Три-регол таблетки противозачаточные, 21 шт.

Комби-упаковка: по 21 таблетке в блистере (6 таблеток розового цвета, 5 таблеток белого цвета, 10 таблеток темно-желтого цвета); по 1 блистеру вместе с картонным футляром для хранения блистера в пачке.

Таблетки, покрытые оболочкой.
Основные физико-химические свойства: розовые круглые двояковыпуклые таблетки, покрытые оболочкой, с глянцевой поверхностью.
Белые круглые двояковыпуклые таблетки, покрытые оболочкой, с глянцевой поверхностью.
Темно-желтые круглые двояковыпуклые таблетки, покрытые оболочкой, с глянцевой поверхностью.

Комбинированные оральные противозачаточные препараты блокируют действие гонадотропинов. Хотя первичное действие направлено на торможение овуляции, дальнейшее действие направленная на изменение цервикальной слизи и эндометрия (первое действие затрудняет прохождение сперматозоидов в полость матки, второе - препятствует имплантации оплодотворенной яйцеклетки).

Левоноргестрел.

Всасывание.

Согласно данным научных публикаций, левоноргестрел быстро и полностью всасывается после приема внутрь (биодоступность составляет практически 100%) и не подвергается пресистемному метаболизму.

Распределение . Левоноргестрел связывается с белками плазмы крови, в основном с глобулином, связывающим половые гормоны.

Биотрансформация

В первую очередь метаболизм заключается в отщеплении 4-3-оксо-группы и гидроксилировании в положениях 2α, 1b и 16b, после чего происходит конъюгация. Большинство циркулирующих в крови метаболитов являются сульфатами 3α, 5b-тетрагидро-левоноргестрела. Экскреция препарата происходит в основном в форме глюкуронидов. Некоторое количество первичного левоноргестрела циркулирует также в форме 17b-сульфата. Метаболический клиренс отличается индивидуальной изменчивостью, которая может частично объяснить значительные отличия в концентрации левоноргестрела, которые наблюдаются у пациенток.

Вывод.

Период полувыведения левоноргестрела составляет примерно 36 ± 13 часов в равновесном состоянии. Левоноргестрел и его метаболиты выделяются с мочой (40-68%) и калом (16-48%).

Этинилэстрадиол.

Всасывание.

Принимающий внутрь этинилэстрадиол всасывается быстро и полностью. Максимальная концентрация в сыворотке крови составляет примерно 30-80 нг/мл и достигается через 1-2 часа.

Абсолютная биодоступность в результате пресистемной конъюгации и метаболизма первого следования составляет 60%.

Распределение.

Этинилэстрадиол сильно, но не специфически связывается с альбумином плазмы крови (на 98,5%), в результате этого увеличивается концентрация глобулина, связывающая половые гормоны. Предполагаемый объем распределения этинилэстрадиола составляет примерно 5-18 л/кг.

Биотрансформация.

Этинилэстрадиол метаболизируется прежде всего с помощью ароматического гидроксилирования, однако дополнительно образуется большое количество гидроксилированных и метилированных метаболитов, среди которых существуют как свободные метаболиты, так и конъюгаты с глюкуронидами и сульфатами. Скорость метаболизма составляет около 5-13 мл/мин/кг.

Вывод.

Снижение уровня этинилэстрадиола в сыворотке крови происходит в две фазы; конечная фаза характеризуется периодом полувыведения примерно 16-24 часов. Метаболиты этинилэстрадиола выводятся с мочой и желчью в соотношении 2:3. Период полувыведения метаболитов составляет примерно 1 сутки.

Состояние равновесия.

Состояние равновесия достигается после 3-4 дней применения, когда уровень этинилэстрадиола в сыворотке крови на 20% выше по сравнению с применением разовой дозы.

Гормональные контрацептивы для системного применения. Прогестагены и эстрогены для последовательного применения. Код АТХ G03A B03.

Следует ознакомиться с информацией относительно применяемого одновременно лекарственного средства для выявления потенциальных взаимодействий.

