Главная
Каталог лекарств
Медикаменти
Препарати для серцево-судинної системи
Ліки від стенокардії
ТРИПЛИКСАМ
Трипликсам 5 мг/1.25 мг/10 мг №30 таблетки
Дата оновлення препарату: 10.03.2024
Цены в городе
Найдено в аптеках:
от 306.70 ₴ до 395.00 ₴
Характеристики
Категория
Дозировка
5 мг/1.25 мг/10 мг
Производитель
Лаборатории Сервье Индастри, Индастрис Лтд
Страна-производитель
Франция, Ирандия
Торговое название
Форма выпуска
Таблетки
Срок годности
3 года
Активные вещества
Периндоприл, индапамид, амлодипин
Количество в упаковке
30
Способ введенния
перорально
Код Морион
299062
Код АТС/ATX
C09B X01
Кому можно
АЛЛЕРГИКАМ
с осторожностью
ДИАБЕТИКАМ
с осторожностью
ВОДИТЕЛЯМ
с осторожностью
ДЕТЯМ
Протипоказано
Особенности
РЕЦЕПТУРНЫЙ ОТПУСК
без рецепта
ТЕМПЕРАТУРА ХРАНЕНИЯ
від 5°C до 25°C
Обратите внимание!
Инструкция, размещенная на этой странице, носит информационный характер и предназначена исключительно для ознакомления. Не используйте эту инструкцию в качестве медицинских рекомендаций. Постановка диагноза и выбор методики лечения осуществляются только вашим семейным врачом. Медмаркет LikiE не несет ответственности за возможные негативные последствия, возникшие в результате использования информации, размещенной на сайте www.likie.ua.
Детальнее об Отказе от ответственности.
Важно! Эта инструкция по применению является официальной инструкцией производителя, утверждена и предоставлена Государственным реестром лекарственных средств Украины. Эта инструкция представлена исключительно с ознакомительной целью и не является основанием для самолечения.
По 30 таблеток в контейнере для таблеток; по 1 или по 3 контейнера для таблеток в коробке из картона.
Таблетки, покрытые пленочной оболочкой.
Трипликсам - это комбинация трех антигипертензивных компонентов, механизмы действия которых дополняют друг друга при контроле артериального давления у пациентов с артериальной гипертензией. Периндоприла аргинин – ингибитор ангиотензинпревращающего фермента, индапамид – сульфонамидный диуретик, амлодипин – ингибитор потока ионов кальция, принадлежащий к группе дигидропиридинов.
Фармакологическое действие препарата Трипликсам обусловлено свойствами каждого из компонентов в отдельности. Кроме того, комбинация периндоприла/индапамида вызывает аддитивный синергизм антигипертензивного эффекта двух компонентов.
Механизм деяния. Периндоприл. Периндоприл – ингибитор ангиотензинпревращающего фермента (ингибитор АПФ), АПФ превращает ангиотензин І в ангиотензин ІІ (сосудосуживающую субстанцию), дополнительно стимулирует секрецию альдостерона корой надпочечников и распад брадикинина (вазодилат). В результате ингибирования АПФ происходит снижение секреции альдостерона; повышение активности ренина в плазме крови без отрицательного воздействия альдостерона; уменьшение общего периферического сопротивления сосудов благодаря преимущественному влиянию на сосуды мышц и почек, при этом не наблюдается задержка воды и солей или рефлекторной тахикардии, даже в случае длительного лечения.
Периндоприл снижает АД также у пациентов с нормальным и низким уровнем ренина в плазме крови. Периндоприл действует через активный метаболит периндоприлат. Остальные метаболиты неактивны.
Периндоприл облегчает работу сердца вследствие вазодилататорного действия на вены (возможно, из-за изменений метаболизма простагландинов), что уменьшает преднагрузку на сердце и снижение общего сопротивления периферических сосудов, что уменьшает постнагрузку на сердце.
Исследования, проведенные с участием пациентов с сердечной недостаточностью, доказали, что применение периндоприла приводит к снижению давления наполнения левого и правого желудочков; снижение общего сопротивления периферическим сосудам; увеличение сердечного выброса и улучшение сердечного индекса; увеличение регионального кровообращения в мышцах.
Кроме того, значительно улучшаются показатели результатов тестов с физической нагрузкой.
Индопамид. Индапамид является сульфонамидным производным с индоловым кольцом, фармакологически схожим с группой тиазидных диуретиков. Индапамид ингибирует реабсорбцию натрия в кортикальном сегменте почек. Это повышает экскрецию натрия и хлоридов в мочу и в меньшей степени – экскрецию калия и магния, увеличивая таким образом диурез. Этот механизм обеспечивает антигипертензивное действие.
Амлодипин. Амлодипин является ингибитором потока ионов кальция, принадлежащего к группе дигидропиридинов (блокатор медленных кальциевых каналов или антагонист ионов кальция) и блокирует трансмембранный поток ионов кальция к клеткам мышц миокарда и гладким мышцам сосудов.
Фармакодинамические эффекты. Периндоприл/индапамид. Комбинация периндоприла/индапамида снижает систолическое и диастолическое давление у пациентов любого возраста с артериальной гипертензией, которые находятся как в положении лежа, так и стоя. Антигипертензивное действие препарата является дозозависимым. В ходе клинических исследований доказано, что одновременное назначение периндоприла и индапамида оказывает синергическое антигипертензивное действие по сравнению с эффектом каждой составляющей препарата, которые назначались как отдельные препараты.
Периндоприл. Периндоприл эффективно снижает АД при артериальной гипертензии любой степени: легкой, умеренной и тяжелой. Снижение систолического и диастолического АД наблюдается как в положении лежа, так и стоя. Максимальный антигипертензивный эффект развивается через 4-6 часов после приема однократной дозы и сохраняется более 24 часов. Периндоприл имеет высокий уровень окончательной блокировки АПФ (примерно 80%) через 24 ч после применения. У пациентов, ответивших на лечение, нормализация АД происходит в течение месяца и сохраняется без возникновения тахифилаксии. Прекращение терапии не сопровождается эффектом отмены.
