Ванлерк табл. п/о 10 мг № 30

По 10 таблеток в блистере, по 3 блистера в пачке.

Таблетки, покрытые пленочной оболочкой.

Основные физико-химические свойства:

для таблеток по 10 мг: таблетки круглой формы с двояковыпуклой поверхностью, с насечкой с одной стороны, покрытые оболочкой желтого цвета.

Лерканидипин - это антагонист кальция дигидропиридиновой группы. Ингибирует трансмембранный поток кальция внутрь кардиомиоцитов и гладкомышечных клеток сосудов. Механизм антигипертензивного действия лерканидипина обусловлен прямым релаксирующим влиянием на гладкие мышцы сосудов, за счет чего уменьшается общий сосудистый периферическое сопротивление. Несмотря на короткий период полувыведения крови, лерканидипин оказывает пролонгированное гипотензивное действие за счет его высокого коэффициента мембранного распределения. Благодаря высокой сосудистой селективности препарат не оказывает отрицательного инотропного действия. Острая артериальная гипотензия с рефлекторной тахикардией возникает редко благодаря постепенному развитию вазодилатации при приеме лерканидипина.

Как и для других асимметричных 1,4-дигидропиридина, антигипертензивная активность лерканидипина в основном обусловлена ​​его S-энантиомером.

Клиническая эффективность и безопасность применения лерканидипина в дозе 10-20 мг 1 раз в сутки изучались в клинических исследованиях пациентов с гипертензией.

Большинству исследований были привлечены пациенты с эссенциальной гипертензией легкой или умеренной степени тяжести (включая пациентов пожилого возраста и больных сахарным диабетом), которые получали лерканидипин в качестве монотерапии или в комбинации с ингибиторами АПФ, диуретиками или бета-блокаторами.

Дополнительно к клинических исследований, проведенных для подтверждения терапевтических показаний, еще одно исследование пациентов с тяжелой степенью артериальной гипертензии (среднее значение ± стандартное отклонение (с. В.) Диастолического давления крови составляет 114,5 ± 3,7 мм рт. Ст.) Показало, что артериальное давление нормализовалось у 40% из 25 пациентов при приеме лерканидипина гидрохлорида в дозе, составляющей 20 мг 1 раз в сутки, и у 56% из 25 пациентов при приеме 2 раза в сутки по 10 мг. Есть информация, что в клиническом исследовании при сравнении с плацебо у пациентов с систолической гипертензией лерканидипин эффективно снижал артериальное давление среднего начального значения 172,6 ± 5,6 мм рт. ст. до значения 140,2 ± 8,7 мм рт. ст.

Клинические исследования в педиатрической популяции не проводили.

Абсорбция. Лерканидипин полностью всасывается после приема внутрь в дозе 10-20 мг, максимальная концентрация в плазме крови (Cmax) 3,30 нг/мл ± 2,09 с. в. и 7,66 нг/мл ± 5,90 с. в. соответственно приблизительно через 1,5-3 часа.

Два энантиомера лерканидипина демонстрируют образный профиль уровней в плазме крови: время достижения максимальной концентрации в плазме крови (tmax) такой же, Cmax и площадь под фармакокинетической кривой «концентрация-время» (AUC) в среднем в 1,2 раза выше для S-энантиомера и период полувыведения двух энантиомеров, по сути, одинаков. Взаимопревращения энантиомеров in vivo не отмечалось.

Вследствие высокого метаболизма при первичном прохождении через печень биодоступность лерканидипина, принятого пациентом внутрь после еды, составляет примерно 10%, хотя она уменьшалась до 1/3 этого значения, если препарат применяли натощак. Если препарат принимать не позднее чем через 2 часа после употребления очень жирной пищи, его биодоступность увеличивается в 4 раза. Поэтому лерканидипин следует принимать до еды.

Распределение. Распределение из плазмы крови в ткани и органы являются быстрым и обширным. Степень связывания лерканидипина с белками плазмы превышает 98%. Поскольку уровень белка в плазме крови уменьшен у пациентов с тяжелыми нарушениями функции почек и печени, свободная фракция препарата может увеличиваться.

Метаболизм. Лерканидипин экстенсивно метаболизируется изоферментом CYP3А4, неизмененный препарат в моче или кале не обнаруживается. Он превращается преимущественно в неактивные метаболиты, около 50% принятой дозы выводится с мочой.

