Три-регол табл. п/о № 63

Комби-упаковка: по 21 таблетке в блистере (6 таблеток розового цвета, 5 таблеток белого цвета, 10 таблеток темно-желтого цвета); по 3 блистера вместе с картонным футляром для хранения блистера в пачке.

Таблетки, покрытые оболочкой.
Основные физико-химические свойства: розовые круглые двояковыпуклые таблетки, покрытые оболочкой, с глянцевой поверхностью.

Белые круглые двояковыпуклые таблетки, покрытые оболочкой, с глянцевой поверхностью.

Темно-желтые круглые двояковыпуклые таблетки, покрытые оболочкой, с глянцевой поверхностью.

Комбинированные оральные противозачаточные препараты блокируют действие гонадотропинов. Хотя первичное действие направлено на торможение овуляции, дальнейшее действие направленная на изменение цервикальной слизи и эндометрия (первое действие затрудняет прохождение сперматозоидов в полость матки, вторая - препятствует имплантации оплодотворенной яйцеклетки).

Левоноргестрел

Всасывания

Согласно данным научных публикаций, левоноргестрел быстро и полностью всасывается после приема (биодоступность составляет практически 100%) и не подвергается пресистемном метаболизма.

Распределение. Левоноргестрел связывается с белками плазмы крови, в основном с глобулином, связывающим половые гормоны.

Метаболизм

В первую очередь метаболизм заключается в отщеплении Δ 4-3-оксо-группы и гидроксилировании в положениях 2α, 1b и 16b, после чего происходит конъюгация. Большинство метаболитов, которые циркулируют в крови, является сульфатами 3α, 5b-тетрагидро-левоноргестрела. Экскреция препарата происходит в основном в форме глюкуронидов. Некоторое количество первичного левоноргестрела также циркулирует в форме 17b-сульфата. Метаболический клиренс отмечается индивидуальной изменчивостью, которая может частично объяснить значительные различия в концентрации левоноргестрела, которые наблюдаются у пациенток.

Вывод

Период полувыведения левоноргестрела примерно составляет 36 ± 13 часов в равновесном состоянии. Левоноргестрел и его метаболиты выделяются с мочой (40-68%) и с калом (16-48%).

Этинилэстрадиол

Всасывания

Этинилэстрадиол, который принимают внутрь всасывается быстро и полностью. Максимальная концентрация в сыворотке крови составляет примерно 30-80 нг / мл и достигается через 1-2 часа.

Биодоступность в результате пресистемной конъюгации и метаболизма первого прохождения составляет 60%.

Распределение

Этинилэстрадиол сильно, но не специфически связывается с альбумином плазмы крови (на 98,5%), в результате этого увеличивается концентрация глобулина, связывающего половые гормоны. Объем распределения этинилэстрадиола составляет примерно 5-18 л / кг.

Метаболизм

Этинилэстрадиол метаболизируется прежде всего с помощью ароматического гидроксилирования, однако дополнительно образуется большое количество гидроксилированных и метилированных метаболитов, среди которых есть как свободные метаболиты, так и конъюгаты с глюкуронидов и сульфатов. Скорость метаболизма составляет около 5-13 мл / мин / кг.

Вывод

Снижение уровня этинилэстрадиола в сыворотке крови происходит в две фазы; конечная фаза характеризуется периодом полувыведения около 16-24 часов. Метаболиты этинилэстрадиола выводятся с мочой и желчью в соотношении 2: 3. Период полувыведения метаболитов составляет примерно 1 сутки.

Состояние равновесия

Состояние равновесия достигается после 3-4 дней применения, когда уровень этинилэстрадиола в сыворотке крови на 20% выше по сравнению с применением разовой дозы.

Гормональные контрацептивы для системного применения. Прогестагены и эстрогены для последовательного применения. Код АТХ G03A B03.

Примечание: следует ознакомиться с информацией о лекарственного средства, применяемого одновременно, для выявления потенциальных взаимодействий.

Фармакодинамические взаимодействия

Одновременное применение с лекарственными средствами, содержащими омбитасвир / паритапревир / ритонавир и дасабувир, с рибавирином или без него, может увеличить риск повышения аланинаминотрансферазы (АЛТ) (см. Разделы «Противопоказания» и «Особенности применения»). Поэтому пациенткам, которые принимают Три-Регол, следует перейти на альтернативный метод контрацепции (например, на контрацептивные препараты, содержащие только прогестаген, или негормональные методы) до начала терапии вышеуказанными комбинированными препаратами. Прием лекарственного средства Три-Регол можно восстановить через 2 недели после завершения терапии.