Периндоприл обладает сосудорасширяющими свойствами, восстанавливает эластичность больших артерий, корректирует гистоморфометрические изменения в резистентности артерий и уменьшает гипертрофию левого желудочка. В результате добавления в случае необходимости тиазидного диуретика развивается дополнительный синергизм.
Комбинация ингибитора АПФ и тиазидного диуретика снижает риск гипокалиемии, что может возникнуть при назначении диуретика в качестве монотерапии.
Индопамид. Антигипертензивное действие индапамида, применяемое в качестве монотерапии, длится 24 часа. Этот эффект проявляется в дозах, в которых диуретические свойства минимальны.
Антигипертензивное действие индапамида связано с улучшением эластичности артерий и уменьшением резистентности артериол и общего периферического сопротивления сосудам.
Индапамид уменьшает гипертрофию левого желудочка.
При превышении рекомендуемой дозы антигипертензивный эффект тиазидных и тиазидоподобных диуретиков достигает уровня плато, в то время как количество нежелательных эффектов растет. Если лечение неэффективно, не следует увеличивать дозу.
Более того, как показано в ходе исследований разной продолжительности (короткой, средней и длительной) с участием пациентов с артериальной гипертензией, индапамид не влияет на метаболизм липидов (триглицеридов, липопротеидов низкой и высокой плотности) и не влияет на метаболизм углеводов, даже у больных артериальную гипертензию и сахарный диабет.
Амлодипин. Механизм антигипертензивного эффекта амлодипина обусловлен прямым релаксирующим действием на гладкую мускулатуру сосудов. Точный механизм, с помощью которого амлодипин уменьшает проявления стенокардии, полностью не определен, но известно, что препарат способствует снижению общей ишемии нагрузки благодаря следующим двум действиям: амлодипин расширяет периферические артериолы и таким образом снижает общее периферическое сопротивление (постнагрузку); поскольку частота сердечных сокращений не изменяется, уменьшение нагрузки на сердце уменьшает потребление энергии миокардом и их потребность в кислороде; амлодипин частично способствует расширению основных коронарных артерий и артериол как в неизмененных, так и в ишемизированных зонах миокарда; такая дилатация увеличивает поступление кислорода в миокард у больных вазоспастической стенокардией (стенокардия Принцметала, или вариантная стенокардия).
У пациентов с артериальной гипертензией прием амлодипина один раз в сутки обеспечивает клинически выраженное снижение АД в течение 24 часов как в положении лежа, так и стоя. Благодаря медленному началу действия амлодипин не приводит к острой гипотензии.
С назначением амлодипина не связаны отрицательные метаболические проявления или изменения уровня липидов в плазме крови, поэтому его можно применять пациентам с астмой, сахарным диабетом и подагрой.
Клиническая эффективность и безопасность. Периндоприл/индапамид.
ADVANCE – международное мультицентровое рандомизированное исследование с бифакториальным (2×2) дизайном, направленное на определение преимуществ снижения артериального давления фиксированной комбинацией периндоприла/индапамида по сравнению с плацебо на фоне текущей стандартной терапии (двойно слепое сравнение) о влиянии на основные макро- и микрососудистые события у пациентов с диабетом II типа. Первичная конечная точка состояла из основных макроваскулярных (кардиоваскулярная смерть, нелетальный инфаркт миокарда, нелетальный инсульт) и микроваскулярных событий (новые случаи или усиление нефропатии, глазные заболевания). В исследование было включено 11140 пациентов с диабетом II типа. Из них 83% пациентов имели артериальную гипертензию, 32% и 10% пациентов имели в анамнезе микро- и макроваскулярные заболевания соответственно, 27% имели микроальбуминурию. Сопутствующая терапия включала препараты для снижения АД (75%), снижения уровня липидов (35%, главным образом статины – 28%), аспирин или другие антитромбоцитарные препараты (47%).
Лечение в течение 4,3 года комбинацией периндоприл/индапамида привело к достоверному снижению на 9% относительного риска показателей первичной конечной точки (95% СИ [0,828; 0,996], р = 0,041). Преимущества лечения периндоприлом/индапамидом по сравнению с плацебо были обусловлены достоверным снижением относительного риска общей смертности на 14% (95% СИ [0,75; 0,98], р=0,025); достоверным снижением относительного риска кардиоваскулярной смертности на 18% (95% СИ [0,68; 0,98], р = 0,027); достоверным снижением относительного риска всех почечных событий на 21% (95% СИ [0,74; 0,86], р<0,001). В подгруппе пациентов с артериальной гипертензией, лечившихся периндоприлом/индапамидом, отмечалось достоверное снижение относительного риска основных макро- и микрососудистых событий на 9% (95% СИ [0,82; 1,00], р = 0,052) по сравнению с группой плацбо.
В подгруппе пациентов, принимавших периндоприл/индапамид, по сравнению с группой плацебо также отмечалось достоверное снижение относительного риска общей смертности на 16% (95% СИ [0,73; 0,97], р=0,019); достоверное снижение относительного риска кардиоваскулярной смертности на 20% (95% СИ [0,66; 0,97], р = 0,023); достоверное снижение относительного риска всех почечных событий на 20% (95% СИ [0,73; 0,87], р<0,001).
Назначение периндоприла/индапамида и амлодипина в фиксированной комбинации не изменяет их фармакокинетические свойства по сравнению с их применением в качестве монопрепаратов.
Периндоприл. После приема периндоприл быстро всасывается, максимальная концентрация достигается через 1 час (периндоприл является пролекарственным средством, а периндоприлат – активным метаболитом). Период полувыведения периндоприла из плазмы крови составляет 1 час. В кровоток попадает 27% принятой дозы периндоприла в виде активного метаболита периндоприлата. Помимо активного периндоприлата периндоприл образует еще 5 неактивных метаболитов. Максимальная концентрация периндоприлата в плазме крови достигается через 3-4 часа.