Эксперименты in vitro с человеческими микросомах печени свидетельствуют, что лерканидипин несколько угнетает CYP3A4 и CYP2D6 при концентрациях соответственно в 160 и 40 раз выше, чем его максимальная концентрация в плазме крови, которые достигаются после приема дозы 20 мг. Кроме этого, исследования лекарственного взаимодействия у людей показали, что лерканидипин в плазме крови не влияет на уровень мидазолама, типичного субстрата CYP3A4, или метопролола, типичного субстрата CYP2D6; таким образом, при применении лерканидипина в терапевтических дозах не ожидается биотрансформации препаратов, метаболизирующихся CYP3A4 или CYP2D6.

Выведение. Выведение проходит в основном путем биотрансформации. Средний терминальный период полувыведения составляет 8-10 часов, а терапевтическое действие продолжается 24 часа вследствие высокой степени связывания лерканидипина с липидами клеточных мембран. При повторном применении кумуляции не наблюдалось.

Линейность/нелинейность. При пероральном применении лерканидипина его концентрация в плазме крови не является прямо пропорциональной дозы (нелинейная кинетика). После приема 10 мг, 20 мг и 40 мг максимальная концентрация в плазме крови, наблюдаемые имели соотношение 1:3:8, а AUC имели соотношение 1:4:18, что указывает на постепенное насыщение метаболизма при первом прохождении. Таким образом, биодоступность лерканидипина увеличивается с повышением дозы.

Дополнительная информация по отдельным группам пациентов

Было показано, что фармакокинетика лерканидипина у пациентов пожилого возраста и у пациентов с дисфункцией почек или печени слабой или средней степени тяжести похожа на такую, что наблюдается в общей группе пациентов. У больных с тяжелой степенью дисфункции почек или в диализозависимых больных концентрация лекарственного средства была выше (примерно 70%). У больных со средней или тяжелой степенью нарушения функции печени системная биодоступность лерканидипина, вероятно, увеличивается, поскольку он метаболизируется в печени.

Селективные антагонисты кальция с преимущественным действием на сосуды. Производные дигидропиридина. Код АТХ С08С А13.

Противопоказано одновременное применение

Ингибиторы CYP3A4. Лерканидипин метаболизируется под действием фермента CYP3A4, поэтому ингибиторы и индукторы этого фермента, которые принимают одновременно с лерканидипином, могут влиять на метаболизм и вывод лерканидипина. Исследование взаимодействия лерканидипина с мощным ингибитором CYP3A4 кетоконазолом продемонстрировали значительное повышение уровня лерканидипина в плазме крови (15-кратное повышение показателя AUC и 8-кратное повышение максимальной концентрации эутомера S-лерканидипина).

Следует избегать одновременного применения лерканидипина с ингибиторами CYP3A4 (кетоконазол, итраконазол, ритонавиром, эритромицином, тролеандомицином, кларитромицином).

Циклоспорин. При одновременном применении лерканидипина и циклоспорина повышается уровень обоих веществ в плазме крови. Исследования показали, что применение циклоспорина через 3 часа после приема лерканидипина не меняло уровень лерканидипина в плазме крови, при этом показатель AUC циклоспорина увеличивался на 27%. Однако одновременное применение лерканидипина и циклоспорина приводит к 3-кратному увеличению уровня лерканидипина в плазме крови и увеличение показателя AUC циклоспорина на 21%.

Циклоспорин и лерканидипин не следует применять вместе.

Грейпфрут или грейпфрутовый сок. Как и для других дигидропиридинов, метаболизм лерканидипина замедляется под влиянием сока грейпфрута с последующим повышением системной доступности лерканидипина и усилением гипотензивного действия. Не следует принимать одновременно лерканидипин и грейпфрут или грейпфрутовый сок.

Не рекомендуется одновременное применение

Индукторы CYP3A4. Необходимо с осторожностью применять лерканидипин с индукторами CYP3A4, такими как противосудорожные средства (фенитоин, фенобарбитал, карбамазепин) и рифампицин-за возможного снижения антигипертензивного действия лерканидипина. В этих случаях рекомендуется частый контроль уровня артериального давления.

Алкоголь. Следует избегать употребления алкоголя из-за возможного потенцирования вазодилатирующего эффекта антигипертензивных лекарственных средств.