Фармакодинамические взаимодействия

Одновременное применение с лекарственными средствами, содержащими омбитасвир/паритапревир/ритонавир и дасабувир, с рибавирином или без него, может увеличить риск повышения АЛТ (см. разделы «Противопоказания» и «Особенности применения»). Поэтому пациенткам, принимающим Три-регол, следует перейти на альтернативный метод контрацепции (например, контрацептивные препараты, содержащие только прогестаген или негормональные методы) до начала терапии вышеуказанными комбинированными препаратами. Применение препарата Три-регол можно восстановить через 2 недели после завершения лечения.

Фармакокинетические взаимодействия

Воздействие других лекарственных средств на Три-регол

Возможно взаимодействие с лекарственными средствами, индуцирующими микросомальные ферменты, в результате чего может увеличиваться клиренс половых гормонов, что, со своей стороны, приводит к изменению характера менструального кровотечения и/или потере эффективности контрацептива.

Терапия

Индукция ферментов может быть обнаружена спустя несколько дней лечения. Максимальная индукция ферментов в целом наблюдается спустя несколько недель. После отмены препарата индукция ферментов может длиться до 4 недель.

Краткосрочное лечение

Женщины, принимающие лекарственные средства, индуцирующие ферменты должны временно использовать барьерный метод или другой метод контрацепции дополнительно к КПК. Если терапия препаратом-индуктором начинается в период применения последних таблеток КПК из текущей упаковки, прием активных таблеток из следующей упаковки КПК следует начать сразу после окончания активных таблеток в предыдущей упаковке, пропустив прием таблеток плацебо.

Долгосрочное лечение

Женщинам при длительной терапии действующими веществами, индуцирующими ферменты печени, рекомендуется применять другой негормональный метод контрацепции.

Следующие взаимодействия были зафиксированы согласно опубликованным данным.

Действующие вещества, увеличивающие клиренс КПК (снижение эффективности КПК из-за индукции ферментов) , например барбитураты, бозентан, карбамазепин, фенитоин, примидон, рифампицин, и препараты, применяемые для лечения ВИЧ-инфекции: ритонавир, невирапин и эфавиренз; также, возможно, фелбамат, гризеофульвин, окскарбазепин, топирамат и лекарственные средства, содержащие экстракт зверобоя ( Hypericum perforatum ).

Действующие вещества с непостоянным воздействием на клиренс КПК

При одновременном применении с КПК большое количество комбинаций ингибиторов ВИЧ-протеазы и ненуклеозидных ингибиторов обратной транскриптазы, включая комбинации с ингибиторами вируса гепатита C, могут повышать или снижать концентрацию эстрогена или прогестинов в плазме крови. Совокупное влияние таких изменений может оказаться клинически значимым в некоторых случаях.

Поэтому для выявления потенциальных взаимодействий и любых других рекомендаций следует ознакомиться с информацией о медицинском применении лекарственного средства для лечения ВИЧ/ВХС, принимаемого одновременно. При наличии каких-либо сомнений женщинам дополнительно следует использовать барьерный метод контрацепции при терапии ингибиторами протеазы или ингибиторами ненуклеозидной обратной транскриптазы.

Влияние препарата Три-регол на другие лекарственные средства

КПК могут оказывать влияние на метаболизм других препаратов. Учитывая это, могут изменять концентрации действующих веществ в плазме крови и тканях – как повышать (например, циклоспорин), так и снижать (например, ламотриджин).

Тролеандомицин

Может увеличить риск внутрипеченочного холестаза при одновременном применении с КПК.

Модафинил

Существует риск снижения контрацептивного эффекта при приеме и в следующем цикле после прекращения приема модафинила, поскольку он является индуктором микросомальных ферментов печени.

Необходимо применять обычные пероральные контрацептивы (не низкодозированные) или другие методы контрацепции.

Вемурафениб

Существует риск снижения концентрации эстрогена и прогестагена с последующим риском отсутствия эффективности.