Поскольку прием пищи уменьшает превращение периндоприла в периндоприлат, а значит, уменьшается его биодоступность, периндоприла аргинин рекомендуется принимать перорально в однократной суточной дозе утром перед едой. Существует линейная взаимосвязь между дозой периндоприла и их концентрацией в плазме крови.
Объем распределения несвязанного периндоприлата составляет примерно 0,2 л/кг. Связывание периндоприлата с белками плазмы составляет 20%, в основном с ангиотензинпревращающим ферментом, и является дозозависимым. Периндоприлат выводится с мочой, период окончательного полувыведения несвязанной фракции составляет около 17 часов. Состояние равновесия достигается через 4 дня.
Выведение периндоприлата уменьшается у пациентов пожилого возраста и у пациентов с сердечной или почечной недостаточностью. Пациентам с почечной недостаточностью следует адаптировать дозу в зависимости от степени нарушения функции почек (клиренса креатинина).
Диализный клиренс периндоприлата составляет 70 мл/мин.
Фармакокинетика периндоприла изменяется у больных циррозом печени: печеночный клиренс основной молекулы снижается вдвое. Однако количество образующегося периндоприлата не уменьшается. Следовательно, таким больным не нужно корректировать дозу (см. раздел «Способ применения и дозы» и «Особенности применения»).
Индопамид. Индапамид быстро и полностью всасывается в пищеварительном тракте. Максимальная концентрация в плазме крови достигается через 1 ч после перорального приема. Связывание с протеинами плазмы крови – 79%. Период полувыведения составляет от 14 до 24 часов (в среднем 18 часов). Повторный прием не приводит к кумуляции.
Индапамид выводится главным образом с мочой (70% дозы) и фекалиями (22%) в виде неактивных метаболитов. У пациентов с почечной недостаточностью фармакокинетические параметры не изменяются.
Амлодипин. При применении в терапевтических дозах перорально амлодипин хорошо всасывается и достигает максимальной концентрации в крови через 6–12 ч после приема. Абсолютная биодоступность составляет от 64 до 80%. Объем распределения составляет примерно 21 л/кг. Исследования in vitro показали, что около 97,5% циркулирующего в крови амлодипина связывается с белками плазмы. Прием пищи не влияет на биодоступность амлодипина. Период полувыведения амлодипина из плазмы крови составляет примерно 35–50 часов, что позволяет назначать препарат один раз в сутки. Амлодипин главным образом метаболизируется в печени с образованием неактивных метаболитов, 60% выводится с мочой, а 10% - в неизмененном виде.
Время достижения максимальной концентрации амлодипина в плазме крови у лиц пожилого возраста и младших пациентов одинаково. У пациентов пожилого возраста отмечается тенденция к снижению клиренса амлодипина, что приводит к увеличению показателя AUC и периоду полувыведения. Повышение показателя AUC и времени полувыведения у пациентов с застойной сердечной недостаточностью соответствовало возрастным особенностям исследуемых пациентов.
Существует очень ограниченное количество клинических данных о назначении амлодипина пациентам с нарушением функции печени. У пациентов с печеночной недостаточностью клиренс амлодипина снижается, что приводит к удлинению периода полувыведения и повышению показателя AUC примерно на 40–60%.
Ингибиторы АПФ, другие комбинации. Периндоприл, амлодипин и индапамид. Код Атх С09В Х01.
Данные клинических исследований свидетельствуют, что двойная блокада ренин-ангиотензин-альдостероновой системы (РААС) путем применения комбинации ингибиторов АПФ, блокаторов рецепторов ангиотензина II или алискиреном ассоциируется с высокой частотой побочных реакций, таких как гипотензия, гиперкалиемия и ухудшение функции почек (включая острую почечную недостаточность ), по сравнению с применением одного препарата, влияющего на РААС (см. разделы «Противопоказания» и «Особенности применения»).
Лекарственные средства, вызывающие гиперкалиемии. Некоторые лекарственные средства или терапевтические классы лекарственных средств могут вызвать гиперкалиемию, а именно: алискирен, соли калия, калийсберегающие диуретики, ингибиторы АПФ, антагонисты рецепторов ангиотензина II, нестероидные противовоспалительные средства (НПВС), гепарин, иммуносупрессоры, такие как циклоспорин или такролимус, триметоприм. Одновременный прием указанных лекарственных средств повышает риск возникновения гиперкалиемии.
Одновременное применение противопоказано (см. «Противопоказания»).
Алискирен: у пациентов, больных сахарным диабетом, или пациентов с нарушенной функцией почек риск возникновения гиперкалиемии, ухудшение функции почек и кардиоваскулярной заболеваемости и смертности повышается.
Экстракорпоральные методы лечения: экстракорпоральные методы лечения, которые приводят к контакту крови с отрицательно заряженными поверхностями, такие как диализ или гемофильтрация с использованием определенных мембран с высокой гидравлической проницаемостью (например полиакрилонитриловых) и аферез липопротеидов низкой плотности с применением декстрана сульфата, из-за повышенного риска развития анафилактоидных реакций тяжелой степени (см. раздел «Противопоказания»). В случае необходимости проведения такого лечения следует рассмотреть возможность использования диализной мембраны другого типа или применения другого класса антигипертензивных средств.
Сакубитрил/валсартан: одновременное применение периндоприла с сакубитрилом/вальзартаном противопоказано, поскольку одновременное ингибирование неприлизина и АПФ может привести к повышению риска развития ангионевротического отека. Начинать применение сакубитрила/валсартана следует не ранее чем через 36 часов после приема последней дозы периндоприла. Терапию периндоприлом следует начинать не ранее чем через 36 часов после приема последней дозы сакубитрила/валсартана (см. разделы «Противопоказания» и «Особенности применения»).
Одновременное применение не рекомендуется.
