Трописетрон 1 мг/мл 5 мл N5 раствор для инъекций

По 5 мл в ампуле, по 5 ампул в пачке; по 5 ампул в блистере, по 1 блистеру в пачке.

Раствор для инъекций/инфузий.

Основные физико-химические свойства: прозрачная бесцветная жидкость.

Трописетрон – сильнодействующий и высокоселективный конкурентный антагонист 5-НТ₃-рецепторов – подкласса рецепторов серотонина, расположенных на периферических нейронах и в ЦНС. Хирургические вмешательства и лечение с применением определенных препаратов, в том числе некоторых химиотерапевтических средств, могут способствовать выделению серотонина (5-НТ) из энтерохромафиноподобных клеток, размещенных в слизистой оболочке пищеварительного тракта. Это инициирует рвотный рефлекс и сопутствующее ощущение тошноты. Трописетрон селективно блокирует возбуждение пресинаптических 5-НТ₃-рецепторов периферических нейронов, участвующих в возникновении блювального рефлекса, а также может оказывать дополнительное прямое действие на 5-НТ₃-рецепторы, расположенные в ЦНС и опосредующие влияние блуждающего нерва на area posirema. Считается, что это воздействие лежит в основе механизма противорвотного действия трописетрона.

Длительность действия препарата составляет 24 часа, что позволяет принимать его 1 раз в сутки. В исследованиях, где препарат применяли в течение многократных циклов химиотерапии, эффективность препарата сохранялась.

Трописетрон предотвращает тошноту и рвоту, вызванных хирургическим вмешательством или противоопухолевой химиотерапией, при этом экстрапирамидных побочных эффектов не отмечается

Поглощение.

Трописетрон всасывается из жкт почти полностью (более 95 %). Период полуабсорбции в среднем составляет примерно 20 минут.

Распределение.

Неспецифическое связывание трописетрона с белками плазмы крови (преимущественно с альфа₁-гликопротеинами) составляет 71 %. Объем распределения у взрослых составляет от 400 до 600 л; у детей в возрасте от 3 до 6 лет – примерно 145 л, в возрасте от 7 до 15 лет – примерно 265 л.

Метаболизм.

Максимальная концентрация в плазме крови достигается в пределах 3 часов. Биодоступность зависит от величины дозы: после приема препарата в дозе 5 мг она достигает примерно 60% и повышается (даже до 100%) после приема препарата в дозе 45 мг. Значения биодоступности и конечного периода полувыведения у детей сходны с соответствующих показателей, которые наблюдались у здоровых добровольцев.

Метаболизм трописетрона осуществляется путем гидроксилирования в 5, или 6, или 7 положениях индольного кольца с последующей реакцией конъюгации с образованием глюкуронида или сульфата и выведением с мочой или желчью (соотношение содержания метаболитов в моче и Кале составляет 5:1). Активность метаболитов трописетрона относительно 5-НТ₃-рецепторов значительно снижена, и они не принимают участия в реализации фармакологического действия препарата. Метаболизм трописетрона имеет связь с генетически детерминированным полиморфизмом спартеина / дебризохина. Известно, что почти 8% лиц европеоидной расы имеют низкий метаболизм спартеина/дебризохина.

При повторных назначениях препарата Трописетрон в дозах, превышающих 10 мг 2 раза в сутки, может произойти насыщение ферментной системы печени, которая участвует в метаболизме трописетрона, что может привести к дозозависимому повышению уровня трописетрона в плазме крови. Однако даже у лиц, у которых снижен метаболизм трописетрона, применение таких доз препарата не приводило к увеличению его концентрации в плазме выше переносимых значений. Поэтому предполагают, что в случае, когда для предотвращения возникновения тошноты и рвоты во время противоопухолевой химиотерапии в течение 6 дней будет применяться рекомендуемая доза препарата (5 мг 1 раз в сутки), накопление трописетрона не будет иметь клинического значения. 

Выведение.

У лиц, у которых ускорен метаболизм трописетрона, период полувыведения (бета-фаза) составляет примерно 8 часов; у пациентов, у которых снижен метаболизм трописетрона, этот показатель может увеличиваться до 45 часов.

