .
• Как дополнение к диете для лечения пациентов с повышенными уровнями триглицеридов в сыворотке крови (тип IV по классификации Фредриксона).
• Для лечения пациентов с первичной дисбеталипопротеинемией (тип III по классификации Фредриксона), в случаях, когда соблюдение диеты недостаточно эффективно.
• Для уменьшения общего холестерина и холестерина ЛПНП у пациентов с гомозиготной семейной гиперхолестеринемией как дополнение к другим гиполипидемическим методам лечения (например, аферез ЛПНП) или если такие методы лечения недоступны.

У детей

• Как дополнение к диете для уменьшения уровней общего холестерина, холестерина ЛПНП и аполипопротеина В у детей от 10 до 17 лет с гетерозиготной семейной гиперхолестеринемией, если после соответствующей диетотерапии результаты анализов таковы:

a) холестерин ЛПНП остается ≥ 190 мг/дл (4,91 ммоль/л) или

б) холестерин ЛПНП ≥ 160 мг/дл (4,14 ммоль/л) и:

• в семейном анамнезе имеются ранние сердечно-сосудистые заболевания или
• два или более других факторов риска развития сердечно-сосудистых заболеваний присутствуют у пациента младенческого возраста.

Активное заболевание печени, которое может включать стойкое повышение уровней печеночных трансаминаз неизвестной этиологии.

Гиперчувствительность к любому компоненту этого лекарственного средства.

До начала терапии препаратом необходимо определить уровень гиперхолестеринемии на фоне соответствующей диеты, назначить физические упражнения и меры, направленные на уменьшение массы тела у пациентов с ожирением и провести лечение других сопутствующих заболеваний. Во время лечения Толевасом пациентам следует придерживаться стандартной ХС-снижающей диеты. Препарат назначают в дозе 10–80 мг 1 раз в сутки ежедневно, в любой период дня, независимо от приема пищи. Стартовую и поддерживающую дозы подбирают индивидуально, согласно исходному значению уровня ХС ЛПНП, цели лечения и чувствительности пациента к препарату. Через 2–4 нед после начала лечения и/или после титрования дозы Толеваса необходимо проверить уровень липопротеидов и, в зависимости от результатов анализа, соответственно корригировать дозирование препарата.

Первичная гиперхолестеринемия и комбинированная (смешанная) гиперлипидемия. У большинства пациентов эффективной является доза 10 мг/сут. Терапевтический эффект достигается на протяжении 2 нед, максимальный терапевтический эффект — на протяжении 4 нед. Эффект поддерживается на протяжении длительного лечения.

Гомозиготная семейная гиперхолестеринемия. У большинства пациентов при гомозиготной семейной гиперхолестеринемии результат достигается вследствие применения 80 мг Толеваса 1 раз в сутки, что обеспечивает снижение уровня ХС ЛПНП более чем на 15% (18–45%).

Гетерозиготная семейная гиперхолестеринемия в педиатрической практике (пациенты в возрасте 10–17 лет). Толевас рекомендуется назначать в начальной дозе по 10 мг 1 раз в сутки. Максимальная рекомендуемая доза составляет 20 мг 1 раз в сутки (дозы, превышающие 20 мг, не изучались у пациентов этой возрастной группы). Доза определяется индивидуально, в зависимости от цели лечения. Через каждые 4 нед или больше необходимо корригировать дозу препарата.

Применение для лечения пациентов с печеночной недостаточностью (см. ПРОТИВОПОКАЗАНИЯ И ОСОБЫЕ УКАЗАНИЯ)

Применение для лечения пациентов с почечной недостаточностью. Заболевания почек не влияют на концентрацию аторвастатина или снижение уровня ХС ЛПНП в плазме крови. Поэтому нет необходимости в коррекции дозы.

Применение для лечения пациентов пожилого возраста. Отличия в безопасности, эффективности или достижении цели в лечении гиперхолестеринемии у пациентов пожилого возраста и больных других возрастных групп нет.

Применение в комбинации с другими лекарственными средствами

Если есть необходимость одновременного применения аторвастатина и циклоспорина, доза аторвастатина не должна превышать 10 мг (см. ОСОБЫЕ УКАЗАНИЯ — действие на скелетные мышцы и ВЗАИМОДЕЙСТВИЯ ).

Наиболее частые побочные эффекты:

со стороны психики: бессонница;

со стороны нервной системы: головная боль, периферическая невропатия, парестезия, гипестезия, амнезия, головокружение, дисгевзия;

со стороны ЖКТ: тошнота, диарея, боль в брюшной полости, диспепсия, запор, метеоризм, панкреатит, рвота;

со стороны костно-мышечной системы и соединительной ткани: миалгия, миопатия, миозит, судороги, рабдомиолиз, артралгия, боль в спине;

нарушения метаболизма: гипогликемия, гипергликемия, анорексия, увеличение массы тела;

со стороны гепатобилиарной системы: гепатит, холестатическая желтуха;

со стороны кожи: алопеция, зуд, кожная сыпь, синдром Стивенса — Джонсона, токсический эпидермальный некролиз, экссудативная мультиформная эритема, буллезная сыпь, крапивница;

со стороны репродуктивной системы: импотенция;

со стороны кровеносной и лимфатической системы: тромбоцитопения;

со стороны иммунной системы: аллергические реакции (в том числе анафилактический шок);

со стороны органа слуха: шум в ушах;

общие нарушения: астения, боль в груди, периферический отек, недомогание, усталость, разрыв сухожилия.