Периндоприл/индапамид. Сообщалось о обратимом повышение концентрации лития в сыворотке крови и рост его токсичности при одновременном приеме лития и ингибиторов АПФ. Одновременный прием периндоприла вместе с индапамидом и препаратами лития не рекомендуется. Однако если доказана необходимость такой комбинации, следует тщательно контролировать концентрацию лития в сыворотке крови (см. раздел «Особенности применения»).
Периндоприл. Алискирен: в любых других пациентов, как и у больных сахарным диабетом или пациентов с нарушенной функцией почек, риск возникновения гиперкалиемии, ухудшение функции почек и кардиоваскулярной заболеваемости и смертности повышается (см. раздел «Особенности применения»).
Из опубликованных данных известно, что у пациентов с установленным атеросклерозом, сердечной недостаточностью или сахарным диабетом с поражением органов-мишеней одновременное применение ингибиторов АПФ и блокаторов рецепторов ангиотензина сопровождалось повышением частоты возникновения артериальной гипотензии, обмороки, гиперкалиемии и ухудшением функции почек (в том числе острой почечной недостаточности) по сравнению с монотерапией препаратами, влияющими на ренин-ангиотензин-альдостероновую систему. Применение двойной блокады (то есть комбинация ингибитора АПФ с антагонистами рецепторов ангиотензина II) возможно только в отдельных случаях при условии тщательного контроля функции почек, уровня калия и артериального давления (см. раздел «Особенности применения»).
Эстрамустин: повышение риска возникновения побочных реакций, таких как ангионевротический отек (ангиоэдема).
Калийсберегающие препараты (например триамтерен, амилорид и т.д.), соли калия: возникновение гиперкалиемии (потенциально летальной), особенно у пациентов с нарушением функции почек (аддитивный гиперкалиемический эффект). Указанные препараты не рекомендованы для одновременного применения с периндоприлом (см. раздел «Особенности применения»). Однако если одновременное назначение этих веществ необходимо, их следует применять с осторожностью и проводить частый контроль калия в сыворотке крови. О применении спиронолактона при сердечной недостаточности см. ниже «Одновременное применение, которое требует особого внимания».
Ко-тримоксазол (триметоприм/сульфаметоксазол): у пациентов, которые одновременно применяют ко-тримоксазол, возможно увеличение риска развития гиперкалиемии (см. раздел «Особенности применения»).
Амлодипин.Дантролен (инфузия): в исследованиях на животных наблюдались фибрилляция желудочков сердца с летальным исходом и кардиоваскулярный коллапс в сочетании с гиперкалиемией после внутривенного применения верапамила и дантролена. Учитывая возможность возникновения гиперкалиемии, рекомендуется избегать одновременного назначения блокаторов кальциевых каналов, таких как амлодипин, пациентам с установленной или подозреваемой злокачественной гипертермии.
Грейпфруты или грейпфрутовый сок: у некоторых пациентов возможно повышение биодоступности амлодипина, в результате чего происходит усиление гипотензивного эффекта.
Одновременное применение, что требует особого внимания.
Периндоприл/индапамид. Баклофен усиливает антигипертензивный эффект. Необходимо контролировать артериальное давление и в случае необходимости корректировать дозу антигипертензивного средства.
Периндоприл/индапамид. Нестероидные противовоспалительные средства (НПВС), в том числе большие дозы ацетилсалициловой кислоты. Когда ингибиторы АПФ назначают одновременно с НПВС, такими как ацетилсалициловая кислота в противовоспалительных дозах, ингибиторы циклооксигеназы ЦОГ-2 и неселективные НПВС, возможно ослабление антигипертензивного эффекта. Одновременное применение ингибиторов АПФ и НПВС может привести к повышению риска ухудшения функции почек, в том числе к возможному развитию острой почечной недостаточности, и повышение уровня калия в сыворотке, особенно у пациентов с существующей ослабленной функции почек. Такую комбинацию следует назначать с осторожностью, особенно пациентам пожилого возраста. Пациентам необходимо восстановить водный баланс и рассмотреть целесообразность контроля функции почек после начала сопутствующей терапии и при дальнейшем лечении.
Периндоприл. Эпидемиологические исследования предполагают, что одновременное применение ингибиторов АПФ и противодиабетических средств (инсулин, пероральные гипогликемические средства) может привести к усилению сахароснижающего эффекта с риском развития гипогликемии. Вероятнее этот феномен может возникать в течение первых недель комбинированного лечения и при нарушении функции почек.
У пациентов, принимающих диуретики, особенно у пациентов с нарушением водно-электролитного обмена, возможно чрезмерное снижение артериального давления после начала лечения ингибиторами АПФ. Вероятность развития гипотензивного эффекта снижается благодаря отмене диуретика, повышению объема циркулирующей крови, потреблению соли перед началом терапии периндоприлом, которое следует начинать с низких доз с постепенным повышением. При артериальной гипертензии, когда предварительно назначен диуретик мог вызвать недостаточность воды/электролитов, его необходимо отменить перед началом лечения ингибитором АПФ (в таких случаях прием диуретика может быть возобновлен со временем) или назначить ингибитор АПФ в низкой дозе с постепенным ее повышением. При застойной сердечной недостаточности на фоне приема диуретика прием ингибитора АПФ следует начинать с минимальной дозы, возможно, после снижения дозы диуретика. В любом случае необходимо контролировать функцию почек (уровень креатинина) в течение первых недель лечения ингибитором АПФ.
Калийсберегающие диуретики (эплеренон, спиронолактон). При одновременном применении эплеренона или спиронолактона в дозах от 12,5 мг до 50 мг в сутки с низкими дозами ингибиторов АПФ у пациентов с сердечной недостаточностью II-IV функциональных классов по шкале Нью-Йоркской кардиологической ассоциации (NYHA) и фракцией выброса <40 %, ранее принимавших ингибиторы АПФ и петлевые диуретики, существует риск возникновения гиперкалиемии, потенциально летальной, особенно в случае несоблюдения рекомендаций по назначению такой комбинации. Перед началом применения такой комбинации следует убедиться в отсутствии гиперкалиемии и нарушения функции почек. Рекомендуется проводить тщательный мониторинг калиемии и креатининемии еженедельно в течение первого месяца лечения и ежемесячно в дальнейшем.