Фармакокинетические взаимодействия

Влияние других лекарственных средств на Три-Регол

Возможно взаимодействие с лекарственными средствами, которые индуцируют микросомальные ферменты, в результате чего может увеличиваться клиренс половых гормонов, что, в свою очередь, приведет к «прорывной» кровотечения и / или снижению эффективности контрацептива.

Терапия

Индукция ферментов может наблюдаться уже через несколько дней приема. Максимальная индукция ферментов целом наблюдается через несколько недель. После отмены препарата индукция ферментов может продолжаться до 4 недель.

Краткосрочное лечение

Женщины, которые принимают лекарственные средства, которые индуцируют ферменты, имеют временно использовать барьерный метод или другой метод контрацепции дополнительно к КПК. Барьерный метод контрацепции следует применять в течение всего периода лечения соответствующим препаратом и еще в течение 28 дней после прекращения его применения.

Если терапия препаратом - индуктором начинается в период применения последних таблеток КПК с текущей упаковки, то прием таблеток из следующей упаковки КПК следует начать сразу после окончания таблеток в предыдущей упаковке, не делая перерыв в приеме таблеток.

Долгосрочное лечение

Женщинам при долгосрочной терапии действующими веществами, которые индуцируют ферменты печени, рекомендуется применять другой негормональный метод контрацепции.

Нижеприведенные взаимодействия были зафиксированы согласно опубликованным научным данным.

Действующие вещества, увеличивающие клиренс КПК (снижение эффективности КПК через индукцию ферментов), например: барбитураты, бозентан, карбамазепин, фенитоин, примидон, рифампицин, и препараты для лечения ВИЧ ритонавир, невирапин, эфавиренз, возможно также фелбамат, гризеофульвин, окскарбазепин, топирамат и растительные лекарственные средства, содержащие экстракт зверобоя (Hypericum perforatum).

Действующие вещества с непостоянным воздействием на клиренс КПК

При одновременном применении с КПК много комбинаций ингибиторов протеазы ВИЧ и ненуклеозидных ингибиторов обратной транскриптазы, в том числе комбинации с ингибиторами протеазы вируса гепатита C, могут увеличивать или уменьшать концентрацию эстрогенов или прогестинов в плазме крови. Совокупное влияние таких изменений может быть клинически значимым в некоторых случаях.

Поэтому для выявления потенциальных взаимодействий и любых других рекомендаций следует ознакомиться с информацией по медицинскому применению лекарственного средства для лечения ВИЧ / ВГС. При наличии каких-либо сомнений женщинам дополнительно следует использовать барьерный метод контрацепции при терапии ингибиторами протеазы или ингибиторами ненуклеозидной обратной транскриптазы.

Влияние Три-Регол на другие лекарственные средства

Пероральные контрацептивы могут влиять на метаболизм других активных веществ. Таким образом, их концентрации в плазме и тканях могут изменяться.

Циклоспорин. Пероральные контрацептивы могут подавлять печеночный метаболизм циклоспорина, что приводит к увеличению его побочных эффектов.

Ламотриджин. Было показано, что КПК индуцирует метаболизм ламотриджина, что приводило к субтерапевтической концентраций ламотриджина в плазме крови.

Тизанидин. Пероральные контрацептивы могут усиливать эффект снижения артериального давления тизанидина из-за подавления метаболизма CYP1A2 тизанидина. Следует соблюдать осторожность при назначении его пациенткам, которые принимают КПК, через его узкий терапевтический индекс.

Левотироксин. Терапия эстрогенами может привести к уменьшению свободного тироксина и увеличение тиреотропного гормона (ТТГ) у женщин с гипотиреозом, которые принимают левотироксин. Комбинацию можно применять с корректировкой дозы.

Тролеандомицин. Тролеандомицин может увеличить риск внутрипеченочного холестаза во время совместного применения с КПК.

Лабораторные исследования

Применение контрацептивных стероидов может влиять на результаты отдельных лабораторных анализов, включая биохимические показатели функции печени, щитовидной железы, функции надпочечников и почек а также уровень транспортных белков плазмы, таких как кортикостероидзвьязувальний глобулин и фракции липидов / липопротеинов; показатели углеводного обмена и показатели свертывания крови и фибринолиза. Изменения обычно происходят в пределах нормальных значений лабораторных показателей.