Перемпанель

При применении перампанела в дозе, равной или превышающей 12 мг в сутки, существует риск снижения контрацептивного эффекта. Рекомендуется применять другие методы контрацепции, преимущественно барьерные.

Руфинамид

Приводит к умеренному снижению концентрации этинилэстрадиола. Рекомендуется применять другие методы контрацепции, преимущественно барьерные.

Еторикоксиб

При одновременном применении с эторикоксибом наблюдается повышение концентрации этинилэстрадиола.

Лабораторные исследования

Применение контрацептивных стероидов может влиять на результаты отдельных лабораторных анализов, включая биохимические показатели функции печени, щитовидной железы, функции надпочечников и почек, а также уровень транспортных белков плазмы, таких как кортикостероидвяжущий глобулин и фракции липидов/лип; показатели углеводного обмена, коагуляции и фибринолиза Изменения обычно происходят в пределах нормальных значений лабораторных показателей.

действующие вещества: этинилэстрадиол, левоноргестрел;
1 таблетка розового цвета содержит этинилэстрадиола 0,03 мг, левоноргестрела 0,05 мг
1 таблетка белого цвета содержит этинилэстрадиола 0,04 мг, левоноргестрела 0,075 мг
1 таблетка темно-желтого цвета содержит этинилэстрадиола 0,03 мг, левоноргестрела 0,125 мг
вспомогательные вещества:
1 таблетка розового цвета содержит кремния диоксид коллоидный, магния стеарат, тальк, крахмал кукурузный, лактоза, натрия кармеллоза, повидон, полиэтиленгликоль (макрогол 6000), железа оксид красный (Е172), кополивидон, титана диоксид (Е 171), кальция карбонат, сахарозу;
1 таблетка белого цвета содержит кремния диоксид коллоидный, магния стеарат, тальк, крахмал кукурузный, лактоза, натрия кармеллоза, повидон, полиэтиленгликоль (макрогол 6000), кополивидон, титана диоксид (Е 171), кальция карбонат, сахарозу;
1 таблетка темно-желтого цвета содержит кремния диоксид коллоидный, магния стеарат, тальк, крахмал кукурузный, лактоза, натрия кармеллоза, повидон, полиэтиленгликоль (макрогол 6000), железа оксид желтый (Е172), кополивидон, титана диоксид (Е 171 ), кальция карбонат, сахарозу.

Препарат не влияет на способность управлять автотранспортом или работать с механизмами

Беременность.

Три-Регол противопоказан для применения в период беременности (см. «Противопоказания»).

Если женщина беременеет при приеме таблеток, то последующий прием следует немедленно прекратить.

Результаты большого количества эпидемиологических исследований не выявили ни повышенного риска развития врожденных дефектов у детей, рожденных женщинами, которые использовали КПК до беременности, ни тератогенного действия при непреднамеренном приеме противозачаточных таблеток на ранних сроках беременности.

Кормление грудью.

Пероральные гормональные контрацептивы могут оказывать влияние на лактацию, поскольку они могут снижать количество и изменять состав грудного молока. Ввиду этого применение комбинированных пероральных контрацептивов не рекомендуется до прекращения кормления грудью. Небольшие количества контрацептивных стероидов и/или метаболитов могут проникать в грудное молоко. Эти количества могут оказывать влияние на ребенка.

Препарат не предназначен для приема детьми.

Пероральная контрацепция.