Рацекадотрил. Известно, что ингибиторы АПФ (например периндоприл) могут привести к развитию ангионевротического отека. Этот риск может увеличиваться при одновременном применении с рацекадотрилом (лекарственным средством, которое назначают для лечения острой диареи).
Ингибиторы mTOR (например сиролимус, эверолимус, темсиролимус). У пациентов, одновременно принимающих ингибиторы mTOR, возможно увеличение риска развития ангионевротического отека (см. раздел «Особенности применения»).
Индапамид. Из-за риска возникновения гипокалиемии индапамид следует назначать с осторожностью в комбинации с препаратами, которые могут вызвать развитие пароксизмальной желудочковой тахикардии типа «пируэт» (torsades de pointes), такими как:
Следует избегать снижению калия в сыворотке крови, в случае необходимости корректировать его и контролировать QT-интервал.
Амфотерицин В внутривенно, глюко- и минералокортикоиды (системного действия), тетракозактид, слабительные препараты (стимулирующие перистальтику) повышают риск снижения калия в сыворотке (аддитивный эффект). Необходимо контролировать содержание калия в сыворотке крови и корректировать его при необходимости, в частности при одновременном приеме с сердечными гликозидами. Рекомендуется применять слабительные препараты, которые не стимулируют перистальтику.
Низкие уровни калия в сыворотке крови усиливают токсические эффекты сердечных гликозидов. Поэтому необходимо проводить мониторинг уровня калия в сыворотке крови и ЭКГ-контроль, а также в случае необходимости пересмотреть терапию.
Аллопуринол. Одновременное применение с индапамидом может повысить риск возникновения реакций гиперчувствительности на аллопуринол.
Амлодипин. При одновременном применении с известными индукторами CYP3A4 концентрация амлодипина в плазме крови может изменяться. Поэтому следует контролировать артериальное давление и проводить коррекцию дозы во время и после одновременного применения с индукторами CYP3A4, в частности с индукторами сильного действия CYP3A4 (например рифампицин, зверобой (Hypericum perforatum)).
Одновременное применение амлодипина с ингибиторами CYP3A4 сильной или умеренной действия (ингибиторами протеаз, азольными противогрибковыми средствами, макролидами, такими как эритромицин или кларитромицин, верапамилом или дилтиаземом) может вызвать значительное повышение концентрации амлодипина. Клиническое проявление вышеупомянутых фармакокинетических изменений может быть более выраженным у пациентов пожилого возраста. В таких случаях может потребоваться клиническое наблюдение за состоянием пациента и подбор дозы.
Существует повышенный риск возникновения гипотензии у пациентов, принимающих кларитромицин в комбинации с амлодипином. Таким пациентам рекомендуется тщательное наблюдение.
Одновременное применение, требующее внимания.
Периндоприл/индапамид/амлодипин. Имипраминоподобные (трициклические) антидепрессанты, нейролептики повышают гипотензивное действие и риск развития ортостатической гипотензии (аддитивный эффект).
Применение других антигипертензивных препаратов может вызвать дополнительное снижение артериального давления.
Кортикостероиды, тетракозактид. Ослабление антигипертензивного эффекта (из-за задержки воды и солей кортикостероидами).
Периндоприл. Антигипертензивные средства и вазодилататоры: одновременное применение с нитроглицерином и другими нитратами или другими вазодилататорами может способствовать дополнительному снижению артериального давления.
Аллопуринол, цитостатики, иммуносупрессивные средства, системные кортикостероиды или прокаинамид: одновременное применение с ингибиторами АПФ повышает риск возникновения лейкопении.
Ингибиторы АПФ могут усиливать гипотензивное действие некоторых препаратов для анестезии.
Диуретики (тиазидные и петлевые): предварительное лечение высокими дозами диуретиков может привести к обезвоживанию, что увеличивает риск гипотензии в начале терапии периндоприлом.
Глиптины (линаглиптин, саксаглиптин, ситаглиптин, вилдаглиптин): у пациентов, которым назначена комбинацию глиптина и ингибитора АПФ повышается риск возникновения ангионевротического отека вследствие того, что глиптин снижает активность дипептидилпептидазы-IV (ДПП-IV).
Симпатомиметики могут ослаблять гипотензивное действие ингибиторов АПФ.
При одновременном применении ингибиторов АПФ, включая периндоприл, и инъекционных препаратов золота (натрия ауротиомалат) изредка сообщалось о реакции, подобные тем, что возникают при применении нитратов (симптомы: покраснение лица (приливы), тошнота, рвота и гипотензия).
Индапамид. Метформин может повлечь молочнокислый ацидоз вследствие возможного развития функциональной почечной недостаточности, связанной с приемом диуретиков, особенно петлевых. Не следует назначать метформин, если уровень креатинина в плазме крови превышает 15 мг/л (135 мкмоль/л) у мужчин и 12 мг/л (110 мкмоль/л) у женщин.
В случае дегидратации, связанной с применением диуретиков, риск развития острой почечной недостаточности, особенно при применении больших доз йодоконтрастних средств. К приему последних необходимо восстановить водный баланс.
Соли кальция: существует риск возникновения гиперкальциемии в связи со снижением элиминации кальция с мочой.
Циклоспорин: существует риск повышения концентрации креатинина без влияния на уровень циркулирующего циклоспорина, даже если нет дефицита воды и натрия.
Амлодипин: в клинических исследованиях по взаимодействий доказано, что амлодипин не влияет на фармакокинетику аторвастатина, дигоксина и варфарина.
Такролимус: существует риск повышения концентрации такролимуса в плазме крови при одновременном применении с амлодипином. Во избежание токсичности такролимуса при одновременном применении с амлодипином необходимо контролировать его уровень в плазме крови и при необходимости корректировать дозу.