Не все вышеперечисленные эффекты были причинно связаны с терапией аторвастатином.

Особые указания

Влияние на печень. Как и при применении других гиполипопротеинемических лекарственных средств этого же класса, при лечении Толевасом могут отмечать умеренное повышение активности трансаминаз в сыворотке крови (в 3 раза больше, чем верхний уровень нормы). Функция печени контролировалась в пре- и постмаркетинговых клинических исследованиях применения Толеваса в дозах 10; 20; 40 и 80 мг.

Устойчивое повышение активности трансаминаз (в 3 раза больше верхнего уровня нормы в 2 или более случаях) отмечали у 0,7% пациентов, которые получали Толевас на протяжении этих клинических исследований. Границы этих отклонений составляли 0,2; 0,2; 0,6 и 2,3% при приеме 10; 20; 40 и 80 мг препарата соответственно. Повышение активности трансаминаз не сопровождалось желтухой или другими клиническими симптомами. Когда дозу Толеваса снижали, делали перерыв в лечении или прекращали прием препарата, уровень трансаминаз нормализовался. Большинство пациентов продолжали лечение низкими дозами Толеваса без развития осложнений.

Показатели функции печени следует определить перед началом лечения и периодически контролировать на протяжении курса лечения. Пациентам, у которых возникают проявления нарушения функции печени, необходимо установить показатели ее функции. Пациенты, у которых отмечают повышение активности трансаминаз, должны находиться под контролем врача до тех пор, пока эти показатели не нормализуются. В тех случаях, когда показатели AлАТ и AсАТ более чем в 3 раза превышают норму, рекомендуется снизить дозу аторвастатина или прекратить лечение. Толевас может вызывать повышение активности трансаминаз.

Толевас необходимо назначать с осторожностью пациентам, которые употребляют алкоголь и/или имеют заболевание печени в анамнезе. Болезни печени в активной фазе или повышение активности трансаминаз по непонятной причине являются противопоказанием к назначению Толеваса.

Влияние на скелетные мышцы. Сообщалось о возникновении миалгии у пациентов, которые принимали аторвастатин. Под миопатией следует понимать боль в мышцах или слабость мышц одновременно с повышением уровня КФК в 10 раз выше верхнего уровня нормы. Вероятность возникновения этого состояния следует рассматривать у пациентов с диффузной миалгией, болью или слабостью мышц и/или существенным повышением уровня КФК.

В случаях неустановленной боли или слабости мышц, особенно когда это сопровождается недомоганием и лихорадкой, пациентам следует немедленно обратиться к врачу. Лечение аторвастатином необходимо прекратить в случаях значительного повышения активности КФК или при диагностированной или подозреваемой миопатии. Риск возникновения миопатии во время лечения препаратами этой группы возрастает при одновременном приеме циклоспорина, фибратов, эритромицина, никотиновой кислоты или азольных противогрибковых препаратов. Некоторые из этих препаратов являются ингибиторами метаболизма P450 3A4 и/или транспортировки препарата. CYP 3A4 — это первичный гепатоизофермент, который способствует биотрансформации аторвастатина. Врачи должны внимательно взвесить потенциальную пользу и риск одновременного применения аторвастатина и фибратов, эритромицина, иммуносупрессорных препаратов, противогрибковых средств и никотиновой кислоты в гиполипидемических дозах. На протяжении первых месяцев лечения и в период повышения дозы препаратов следует внимательно следить за состоянием пациентов. Таким образом, необходимо назначать низшую начальную и поддерживающую дозы аторвастатина при его одновременном применении с приведенными выше лекарственными средствами. В таких случаях рекомендуется периодически проверять уровень КФК, но это не исключает возможности возникновения тяжелой миопатии. Аторвастатин может вызывать повышение активности КФК.

Как и при применении других препаратов этого класса, во время применения аторвастатина сообщалось об единичных случаях развития рабдомиолиза и вторичной почечной недостаточности, вызванной миоглобулинурией. Лечение аторвастатином необходимо временно прекратить у всех пациентов с внезапным тяжелым состоянием, которое напоминает миопатию, или при наличии факторов склонности к возникновению вторичной почечной недостаточности, вызванной рабдомиолизом (например тяжелые острые инфекционные заболевания, гипотония, обширное оперативное вмешательство, травма, серьезные нарушения обмена веществ, эндокринные нарушения, дисбаланс электролитов, неконтролируемые судороги).

Геморрагический инсульт. Данные клинических исследований показали, что прием аторвастатина пациентами, у которых на протяжении предыдущих 6 мес выявлен инсульт или временное нарушение мозгового кровообращения, может повысить риск возникновения геморрагического инсульта.

Специфического лечения передозировки нет.

В случае передозировки пациента следует лечить симптоматически и при необходимости применять поддерживающие меры. Из-за высокой степени связывания препарата с белками плазмы следует ожидать значительного усиления клиренса аторвастатина с помощью гемодиализа.

Хранить при температуре не выше 25 С в оригинальной упаковке.

Хранить в недоступном для детей месте.

Данное лекарство снижает уровень «вредных» жиров в крови.