Комбинированные пероральные контрацептивы (КПК) не следует применять при наличии хотя бы одного из нижеперечисленных состояний. Если любое из этих заболеваний или состояний возникает впервые при применении КПК, его прием следует немедленно прекратить:

• наличие или ссылка в анамнезе на венозный тромбоз (например, тромбоз глубоких вен, тромбоэмболия легочной артерии);
• наличие или ссылка в анамнезе на артериальный тромбоз (например, инфаркт миокарда) или продромальное состояние (например, стенокардия или транзиторная ишемическая атака);
• острое нарушение мозгового кровообращения в настоящее время или в анамнезе;
• наследственная или приобретенная склонность к развитию венозного или артериального тромбоза, например резистентность к активированному протеину С, недостаточность антитромбина III, недостаточность протеина С, недостаточность протеина S, гипергомоцистеинемия, наличие антифосфолипидных антител (антикардиолипиновый);
• наличие серьезных и множественных факторов риска артериального тромбоза (см. раздел «Особенности применения»);
• патология клапанов сердца; тромбогенные нарушения сердечного ритма;
• сахарный диабет с проявлениями микро- или макроангиопатии;
• тяжелая артериальная гипертензия;
• тяжелая дислипопротеинемия;
• мигрень в анамнезе с очаговой неврологической симптоматикой;
• панкреатит ныне или в анамнезе, связанный с тяжелой гипертриглицеридемией;
• болезни печени в тяжелой форме, имеющиеся в анамнезе, до тех пор, пока показатели функции печени не вернутся в пределы нормы;
• наличие или указание в анамнезе на опухоли печени (доброкачественные или злокачественные);
• диагностированные или под подозрением гормонозависимые злокачественные опухоли (например, половые органы или молочные железы);
• вагинальное кровотечение невыясненной этиологии;
• повышенная чувствительность к действующим веществам (левоноргестрелу, этинилэстрадиолу) или к любому вспомогательному веществу препарата;
• противопоказан прием препарата Три-регол в сочетании с препаратами зверобоя ( Hypericum perforatum ) (см. раздел «Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий»).

Три-регол противопоказан для одновременного применения с лекарственными средствами, содержащими омбитасвир/паритапревир/ритонавир и дасабувир (см. разделы «Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий» и «Особенности применения»).

Как принимать Три-Регол

Внутрь, в порядке, указанном на упаковке, примерно в одно и то же время, по 1 таблетке в сутки, запивая небольшим количеством жидкости.

Три-Регол применять ежедневно, по 1 таблетке в сутки в течение 21 дня. Применение таблеток из каждой последующей упаковки начинают после 7-дневного перерыва, во время которого происходит кровотечение отмены. Это кровотечение обычно начинается на 2-3 день после приема последней таблетки из упаковки и может не прекратиться до начала приема таблеток из следующей упаковки.

Как начинать прием лекарственного средства Три-Регол

Если гормональные контрацептивы не использовались в прошлом месяце.

Прием таблеток следует начинать с 1 дня менструального цикла женщины (т.е. 1 дня менструации). Начало приема Три-Регола в 2-7-й дни также возможно, но в течение первого цикла рекомендуется дополнительно использовать негормональный метод контрацепции (например, презервативы или спермициды) в течение первых 7 дней приема таблеток.

При переходе из другого комбинированного перорального контрацептива (КПК)

Прием первой таблетки Три-Регол следует начать на следующий день после обычного перерыва в приеме таблеток или после приема последней таблетки плацебо предыдущего КПК.

При переходе от препарата, содержащего только прогестаген (низкодозированный пероральный контрацептив, инъекция, имплантат или внутриматочное противозачаточное средство ).

Переход из низкодозированного перорального контрацептива может быть осуществлен в любой день менструального цикла (из имплантата и внутриматочного противозачаточного средства – на следующий день после их удаления, из инъекции – в день, когда должна быть назначена следующая инъекция). Во всех случаях рекомендуется дополнительно использовать негормональный метод контрацепции в течение первых 7 дней приема таблеток.

После прерывания беременности в I триместре

Применение препарата следует начинать в тот же день. В этом случае дополнительные методы контрацепции не требуются.

После родов или прерывания беременности во ІІ триместре беременности

Относительно применения в период кормления грудью см. См. раздел «Применение в период беременности или кормления грудью».