Ингибиторы механистической мишени рапамицина (mTOR). Такие ингибиторы mTOR, как сиролимус, темсиролимус и эверолимус, являются субстратами CYP3A. Амлодипин относится к ингибиторов CYP3A слабого действия. При одновременном применении с ингибиторами mTOR амлодипин может усиливать влияние последних.
Циклоспорин: исследование взаимодействия циклоспорина и амлодипина с участием здоровых добровольцев или других популяций, за исключением пациентов после трансплантации почки, в которых отмечалось увеличение колебания минимальной концентрации циклоспорина (в среднем от 0 до 40 %), не проводились. У пациентов после трансплантации почки, которые применяют амлодипин, следует контролировать уровень циклоспорина в крови и при необходимости снизить его дозу.
Применение амлодипина в дозе, кратной 10 мг в комбинации с 80 мг симвастатина привело к 77 % -го увеличения концентрации симвастатина по сравнению с его приемом в качестве монотерапии. Пациентам, принимающим амлодипин, следует ограничить дозу симвастатина до 20 мг в сутки.
действующие вещества: 1 таблетка содержит аргинина периндоприла 5 мг (что соответствует 3,395 мг периндоприла), индапамида 1,25 мг и амлодипина бесилата 13,870 мг (что соответствует 10 мг амлодипина);
другие составляющие: таблетка: смесь кальция карбоната и крахмала, целлюлоза микрокристаллическая, натрия кроскармелоза, магния стеарат, кремния диоксид коллоидный безводный, крахмал прежелатинизированный; пленочная оболочка: глицерин, гипромелоза, макрогол 6000, стеарат магния, титана диоксид (E 171).
Исследования о влиянии препарата Трипликсам на способность управлять транспортными средствами или работать с другими автоматизированными системами не проводились.
Периндоприл и индапамид не влияют на способность управлять транспортными средствами и работать с другими механизмами. Но у некоторых пациентов могут возникать индивидуальные реакции, связанные со снижением артериального давления.
Амлодипин может проявлять незначительный или умеренное влияние на способность управлять транспортными средствами и работать с другими механизмами. Возможно нарушение реакции в случае возникновения у пациента головокружения, головной боли, слабости, утомляемости или тошноты. Вследствие этого может ухудшиться способность управлять транспортными средствами и работать с другими автоматизированными системами. Рекомендуется соблюдать осторожность, особенно в начале лечения.
Беременность.
Периндоприл. Применение ингибиторов АПФ противопоказано при беременности. Эпидемиологические данные относительно риска возникновения тератогенного эффекта вследствие приема ингибиторов АПФ во время первого триместра беременности неокончательны, поэтому незначительного повышения риска нельзя исключать. Препарат не должен применяться беременными или женщинами, которые планируют забеременеть. Если во время лечения лекарственным средством подтверждается беременность, его применение необходимо немедленно прекратить и заменить другим лекарственным средством, разрешенным к применению у беременных.
Известно, что прием ингибиторов АПФ во время II и III триместров беременности приводит к фетотоксичности и неонатальной токсичности.
Если женщина принимала ингибиторы АПФ с ИИ триместра беременности, ребенку рекомендуется провести ультразвуковое исследование функции почек и костей черепа.
Индапамид. Данные по применению индапамида при беременности ограничены (менее 300 случаев). При длительном применении тиазидных диуретиков на III триместра беременности вероятное снижение объема циркулирующей крови и маточно-плацентарного кровенаполнения, что может привести фетоплацентарную ишемию и задержку развития плода. Кроме того, изредка у новорожденных наблюдались гипогликемия и тромбоцитопения. Исследования на животных не выявили прямого или косвенного токсического воздействия на репродуктивность.
Амлодипин. Безопасность применения амлодипина для беременных женщин не установлено.
В исследованиях на животных токсическое воздействие на репродуктивность обнаружен при введении высоких доз.
Кормления грудью. Трипликсам противопоказан во время кормления грудью.
Периндоприл. Применение периндоприла в период кормления грудью не рекомендуется в связи с отсутствием данных. В частности, в период кормления грудью новорожденного или недоношенного младенца следует назначить лечение с подтвержденным профилем безопасности.
Индапамид. Имеющейся информации о проникновении индапамида / метаболитов в грудное молоко недостаточно. Риск для новорожденных / младенцев не может быть исключен.
Индапамид относится к тиазидоподобных диуретиков, применение которых во время кормления грудью ассоциировалось с уменьшением и угнетением лактации. Также могут развиться гиперчувствительность к производным сульфонамидов, гипокалиемия.
Амлодипин. Данных о том, проникает амлодипин в грудное молоко, нет.
Фертильность. Периндоприл и индапамид. Исследования по репродуктивной токсичности не выявили влияния на фертильность животных женского и мужского пола. Влияния на фертильность человека не ожидается.
Амлодипин. Сообщалось о оборотные биохимические изменения в головке сперматозоида в некоторых пациентов, которые лечились блокаторами кальциевых каналов. Клинических данных относительно потенциального влияния амлодипина на фертильность недостаточно. Известно, что при проведении исследования на животных было выявлено побочного действия препарата на фертильность самцов.
Данные по безопасности и эффективности применения препарата Трипликсам детям отсутствуют, поэтому его применяют в этой возрастной группе.
Трипликсам показан для лечения артериальной гипертензии пациентам, которым необходимо лечение периндоприлом, индапамидом и амлодипином в дозах, имеющихся в фиксированной комбинации.
Для перорального применения.
1 таблетка Трипликсам в сутки однократно, желательно утром перед едой.
Применение фиксированной комбинации не предусмотрено для начальной терапии.
При необходимости дозу фиксированной комбинации Трипликсам можно изменить или может быть рекомендован индивидуальный подбор доз отдельно по каждому компоненту.