Взаимодействия, которые нуждаются в коррекции дозы

Субстраты CYP3A4. Необходимо соблюдать осторожность при одновременном применении лерканидипина с другими субстратами CYP3А4, такими как терфенадин, астемизол, с антиаритмическими средствами III класса, такими как амиодарон, хинидин, соталол.

Мидазолам. При одновременном применении 20 мг лерканидипина и мидазолама у добровольцев пожилого возраста абсорбция лерканидипина повышалась (примерно на 40%), а скорость абсорбции снижалась (tmax продлевался с 1,75 до 3 часов). Концентрация мидазолама без изменений.

Метопролол. Одновременное применение лерканидипина с метопрололом - b-блокатор, который выводится преимущественно через печень - не меняет биодоступность метопролола, но приводит к уменьшению биодоступности лерканидипина на 50%. Этот эффект возможен вследствие уменьшения печеночного кровотока, что обуславливает b-блокаторами, поэтому может возникать при применении с другими препаратами этой группы. Итак, лерканидипин можно применять с b-адреноблокаторами, но при этом может потребоваться корректировка дозы.

Дигоксин. При одновременном применении 20 мг лерканидипина пациентам, которые постоянно принимают b-метилдигоксин, не было обнаружено доказательств фармакокинетического взаимодействия. Однако наблюдалось повышение максимальной концентрации дигоксина в среднем на 33%, тогда как показатель AUC и почечный клиренс значительно не изменялись. Состояние пациентов, которым одновременно назначен дигоксин, нужно тщательно контролировать относительно признаков интоксикации дигоксином.

Одновременное применение с другими лекарственными средствами

Флуоксетин. Изучение взаимодействия при одновременном применении с флуоксетином (ингибитором СYP2D6 и СYP3A4) у пациентов в возрасте 65 ± 7 лет (среднее значение ± с. в.) не выявило клинически значимого изменения фармакокинетики лерканидипина.

Циметидин. Одновременный прием циметидина в дозе 800 мг в сутки не вызывает значительных изменений концентрации лерканидипина в плазме крови, но следует быть осторожным при применении высоких доз из-за возможности увеличения биодоступности и антигипертензивного эффекта лерканидипина.

Симвастатин. Когда лерканидипин в дозе 20 мг одновременно применяли с 40 мг симвастатина, показатель AUC лерканидипина существенно не менялся, тогда как показатель AUC симвастатина увеличивался на 56% и этот же показатель для его активного метаболита b-гидроксикислоты - на 28%. Маловероятно, что такие изменения имеют клиническое значение. Не ожидается взаимодействия между этими препаратами, если лерканидипин назначать утром, а симвастатин - вечером, как указано для этого препарата.

Диуретики и ингибиторы АПФ (АПФ). Лерканидипин можно применять одновременно с диуретиками и ингибиторами АПФ.

Другие лекарственные средства, влияющие на артериальное давление. Как и для всех антигипертензивных лекарственных средств, возможно усиление гипотензивного эффекта при одновременном применении лерканидипина с другими лекарственными средствами, которые влияют на артериальное давление, таких как α-блокаторы для симптоматического лечения заболеваний мочевого пузыря, трициклические антидепрессанты, нейролептики.

Наоборот, может наблюдаться снижение гипотензивного эффекта при одновременном применении с кортикостероидами.

действующее вещество: лерканидипин;

1 таблетка содержит лерканидипина гидрохлорида 10 мг, что эквивалентно лерканидипина 9,4 мг;

вспомогательные вещества: лактоза моногидрат, целлюлоза микрокристаллическая натрия крахмал-гликолят (тип А); повидон, магния стеарат;

оболочка (для таблеток по 10 мг): смесь для пленочного покрытия Opadry II Yellow: ГИПРО-мелоза (гидроксипропилметилцеллюлоза) лактоза моногидрат, титана диоксид (Е 171) триацетин; железа оксид желтый (Е 172).

Влияние лерканидипина на способность управлять транспортным средством или другими механизмами незначительный. Однако необходимо учитывать возможность головокружения, слабости, повышенной утомляемости, редко - сонливость.

Беременность. Клинический опыт применения лерканидипина в период беременности отсутствует. Опыты на животных не выявили тератогенного эффекта, но он наблюдался при применении других дигидропиридиновых соединений. Не рекомендуется применять лерканидипин беременным и женщинам репродуктивного возраста, если они не используют эффективную контрацепцию.