Не кормящей грудью женщине прием препарата следует начинать на 28 день после родов или прерывания беременности во ІІ триместре беременности. Женщинам рекомендуется дополнительно использовать барьерный метод контрацепции в течение первых 7 дней приема таблеток. Если половой акт уже состоялся, до начала приема таблеток необходимо исключить беременность или следует отложить прием таблеток до первого менструального кровотечения.

Пропуск приема таблетки

Контрацептивная защита может снизиться при пропуске приема таблеток, особенно если это удлиняет интервал периода обычного перерыва в приеме препарата.

Если с момента планового приема таблетки прошло менее 12 часов , эту таблетку следует принять сразу, как только это выяснилось. Следующие таблетки следует принимать в обычное время.

Если со времени планового приема таблетки прошло более 12 часов , контрацептивная защита может быть снижена.

• В таком случае женщине необходимо принять последнюю пропущенную таблетку, как только ее вспомнит, даже если придется выпить две таблетки в один день. Затем продолжать прием препарата в обычном режиме. К тому же, в следующие 7 суток необходимо применять дополнительные негормональные методы контрацепции.
• Если в текущей упаковке осталось менее 7 таблеток, следует начать прием таблеток из следующей упаковки сразу после приема последней таблетки из текущей упаковки: это означает, что паузы между приемом таблеток (упаковками) быть не должно. Это предотвращает удлинение перерыва в приеме таблеток, тем самым снижает риск наступления внеплановой овуляции. В этом случае кровотечение отмены не ожидается до окончания приема таблеток из второй упаковки, однако возможно появление небольших кровянистых выделений и прорывного кровотечения.
• Если кровотечение отмены не произошло после окончания второй упаковки, следует исключить беременность до возобновления приема таблеток из следующей упаковки.

В случае желудочно-кишечных расстройств

В случае развития тяжелых расстройств со стороны желудочно-кишечного тракта всасывание действующих веществ может быть неполным, поэтому необходимо применять дополнительные методы контрацепции.

При рвоте или острой диарее, развившимся в течение 3-4 часов после приема таблетки, см. раздел «Пропуск приема таблетки».

Женщина должна принять активную таблетку соответствующего цвета (содержащую действующие вещества) из другой упаковки.

Как отсрочить кровотечение отмены

Для отсрочки менструального кровотечения прием таблеток Три-Регол с новой упаковки следует начать с таблеток темно-желтого цвета (последней фазы) на следующий день после окончания текущей упаковки без паузы между ними. Отсрочить кровотечение можно на желаемый срок, пока все таблетки темно-желтого цвета из второй упаковки не закончатся. Во время этого периода может появиться прободное кровотечение или незначительные кровянистые выделения. Регулярный прием препарата Три-Регол может быть восстановлен после обычного 7-суточного перерыва.

При одновременном применении этинилэстрадиола и левоноргестрела сообщалось о побочных реакциях, которые указанны ниже.

Самые серьезные побочные эффекты, такие как венозная и артериальная тромбоэмболия, рак шейки матки, рак молочной железы и злокачественные опухоли печени, описанные в разделе «Особенности применения».

Симптомы передозировки оральными контрацептивами зарегистрированы у взрослых, подростков и детей в возрасте до 12 лет.
Симптомы, которые могут наблюдаться при передозировке: тошнота, рвота, боль в молочных железах, головокружение, боль в животе, сонливость / слабость и вагинальное кровотечение у молодых девушек.
Никаких антидотов не существует, лечение должно быть симптоматическим.

Хранить при температуре не выше 25 С.
Хранить в недоступном для детей месте.

Три-Регол трехфазное пероральное гормональное противозачаточное средство, оказывающее тормозящее действие на овуляцию. Содержит левоноргестрел и этинилэстрадиол.
Комбинированные оральные противозачаточные препараты блокируют действие гонадотропинов.

Первичная действие этих препаратов направлено на торможение овуляции. Препарат вызывает изменение цервикальной слизи, что затрудняет прохождение сперматозоидов в полость матки и влияет на эндометрий, тем самым уменьшая возможность имплантации оплодотворенной яйцеклетки. Все это способствует предотвращению беременности.