Особые группы пациентов
Пациенты с нарушением функции почек (см. разделы «Противопоказания» и «Особенности применения»). При почечной недостаточности тяжелой степени (клиренс креатинина ниже 30 мл/мин) лечение препаратом противопоказано. Пациентам с почечной недостаточностью умеренной степени (клиренс креатинина – 30–60 мл/мин) назначение препарата Трипликсама в дозах 10 мг/2,5 мг/5 мг и 10 мг/2,5 мг/10 мг противопоказано. Обычное медицинское наблюдение должно включать в себя частый контроль уровня креатинина и калия крови.
Пациенты пожилого возраста (см. раздел «Особенности применения»). Следует учитывать, что выведение периндоприлата у пожилых пациентов снижается (см. подраздел «Фармакокинетика»). Назначение препарата Трипликсампациентам пожилого возраста возможно с учетом функции почек (см. Противопоказания).
Пациенты с нарушением функции печени (см. разделы «Противопоказания», «Особенности применения» и подраздел «Фармакокинетика»). Пациентам с тяжелым нарушением функции печени лечение препаратом Трипликсам противопоказано. Трипликсам следует назначать с осторожностью пациентам с легким и умеренным нарушением функции печени в связи с отсутствием рекомендаций по дозировке амлодипина.
Наиболее частыми побочными реакциями, которые наблюдались при применении периндоприла, индапамида и амлодипина отдельно, являются: головокружение, головная боль, парестезии, вертиго, сонливость, нарушение зрения, звон в ушах, пальпитация, приливы, артериальная гипотензия (и связанные с ней симптомы), кашель, одышка, нарушения со стороны желудочно-кишечного тракта (боли в животе, запор, диарея, извращение вкуса (дисгевзия), диспепсия, тошнота, рвота), зуд, кожные высыпания, макулопапулезные высыпания, спазмы мышц, астения , отек лодыжек, отек и усталость.
Инфекции и инвазии. Ринит: периндоприл - очень редко, амлодипин - нечасто.
Со стороны кровеносной и лимфатической систем. Агранулоцитоз: периндоприл и индапамид - очень редко апластическая анемия: индапамид - очень редко панцитопения: периндоприл - очень редко лейкопения: периндоприл, индапамид, амлодипин - очень редко нейтропения: периндоприл - очень редко гемолитическая анемия: периндоприл, индапамид - очень редко тромбоцитопения: периндоприл, индапамид, амлодипин - очень редко эозинофилия: периндоприл - нечасто *.
Со стороны иммунной системы. Реакции гиперчувствительности: амлодипин - очень редко, индапамид - нечасто.
Со стороны метаболизма и обмена веществ. Гиперкалиемия, которая исчезает после отмены препарата: периндоприл - нечасто * гипергликемия: амлодипин - очень редко гиперкальциемия: индапамид - очень редко гипогликемия: периндоприл - нечасто * снижение уровня калия с гипокалиемией, в частности серьезной у пациентов высокого риска: индапамид - частота неизвестна гипонатриемия: периндоприл - нечасто * индапамид - частота неизвестна.
Со стороны психики. Спутанность сознания: периндоприл - очень редко, амлодипин - редко бессонница: амлодипин - нечасто изменения настроения (включая тревогу): амлодипин - нечасто, периндоприл - нечасто депрессия: амлодипин - нечасто нарушения сна: периндоприл - нечасто.
Со стороны нервной системы. Головокружение: периндоприл и амлодипин - часто головная боль: периндоприл и амлодипин - часто, индапамид - редко парестезии: периндоприл - часто, индапамид - редко, амлодипин - нечасто вертиго: периндоприл - часто, индапамид - редко спутанность сознания: периндоприл - очень редко гипертония: амлодипин - очень редко периферическая нейропатия: амлодипин - очень редко гипестезия: амлодипин - нечасто извращение вкуса (дисгевзия): периндоприл - часто, амлодипин - нечасто тремор: амлодипин - нечасто обморок: периндоприл - нечасто * индапамид - частота неизвестна, амлодипин - нечасто сонливость: периндоприл - нечасто * амлодипин - часто, экстрапирамидные расстройства (экстрапирамидные симптомы): амлодипин - частота неизвестна инсульт, возможно вследствие чрезмерного снижения артериального давления у пациентов высокого риска: периндоприл - очень редко.
Со стороны органов зрения. Нарушение зрения: периндоприл - часто, индапамид - частота неизвестна, амлодипин - нечасто двоение: амлодипин - нечасто миопия: индапамид - частота неизвестна размытое зрение: индапамид - частота неизвестна.
Со стороны органов слуха и лабиринта уха. Звон в ушах: периндоприл - часто, амлодипин - нечасто.
Со стороны сосудистой системы. Приливы: амлодипин - часто гипотензия (и связанные с ней симптомы): периндоприл - часто, индапамид - очень редко, амлодипин - нечасто васкулит: периндоприл - нечасто * амлодипин - очень редко.
Со стороны респираторной системы, органов грудной клетки и средостения. Кашель: периндоприл - часто, амлодипин - очень редко одышка: периндоприл - часто, амлодипин - нечасто бронхоспазм: периндоприл - нечасто эозинофильная пневмония: периндоприл - очень редко.
Со стороны пищеварительной системы. Боль в абдоминальной области живота: периндоприл и амлодипин - часто запор: периндоприл - часто, индапамид - редко, амлодипин - нечасто диарея: периндоприл - часто, амлодипин - нечасто диспепсия: периндоприл - часто, амлодипин - нечасто тошнота: периндоприл и амлодипин - часто, индапамид - редко рвоты: периндоприл - часто, индапамид и амлодипин - нечасто сухость во рту: периндоприл и амлодипин - нечасто, индапамид - редко изменение ритма дефекации: амлодипин - нечасто гиперплазия десен: амлодипин - очень редко панкреатит периндоприл, индапамид и амлодипин - очень редко гастрит: амлодипин - очень редко.
Со стороны пищеварительной системы. Гепатит: периндоприл и амлодипин - очень редко, индапамид - частота неизвестна желтуха: амлодипин - очень редко нарушение функции печени индапамид - очень редко при наличии печеночной недостаточности возможно возникновение печеночной энцефалопатии: индапамид - частота неизвестна.