Период кормления грудью. Точно неизвестно, проникает лерканидипин или его метаболиты в грудное молоко. Поэтому риск для ребенка не может быть исключен. Не следует применять лерканидипин во время кормления грудью.

Фертильность. Клинические данные о влиянии лерканидипина на фертильность отсутствуют. Имеющиеся данные про оборотные биохимические изменения в головке сперматозоидов, которые могут повлиять на возможность оплодотворения у пациентов, лечившихся блокаторами кальциевых каналов. В случае повторного неуспешного оплодотворения in vitro и при отсутствии других объяснений этому следует рассмотреть применение блокаторов кальциевых каналов как возможную причину.

Безопасность и эффективность применения лекарственного средства детям до 18 лет не исследовались, данные по применению детям отсутствуют.

Эссенциальная гипертензия легкой или умеренной степени тяжести.

• Повышенная чувствительность к лерканидипину или к любому компоненту лекарственного средства;
• обструкция выводного отдела левого желудочка;
• нелеченная застойная сердечная недостаточность;
• нестабильная стенокардия или недавний (в течение 1 месяца) инфаркт миокарда;
• тяжелая печеночная недостаточность;
• тяжелая почечная недостаточность (клиренс креатинина <30 мл/мин), включая пациентов на гемодиализе;
• одновременное применение с мощными ингибиторами CYP3А4, циклоспорином, грейпфрутом или грейпфрутовым соком.

Способ применения

Перед применением препарата необходимо принять во внимание, что:

• применять препарат желательно утром, не менее чем за 15 минут до завтрака;
• это лекарственное средство нельзя принимать с грейпфрутовым соком.

Рекомендуемая доза составляет 10 мг перорально 1 раз в сутки, принимать не ранее чем за 15 минут до еды. В зависимости от индивидуальной реакции пациента на лечение дозу можно повысить до 20 мг.

Подбор дозы должен быть постепенным, поскольку максимальная антигипертензивное действие развивается в течение 2 недель лечения.

Пациентам, артериальное давление которых будет адекватно контролируется при монотерапии антигипертензивными препаратами, может быть предложено добавить лекарственное средство Ванлерк в схемы лечения с b-адреноблокаторами (атенолол), диуретики (гидрохлортиазид) или ингибиторами АПФ (каптоприл или эналаприл).

Поскольку кривая «доза-эффект» имеет плато в промежутке доз 20-30 мг, маловероятно, что эффективность препарата увеличится при применении высокой дозы, тогда как риск возникновения побочных эффектов может увеличиться.

Пациенты пожилого возраста

Согласно данным фармакокинетических и клинических исследований лерканидипин можно применять больным пожилого возраста без специального корректировки дозы, но начинать лечение пациентов пожилого возраста необходимо под наблюдением.

Пациенты с почечной или печеночной недостаточностью

Больным с почечной или печеночной недостаточностью легкой и средней степени лечения Ванлерк следует начинать под наблюдением. Рекомендуемая доза 10 мг переносится пациентами этих подгрупп обычно хорошо, повышение дозы до 20 мг требует осторожности.

У пациентов с печеночной недостаточностью возможно повышение антигипертензивного эффекта препарата, что требует коррекции дозы.

Противопоказано применение лерканидипина пациентам с тяжелой дисфункцией печени или тяжелой дисфункцией почек (клиренс креатинина <30 мл/мин), включая пациентов на гемодиализе.

Особенности применения

Cиндром слабости синусового узла. Лерканидипин следует с осторожностью применять пациентам с синдромом слабости синусового узла (без имплантированного кардиостимулятора).

Дисфункция левого желудочка сердца. Хотя гемодинамически контролируемые исследования не выявили нарушение желудочковой функции, с осторожностью следует назначать препарат при дисфункции левого желудочка сердца.

Ишемическая болезнь сердца. Предполагают, что при применении некоторых кратковременно действующих дигидропиридинам увеличивается риск возникновения сердечно-сосудистых осложнений у больных ишемической болезнью, поэтому применение лерканидипина у таких больных требует осторожности, хотя лерканидипин оказывает пролонгированное действие. Некоторые дигидропиридина редко могут приводить к прекордиального боли или стенокардии. Очень редко у пациентов с ранее существующей стенокардией возможно увеличение частоты, продолжительности или тяжести этих приступов. Могут отмечаться единичные случаи инфаркта миокарда.