Общий клиренс трописетрона составляет примерно 1 л/мин, при этом почечный клиренс – почти 10% от этой величины. У пациентов, у которых снижен метаболизм трописетрона, общий клиренс снижается до 0,1-0,2 л/мин, при этом величина почечного клиренса не изменяется. Снижение внепочечное клиренса приводит примерно к 4-5-разового удлинения периода полувыведения и к 5-7-кратного повышения значений площади под кривой «концентрация-время» (AUC). Величина максимальной концентрации и объем распределения у таких пациентов не отличаются от соответствующих показателей у пациентов, которые быстро метаболизируют трописетрон. У пациентов с низким уровнем метаболизма трописетрона часть неизмененного препарата, выводимого с мочой, выше, чем у пациентов, у которых ускорен метаболизм трописетрона.

Противорвотные средства и препараты, устраняющие тошноту. Код АТХ А04АА03.

Одновременное применение препарата с лекарственными средствами, индуцирующими ферментные системы печени (например с фенобарбиталом), приводит к снижению концентраций трописетрона в плазме крови. Поэтому пациентам, у которых ускорен метаболизм трописетрона, необходимо повышать дозы препарата (пациенты, у которых метаболизм трописетрона медленный, в этом не нуждаются). Влияние ингибиторов ферментной системы цитохрома Р450 (таких как циметидин) на уровне трописетрона в плазме незначительный; изменения дозировки в таких случаях не нужны. Исследования взаимодействия трописетрона со средствами для наркоза не осуществлялись. 

У нескольких пациентов, которым применяли трописетрон, наблюдалось удлинение интервала QTc, при этом больные одновременно принимали препараты, которые известны своей способностью вызывать такой эффект. В исследованиях с применением одного препарата в терапевтических дозах не сообщали о пролонгации интервала QTc. Несмотря на это, следует проявлять осторожность при применении препарата с другими лекарственными препаратами. которые могут увеличивать интервал QTc.

Действующее вещество: трописетрона гидрохлорид;

1 мл раствора содержит 1,128 мг трописетрона гидрохлорида в пересчете на трописетрон 1 мг;

вспомогательные вещества: кислота хлористоводородная концентрированная, натрия хлорид, натрий ацетат тригидрат, кислота уксусная ледяная, вода для инъекций.

Данных о влиянии препарата на способность управлять автомобилем нет.

Больным, у которых наблюдаются такие побочные эффекты как головокружение и повышенная утомляемость, следует воздержаться от управления автомобилем или работы с другими механизмами.

Трописетрон не следует назначать в период беременности.

Неизвестно, экскретируется ли трописетрон в грудное молоко, поэтому на период лечения следует прекратить кормление грудью.

Препарат применять детям в возрасте от 2 лет.

• предотвращение тошноты и рвоты, возникающих вследствие противоопухолевой химиотерапии;
• устранение тошноты и рвоты, возникающих в послеоперационный период;
• предотвращение тошноты и рвоты, возникающих после гинекологических интраабдоминальных хирургических вмешательств. С целью достижения оптимальной величины соотношения «эффект/риск» применения препарата следует назначать пациенткам, в анамнезе которых есть сведения о развитии послеоперационной тошноты и рвоты.

Повышенная чувствительность к трописетрону, к другим антагонистам 5-НТ₃-рецепторов или к любым другим компонентам, входящим в состав препарата.

Предотвращение тошноты и рвоты, возникающих вследствие противоопухолевой химиотерапии.

Дети

Детям в возрасте от 2 лет рекомендуемая доза препарата – 0,2 мг/кг (0,2 мл/кг); максимальная суточная доза – 5 мг. В первый день, за короткий промежуток времени до применения противоопухолевой химиотерапии, рекомендуется внутривенно вводить препарат: в виде инфузии (после разведения такими общеупотребительными растворами для инфузий как раствор натрия хлорида 0,9 %, раствор Рингера, раствор глюкозы 5 %), или в виде медленной инъекции (не менее 1 минуты). Затем, со 2-го по 6-й день, препарат назначать внутрь в виде раствора. Сразу же после разведения апельсиновым соком соответствующего количества трописетрона, содержащегося в ампуле, принимать утром, за 1 час до употребления пищи.