действующие вещества: этинилэстрадиол, левоноргестрел;

1 таблетка розового цвета содержит этинилэстрадиола 0,03 мг, левоноргестрела 0,05 мг

1 таблетка белого цвета содержит этинилэстрадиола 0,04 мг, левоноргестрела 0,075 мг

1 таблетка темно-желтого цвета содержит этинилэстрадиола 0,03 мг, левоноргестрела 0,125 мг

вспомогательные вещества:

1 таблетка розового цвета содержит кремния диоксид коллоидный, магния стеарат, тальк, крахмал кукурузный, лактоза, натрия кармеллоза, повидон, полиэтиленгликоль (макрогол 6000), железа оксид красный (Е172), кополивидон, титана диоксид (Е 171), кальция карбонат, сахарозу;

1 таблетка белого цвета содержит кремния диоксид коллоидный, магния стеарат, тальк, крахмал кукурузный, лактоза, натрия кармеллоза, повидон, полиэтиленгликоль (макрогол 6000), кополивидон, титана диоксид (Е 171), кальция карбонат, сахарозу;

1 таблетка темно-желтого цвета содержит кремния диоксид коллоидный, магния стеарат, тальк, крахмал кукурузный, лактоза, натрия кармеллоза, повидон, полиэтиленгликоль (макрогол 6000), железа оксид желтый (Е172), кополивидон, титана диоксид (Е 171 ), кальция карбонат, сахарозу.

Препарат не влияет на способность управлять автотранспортом или работать с механизмами.

Беременность

Три-Регол противопоказан в период беременности (см. Раздел «Противопоказания»).

Если женщина беременеет во время приема таблеток, то дальнейший прием следует немедленно прекратить.

Результаты большого количества эпидемиологических исследований не обнаружили ни повышенного риска развития врожденных дефектов у детей, рожденных женщинами, которые использовали КПК до беременности, ни тератогенного действия при непреднамеренном приеме противозачаточных таблеток на ранних сроках беременности.

Кормления грудью

Пероральные гормональные контрацептивы могут влиять на лактацию, поскольку они могут снижать количество и изменять состав грудного молока. Несмотря на это, применение комбинированных оральных контрацептивов не рекомендуется к прекращению кормления грудью. Небольшие количества контрацептивных стероидов и / или их метаболитов могут проникать в грудное молоко. Эти количества могут повлиять на ребенка.

Препарат не предназначен для применения у детей.

Пероральная контрацепция.

Комбинированные оральные контрацептивы (КПК) не следует применять при наличии хотя бы одного из состояний или заболеваний, указанных ниже. Если любое из этих заболеваний или состояний возникает впервые во время применения КПК, прием КПК следует прекратить.

• имеющийся теперь или в анамнезе артериальный или венозный тромбоз / тромбоэмболия (например, тромбоз глубоких вен, легочная эмболия, инфаркт миокарда, инсульт) или нарушение мозгового кровообращения;
• наличие в настоящее время или в анамнезе продромальных состояний тромбоза (транзиторная ишемическая атака, стенокардия);
• мигрень с очаговыми неврологическими симптомами в анамнезе;
• сахарный диабет с сосудистыми нарушениями;
• тяжелая степень или наличие нескольких факторов риска венозного или артериального тромбоза (см. Раздел «Особенности применения»);
• тяжелая артериальная гипертензия;
• тяжелая дислипопротеинемия;
• офтальмологические нарушения сосудистого происхождения;
• наследственная или приобретенная предрасположенность к развитию венозного или артериального тромбоза, например резистентность к активированному протеину С, недостаточность антитромбина III, недостаточность протеина С, недостаточность протеина S, гипергомоцистеинемия, наличие антифосфолипидных антител (антикардиолипиновые антитела, волчаночный антикоагулянт);
• панкреатит, связанный с тяжелой гипертриглицеридемией теперь, или в анамнезе;
• болезни печени в тяжелой форме теперь или в анамнезе, если показатели функции печени не вернулись в пределы нормы;
• диагностированы или подозреваемые злокачественные опухоли (например, половых органов или молочных желез), зависимые от половых гормонов;
• наличие опухолей печени (доброкачественных или злокачественных) теперь или в анамнезе;
• вагинальное кровотечение неясной этиологии;
• беременность или подозрение на беременность, период кормления грудью;
• повышенная чувствительность к действующим веществам левоноргестрела и этинилэстрадиола или к вспомогательному веществу.

Три-Регол противопоказан для одновременного применения с лекарственными средствами, которые содержат омбитасвир / паритапревир / ритонавир и дасабувир (см. Разделы «Особенности применения» и «Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий»).

В начальный период лечения у значительного числа женщин (10-30%) могут возникать побочные реакции, как головная боль, нагрубание молочных желез, недомогание и незначительное кровотечение. Эти побочные эффекты обычно умеренные и исчезают через 2-4 месяца.

Следующие реакции возникали у женщин, принимавших КПК, но связь с УПК не был проверен и подтвержден.

Частота побочных реакций классифицируется в соответствии с MedDRA:

очень часто: ≥ 1/10;

часто: ≥ 1/100 - <1/10;

нечасто ≥ 1/1000 - <1/100;

единичные: ≥ 1/10000 - <1/1000;

редкие <1/10000;

частота неизвестна: не может быть оценена по имеющимся данным.