Со стороны кожи и подкожной ткани. Отек Квинке: амлодипин - очень редко зуд: периндоприл - часто, амлодипин - нечасто сыпь: периндоприл - часто, амлодипин - нечасто макулопапулезные высыпания: индапамид - часто крапивница: периндоприл - нечасто, индапамид и амлодипин - очень редко ангионевротический отек: периндоприл - нечасто, индапамид и амлодипин - очень редко алопеция: амлодипин - нечасто пурпура: индапамид и амлодипин - нечасто обесцвечивание кожи: амлодипин - нечасто гипергидроз: периндоприл и амлодипин - нечасто экзантема: амлодипин - нечасто мультиформная эритема: периндоприл и амлодипин - очень редко синдром Стивенса - Джонсона: индапамид и амлодипин - очень редко эксфолиативный дерматит: амлодипин - очень редко токсический эпидермальный некролиз: индапамид - очень редко реакцияи фотосенсибилизации: периндоприл - нечасто * индапамид - частота неизвестна, амлодипин - очень редко возможно усиление проявления имеющегося системной красной волчанки: индапамид - частота неизвестна пемфигоид: периндоприл - нечасто *.
Со стороны костно-мышечной системы и соединительной ткани. Спазмы в мышцах: периндоприл - часто, амлодипин - нечасто отек лодыжек: амлодипин - часто артралгия: периндоприл - нечасто * амлодипин - нечасто миалгия: периндоприл - нечасто * амлодипин - нечасто боль в спине: амлодипин - нечасто.
Со стороны почек и мочевыделительной. Нарушение мочеиспускания, никтурия, частое мочеиспускание: амлодипин - нечасто острая почечная недостаточность: периндоприл - очень редко почечная недостаточность: периндоприл - нечасто, индапамид - очень редко.
Со стороны репродуктивной системы и молочных желез. Эректильная дисфункция: периндоприл и амлодипин - нечасто гинекомастия: амлодипин - нечасто.
Общие расстройства. Астения: периндоприл - часто, амлодипин - нечасто повышенная утомляемость: индапамид - редко, амлодипин - часто отеки амлодипин - часто боль в грудной клетке: периндоприл - нечасто * амлодипин - нечасто боль: амлодипин - нечасто недомогания: периндоприл - нечасто * амлодипин - нечасто периферические отеки периндоприл - нечасто * гипертермия: периндоприл - нечасто *.
Исследование. Увеличение / уменьшение массы тела: амлодипин - нечасто повышение уровня билирубина в крови: периндоприл - редко повышение уровня печеночных ферментов: периндоприл - редко, индапамид - частота неизвестна, амлодипин - очень редко повышение уровня креатинина в крови: периндоприл - нечасто * повышение уровня мочевины в крови: периндоприл - нечасто * снижение уровня гемоглобина и гематокрита: периндоприл - очень редко удлинение интервала QT на электрокардиограмме: индапамид - частота неизвестна повышение уровня глюкозы крови: индапамид - частота неизвестна повышение уровня мочевой кислоты в крови: индапамид - частота неизвестна.
Повреждения, отравления и осложнения приема. Падение: периндоприл - нечасто *.
* Частоту было рассчитано по данным клинических исследований для побочных реакций, которые были обнаружены на основе спонтанных сообщений.
Сообщение о подозреваемых побочные реакции. Сообщать о подозреваемых побочные реакции после регистрации лекарственного средства важно. Это позволит продолжать мониторинг соотношения польза / риск. Медицинским работникам были предоставлены просьбу о сообщении подозреваемых побочных реакций через национальную систему сообщений.
Данные о передозировке препарата Трипликсам отсутствуют.
Для комбинации периндоприл / индапамид частой нежелательной реакцией при передозировке является артериальная гипотензия, которая иногда может сопровождаться тошнотой, рвотой, судорогами, головокружением, сонливостью, спутанностью сознания, олигурией, которая может прогрессировать до анурии (вследствие гиповолемии). Могут возникать нарушения водно-электролитного баланса (снижение уровня калия и натрия в плазме крови).
Меры первой помощи включают быстрое выведение препарата из организма: промывание желудка и / или назначение активированного угля, а затем восстановление водно-электролитного баланса в условиях стационара, пока эти показатели не вернутся в пределы нормы.
В случае возникновения значительной гипотензии пациенту следует придать горизонтальное положение с низким изголовьем. При необходимости вводят изотонический раствор внутривенно или используют любой другой способ восстановления объема крови.
Данные по сознательного передозировки амлодипина ограничены.
Согласно имеющимся данным можно предположить, что прием очень больших доз приведет к чрезмерной периферической вазодилатации и рефлекторной тахикардии. Сообщалось о выраженной, вероятно, длительную системную гипотезию и шок с летальным исходом.
Клинически выраженная гипотензия, вызванная передозировкой амлодипина, требует активного кардиоваскулярной помощи, в частности частого контроля функции сердца и дыхательной функции, поднятие конечностей, а также мониторинга объема циркулирующей крови и мочеиспускания.
Назначение вазоконстриктора может быть полезным для восстановления тонуса сосудов и артериального давления, если отсутствуют противопоказания. Введение кальция глюконата может помочь устранению последствий блокады кальциевых каналов.
В некоторых случаях промывание желудка целесообразно. Исследование с участием здоровых добровольцев показало, что в результате применения активированного угля через 2:00 после приема 10 мг амлодипина снижается скорость абсорбции амлодипина в организме. Поскольку амлодипин имеет высокий уровень связывания с белками крови, гемодиализ признан неэффективным.
Хранить таблетки в плотно закрытом контейнере. Не требует специальных температурных условий хранения. Хранить в недоступном для детей месте.
Трипликсам – это комбинация трех антигипертензивных компонентов, механизм действия которых дополняет друг друга для контроля АД у пациентов с артериальной гипертензией.
Часто задаваемые вопросы
Отзывы о товаре
Еще нет отзывов о товаре. Будь первым, кто оставит отзыв.