Взрослые

Взрослым трописетрон рекомендуется в виде 6-дневного курса по 5 мг/сут. В первый день назначать внутривенно за короткий промежуток времени до применения противоопухолевой химиотерапии: в виде инфузии (после предварительного разведения), или в виде медленной инъекции (не менее 1 минуты). Затем, со 2-го по 6-й день, препарат назначать внутрь в виде капсул.

Если применение одного трописетрона оказывает недостаточное противорвотное действие, лечебный эффект препарата можно усилить назначением дексаметазона.

Устранение и предотвращение тошноты и рвоты, возникающих в послеоперационный период.

Взрослые

Рекомендуется внутривенно вводить трописетрон в дозе 2 мг однократно: в виде инфузии (после предварительного разведения в 40 мл раствора) или в виде медленной инъекции (не менее 30 секунд). Для предотвращения тошноты и рвоту, возникающие в послеоперационном периоде, препарат следует применять незадолго до введения наркоза.

Инструкции по использованию.

Ампулы препарата содержат по 1 мг/1 мл водного раствора. Раствор, содержащийся в ампулах, совместим с такими растворами для инъекций (1 мг трописетрона растворяется в 20 мл): раствор глюкозы 5 %; маннитол 10 %; раствор Рингера; раствор натрия хлорида 0,9 %; раствор калия хлорида 0,3 %. Раствор, содержащийся в ампулах, также не инактивируется в контейнерах для инфузий обычного типа (изготовленных из стекла, ПВХ и наборы для проведения инфузий. Дополнительно разведенные растворы физически и химически стабильны по крайней мере в течение 24 часов. С микробиологической точки зрения препарат следует применять сразу. В противном случае-время хранения и условия использования остаются на ответственности использователя и должны составлять не более 24 часов при температуре 2-8 °С.

При применении препарата в рекомендуемых дозах нежелательные эффекты являются мимолетными. При применении препарата в дозе 2 мг чаще всего сообщалось о головной боли. При применении препарата в дозе 5 мг наблюдался запор, редко – головокружение, повышенная утомляемость и нарушения со стороны пищеварительного тракта, такие как боль в животе и диарея. 

Как и при применении других антагонистов 5-НТ₃-рецепторов, наблюдались реакции гиперчувствительности («реакции И типа»), характеризовавшиеся одним или несколькими следующими симптомами: приток и/или генерализованная крапивница, дискомфорт в грудной клетке, одышка, артериальная гипотензия.

Со стороны иммунной системы: гиперчувствительность; очень редко наблюдались анафилактические реакции / шок.

Со стороны нервной системы: головная боль, сонливость, головокружение, обморок.

Со стороны сердца: очень редко сообщалось об остановке сердца и кровообращения.

Со стороны сосудов: артериальная гипотензия или гипертензия, приливы; очень редко сообщалось о

коллапс.

Со стороны органов дыхания, грудной клетки и средостения: диспноэ, дискомфорт в грудной клетке, одышка; очень редко сообщалось о бронхоспазм.

Со стороны желудочно-кишечного тракта: запор, диарея, абдоминальная боль.

Со стороны метаболизма и питания: анорексия.

Со стороны кожи и подкожных тканей: генерализованная крапивница; очень редко наблюдались сыпь, эритема.

Общие нарушения и нарушения в месте введения: повышенная утомляемость.

Некоторые из этих симптомов могут быть вызваны сопутствующей терапией или основным заболеванием.

Симптомы. В случае повторного применения очень высоких доз препарата наблюдались зрительные галлюцинации; у пациентов с предыдущей артериальной гипертензией повышение артериального давления.

Лечение. Показано симптоматическое лечение под постоянным контролем жизненно важных функций организма и общего состояния пациента.

Хранить в защищенном от света месте при температуре от 2 °С до 8 °С. Не замораживать! Хранить в недоступном для детей месте.

Оказывает противорвотное действие, блокирует рвотный рефлекс (и сопровождающее его чувство тошноты), вызываемый химиотерапевтическими противоопухолевыми лекарственными средствами, а также синдром послеоперационной тошноты и рвоты.