Перитонеальный диализ. Применение лерканидипина связывается с развитием помутнение перитонеального экссудата у пациентов перитонеального диализа. Помутнение обусловлено повышенной концентрацией триглицеридов в экссудате брюшины. Хотя механизм неизвестен, этот эффект имеет тенденцию исчезать вскоре после отмены лерканидипина. Эта взаимосвязь следует учитывать во избежание случаев, когда помутнение перитонеального экссудата может быть ошибочно принято за инфекционный перитонит с последующей ненужной госпитализацией и эмпирическим введением антибиотиков.

Лактоза. Это лекарственное средство содержит лактозу. Пациентам с редкими наследственными проблемами непереносимости галактозы, общей лактазной недостаточности или глюкозо-галактозной мальабсорбции не следует применять этот препарат.

Чаще всего наблюдались такие побочные реакции, связанные с применением лерканидипина: периферические отеки, головная боль, приливы, тахикардия, усиленное сердцебиение.

Со стороны иммунной системы: повышенная чувствительность.

Со стороны нервной системы: головная боль, головокружение, сонливость, обморок.

Со стороны сердца: тахикардия, усиленное сердцебиение, стенокардия.

Со стороны сосудистой системы: приливы, гипотензия.

Со стороны желудочно-кишечного тракта: диспепсия, тошнота, боль в верхней части живота, рвота, диарея, гипертрофия десен 1, помутнение перитонеального экссудата 1.

Со стороны печени и желчевыводящих путей: повышение уровня трансаминаз сыворотки крови 1.

Со стороны кожи и ее придатков: сыпь, зуд, сыпь, отек 1.

Со стороны опорно-двигательной системы, соединительной ткани и костей: миалгия.

Со стороны почек и мочевыводящих путей: полиурия, поллакиурия.

Общие нарушения и реакции в месте введения: периферические отеки, астения, повышенная утомляемость, боль в груди.

1 Побочные реакции с спонтанных сообщений во время послерегистрационного применения в странах мира.

Лерканидипин не влияет негативно на уровень сахара в крови и уровень липидов в сыворотке крови. Применение некоторых дигидропиридинам может иногда приводить к прекордиальной боли или стенокардии, в исключительных случаях у пациентов со стенокардией может увеличиться частота, продолжительность или тяжесть приступов, могут отмечаться отдельные случаи инфаркта миокарда.

Сообщение про подозреваемые побочные реакции.

Сообщение про подозреваемые побочные реакции после одобрения лекарственного средства разрешительными органами является важной процедурой. Это позволяет осуществлять мониторинг соотношения «польза/риск» при применении этого лекарственного средства. Медицинские работники должны сообщать обо всех подозреваемых побочные реакции через национальную систему фармаконадзора.

В течение периода послерегистрационного применения сообщалось о некоторых случаях передозировки (от 30-40 мг до 800 мг, в том числе попытка суицида).

Симптомы. По аналогии с другими дигидропиридинами, при передозировке лерканидипином следует ожидать возникновения чрезмерной периферической вазодилатации и явной артериальной гипотензии и рефлекторной тахикардии. Однако при очень высоких дозах периферическая селективность может быть потеряна, что может привести брадикардии и отрицательный инотропный эффект. Наиболее распространенные побочные реакции, связанные с передозировкой, - это гипотензия, головокружение, головная боль и тахикардия.

Лечение. При тяжелой артериальной гипотензии необходимо принять меры активной кардиоваскулярной поддержки, включая частый мониторинг сердечной и дыхательной функций, предоставления пациенту горизонтальное положение с приподнятыми нижними конечностями, контроль жидкости, циркулирующей и мочеиспускания. Учитывая удлиненную фармакологическое действие лерканидипина в случае передозировки необходимо наблюдение за состоянием сердечно-сосудистой системы таких пациентов в течение не менее 24 часов. Учитывая высокое связывание лерканидипина с белками, диализ может быть неэффективным. Пациенты с ожидаемой умеренной или тяжелой интоксикацией должны быть под наблюдением в условиях интенсивной терапии.

Хранить в оригинальной упаковке при температуре не выше 25 °С.

Хранить в недоступном для детей месте.

Препарат предназначен для пациентов с эссенциальной гипертензией легкой или умеренной степени тяжести.