Побочные реакции при применении этинилэстрадиола / левоноргестрела:

Инфекции и паразитарные заболевания:

частые: вагинит, включая кандидоз.

Доброкачественные, злокачественные и неуточненные новообразования (включая кисты и полипы):

редкие: аденома печени, гепатоцеллюлярная карцинома.

Со стороны иммунной системы:

единичные: реакции гиперчувствительности, анафилактические / анафилактоидные реакции с редкими случаями крапивницы, ангионевротического отека, с сосудистыми и тяжелыми дыхательными расстройствами, генерализованными расстройствами иммунной системы; обострение диссеминированного системной красной волчанки.

Со стороны обмена веществ:

нечастые: задержка жидкости, повышение или снижение аппетита

единичные: нарушение толерантности к глюкозе;

редкие: обострение порфирии.

Психические расстройства:

части: депрессия / изменение настроения;

нечастые: снижение либидо

единичные: повышение либидо.

Со стороны нервной системы:

очень частые: головная боль

частые: повышенная возбудимость, головокружение

нечастые: мигрень

редкие: обострение хореи.

Со стороны органов зрения:

единичные: непереносимость контактных линз

редкие: неврит зрительного нерва, тромбоз артерии сетчатки.

Со стороны органов слуха и равновесия:
единичные: общие заболевания уха и органа равновесия.

Со стороны сосудов:

нечастые: гипертензия

единичные: венозная и артериальная тромбоэмболия, осложнения варикозной болезни вен.

Со стороны желудочно-кишечного тракта:

частые: тошнота, боль в области желудка;

нечастые: рвота, диарея

единичные: другие желудочно-кишечные нарушения,

редкие: панкреатит.

Со стороны печени и желчегонных путей:

единичные: желтуха

редкие: заболевания желчного пузыря, включая желчнокаменной болезни.

Со стороны кожи и подкожной клетчатки:

частые: акне

нечастые: кожная сыпь, крапивница хлоазма (мелазма), которая может быть устойчивой; гирсутизм, алопеция

единичные: различные поражения кожи (например, экссудативная мультиформная эритема, узловатая эритема).

Со стороны почек и мочевыводящих путей:

редкие: гемолитико-уремический синдром.

Со стороны репродуктивной системы и молочных желез:

очень частые: незначительные кровянистые выделения / прорывные кровотечения

частые: боль в грудной клетке, болезненность груди, нагрубание молочных желез, выделения секрета из молочных желез, дисменорея, изменения в цервикальной ектопиони и изменения секрета, аменорея

нечастые: увеличение молочных желез.

Исследование:

частые: увеличение массы тела

нечастые: изменения содержания липидов в сыворотке крови, включая гипертриглицеридемией;

единичные: снижение уровня фолатов в сыворотке крови снижение массы тела.

Нижеприведенные серьезные побочные реакции были зарегистрированы у женщин, принимавших комбинированные противозачаточные средства (см. Разделы «Противопоказания» и «Особенности применения»):

• венозные тромбоэмболические осложнения, например тромбоз глубоких вен или вен таза или эмболия легочной артерии;
• артериальные тромбоэмболические осложнения;
• опухоли печени;
• рак шейки матки;
• заболевания кожи и подкожной клетчатки; болезнь Крона, язвенный колит, порфирия, системная красная волчанка, герпес беременных, хорея Сиденгама, гемолитико-уремический синдром, холестаз, холестатическая желтуха, хлоазма, узловатая эритема.

Частота установления диагноза рака молочной железы у женщин, принимающих КПК, несколько выше. Поскольку рак молочной железы у женщин в возрасте до 40 лет встречается редко, увеличение количества случаев диагностирования рака молочной железы у женщин, применяющих в настоящее время или недавно применяли КПК, является незначительным по уровню общего риска рака молочной железы. Взаимосвязь с применением КПК не установлен (подробно см. Раздел «Противопоказания» и «Особенности применения»).

Экзогенные эстрогены могут индуцировать или привести к обострению симптомов ангионевротического отека, особенно у женщин с наследственным ангионевротический отек.

Сообщение о подозреваемых побочные реакции

Важно сообщать о подозреваемых побочные реакции в период постмаркетингового наблюдения. Это дает возможность контролировать соотношение польза / риск при применении лекарственных средств. Медицинские работники должны сообщать о подозреваемых побочные реакции.

Информация о серьезной вредное воздействие лекарственного средства при передозировке отсутствует.

Симптомы: тошнота, рвота и небольшая влагалищное кровотечение у молодых девушек.

Лечение: специального антидота нет, лечение - симптоматическое.

Хранить при температуре не выше 25 ° С.
Хранить в недоступном для детей месте!

Препарат Три-Регол® - комбинированный трехфазный пероральный низкодозированный контрацептивный препарат (КОК).